Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, một số yếu tố liên quan và kết quả điều trị bệnh nấm da do nấm dermatophytes bằng itraconazol uống kết hợp ketoconazol bôi tại chỗ năm 2021 2022

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ PHẠM VĂN ĐỜI NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH NẤM DA DO NẤM DERMATOPHYTES BẰNG ITRACONAZOLE UỐNG KẾT HỢP KETOCONAZOLE BÔI TẠI CHỖ NĂM 2021-2022 LUẬN VĂN BÁC SĨ CHUYÊN KHOA CẤP II CẦN THƠ – NĂM 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ PHẠM VĂN ĐỜI NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH NẤM DA DO NẤM DERMATOPHYTES BẰNG ITRACONAZOLE UỐNG KẾT HỢP KETOCONAZOLE BÔI TẠI CHỖ NĂM 2021-2022 Chuyên ngành: Da liễu Mã số: 8720109 CK Người hướng dẫn khoa học PGS TS HUỲNH VĂN BÁ CẦN THƠ – NĂM 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nêu luận văn trung thực chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu khác Tác giả luận văn Phạm Văn Đời LỜI CÁM ƠN Với lịng kính trọng biết ơn sâu sắc, xin bày tỏ lời cám ơn chân thành đến PGS TS Huỳnh Văn Bá người Thầy, người hướng dẫn tận tâm dạy, truyền đạt kiến thức, sửa chữa sai sót, ln hỗ trợ, động viên tơi suốt q trình học tập hoàn thành luận văn Bác sĩ chuyên khoa cấp II Với giúp đỡ tạo điều kiện cho tơi suốt q trình thu thập số liệu hồn thành luận văn, tơi xin gửi lời cảm ơn đến: Cô Ths BS CKI Nguyễn Thị Thùy Trang luôn giúp đỡ, động viên suốt trình thu thập số liệu Các Q Thầy/Cơ Ban giám hiệu, phịng Đào tạo Sau đại học, Bộ mơn Da liễu-Trường Đại học Y Dược Cần Thơ giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi để tơi hồn thành luận văn Ban giám đốc, phịng Kế hoạch Tổng hợp, khoa Khám bệnh-Bệnh viện Da liễu Thành phố Cần Thơ Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Cần Thơ tạo điều kiện giúp thu thập mẫu để hoàn thành luận văn Các bệnh nhân nhiễm nấm da tham gia vào đề tài nghiên cứu Cuối cùng, xin chân thành cám ơn đến gia đình, anh chị em bạn bè đồng nghiệp hỗ trợ, động viên, bên cạnh ủng hộ tơi suốt q trình học tập hoàn thành luận văn tốt nghiệp Tác giả luận văn Phạm Văn Đời MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cám ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục hình ảnh Danh mục biểu đồ Trang MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan nhiễm nấm da Dermatophytes 1.2 Itraconazole uống ketoconzole chỗ điều trị nấm da 16 1.3 Tình hình nghiên cứu bệnh nấm da 19 Chương 23 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 23 2.1 Đối tượng nghiên cứu 23 2.2 Phương pháp nghiên cứu 23 2.3 Đạo đức nghiên cứu 33 Chương 34 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 34 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 34 3.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nhiễm nấm Dermatophytes 42 3.3 Kết điều trị bệnh nấm da Dermatophytes itraconazole uống kết hợp ketoconazole bôi 46 Chương 54 BÀN LUẬN 54 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 54 4.2 Tình hình nhiễm nấm da số yếu tố liên quan đến bệnh nấm da 57 4.3 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nhiễm nấm Dermatophytes 67 4.4 Kết điều trị bệnh nấm da Dermatophytes itraconazole uống kết hợp ketoconazole bôi 70 KẾT LUẬN 77 KIẾN NGHỊ 79 TÀI LIỆU THAM KHẢO 80 PHỤ LỤC 89 PHỤ LỤC 93 DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TỪ VIẾT TẮT TIẾNG ANH HSSV TIẾNG VIỆT Học sinh sinh viên Laps leucine aminopeptidases M.canis Microsporum Canis Meps Metalloprotease NVVP Nhân viên văn phòng PAS Acid Periodic - Schiff Kỹ thuật nhuộm RFE Reconstructed Interfollicular Biểu bì liên nang lơng Feline Epidermis tái tạo Sub Subtilisin DANH MỤC CÁC BẢNG Trang Bảng 1.1 Phân loại nấm Dermatophytes theo cách lây truyền Bảng 1.2 Liều lượng thuốc kháng nấm đường uống 12 Bảng 1.3 Thuốc kháng nấm đường dùng toàn thân 13 Bảng 1.4 Kháng nấm chỗ 15 Bảng 3.1 Tỷ lệ mắc bệnh theo nhóm tuổi 34 Bảng 3.2 Tỷ lệ mắc bệnh theo giới tính 34 Bảng 3.3 Tỷ lệ mắc bệnh theo nơi cư trú 34 Bảng 3.4 Tỷ lệ mắc bệnh theo nghề nghiệp 35 Bảng 3.5 Tỷ lệ mắc bệnh theo trình độ học vấn 35 Bảng 3.6 Tỷ lệ nhiễm nấm Dermatophytes 36 Bảng 3.7 Mối liên quan nhóm tuổi nhiễm nấm da 36 Bảng 3.8 Mối liên quan giới tính nhiễm nấm da 36 Bảng 3.9 Mối liên quan nơi cư trú nhiễm nấm da 37 Bảng 3.10 Mối liên quan nghề nghiệp nhiễm nấm da 37 Bảng 3.11 Mối liên quan nghề nghiệp nhiễm nấm da 38 Bảng 3.12 Mối liên quan tiền sử điều trị với nhiễm nấm da 38 Bảng 3.13 Mối liên quan yếu tố tiếp xúc với nhiễm nấm da 39 Bảng 3.14 Mối liên quan yếu tố hành vi, địa với nhiễm nấm da 40 Bảng 3.15 Mối liên quan mang giày nhiễm nấm da chân 41 Bảng 3.16 Mối liên quan thời gian mắc bệnh với nhiễm nấm da 42 Bảng 3.17 Phân bố triệu chứng 42 Bảng 3.19 Phân bố mức độ triệu chứng 43 Bảng 3.20 Vị trí thương tổn 44 Bảng 3.21 Phân bố mức độ nặng bệnh 45 Bảng 3.22 Phân bố số lượng thương tổn 45 Bảng 3.23 Phân bố diện tích thương tổn trước điều trị 45 Bảng 3.24 Phân bố thương tổn 46 Bảng 3.25 Phân bố kết điều trị sau tuần 47 Bảng 3.26 Phân bố kết điều trị sau tuần 47 Bảng 3.27 Diện tích thương tổn trước điều trị sau tuần điều trị 47 Bảng 3.28 Diện tích thương tổn trước điều trị sau tuần điều trị 48 Bảng 3.29 Phân bố triệu chứng sau tuần điều trị 48 Bảng 3.30 Phân bố tác dụng phụ sau điều trị 49 Bảng 3.31 Kết điều trị nấm da sau tuần phân bố theo mức độ nặng bệnh 49 Bảng 3.32 Kết điều trị phân bố theo thời gian mắc bệnh 50 Bảng 3.33 Kết điều trị tuần phân bố theo vị trí thương tổn 50 Bảng 3.34 Kết điều trị sau tuần phân bố theo vị trí thương tổn môngbẹn 51 Bảng 3.35 Kết điều trị sau tuần phân bố theo vị trí thương tổn đầu mặt cổ 51 Bảng 3.36 Kết điều trị sau tuần phân bố theo vị trí thương tổn thân 52 Bảng 3.37 Kết điều trị sau tuần phân bố theo vị trí thương tổn tay 52 Bảng 3.38 Kết điều trị sau tuần phân bố theo diện tích thương tổn trước điều trị 53 41 Khurana A., Sardana K., Chowdhary A (2019), "Antifungal resistance in dermatophytes: Recent trends and therapeutic implications", Fungal Genet Biol, 132 pp 103255 42 Köhler J R., Casadevall A., Perfect J (2014), "The spectrum of fungi that infects humans", Cold Spring Harb Perspect Med, (1), pp a019273 43 Kovitwanichkanont T., Chong A (2019), "Superficial fungal infections", Australian Journal for General Practitioners, 48 pp 706-711 44 Kumar G, Saxena K, Koti V R (2022), "A comparative study on efficacy of oral terbinafine and itraconazole on dermatophytic infections", International Journal of Research in Dermatology, (4), pp 381-387 45 Leung A K C., Hon K L., Leong K F., et al (2020), "Tinea Capitis: An Updated Review", Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov, 14 (1), pp 58-68 46 Mahalakshmi R., Apoorva R., Joshua J (2017), "Dermatophytosis: clinical profile and association between socio-demographic factors and duration of infection", J Int J Res Dermatol, (2), pp 2455-4529 47 Martinez-Rossi N M., Peres N T., Rossi A (2017), "Pathogenesis of Dermatophytosis: Sensing the Host Tissue", Mycopathologia, 182 (12), pp 215-227 48 Moriello K A., Coyner K., Paterson S., et al (2017), "Diagnosis and treatment of dermatophytosis in dogs and cats.: Clinical Consensus Guidelines of the World Association for Veterinary Dermatology", Vet Dermatol, 28 (3), pp 266-e268 49 Nazarian R M., Lilly E., Gavino C., et al (2020), "Novel CARD9 mutation in a patient with chronic invasive dermatophyte infection (tinea profunda)", J Cutan Pathol, 47 (2), pp 166-170 50 Nigam P K., Saleh D (2022), "Tinea Pedis", StatPearls, StatPearls Publishing, Treasure Island (FL) 51 Nikhat S R., Mohammed S., Syed W., et al (2021), "A Prospective Study On Prevalence of Superficial Fungal Infections In Dermatology Department In A Tertiary Care Teaching Hospital In Telangana State", Am J PharmTech Re, 11 (6), pp 1-9 52 Novak Babič M., Gunde-Cimerman N., Vargha M., et al (2017), "Fungal Contaminants in Drinking Water Regulation? A Tale of Ecology, Exposure, Purification and Clinical Relevance", Int J Environ Res Public Health, 14 (6), pp 1-44 53 Ongsri P., Bunyaratavej S., Leeyaphan C., et al (2018), "Prevalence and Clinical Correlation of Superficial Fungal Foot Infection in Thai Naval Rating Cadets", Military Medicine, 183 (9-10), pp 633-637 54 Osman M., Kasir D., Rafei R., et al (2022), "Trends in the epidemiology of dermatophytosis in the Middle East and North Africa region", Int J Dermatol, 61 (8), pp 935-968 55 Penmetcha U., Myneni R B., Yarlagadda P., et al (2016), "A study of prevalence of dermatophytosis in and around Guntur District, Andhra Pradesh, South India", J Int J Curr Microbiol App Sci, (9), pp 702717 56 Rezaei-Matehkolaei A., Rafiei A., Makimura K., et al (2016), "Epidemiological Aspects of Dermatophytosis in Khuzestan, southwestern Iran, an Update", Mycopathologia, 181 (7-8), pp 547553 57 Rudramurthy S M., Shaw D (2020), "Epidemiology of superficial fungal infections in Asia", Clinical Practice of Medical Mycology in Asia, Springer, pp 9-37 58 Sahoo A K., Mahajan R (2016), "Management of tinea corporis, tinea cruris, and tinea pedis: A comprehensive review", Indian Dermatol Online J, (2), pp 77-86 59 Sewon K (2019), "Superficial Fungal Infection", Fitzpatrick's Dermatology, 1, Mc Graw Hill, USA, pp 2925-2951 60 Sharquie Khalifa E., Jabbar Raed I (2021), "Major Outbreak of Dermatophyte Infections Leading Into Imitation of Different Skin Diseases: Trichophyton Mentagrophytes is the Main Criminal Fungus", J Journal of the Turkish Academy of Dermatology, 15 (4), pp 91 61 Singh S., Chandra U., Anchan V N., et al (2020), "Limited effectiveness of four oral antifungal drugs (fluconazole, griseofulvin, itraconazole and terbinafine) in the current epidemic of altered dermatophytosis in India: results of a randomized pragmatic trial", Br J Dermatol, 183 (5), pp 840-846 62 Song G., Zhang M., Liu W., et al (2022), "Changing face of epidemiology of dermatophytoses in Chinese Mainland: A 30 years nationwide retrospective study from 1991 to 2020", Mycoses, 65 (4), pp 440-448 63 Tarasova M A., Ermoshina E A., Nagornova I V., et al (2015), "Treatment of superficial mycosis of glabrous skin of itraconasole", J Vestnik dermatologii i venerologii, 91 (4), pp 126-131 64 Tuknayat A., Bhalla M., Kaur A., et al (2020), "Familial Dermatophytosis in India: A Study of the Possible Contributing Risk Factors", J Clin Aesthet Dermatol, 13 (2), pp 58-60 65 Urban K., Chu S., Scheufele C., et al (2021), "The global, regional, and national burden of fungal skin diseases in 195 countries and territories: A cross-sectional analysis from the Global Burden of Disease Study 2017", JAAD Int, pp 22-27 66 Vandeputte P., Ferrari S., Coste A T (2012), "Antifungal resistance and new strategies to control fungal infections", Int J Microbiol, 2012 pp 713687 67 Verma S B., Panda S., Nenoff P., et al (2021), "The unprecedented epidemic-like scenario of dermatophytosis in India: I Epidemiology, risk factors and clinical features", Indian J Dermatol Venereol Leprol, 87 (2), pp 154-175 68 Vylkova S (2017), "Environmental pH modulation by pathogenic fungi as a strategy to conquer the host", PLoS Pathog, 13 (2), pp e1006149 69 White T C., Findley K., Jr Dawson T L., et al (2014), "Fungi on the skin: dermatophytes and Malassezia", Cold Spring Harb Perspect Med, (8), pp 1-10 PHỤ LỤC PHIẾU THU THẬP SỐ LIỆU Mã số phiếu: Số vào viện: Ngày vào viện: I ĐẶC ĐIỂM CHUNG CỦA ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU Họ tên bệnh nhân: Tuổi: Giới tính: Nam  Nữ  Dân tộc: Kinh  Khác  Nơi cư trú: Thành thị  Nơng thơn  Trình độ học vấn: Mù chữ  Cấp  Cấp  Trên cấp  Công nhân  Nơng dân  HS-SV  NV văn phịng  Nghề nghiệp: Cấp  Khác (buôn bán, nội trợ, …)  Thời gian mắc bệnh: 1.6 tháng  Các phương pháp điều trị trước đến khám: Tự mua thuốc nhà thuốc  Biện pháp dân gian  Bs da liễu  Bs chuyên khoa khác  II TÌNH HÌNH VÀ MỘT SỐ YẾU LIÊN QUAN ĐẾN NHIỄM NẤM DA DERMATOPHYTES 10 Kết vi nấm soi tươi Dương tính  Âm tính  11 Một số yếu tố liên quan: 11.1 Liên quan đến tiếp xúc - Tiếp xúc đất, động vật Có  Khơng  - Ni chó, mèo Có  Khơng  - Sống tập thể Có  Khơng  - Sử dụng chung quần áo Có  Khơng  - Sử dụng chung khăn Có  Không  - Người sống chung bị nhiễm nấm Có  Khơng  - Hay tiếp xúc nước Có  Khơng  - Hay giày Có  Khơng  - Làm việc ngồi trời Có  Khơng  - Mặc đồ chật, kín, ẩm ướt Có  Khơng  Có  Khơng  Có  Không  11.2 Liên quan đến hành vi - Bôi kháng nấm, sản phẩm chứa corticoid 11.3 Liên quan đến địa Đổ mồ hôi nhiều III ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG BỆNH NẤM DA DO DERMATOPHYTES 12 Triệu chứng - Ngứa: - Đỏ da Có  Không  Mức độ ngứa Điểm Không ngứa Ngứa Ngứa vừa Ngứa nhiều Có  Khơng  Mức độ đỏ da Điểm Khơng đỏ da Đỏ da Đỏ da vừa NẤM Đỏ da nhiều - Bong vảy Có  Khơng  Mức độ bong vảy Điểm Khơng bong vảy Bong vảy Bong vảy vừa Bong vảy nhiều - Rát: Có  Khơng  Mức độ rát Điểm Khơng rát Rát Rát vừa Rát nhiều 13 Vị trí thương tổn: Đầu-mặt-cổ  Thân  Tay  Chân  Mông-bẹn  14 Thương tổn bản: Thương tổn Giá trị Giới hạn 1.Rõ  2.Không rõ  Mụn nước rìa thương tổn 1.Có  2.Khơng  Trung tâm 1.Lành  2.Khơng lành  1.Trịn đồng tâm  2.Dạng cung  Hình dáng 15 Số lượng: Hỗn hợp  1  16 Diện tích thương tổn (cm2): ≤400  2  >  401-800  >800  III KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH NẤM DA (sau tuần, sau tuần) Đáp ứng điều trị Tuần Tuần 17 Diện tích thương tổn sau điều trị 18 Diện tích thương tổn giảm 70-100% (khỏi) 50-69% (đỡ)