Nghiên cứu tình hình sử dụng thuốc trên bệnh nhân đái tháo đường týp 2 có suy giảm chức năng thận tại bệnh viện đa khoa thành phố cần thơ năm 2020 2021

NGUYỄN THỊ HUỲNH MAI BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ NGUYỄN THỊ HUỲNH MAI LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II NGHIÊN CỨU TÌNH HÌNH SỬ DỤNG THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP CÓ SUY GIẢM CHỨC NĂNG THẬN TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA THÀNH PHỐ CẦN THƠ NĂM 2020 - 2021 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II CẦN THƠ - 2021 Cần Thơ - 2021 NGUYỄN THỊ HUỲNH MAI BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ NGUYỄN THỊ HUỲNH MAI LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II NGHIÊN CỨU TÌNH HÌNH SỬ DỤNG THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP CÓ SUY GIẢM CHỨC NĂNG THẬN TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA THÀNH PHỐ CẦN THƠ NĂM 2020 - 2021 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II CẦN THƠ - 2021 Cần Thơ - 2021 NGUYỄN THỊ HUỲNH MAI BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ NGUYỄN THỊ HUỲNH MAI LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II NGHIÊN CỨU TÌNH HÌNH SỬ DỤNG THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP CÓ SUY GIẢM CHỨC NĂNG THẬN TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA THÀNH PHỐ CẦN THƠ NĂM 2020 - 2021 LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II CẦN THƠ - 2021 Cần Thơ - 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ NGUYỄN THỊ HUỲNH MAI NGHIÊN CỨU TÌNH HÌNH SỬ DỤNG THUỐC TRÊN BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP CÓ SUY GIẢM CHỨC NĂNG THẬN TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA THÀNH PHỐ CẦN THƠ NĂM 2020 - 2021 Chuyên ngành: Dược lý - Dược lâm sàng Mã số: 8720205.CK LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: TS DS Đặng Duy Khánh Cần Thơ, 2021 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan đề tài công trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu kết nêu đề tài trung thực, có nguồn gốc trích dẫn rõ ràng chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Tác giả Nguyễn Thị Huỳnh Mai LỜI CẢM ƠN Để hồn thành q trình nghiên cứu hồn thiện luận văn này, xin chân thành gửi lời tri ân đến Ban Giám hiệu, Lãnh đạo Khoa Dược, Phòng Đào tạo Sau Đại học, Trường Đại học Y dược Cần Thơ quý Thầy cô giúp đỡ, tạo điều kiện cho tơi q trình học tập thực đề tài Xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến thầy TS.DS Đặng Duy Khánh Bộ môn Dược lý - Dược lâm sàng, Khoa Dược - Trường Đại học Y dược Cần Thơ Thầy trực tiếp hướng dẫn, bảo, động viên suốt q trình nghiên cứu để tơi hồn thiện đề tài Ngồi ra, tơi xin chân thành cảm ơn quý Thầy cô Bộ môn Dược lý - Dược lâm sàng đóng góp ý kiến quý báu cho luận văn Xin trân trọng cảm ơn Ban Giám đốc, Lãnh đạo Phòng Kế hoạch tổng hợp, Lãnh đạo Khoa Nội tiết, Khoa Nội thận, Khoa Nội tổng hợp Phòng Lưu trữ Hồ sơ bệnh án, Bệnh viện đa khoa Thành phố Cần Thơ giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho trình thu thập số liệu để thực việc nghiên cứu Xin khắc ghi tình cảm, quan tâm, hỗ trợ đồng hành gia đình, anh chị đồng nghiệp, anh chị học viên chuyên khoa II ngành Dược lý - Dược lâm sàng khóa 2019 - 2021 dành cho tơi suốt thời gian qua Trân trọng cảm ơn! Học viên Nguyễn Thị Huỳnh Mai MỤC LỤC TRANG BÌA TRANG PHỤ BÌA LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Bệnh thận đái tháo đường 1.2 Điều trị bệnh thận đái tháo đường 1.3 Thuốc điều trị bệnh thận đái tháo đường 1.4 Tương tác thuốc 12 1.5 Sử dụng thuốc hợp lý, an toàn 16 1.6 Nghiên cứu nước nước ngồi có liên quan 17 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Đối tượng nghiên cứu 22 2.2 Phương pháp nghiên cứu 23 2.3 Đạo đức nghiên cứu 37 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 38 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 38 3.2 Tỷ lệ loại thuốc điều trị đái tháo đường týp bệnh nhân có suy giảm chức thận 42 3.3 Tỷ lệ tương tác thuốc sử dụng bệnh nhân đái tháo đường týp có suy giảm chức thận 46 3.4 Tính hợp lý, an toàn sử dụng thuốc điều trị đái tháo đường hiệu kiểm soát đường huyết bệnh nhân đái tháo đường týp có suy giảm chức thận 51 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 58 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 58 4.2 Tỷ lệ loại thuốc điều trị đái tháo đường týp bệnh nhân có suy giảm chức thận 62 4.3 Tỷ lệ tương tác thuốc sử dụng bệnh nhân đái tháo đường týp có suy giảm chức thận 67 4.4 Đánh giá tính hợp lý, an tồn hiệu kiểm soát đường huyết bệnh nhân đái tháo đường týp có suy giảm chức thận 711 KẾT LUẬN 822 KIẾN NGHỊ 844 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Tiếng Việt BN Bệnh nhân BT Bình thường CSDL Cơ sở liệu ĐTĐ Đái tháo đường MLCT Mức lọc cầu thận THA Tăng huyết áp TTT Tương tác thuốc ƯCMC Ức chế men chuyển ƯCTT Ức chế thụ thể YNLS Ý nghĩa lâm sàng Tiếng Anh ADA American Diabetes Association Hiệp Hội Đái tháo đường Hoa Kỳ BMI Body Mass Index Chỉ số khối thể DPP4i Dipeptidyl peptidase inhibitor eGFR Estimated glomerular filtration rate Chất ức chế enzym dipeptidyl peptidase Mức lọc cầu thận ước tính FPG Fasting Plasma Glucose Glucose huyết lúc đói HbA1c Hemoglobin A1c Hemoglobin A1c HDL High-Density Lipoprotein Lipoprotein tỉ trọng cao HDL-C KDIGO High-Density Lipoprotein Cholesterol Kidney Disease Improving Global Outcomes Cholesterol lipoprotein tỉ trọng cao Hội thận học quốc tế KDOQI LDL LDL- C Kidney Disease Outcomes Chương trình thay đổi chất lượng Quality Initiate điều trị bệnh thận Hoa Kỳ Low-Density lipoprotein Lipoprotein tỉ trọng thấp Low-Density lipoprotein cholesterol Cholesterol lipoprotein tỉ trọng thấp NKF National Kidney Foundation Hội thận Hoa Kỳ WHO World Health Organization Tổ chức Y tế giới DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1: Diễn biến tự nhiên bệnh thận đái tháo đường Bảng 1.2: Phân chia giai đoạn bệnh thận mạn tính Bảng 1.3: Lựa chọn thuốc điều trị tăng glucose huyết 11 Bảng 1.4: Các sở liệu tra cứu tương tác thuốc 14 Bảng 1.5: Phân loại mức độ nặng tương tác Drugs.com, Medscape.com 15 Bảng 2.1: Phân loại BMI theo tiêu chuẩn WHO 25 Bảng 2.2: Bảng quy ước mức độ đánh giá tương tác thuốc có YNLS 299 Bảng 2.3: Nội dung thông tin cần thu thập thời điểm 34 Bảng 3.1: Phân bố bệnh nhân theo độ tuổi (n=225) 38 Bảng 3.2: Phân bố bệnh nhân theo BMI (n=225) 39 Bảng 3.3: Thời gian phát đái tháo đường (n=225) 39 Bảng 3.4: Loại bệnh thận theo giới, độ tuổi (n=225) 40 Bảng 3.5: Bệnh mắc kèm (n=225) 41 Bảng 3.6: Đặc điểm glucose huyết, HbA1c thời điểm bắt đầu nghiên cứu 41 Bảng 3.7: Tỷ lệ phác đồ thuốc điều trị đái tháo đường (n=1.125) 42 Bảng 3.8: Tỷ lệ loại thuốc uống điều trị đái tháo đường (n=56) 43 Bảng 3.9: Tỷ lệ sử dụng insulin (n=1.125) 43 Bảng 3.10: Các loại insulin sử dụng (n=1.069) 44 Bảng 3.11: Tỷ lệ phác đồ thuốc điều trị đái tháo đường 44 Bảng 3.12: Tỷ lệ thuốc uống điều trị đái tháo đường theo 45 Bảng 3.13: Tỷ lệ sử dụng insulin theo giai đoạn bệnh thận mạn 45 Bảng 3.14: Các loại insulin theo giai đoạn bệnh thận mạn 46 Bảng 3.15: Tỷ lệ đơn thuốc có tương tác (n=1.125) 46 Bảng 3.16: Số cặp tương tác thuốc (n=1.125) 47 Bảng 3.17: Tỷ lệ đơn thuốc có tương tác thuốc có YNLS (n=1.125) 47 Bảng 3.18: Một số cặp tương tác thuốc có YNLS thường gặp 48 Bảng 3.19: Tương quan loại bệnh thận tương tác thuốc có YNLS (n=1.225) 49 Bảng 3.20: Tương quan giai đoạn bệnh thận mạn tương tác thuốc có YNLS (n=725) 50 Bảng 3.21: Tương quan số lượng thuốc đơn thuốc 50 Bảng 3.22: Tỷ lệ định thuốc điều trị đái tháo đường phù hợp với hướng dẫn, khuyến cáo (n=225) 51 Bảng 3.23: Tỷ lệ liều dùng, đường dùng, thời gian dùng thuốc điều trị đái tháo đường phù hợp với hướng dẫn, khuyến cáo (n=225) 52 Bảng 3.24: Tỷ lệ bệnh nhân sử dụng thuốc hợp lý, an toàn 53 Bảng 3.25: Thay đổi phác đồ điều trị ĐTĐ so với thời điểm nhập viện 53 Bảng 3.26: Tỷ lệ đạt glucose huyết mục tiêu sau tháng (n=225) 54 Bảng 3.27: Tỷ lệ đạt HbA1c mục tiêu sau tháng (n=225) 54 Bảng 3.28: So sánh tỷ lệ bệnh nhân đạt glucose huyết HbA1c mục tiêu bệnh thận mạn bệnh thận cấp (n=225) 55 Bảng 3.29: Tương quan đạt glucose huyết mục tiêu sau tháng với sử dụng thuốc hợp lý, an toàn tương tác thuốc (n=225) 56 Bảng 3.30: Tương quan đạt HbA1c mục tiêu sau tháng với 57 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC CẦN THƠ – SỐ 43/2021 + Không đạt mục tiêu: HbA1c > 7% HbA1c < 6,5% Tính tỷ lệ bệnh nhân đạt glucose huyết mục tiêu, HbA1c mục tiêu sau tháng + Phân tích tương quan tỷ lệ bệnh nhân đạt glucose huyết mục tiêu, HbA1c mục tiêu sau tháng với loại bệnh thận - Phương pháp xử lý số liệu Số liệu mã hóa, nhập xử lý phần mềm Stata phiên 16.0 MP Các biến định tính trình bày dạng tần số, tỷ lệ phần trăm Biến định lượng có phân phối chuẩn trình bày dạng giá trị trung bình ± độ lệch chuẩn; khơng có phân phối chuẩn trình bày giá trị trung vị Biến phân loại đánh giá cách sử dụng kiểm định χ2, số lượng quan sát nhỏ hiệu chỉnh kiểm định Fisher Biến định lượng kiểm định Wilcoxon Khi giá trị (p60 tuổi (n,%); Tuổi trung bình Nữ (n,%); Nam (n,%) Mạn (n,%); giai đoạn 4, (n,%) Cấp (n,%) Glucose huyết (giá trị trung vị) HbA1c (giá trị trung vị) Giá trị 63,73 ± 12,73; 156 (69,34%) 149 (66,22%); 76 (33,78%) 145 (64,44%); 88 (60,69%) 80 (35,56%) 203mg/dL 8,2% Nhận xét: Đa số (69,34%) bệnh nhân có độ tuổi từ 60 tuổi trở lên Tuổi trung bình 63,73 ± 12,73 Bệnh nhân nữ chiếm đa số (66,22%) Bệnh thận mạn chiếm 64,44% (trong đó: Bệnh thận mạn giai đoạn chiếm 60,69%) bệnh thận cấp chiếm 35,56% Giá trị trung vị glucose huyết HbA1c tương ứng 203mg/dL 8,2% 3.2 Tỷ lệ loại thuốc điều trị đái tháo đường tuýp bệnh nhân suy giảm chức thận Bảng Tỷ lệ phác đồ thuốc điều trị ĐTĐ (n=1.125) Loại phác đồ Hoạt chất Thuốc uống đơn trị liệu Insulin đơn trị liệu Metformin Insulin loại Gliclazid + metformin Phối hợp thuốc uống Acarbose + metformin Thuốc uống + insulin Không Tổng 113 Bệnh thận mạn (n,%) 17 (2,34) 695 (95,86) 10 (1,38) (0,42) (0) 725 (100) Bệnh thận cấp (n,%) 20 (5,00) 374 (93,50) (1,50) (0) (0) 400 (100) Tổng (n,%) 37 (3,29) 1.069 (95,02) 16 (1,42) (0,27) (0) TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC CẦN THƠ – SỐ 43/2021 Nhận xét: Trong tổng số 1.125 đơn thuốc, hầu hết insulin đơn trị liệu chiếm 95,02% (bệnh thận mạn: 95,86%; bệnh thận cấp: 93,50%) Metformin đơn trị liệu chiếm 3,29%; phối hợp metformin với gliclazid acarbose chiếm 1,69% Phối hợp thuốc uống với insulin không sử dụng Bảng Tỷ lệ thuốc điều trị ĐTĐ theo giai đoạn bệnh thận mạn (n=725) Hoạt chất Metformin Gliclazid + metformin Acarbose + metformin Insulin Tổng Giai đoạn (n,%) (40,00) (60,00) (100) Giai đoạn (n,%) (2,50) (1,07) 270 (96,43) 280 (100) Giai đoạn (n,%) (3,00) 10 (10,00) 87 (87,00) 100 (100) Giai đoạn (n,%) (1,47) 335 (98,53) 340 (100) Nhận xét: Insulin đơn trị liệu có xu hướng tăng theo mức độ nặng bệnh thận mạn, từ 60,00% giai đoạn tăng lên 98,53% giai đoạn Thuốc uống đơn trị liệu (metformin đơn trị liệu metformin phối hợp với gliclazid/acarbose giảm dần theo mức độ nặng bệnh thận mạn, từ 40,00% giai đoạn xuống 1,47% giai đoạn 5) Bảng Tỷ lệ đạt mục tiêu kiểm soát đường huyết sau tháng (n=225) Chỉ số Glucose huyết HbA1c Thời điểm Nhập viện tháng Nhập viện tháng Giá trị Trung vị p 203mg/dL Có (n,%) Đạt mục tiêu Khơng (n,%) OR (CI 95%), p 26 (11,56) 91 (40,44) 199 (88,44) 134 (59,56) 63 (28,00) 162 (72,00) 117 (52,00) 108 (48,00)