Chuyên đề các phương pháp phát hiện ung thư hốc miệng

ĐẠI HỌC Y DƯỢC TP.HCM KHOA RĂNG HÀM MẶT BỘ MÔN BỆNH HỌC MIỆNG CHUYÊN ĐỀ CÁC PHƯƠNG PHÁP PHÁT HIỆN UNG THƯ HỐC MIỆNG Sinh viên: Nguyễn Thị Thanh Hoa Lớp: RHM18 Tổ: 05 TP Hồ Chí Minh – 11/2022 MỤC LỤC I Đại cương II Các phương pháp phát ung thư hốc miệng Các phương pháp lâm sàng 1.1 Nhuộm mô sống (xanh toluidine/ lugol’s iodine) 1.2 Sinh thiết phết tế bào bong 1.3 Sinh thiết chải niêm mạc miệng 1.4 Vitilize 10 Nghiệm pháp tự phát huỳnh quang 11 2.1 Nghiệm pháp tự phát huỳnh quang quan sát mắt thường (VELscope) 13 2.2 Hình ảnh tự phát huỳnh quang 15 2.3 Quang phổ tự phát huỳnh quang 15 Những phương pháp dựa nước bọt 18 Danh mục tài liệu tham khảo 19 I ĐẠI CƯƠNG Ung thư hốc miệng (UTHM) bệnh lý ác tính quan trọng, 10 loại ung thư phổ biến giới có tỉ lệ sống cịn không cao Hơn 90% UTHM carcinôm tế bào gai (Oral squamous cell carcinoma - OSCC) Theo kết ghi nhận ung thư quần thể Thành phố Hồ Chí Minh năm 2014, ung thư miệng - hầu có xuất độ theo tuổi (ASR) 3,6/100.000 người (5,3/100.000 nam 2,1/100.000 nữ), xếp hạng thứ tám Mặc dù có nhiều tiến hiểu biết điều trị ung thư này, tỉ lệ sống năm khoảng 50%, cải thiện suốt ba thập niên qua Tiên lượng xấu phần lớn phát ung thư trễ Tuy hốc miệng vị trí dễ nhìn thấy bác sĩ, 50% UTHM phát giai đoạn trễ Nghiên cứu hồi cứu bệnh viện Ung Bướu Tp.HCM ghi nhận tỉ lệ UTHM giai đoạn trễ 67,7% (năm 1993-1996), 68,8% (2005-2006) Sinh thiết chuẩn vàng chẩn đoán ung thư loạn sản sinh thiết mô phương pháp xâm lấn, thời gian gây đau UTHM thường xuất niêm mạc bị biến đổi gọi tổn thương tiềm ác tính bạch sản, hồng sản, lichen phẳng, viêm mơi tia nắng, xơ hóa niêm mạc miệng.Theo định nghĩa Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) năm 2005, rối loạn tiềm ác tính tổn thương hay bệnh trạng có nguy ác tính thời điểm chẩn đoán tương lai Do đó, phát điều trị sớm rối loạn tiềm ác tính bước phịng ngừa quan trọng chiến lược phòng chống ung thư Sinh thiết mơ bệnh học chuẩn vàng chẩn đốn ung thư loạn sản sinh thiết mô phương pháp xâm lấn, thời gian gây đau Với mong muốn phát sớm để tăng hiêu điều trị, giảm chi phí chăm sóc điều trị tỷ lệ tử vong UTHM, số phương pháp nghiên cứu phát triển để hỗ trợ lâm sàng nhận diện sớm UTHM tổn thương niêm mạc miệng tiềm ác tính, chí chưa có biểu lâm sàng II CÁC PHƯƠNG PHÁP PHÁT HIỆN UNG THƯ HỐC MIỆNG Trên lâm sàng, bệnh nhân UTHM xuất tổn thương mảng trắng, mảng đỏ, đỏ/trắng kết hợp, vết loét có bờ gồ cứng, khối nhìn sờ thấy vị trí thường gặp lưỡi, sàn miệng, niêm mạc má, nướu, Tuy nhiên, tổn thương thường khơng có dấu hiệu bật khó chịu chúng tiến triển Bệnh nhân bị hạch, mùi hơi, khó nói, khó nhai nuốt chảy máu vị trí tổn thương Do đó, hướng dẫn khuyến cáo phương pháp khám lâm sàng vùng miệng (COE) cách nhìn sờ tồn hốc miệng ánh sáng trắng quy chuẩn để phát tổn thương tiềm ác tính ác tính niêm mạc miệng Cần khám toàn diện đầu cổ, đánh giá chi tiết hạch bạch huyết cổ vị trí, kích thước, tính di động, kết cấu độ mềm Tuy nhiên, phát tổn thương thách thức không đau đa dạng nên cần có biện pháp hỗ trợ lâm sàng Các phương pháp giúp phát hỗ trợ chuẩn đoán UTHM: - Các phương pháp lâm sàng Nhuộm mô sống (nghiệm pháp xanh toluidine/ lugol’s iodine) Sinh thiết phết tế bào bong Sinh thiết chải niêm mạc miệng Vitilize - Nghiệm pháp dựa tự phát huỳnh quang Nghiệm pháp tự phát huỳnh quang quan sát mắt thường (VELscope) Hình ảnh tự phát huỳnh quang Quang phổ tự phát huỳnh quang - Các phương pháp dựa nước bọt Các phương pháp lâm sàng 1.1 Nhuộm mô sống Xanh Toluidine/Lugol's Iodine Xanh Toluidine - Toluidine blue (còn gọi tolonium chloride), sử dụng 40 năm để hỗ trợ việc phát lựa chọn vị trí loạn sản để sinh thiết để đánh giá rìa OSCC cổ tử cung niêm mạc miệng Thuốc nhuộm xanh toluidine dựa chế nhuộm ưa axit chọn lọc thành phần mơ có tính axit như DNA RNA Do thuốc nhuộm bắt màu mơ có gia tăng phân chia tế bào (bao gồm mô biểu mô viêm, tái tạo tân sinh) tế bào biểu mô chứa thay đổi DNA khơng điển hình (tế bào loạn sản tế bào bướu) Kết dương tính giả chủ yếu liên quan đến tổn thương có tỷ lệ chuyển hóa tế bào cao viêm vết loét lành Vì vậy, kinh nghiệm bác sĩ lâm sàng đóng vai trò quan trọng với phương pháp nhuộm xanh toluidine Hình Qui trình nhuộm xanh toluidine A Súc miệng với nước lần (20s), thoa 1% acetic acid (20s) B Thoa với 1% toluidine (30-60s) C Rửa lại với 1% acetic acid (20s) súc miệng với nước D Kết dương tính tổn thương bắt màu xanh dương đậm đồng Đối với tổn thương viêm, vết loét lành, nên theo dõi hai tuần phép tổn thương viêm khỏi giảm kết dương tính giả Tương tự với tất phương pháp hỗ trợ chuẩn đoán lâm sàng khác, khác biệt viêm với thay đổi loạn sản tân sinh thách thức đáng kể công nghệ sử dụng Nhuộm xanh Toludine có độ nhạy cao tổn thương ác tính miệng việc bổ sung vào kiểm tra miệng giúp giảm nửa số sinh thiết dương tính giả cảnh báo bác sĩ lâm sàng chuyển bệnh nhân đến nhà cung cấp có kinh nghiệm để chẩn đốn điều trị dứt điểm a b c Hình a Hình ảnh lâm sàng dương tính với xanh toluidine bệnh nhân OSCC b Sang thương bạch sản lâm sàng âm tính với xanh toluidine c Hình ảnh kết sinh thiết chải bệnh nhân OSCC cho thấy tỷ lệ nhân bào tương tăng, sừng hoá nội bào hoại tử (Nguồn: go.gale.com) Lugol’s iodine giới thiệu năm 1829, đặt tên theo nhà vật lý người Pháp Lugol (1786–1851) Lugol’s iodine thường dùng chất sát Dung dịch Lugol gốc gồm g iodine (I2) 10 g potassium iodide (KI) 85 ml nước cất Nguyên tắc nhuộm màu Lugol’s iodine iodine phản ứng đổi màu với glycogen tế bào chất Lugol’s iodine dùng nhuộm màu tổn thương nghi ngờ: niêm mạc bình thường nhuộm màu nâu hàm lượng glycogen cao, mô loạn sản không nhuộm màu nhuộm màu nhạt so với mô xung quanh Hình a Tổn thương bạch sản tiềm ác tính lâm sàng rìa sang thương không rõ b Sang thương sau nhuộm lugol’s iodine: Rìa sang rõ ràng hơn, hỗ trợ bác sĩ lâm sàng ước tính xác kích thước mức độ tổn thương (Nguồn: semanticscholar.org) 1.2 Sinh thiết phết tế bào bong Hình Sinh thiết phết tế bào bong Chỉ lấy giới hạn lớp tế bào bề mặt Sinh thiết phết tế bào bong niêm mạc miệng thu thập phân tích tế bào từ bề mặt niêm mạc miệng Các tế bào tách cách tự nhiên (lấy mẫu nước súc miệng) nhân tạo (lấy mẫu bàn chải) Lấy mẫu bàn chải chuyên dụng sử dụng thường xuyên hơn, giúp tối đa hóa số lượng tế bào thu tạo điều kiện cho phân bố đồng chúng lam kính hiển vi, cải thiện độ nhạy Cho dù lấy mẫu nước súc miệng hay bàn chải tế bào, phết tế bào bong kỹ thuật đơn giản, không gây đau đớn tương đối dễ dàng bệnh nhân chấp nhận Do đó, lựa chọn thuận tiện để chẩn đoán sớm ung thư miệng, đặc biệt OSCC Tuy nhiên, phương pháp sinh thiết phết tế bào bong truyền thống cho thấy độ nhạy thấp (tức tỷ lệ âm tính giả cao) chẩn đốn bệnh lý Độ nhạy thấp yếu tố khác nhau, bao gồm lấy mẫu không đầy đủ, giới hạn lớp tế bào bề mặt, sai sót kỹ thuật lấy lý giải chủ quan mẫu thu Gần đây, phát triển không ngừng phương pháp đo lường hình thái tế bào tự động, định lượng DNA, dấu phân tử khối u phân tích cấp độ phân tử đa dạng góp phần làm tăng thêm quan tâm đến sinh thiết phết tế bào bong để chẩn đoán ung thư miệng b a Hình Kỹ thuật phết tế bào bong niêm mạc miệng, a Tế bào biểu mơ bình thường b Tế bào biểu mô bất thường 1.3 Sinh thiết chải Hình Sinh thiết chải Sử dụng bàn chải lấy mẫu sinh thiết xuyên biểu mô, với diện tế bào từ lớp tế bào đáy, lớp trung gian lớp bề mặt Sinh thiết chải giới thiệu vào năm 1999 trở nên phổ biến thực hành lâm sàng nha khoa ngày Phương pháp sử dụng bàn chải sinh thiết lấy mẫu sinh thiết xuyên biểu mô, với diện tế bào từ lớp tế bào đáy, lớp trung gian lớp bề mặt Điều khắc phục hạn chế phết tế bào bong - lấy tế bào nông, nên độ nhạy phát UTHM không cao lắm, tỷ lệ âm tính giả lên đến 30% Mặt khác, chải khắp bề mặt tổn thương nên cho chuẩn đốn xác số trường hợp sinh thiết không chỗ đại diện tổn thương Đây phương pháp không xâm lấn, thực phịng khám, tiến hành nhanh, khơng địi hỏi nhiều mặt phương tiện, kỹ thuật đơn giản, khơng cần gây tê, khơng hay đau, dễ bệnh nhân chấp nhận phương pháp sinh thiết khác Hình Kết chải tế bào niêm mạc miệng, nhuộm Papanicolaou, thấu kính 40x a Tế bào biểu mơ bình thường b Tế bào gai ác tính Trên giới, đa số kết tế bào học sinh thiết chải niêm mạc miệng đọc hỗ trợ phần mềm máy tính Hệ thống thiết kế để phát bất thường hình thái bao gồm thay đổi hình dạng, kích thước tế bào nhân, mức độ sừng hóa, bắt màu nhân Chính vậy, sinh thiết chải tế bào thực hỗ trợ máy tính có độ nhạy cao (hơn 90%), làm cho kỹ thuật trở nên phổ biến để phát sớm UTHM Nghiên cứu qui mô lớn Sciubba cs (1999) hệ thống chải OralCDx với hỗ trợ máy tính ghi nhận độ nhạy độ chuyên 100% Kết chải tế bào bác sĩ giải phẫu bệnh đọc kính hiển vi quang học thông thường độ nhạy 79-97% độ đặc hiệu 95100% (Mehrotra cs 2009) Tuy nhiên, sinh thiết chải khơng thể thu thập mẫu mơ có cấu trúc hoàn chỉnh mà lấy tế bào lớp biểu mơ Vì vậy, để chuẩn đốn xác định bệnh, sinh thiết chải bước chẩn đoán trung gian trước làm sinh thiết dao hay sinh thiết bấm, khơng hồn tồn thay sinh thiết chuẩn đốn mơ bệnh học Đối với bác sĩ hàm mặt, việc thực kỹ thuật sinh thiết chải niêm mạc miệng xem thuận lợi dễ thao tác, tránh phải sinh thiết vị trí dễ chảy máu hay khó sinh thiết dao lưõi sàn miệng Do vậy, phương pháp mà bác sĩ hàm mặt tự thực để hỗ trợ chẩn đoán bệnh lý niêm mạc miệng, sUTHM Với kỹ thuật đơn giản hiệu quả, sinh thiết chải tế bào định rộng rãi sở khám chữa bệnh Răng hàm mặt địa phương, nơi mà thiếu nguồn nhân lực, chuyên môn nhu cầu chẩn đốn lại cao 1.4 Vizilite Một cơng nghệ dựa phản xạ mô sử dụng hỗ trợ chuẩn đoán UTHM bán thị trường với tên ViziLite Nó chứng minh hiệu việc phát bất thường mô mềm phận khác thể Vizilite nghiệm pháp không đau, hiệu quả, nhanh chóng, sử dụng cho đối tượng dễ bị ung thư miệng cao tuổi, hút thuốc lá, uống rượu, Vizilite hy vọng phát sớm UTHM bệnh nhân khơng có triệu chứng Kết hợp nghiệm pháp vào chu trình khám lâm sàng vùng miệng tạo quy trình kiểm tra miệng toàn diện cho bệnh nhân có nguy cao mắc bệnh ung thư miệng Một Vizilite bao gồm dung dịch acetic acid 1% que phát sáng tạo ánh sáng trắng xanh có bước sóng 430-580 nm Khi chiếu ánh sáng này, tế bào bình thường hấp thụ ánh sáng mơ tả có màu xanh Các tế bào bất thường với tỷ lệ nhân-bào tương cao, biểu mơ tăng sừng hố thâm nhiễm viêm, phản xạ lại ánh sáng ánh sáng màu trắng, sáng có bờ rõ 10 Độ nhạy cao độ đặc hiệu thấp khoảng 77,3% 27,8 Tuy chứng minh cơng cụ hữu ích việc phát ung thư miệng giai đoạn đầu, chưa đủ để làm cho nghiệm pháp đủ đáng giá Nghiệm pháp tự phát huỳnh quang (The autofluorescence based diagnostic techniques) Hiện tượng phát huỳnh quang biết đến từ kỷ XIX, nhà khoa học Anh – Geogre G Stokes - lần dùng tia cực tím chiếu qua mẫu Hình Vizilite gồm nước súc miệng dung dịch acetic acid 1% que sáng/gương (Nguồn: Nature.com) quặng Fluorspar Sau đó, tác giả đặt tên hiệng tượng phát huỳnh quang – Fluorescence (phần đầu chữ lấy từ tên quặng Flourspar) Sự phát huỳnh quang (Fluorescence) trình vật thể (vơ hay hữu cơ) hấp thự lượng dạng nhiệt dạng quang phát ánh sáng Sự phát sáng nhờ vào hợp chất phát huỳnh quang bên vật thể Tự phát huỳnh quang (Autofluorescence) phát huỳnh quang vật thể nhờ vào hợp chất phát huỳnh quang thành phần cấu tạo vật thể Hiện tượng tự phát huỳnh quang mơ bình thường: Cấu trúc biểu mô niêm mạc miệng thể sống hoạt động chuyển hóa mổ tồn chất phát quang gọi chất huỳnh quang sinh học - kích thích ánh sáng nhìn thấy có bước sóng 400-450nm đến dãy ánh sáng khơng nhìn 11 thấy UV- A 315-400nm Trong cấu trúc mơ, elastin liên kết chéo collagen, tập trung nhiều màng đáy chất biểu mơ Trong q trình trao đổi chất của, chất có khả phát huỳnh quang bao gồm nicotinamide adadnine dinucleotide khử (NADH) flavim adennine dinucleotide (FAD) ti thể tế bào biểu mô a b Hình Hiện tượng tự phát huỳnh quang mô niêm mạc miệng bình thường a Mơ niêm mạc miệng bị kích thích ánh sáng xnah có bước sóng ngắn phát ánh sáng có bước sóng dài (Nguồn: VELScope.com) b Sự góp phần chất phát huỳnh quang sinh học tượng tự phát huỳnh quang niêm mạc miệng bình thường Ứng dụng tượng tự phát huỳnh quang mô dùng tầm soát chẩn đoán tổn thương tiềm ác tính ung thư phổi, cổ tử cung, da gần hốc miệng Những thay đổi khả phát huỳnh quang mô phản ánh biến đổi phân bố chất sinh học phát huỳnh quang cấu trúc (tăng sừng, dày lớp biểu mơ, tăng dị dạng tế bào/nhân, tăng tạo sinh mạch máu) trình trao đổi chất (giảm nồng độ FAD NADH tái cấu mô gia tăng chuyển hóa q trình phát triển xâm lấn ung thư, thay đổi chất collagen elastin) 12 Hình 10 Cơ chế chuẩn đoán dựa tượng tự phát huỳnh quang A Dưới ánh sáng xanh dương 400-460nm, mơ niêm mạc miệng bình thường phát ánh sáng xanh 510nm, mơ ác tính tự phát huỳnh quang B Quá trình trao đổi chất tế bào Tổn thương ác tính giảm đường phân, dẫn đến giảm tỷ lệ oxy hoá khử (Nguồn: https://www.mdpi.com/) Những kỹ thuật chẩn đoán tổn thương tiềm ác tính ung thư hốc miệng dựa tự phát huỳnh quang mơ gồm có: - Nghiệm pháp tự phát huỳnh quang quan sát mắt thường - Chụp ảnh tự phát huỳnh quang - Quang phổ tự phát huỳnh quang 2.1 Nghiệm pháp tự phát huỳnh quang quan sát mắt thường [VELscope]) Hệ thống VELscope (Visally Enhanced Lesion Scope) (hệ thống soi tổn thương tăng cường quan sát) thiết bị cầm tay nhà sản xuất LED Dental Inc (LED Medical Diagnostics Inc., White rock, BC, Canada) hợp tác với Viện Ung thư British Columbia (Canada) sản xuất Dựa nguyên tắc tự phát huỳnh quang nhìn thấy niêm mạc miệng giúp xác định thay đổi niêm mạc cách quan sát tự phát huỳnh quang mô bị kích thích ánh sáng 13 Thiết bị phát ánh sáng xanh dương có chiều dài bước song 400-460nm Dưới tác động củ nguồn sáng này, niêm mạc miệng bình thường phát lại ánh sáng màu xanh nhạt, vùng bất thường hấp thu ánh sáng xanh dương không phát quang, làm xuất vùng tối màu quan sát Dựa vào chế này, hệ thống VELscope cho phép phát sớm tổn thương niệm mạc miệng Hình 11 Cơ chế hoạt động đèn VELScope® niêm mạc (Nguồn: Koch cs, 2011) Hệ thống VELscope® có cấu tạo gồm phần tay cầm đầu đèn Đầu đèn chứa nguồn sáng màu xanh dương để kích thích vào vùng mơ cần đánh giá; kính lọc băng hẹp giúp nhà lâm sàng thấy ánh sáng xanh phát từ cấu trúc mô Với thiết kế nhỏ gọn, đơn giản, thời gian quan sát ngắn, VELscope thích hợp để khảo sát tổn thương niêm mạc miệng tầm soát cộng đồng phịng khám nha khoa quy mơ nhỏ, trước chuyển bệnh nhân đến sở chuyên khoa lớn Nhược điểm phương pháp kết độ đặc hiệu khơng cao, cần có kiến thức kinh nghiệm việc lý giải kết quả, tránh gây lo lắng mức cho bệnh nhân; cần xem xét sử dụng cho nhóm đối tượng nguy cao tồn cộng đồng 14 Hình 12 Hình ảnh cho thấy khả tự phát huỳnh quang kiểm tra VELscope tổn thương xác nhận ác tính kiểm tra mơ bệnh học a,b Biểu lâm sàng kiểm tra VELscope tổn thương nốt bờ trái lưỡi bệnh nhân nam 58 tuổi hút thuốc c,d Biểu lâm sàng kiểm tra VELscope tổn thương dày sừng bụng lưỡi bên trái bệnh nhân nam 47 tuổi e,f Biểu lâm sàng kiểm tra VELscope tổn thương tăng sàng hồng sản bụng trái lưỡi bệnh nhân nam 52 tuổi g,h Biểu lâm sàng kiểm tra VELscope tổn thương trắng đỏ bệnh nhân nữ 65 tuổi (Nguồn www.mdpi.com) 2.2 Chụp ảnh tự phát huỳnh quang Chụp ảnh tự phát huỳnh quang kỹ thuật chẩn đốn ghế làm bật sang thương tiềm ác tính hiệu so với thăm khám ánh sáng trắng Lợi điểm chụp ảnh tự phát huỳnh quang so sánh với VELscope nghiệm pháp tự phát huỳnh quang mang tính chủ quan tuỳ thuộc kỹ nhận diện lý giải sang thương người quan sát chụp ảnh tự phát huỳnh quang hình ảnh chụp lại so sánh đồ thị thuật toán để tìm khu vực nguy cao hay có tổn thương Trong kỹ thuật này, mô chiếu sáng với nguồn sáng phổ UV đến phổ xanh Những hình ảnh phát huỳnh quang tạo mơ lưu lại máy ảnh Những hình ảnh chụp lại thay đổi hấp thụ tán xạ mô 15 Những hình ảnh số thu được sử dụng để diễn giải sang thương Cả niêm mạc bình thường ung thư xuất màu xanh Mô tân sinh có cường độ tự phát huỳnh quang thấp so sánh với mơ bình thường collagen Do đó, mơ tân sinh giới hạn khỏi mơ bình thường màu xanh tối Một số nhà nghiên cứu sử dụng chất cản quang, hoạt động dấu huỳnh quang tăng phát huỳnh quang mơ dễ phát giới hạn bướu Một chất cảm quang hứa hẹn cho chẩn đoán ung thư hốc miệng 5-aminolevulinic acid Những tổn thương cho huỳnh quang đỏ chủ yếu porphyrin Huỳnh quang porphyrin thấy chủ yếu bề mặt hoại tử loét, gây kết dương giả Mặc dù vậy, kỹ thuật không phù hợp sử dụng khảo sát cộng đồng nguy cao với số lượng lớn 2.3 Quang phổ tự phát huỳnh quang Quang phổ tự phát huỳnh quang phương pháp đo quang phổ huỳnh quang phát từ mô hay tổn thương Kỹ thuật khơng xâm lấn, phát nhanh thay đổi hóa học cấu trúc niêm mạc miệng Những rối loạn tiềm ác tính ung thư ln liên quan với thay đổi sinh hóa cấu trúc niêm mạc Thậm chí trước có chứng lâm sàng tổn thương này, có thay đổi mức độ phân tử xảy Những thay 16 đổi tính chất quang học niêm mạc cho liệu thay đổi mức độ phân tử giai đoạn sớm niêm mạc So sánh với chụp ảnh tự phát huỳnh quang, đo quang phổ tự phát huỳnh quang phát chí thay đổi nhỏ niêm mạc Hệ thống gồm nguồn sáng thường phạm vi bước sóng gần UV đến nhìn thấy kích thích mô qua sợi Sự phát huỳnh quang tạo mơ thu nhận với đầu dị phân tích Đầu dị khử trùng với chlorhexidine gluconate làm khô trước dùng bệnh nhân Thực đo lường mức độ đèn thấp với đầu dò tiếp xúc với niêm mạc miệng Bước sóng đạt được phân tích máy quang phổ Phổ huỳnh quang ghi nhận lưu vào máy tính, cho phép phân tích tốn học quang phổ nhiều loại Nguồn sáng sử dụng bước sóng kích thích thực nghiên cứu khác dựa theo nhà nghiên cứu Có giảm cường độ huỳnh quang khác biệt đáng kể cường độ huỳnh quang niêm mạc bình thường tân sinh Mặc dù vậy, kỹ thuật không phù hợp sử dụng khảo sát cộng đồng nguy cao với số lượng lớn, chi phí đầu tư cao việc khó di chuyển tồn hệ thống đến nơi khảo sát Nghiệm pháp tự phát huỳnh quang có độ nhạy độ đặc hiệu khơng ổn định, từ 20 - 100% 15 - 81% Sự khơng qn kết phụ thuộc vào loại tổn thương khảo sát kinh nghiệm người đọc kết Ở nước ta, nghiên cứu giá trị chẩn đoán UTNMM nghiệm pháp huỳnh quang (năm 2017) cho kết độ nhạy 90,7%, đặc hiệu 46,2%, xác 82%, giá trị tiên đốn dương 87,4%, tiên đoán âm 54,5% Một số nghiên cứu nhiều tác giả kết luận nghiệm pháp tự phát huỳnh quang độ xác tương đối cao áp dụng phương pháp hỗ trợ chuẩn đốn sớm tổn thương tiềm năm ác tính UTNMM 17 Giá trị nghiệm pháp tự phát huỳnh quang Tác giả (năm) Chẩn đốn tổn thương tiềm ác tính ung thư niêm mạc miệng Dương Dương thật giả 156 116 Cỡ mẫu Mehrotra R, 2010, Ấn Độ Awan KH, 2011, Anh Jayaprakarsh V, 2013, Mỹ Piazza C, 2013, Ý Âm giả Âm thật 88 56 37 61 11 255 164 59 20 12 116 66 13 18 19 Các phương pháp dựa nước bọt Nước bọt từ lâu thử nghiệm cơng cụ có giá trị để theo dõi thuốc chẩn đốn bệnh hệ thống có ung thư hốc miệng Trong thập kỷ gần đây, công nghệ sinh học phân tử cho phép phát dấu phân tử (chỉ dấu DNA, RNA protein) để chẩn đoán theo dõi UTHM Các dấu sinh học nước bọt cung cấp phương pháp khơng xâm lấn để phát tổn thương tiềm ác tính niêm mạc miệng OSCC Chỉ dấu sinh học 8-OHdG, interleukin-6 nước bọt (IL-6), interleukin-8 (IL-8), SAT, M2BP S100P, yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) nghiên cứu nước bọt bệnh nhân mắc bệnh ác tính Ngồi ra, protein p53 phản ứng miễn dịch MMP-1 SNP, rs5854 mẫu sinh thiết nghiên cứu kiểm tra để đánh giá khả liên quan đến bệnh lý ác tính 18 DANH MỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO Pelin Guneri, Joel B.Epstein (2014) Late stage diagnosis of oral cancer: Components and possible solutions ScienceDirect https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2014.09.005 KMK Masthan1 , N Aravindha Babu1 , Kailash Chandra Dash1 , M Elumalai2 *Advanced Diagnostic Aids in Oral Cancer Asian Pacific J Cancer Prev, 13, 35733576DOI:http://dx.doi.org/10.7314/APJCP.2012.13.8.3573 Scully, C., & Porter, S (2001) Oral cancer The Western journal of medicine, 174(5), 348–351 https://doi.org/10.1136/ewjm.174.5.348 Pallagatti, S., Sheikh, S., Aggarwal, A., Gupta, D., Singh, R., Handa, R., Kaur, S., & Mago, J (2013) Toluidine blue staining as an adjunctive tool for early diagnosis of dysplastic changes in the oral mucosa Journal of clinical and experimental dentistry, 5(4), e187–e191 https://doi.org/10.4317/jced.51121 Nguyen Thi Hong, Nguyen Phan The Huy, Nguyen Quoc Truong, Tran Ngoc Lien * Y Hoc TP Ho Chi Minh * Vol 17 - Supplement of No - 2013: 312 – 317 Douglas, L Making oral cancer screening a routine part of your patient care Part BDJ Team 2, 15154 (2015) https://doi.org/10.1038/bdjteam.2015.154 Sambandham, T., Masthan, K M., Kumar, M S., & Jha, A (2013) The application of vizilite in oral cancer Journal of clinical and diagnostic research : JCDR, 7(1), 185–186 https://doi.org/10.7860/JCDR/2012/5163.2704 Huỳnh Anh Kiệt (2018) Khảo sát đặc điểm tự phát huỳnh quang tổn thương niêm mạc miệng nhóm nguy cao ung thư hốc miệng 19 ... phương pháp nghiên cứu phát triển để hỗ trợ lâm sàng nhận diện sớm UTHM tổn thư? ?ng niêm mạc miệng tiềm ác tính, chí chưa có biểu lâm sàng II CÁC PHƯƠNG PHÁP PHÁT HIỆN UNG THƯ HỐC MIỆNG Trên lâm sàng,... tính ung thư hốc miệng dựa tự phát huỳnh quang mơ gồm có: - Nghiệm pháp tự phát huỳnh quang quan sát mắt thư? ??ng - Chụp ảnh tự phát huỳnh quang - Quang phổ tự phát huỳnh quang 2.1 Nghiệm pháp tự phát. ..MỤC LỤC I Đại cương II Các phương pháp phát ung thư hốc miệng Các phương pháp lâm sàng 1.1 Nhuộm mô sống (xanh toluidine/ lugol’s iodine)