Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng, nồng độ vitamin d và kết quả điều trị ở trẻ hen phế quản từ 6 tháng đến 5 tuổi tại bệnh viện nhi đồng cần thơ, năm 2021 2022

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ NGUYỄN HUỲNH ÁI UYÊN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG,CẬN LÂM SÀNG, NỒNG ĐỘ VITAMIN D VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ Ở TRẺ HEN PHẾ QUẢN TỪ THÁNG ĐẾN TUỔI, TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG CẦN THƠ, NĂM 2021-2022 LUẬN VĂN THẠC SĨ Cần Thơ, 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC CẦN THƠ NGUYỄN HUỲNH ÁI UYÊN NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG, NỒNG ĐỘ VITAMIN D VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ Ở TRẺ HEN PHẾ QUẢN TỪ THÁNG ĐẾN TUỔI TẠI BỆNH VIỆN NHI ĐỒNG CẦN THƠ, NĂM 2021-2022 Chuyên ngành: Nhi khoa Mã số: 8720106 LUẬN VĂN THẠC SĨ Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS TS NGUYỄN MINH PHƢƠNG Cần Thơ, 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng với hƣớng dẫn khoa học PGS.TS Nguyễn Minh Phƣơng Các số liệu kết luận văn hồn tồn xác, trung thực chƣa đƣợc cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Tác giả luận văn Nguyễn Huỳnh Ái Uyên LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban giám hiệu, Phòng Đào tạo sau Đại học, Khoa Y trƣờng Đại học Y Dƣợc Cần Thơ, cho phép tạo điều kiện giúp đỡ suốt q trình nghiên cứu hồn thành luận văn Để có đƣợc luận văn này, tơi xin chân thành bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc đến PGS.TS Nguyễn Minh Phƣơng, ngƣời thầy ln tận tình dạy dỗ, bảo tơi suốt q trình học tập thực luận văn Tôi xin gửi lời cảm ơn đến giảng viên cho nhiều kiến thức kỹ suốt trình học tập trƣờng Tôi xin chân thành cảm ơn tập thể Khoa Nội Hô hấp Bệnh viện Nhi đồng Cần Thơ tạo điều kiện thuận lợi cho thu thập số liệu luận văn Tôi xin cảm ơn tất bệnh nhân, thân nhân bệnh nhân tạo điều kiện thuận lợi cho thu thập số liệu luận văn Tôi xin cảm ơn tất Giáo sƣ, Phó giáo sƣ, Tiến sĩ, Thạc sĩ, Bác sĩ, ngƣời để lại cho tài liệu vơ q giá để tham khảo q trình viết luận văn Cuối xin gửi lời tri ân đến gia đình, chồng gái ln ủng hộ, yêu thƣơng điểm tựa tinh thần vững Tác giả luận văn Nguyễn Huỳnh Ái Uyên MỤC LỤC Trang LỜI CAM ĐOAN LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC HÌNH DANH MỤC SƠ ĐỒ MỞ ĐẦU CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Vitamin D số yếu tố liên quan 1.2 Đặc điểm chung hen phế quản 10 1.3 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng trẻ hen phế quản liên quan tình trạng vitamin D 13 1.4 Điều trị hen phế quản cấp trẻ liên quan nồng độ vitamin D 15 1.5 Tình hình nghiên cứu ngồi nƣớc 18 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 22 2.1 Đối tƣợng nghiên cứu 22 2.2 Phƣơng pháp nghiên cứu 23 2.3 Đạo đức nghiên cứu 34 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 36 3.1 Đặc điểm chung đối tƣợng nghiên cứu 36 3.2 Tình hình nồng độ vitamin D khơng đầy đủ số yếu tố liên quan trẻ hen phế quản từ tháng đến tuổi 38 3.3 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng trẻ hen phế quản từ tháng đến tuổi có nồng độ vitamin D đầy đủ không đầy đủ 43 3.4 Đặc điểm kết điều trị trẻ HPQ từ tháng đến tuổi, có nồng độ vitamin D đầy đủ không đầy đủ 50 CHƢƠNG BÀN LUẬN 54 4.1 Đặc điểm chung đối tƣợng nghiên cứu 54 4.2 Tình hình nồng độ vitamin D không đầy đủ số yếu tố liên quan trẻ hen phế quản từ tháng đến tuổi 56 4.3 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng trẻ hen phế quản từ tháng đến tuổi có nồng độ vitamin D đầy đủ khơng đầy đủ 62 4.4 Kết điều trị trẻ hen phế quản từ tháng đến tuổi có nồng độ vitamin D đầy đủ không đầy đủ 67 KẾT LUẬN 70 KIẾN NGHỊ 72 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC PHỤ LỤC PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT Chữ viết tắt Chữ tiếng Anh 25-OH-D Hydroxycholecanxiferol DBP Vitamin D binding protein Chữ tiếng Việt Protein vận chuyển vitamin D DHC Dehydrocholesterol DƢTA Dị ứng thức ăn CN Cân nặng CC Chiều cao HPQ Hen phế quản MHC Major histocompatibility complex Phức hợp tƣơng thích mơ PTH Parathyroid hormone Hormon tuyến phó giáp Suy dinh dƣỡng SDD UVB Ultraviolet B VDCĐ Viêm da địa VDR Vitamin D receptor VitD Vitamin D VMDƢ WHO Tia cực tím B Viêm mũi dị ứng World Health Organization Tổ chức Y tế Thế Giới DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Chỉ số cân nặng theo tuổi với Z-Score 25 Bảng 2.2 Chỉ số cao theo tuổi với Z-Score 25 Bảng 2.3 Ngƣỡng nhịp tim tăng theo tuổi (lần/phút) 27 Bảng 2.4 Ngƣỡng thiếu máu (WHO 2001) 28 Bảng 3.1 Phân bố đặc điểm chung đối tƣợng nghiên cứu 36 Bảng 3.2 Tình trạng dinh dƣỡng đối tƣợng nghiên cứu 37 Bảng 3.3 Phân bố bệnh nhân hen phế quản từ tháng đến tuổi theo tiền sử bệnh hen phế quản dị ứng gia đình 37 Bảng 3.4 Phân bố bệnh nhân hen phế quản từ tháng đến tuổi 38 theo tiền sử dị ứng thân 38 Bảng 3.5 Nồng độ vitamin D theo nhóm tuổi 39 Bảng 3.6 Sự phân bố nồng độ vitamin D theo giới tính 39 Bảng 3.7 Mối liên quan nồng độ vitamin D 41 tổng số đợt khò khè năm vừa 41 Bảng 3.8 Mối liên quan vitamin D tình trạng dinh dƣỡng 41 Bảng 3.9 Mối liên quan nồng độ vitamin D 42 số yếu tố trẻ hen phế quản từ tháng đến 36 tháng 42 Bảng 3.10 Mối liên quan nồng độ vitamin D số yếu tố trẻ hen phế quản từ 37 tháng đến 60 tháng 43 Bảng 3.11 Phân bố triệu chứng theo tình trạng vitamin D (n=71) 44 Bảng 3.12 Phân bố triệu chứng thực thể theo tình trạng vitamin D (n=71) 45 Bảng 3.13 Mức độ hen cấp trẻ có nồng độ vitamin D khơng đầy đủ 47 Bảng 3.14 Mối liên quan nồng độ hemoglobin nồng độ vitamin D 47 Bảng 3.15 Mối liên quan công thức bạch cầu nồng độ vitamin D 48 Bảng 3.16 Mối liên quan nhu cầu sử dụng corticoid 50 nồng độ vitamin D 50 Bảng 3.17 Mối liên quan nhu cầu sử dụng Ipratropium 50 nồng độ vitamin D 50 Bảng 3.18 Mối liên hệ thở oxy qua canula nồng độ vitamin D 51 Bảng 3.19 Mối liên hệ tái phát nồng độ vitamin D 51 Bảng 3.20 Đặc điểm thời gian điều trị trẻ hen phế quản 52 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Chuyển hóa vitamin D thể DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 2.3 Sơ đồ nghiên cứu 35 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1.Tình hình vitamin D trẻ hen phế quản từ tháng đến tuổi 38 Biểu đồ 3.2 Sự phân bố nồng độ vitamin D theo khu vực sống trẻ 40 Biểu đồ 3.3 Sự phân bố nồng độ vitamin D theo phân độ hen phế quản 46 Biểu đồ 3.4 Mối liên quan nồng độ vitamin D tiểu cầu 49 37 Camargo CA, Rifas-Shiman SL, Litonjua AA, et al (2007), “Maternal intake of vitamin D during pregnancy and risk of recurrent wheeze in children at y of age”, Am J Clin Nutr, 85(3), p 788–95 38 Choi Y.C., et al 2013 , “Vitamin D deficiency in infants aged to months”, Korean J Pediatr, 56(5), p 205-210 39 Colaris M.J.L, Hulst R.R, et al 2017 , “Vitamin D deficiency as a risk factor for the development of autoantibodies in patients with ASIA and silicone breast implants: a cohort study and review of the literature”, Clin Rheumatol, 36, p 981-993 40 Le Quynh Chi, Lu Thi Hanh, Le Thi Hong Hanh 2020 , “Correlation between Certain Viruses and Severity of Acute Asthma in Children”, Journal of Pediatric Research and Practice, 4(6), p 61-67 41 Davis J A, Gudi K (2021), "Approach to the Patient with Cough", Medical Clinics, 105 (1), pp 31-38 42 Devereux G, Litonjua AA, Turner SW, Craig LC, McNeill G, Martindale S, et al (2007), “Maternal vitamin D intake during pregnancy and early childhood wheezing”, Am J Clin Nutr, 85, p 853-859 43 Global Initiative for Asthma (2017), Definition, description, and diagnosis of asthma, Global Initiative For Asthma, 14 44 Gupta A, Sjoukes A, Richards D, et al (2011), “Relationship between serum vitD, disease severity, and airway remodeling in children with asthma”, Am J Respir Crit Care Med, 184, p 1342-1349 45 Gibney KB, MacGregor L, Leder K, et al (2008), “VitD deficiency is associated with tuberculosis and latent tuberculosis infection in immigrants from sub- Sahara Africa”, Clin Infect, 46 (3), p 443-446 46 Global Initiative for Asthma (2021), Global Strategy for Asthma Management and Prevention, Global Initiative for Asthma 47 Goleva E, Searing DA, Jackson LP 2012 , “Steroid requirements and immune associations with vitamin D are stronger in children than adults with asthma”, J Allergy Clin Immunol,129, p.1243-1251 48 Holick M.F (2007), VitD Deficiency, N Engl J Med, 357, p 266-281 49 Hansdottir S, Monick M M, Hinde S L, Lovan L, Look D C, Hunninghake G W 2008 , “Respiratory epithelial cells convert inactive vitamin D to its active form: potential effects on host defense”, J Immunol, 181 pp 7090-7099 50 Han YY, Forno E, Alvarez M, Colón-Semidey A, Acosta-Perez E, Canino G, Celedón JC (2017), “Diet, lung function, and asthma exacerbations in Puerto Rican children”, Pediatr Allergy Immunol Pulmonol, 30, p 202-209 51 Jones AP, Palmer D, Zhang G, et al (2012), “Cord blood 25-hydroxyvitD3 and allergic disease during infancy”, Pediatrics 130, p 1128–1135 52 Jolliffe DA, Greenberg L, Hooper RL, Griffiths CJ, Camargo Jr CA, Kerley CP, et al 2017 , “Vitamin D supplementation to prevent asthma exacerbations: a systematic review and metaanalysis of individual participant data”, Lancet Respir Med, 5(11), p 881-890 53 Kumaratne M, Early G, Cisneros J 2017 , “Vitamin D deficiencyand association with body mass index and lipid levelsin Hispanic American adolescents”, Glob Pediatr Health, 4, p 1-6 54 Liu X, Arguelles L, Zhou Y, et al (2013), “Longitudinal trajectory of vitamin D status from birth to early childhood in the development of food sensitization”, Pediatr Res, 74, p 321–326 55 Liu PT, Stenger S, Tang DH, Modlin RL 2007 , “Cutting edge: vitamin Dmediate human antimicrobial activity against Mycobacterium tuberculosis is dependent on the induction of cathelicidin”, J Immunol, 179(4), p.2060–2063 56 Litonjua AA, Weiss ST 2007 , “Is vitamin D deficiency to blame for the asthma epidemic”, J Allergy Clin Immunol, 120, p 1031-1035 57 Lilani MZHA, et al (2019), “Vitamin D supplementation: An innovative way to prevent asthma exacerbation in developing countries?”, Journal of Taibah University Medical Sciences, 14(1), p 99-100 58 Mahmut D, et al 2014 , “Clinical Effects of Vitamin D in Children with Asthma”, Int Arch Allergy Immunol, 164, p 319–325 59 Marcos PS, et al 2017 , “Obesity, asthma, and vitamin D deficiency in pregnancy: Cause or consequence?”, The Journal of allergy and clinical immunology, 141(2), p 828-829 60 Majak P, Olszowiec-Chlebna M, Smejda K, Stelmach I (2011), “Vitamin D supplementation in children may prevent asthma exacerbation triggered by acute respiratory infection, J Allergy Clin Immunol, 127, p 1294-1296 61 Maes K, Serré J, Mathyssen C, Janssens W, Gayan-Ramirez G (2020), “Targeting vitamin D deficiency to limit exacerbations in respiratory diseases: utopia or strategy with potential?”, Calcif Tissue Int, 106, p 76-87 62 Martens PJ, Gysemans C, Verstuyf A, Mathieu AC 2020 , “Vitamin D’seffect on immune function”, Nutrients, 12, p 1248 63 Misra M, et al 2008 , “Vitamin D deficiency in children and its management: review of current knowledge and Pediatrics, 122(2), p 398-417 recommendations”, 64 Nimitphong H, Holick MF 2013 , “Vitamin D status and sun exposure in southeast Asia”, Dermato-Endocrinology, 5(1), p 34-37 65 Park CY, Shin Y, Kim JH, et al (2020), “Effects of high fat diet-induced obesity on vitamin D metabolism and tissue distribution in vitamin D deficient or supplemented mice”, Nutrition & Metabolism, 17 (44), p.10 66 Perrine C.G.,et al 2010 , “Adherence to vitamin D recommendations among US infants”, Pediatrics, 125(4), p 627-632 67 Pragalatha K, Aruna G, Arathi A, et al (2007), “A clinical study to determine the relationship between serum vitamin D levels and severity of asthma”, International Journal of Contemporary Pediatrics, Vol 4, Issue 4, p 1397 68 Nguyen Minh Phuong, Pham Van Linh, Nguyen Trung Kien, et al (2020), “Vitamin D and bone mineral density status, and their correlation with bone turnover markers in healthy children aged 6–14 in Vietnam”, Curr Pediatr Res, 24 (3), p 203-208 69 Poon AH, Laprise C, Lemire M, Montpetit A, Sinnett D, Schurr E, et al 2004 , “Association of vitamin D receptor genetic variants with susceptibility to asthma and atopy”, Am J Respir Crit Care Med, 170, p.967973 70 Puranik S, Forno E, Bush A, Celedón JC (2017), “Predicting severe asthma exacerbations in children”, Am J Respir Crit Care Med, 195, p 854-859 71 Ramasamy R (2020), “Vitamin D Metabolism and Guidelines for Vitamin D Supplementation”, The Clinical biochemist, 41(3), p 103-118 72 Ryu J., James S H., Gabriel G H (2019), "Chapter 400 - Diagnostic Approach to Respiratory Disease", Nelson Textbook of Pediatric - 21st Edition, pp 8506-8544 73 Saglani S., Clare M L (2019), "43-The immunopathogenesis of asthma", Kendig's disorders of the respiratory tract in children - Ninth Edition, pp 2469-2513 74 Saab G, Young DO, Gincherman Y, Giles K, Norwood K, Coyne DW (2007), “Prevalence of vitamin D deficiency and the safety and effectiveness of monthly ergocalciferol in hemodialysis patients”, Nephron Clin Pract, 105, p 132- 138 75 Salmanpour F, Kian N, et al (2022), “Asthma and Vitamin D Deficiency: Occurrence, Immune Mechanisms, and New Perspectives”, Journal of Immunology Research, 2022, p 1-7 76 Shaheen S, Naous A, et al (2018), “The burden of childhood asthma: is vitamin d deficiency blamed?”, Global journal for research analysis, 7(4), p 89-9 77 Shan LS, Zhou LQ, et al (2020), “Bidirectional Association Between Asthma and Obesity During Childhood and Adolescence: A Systematic Review and Meta-Analysis”, Frontiers in Pediatrics, 8, p 1-7 78 Sim JJ, Lac PT, Liu IA, et al (2010), “Vitamin D deficiency and anemia: a cross-sectional study”, Ann Hematol, 89, p 447- 452 79 Silvagno F, Vivo ED, et al 2010 , “Mitochondrial localization of vitamin D receptor in human platelets and differentiated megakaryocytes”, PloS ONE, 5(1), p 8670 80 Searing DA, Zhang Y, Murphy JR, et al 2010 , “Decreased Serum VitD levels in children with asthma are associated with increased corticosteroid usage”, J Allergy Clin Immunol, 125, p 995-1000 81 Shi D, et al 2019 , “Maternal vitamin D intake during pregnancy and risk of asthma and wheeze in children: a systematic review and meta-analysis of observational studie”, The journal of maternal-fetal & neonatal medicine, 34(4), p 653-659 82 Solidoro P, Bellocchia M, Aredano I, Mattei A, Pivetta E, Patrucco F, et al 2017 , “Asthmatic patients with vitamin D deficiency have decreased exacerbations after vitamin replacement”, Nutrients, 9(11), p 1234 83 Turkeli A, Ayaz O, Uncu A, et al 2016 , “Effects of vitD levels on asthma control and severity in pre-school children”, Eur Rev Med Pharmacol Sci, 20 (1), p 26-36 84 Uysalol M, Mutlu LC, Saracoglu GV, et al (2013), “Childhood asthma and VitD deficiency in Turkey: Is there cause and effect relationship between them”, Ital J Pediatr, 39, p.78 85 Urashima M, Segawa T, Okazaki M, Kurihara M, Wada Y, Ida H (2010), “Randomized trial of vitamin D supplementation to prevent seasonal influenza A in schoolchildren”, Am J Clin Nutr, 91, p.1255-1260 86 Ullerithody KR, et al (2020), “Vitamin D deficiency in children with asthma”, International Journal of Contemporary Pediatrics, 7(10), p 20302036 87 WHO 2006 , “Child Growth Standards Length/height-for-age, weight-forage, weight-for-length, weight-for-height and body mass index-for-age”, World Health Organization 88 Wang M, Liu M, Wang C, et al (2019), “Association between vitamin D status and asthma control: A meta-analysis of randomized trials”, Respiratory medicin,150, p.85- 94 89 Walsh J S, et al (2017), “Vitamin D in obesity”, Current Opinion Endocrinology & Diabetes and Obesity, 24, p 389-394 90 Xu I., Boulay M E., Bertrand M., et al (2021), "Comparative features of eosinophilic and non‐eosinophilic asthma", Clinical & Experimental Allergy, p.1-4 91 Xystrakis E, Kusumakar S, Boswell S, Peek E, Urry Z, Richards DF, et al 2006 , “Reversing the defective induction of IL-10-secreting regulatory T cells in glucocorticoid-resistant asthma patients”, J Clin Invest, 116, p.146155 92 Zuppo R, Castellana F, et al 2020 , “Hydroxyvitamin D Serum Levels are Negatively Associated with Platelet Number in a Cohort of Subjects Affected by Overweight and Obesity”, Nutrients, 12,p 474- 483 PHỤ LỤC PHÂN LOẠI MỨC ĐỘ NẶNG CƠN HEN PHẾ QUẢN CẤP (GINA 2021 [46) Dấu hiệu Nhẹ Trung bình Khó thở Khi lại Nói chuyện Từng câu Khi nói chuyện Từng cụm từ Nhịp thở Tăng 50% Mạch Bình thƣờng Nhanh 80% Bình thƣờng 95% 60-80% >60 mmHg 140 lần/phút Trên tuổi: >120 lần/phút Kích thích Lơ mơ, mê Co lõm ngực ức nặng Phế âm giảm