Đánh giá kết quả điều trị ung thư vòm hầu tái phát, di căn và tìm hiểu một số yếu tố liên quan bằng phác đồ hóa trị taxan kết hợp platinum tại bệnh viện ung bướu thành phố cần thơ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC CẦN THƠ BỘ Y TẾ HUỲNH MINH THIỆN ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ VÒM HẦU TÁI PHÁT, DI CĂN VÀ TÌM HIỂU MỘT SỐ YẾU TỐ LIÊN QUAN BẰNG PHÁC ĐỒ HÓA TRỊ TAXAN KẾT HỢP PLATINUM TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU THÀNH PHỐ CẦN THƠ Chuyên ngành: UNG THƯ Mã số: 62.72.01.49.CK LUẬN VĂN CHUYÊN KHOA CẤP II Người hướng dẫn khoa học: BSCKII HUỲNH THẢO LUẬT Cần Thơ – 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi, kết nghiên cứu trình bày luận văn trung thực, khách quan chưa cơng bố tạp chí Tác giả luận văn HUỲNH MINH THIỆN LỜI CẢM ƠN Trước tiên em xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới BSCKII Huỳnh Thảo Luật, người Thầy tận tình hướng dẫn giúp đỡ em suốt q trình nghiên cứu hồn thành luận văn Em xin trân trọng cảm ơn BSCKII Nguyễn Trường Giang Ban giám đốc Bệnh viện Ung bướu Thành phố Cần Thơ tạo điều kiện cho em thuận lợi hoàn thành nghiên cứu Em xin chân thành cảm ơn PGS TS Nguyễn Trung Kiên, Hiệu trưởng Trường Đại học Y dược Cần Thơ Thầy Cô Trường Đại học Y dược Cần Thơ giúp đỡ em q trình hồn thành luận văn q trình học tập Em trân trọng cảm ơn Thầy Cô thuộc Bộ Mơn Ung Thư hỗ trợ em q trình học tập hoàn thành luận văn Em chân thành cảm ơn tất Y Bác Sĩ khoa Nội Bệnh viện Ung bướu Thành phố Cần Thơ hỗ trợ em trình lấy mẫu thực nghiên cứu Xin bày tỏ lời cám ơn chân thành: Những bệnh nhân thân nhân giúp thực nghiên cứu cung cấp cho số liệu vô q giá để tơi hồn thành luận án Các Thầy cơ, đồng nghiệp, bạn bè đọc góp ý cho tơi để hồn thiện luận văn tốt Cuối cùng, xin cảm ơn Cha mẹ, người sinh dưỡng tạo điều kiện cho học tập Cảm ơn vợ động viên học tập nghiên cứu Tác giả Luận văn Huỳnh Minh Thiện MỤC LỤC Trang Lời cam đoan Lời cảm ơn Danh mục chữ viết tắt Danh mục thuật ngữ Anh Việt Danh mục bảng Danh mục hình Danh mục biểu đồ, sơ đồ MỞ ĐẦU Chương TỔNG QUAN 1.1 Đại cương ung thư vòm hầu 1.2 Điều trị ung thư vòm hầu tái phát di 12 1.3 Các yếu tố liên quan đến kết điều trị ung thư vòm hầu 17 1.4 Tình hình nghiên cứu điều trị ung thư vịm hầu tái phát, di 21 Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tượng 26 2.2 Phương pháp nghiên cứu 27 2.3 Đạo đức nghiên cứu 36 Chương KẾT QUẢ 37 3.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 37 3.2 Kết điều trị ung thư vòm hầu tái phát, di phác đồ taxan kết hợp platinum 44 3.3 Một số yếu tố liên quan đến kết điều trị ung thư vòm tái phát, di hóa trị taxan kết hợp platinum 50 Chương BÀN LUẬN 55 4.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 55 4.2 Kết điều trị ung thư vòm hầu tái phát, di phác đồ taxan kết hợp platinum 59 4.3 Một số yếu tố liên quan đến kết điều trị ung thư vòm tái phát, di hóa trị taxan kết hợp platinum 68 KẾT LUẬN 74 KIẾN NGHỊ 76 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1: Mẫu bệnh án PHỤ LỤC 2.1: Chỉ số hoạt động thể ECOG theo WHO PHỤ LỤC 2.2: Phân độ độc tính theo WHO PHỤ LỤC 2.3: Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng theo RECIST PHỤ LỤC 2.4: Phác đồ điều trị DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT AJCC American joint commettee on cancer BN Bệnh nhân CF Cisplatin 5-Fluoruoracin CT Computer tomography CR Complete response CS Cộng DC Docetaxel Cisplatin / Carboplatin ESMO European Society for Medical Oncology GĐ Giai đoạn GC Gemcitabine cisplatin HR Hazard ratio IARC International Agency for Research on Cancer MRI Magnetic Resonance Imaging NC Nghiên cứu NCCN National Comprehensive Cancer Network PF Platinum 5-Fluoruoracin PC Paclitaxel Cisplatin / Carboplatin PD Progressive disease PS Performance Status PR Partial response SD Stable disease TP Taxan platinum TNLS Thử nghiệm lâm sàng RECIST Response Evaluation Criteria in Solid Tumors UICC Union Internationale Contre le Cancer UTVH Ung thư vòm hầu UT Ung thư UTBM Ung thư biểu mô WHO World Health Organization DANH MỤC THUẬT NGỮ ANH – VIỆT American joint commettee on cancer Hiệp hội ung thư Mỹ Chụp cắt lớp vi tính Computer tomography European Society for Medical Hội Ung thư Châu Âu Oncology Union Internationale Contre le Hiệp hội phòng chống ung thư quốc tế Cancer International Agency for Research on Cơ quan nghiên cứu ung thư quốc tế Cancer Hazard ratio tỷ số rủi ro, tỷ số nguy Magnetic Resonance Imaging Chụp cộng hưởng từ World Health Organization Tổ chức y tế giới National Comprehensive Cancer Mạng lưới ung thư quốc gia Hoa Kỳ Network Response Evaluation Criteria in Solid Tiêu chí đánh giá đáp ứng khối Tumors u đặc Performance Status Chỉ số toàn trạng DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 2.1 Kế hoạch ghi nhận theo dõi nghiên cứu 32 Bảng 3.1 Phân bố tỉ lệ nghề nghiệp 38 Bảng 3.2 Tiền sử điều trị trước trường hợp tái phát 39 Bảng 3.3 Lý vào viện 39 Bảng 3.4 Triệu chứng lâm sàng 40 Bảng 3.5 Triệu chứng cận lâm sàng 41 Bảng 3.6 Đặc điểm vị trí tái phát, di 42 Bảng 3.7 Đáp ứng theo phác đồ 44 Bảng 3.8 Đáp ứng theo chu kì 45 Bảng 3.9 Đáp ứng sau hóa trị - chu kì 45 Bảng 3.10 Tỉ lệ đáp ứng theo giai đoạn 46 Bảng 3.11 Tỉ lệ đáp ứng theo vị trí di 46 Bảng 3.12 Độc tính cấp hóa chất tới hệ tạo huyết 48 Bảng 3.13 Độc tính hệ tiêu hóa 49 Bảng 3.14 Độc tính hệ tiết niệu 49 Bảng 3.15 Phân tích số yếu tố liên quan đến đáp ứng hóa trị 50 Bảng 3.16 Thời gian sống cịn khơng bệnh trung bình (mPFS) với yếu tố 51 Bảng 3.17 Thời gian sống cịn tồn trung bình (mOS) với yếu tố 52 Bảng 3.18 Yếu tố liên quan đến tác dụng phụ 53 Bảng 4.1 Số chu kì hóa trị tác giả Hui Yang 61 Bảng 4.2 Một số nghiên cứu hóa trị ung thư vịm giai đoạn muộn 63 Bảng 4.3 So sánh tác dụng phụ huyết học nghiên cứu 66 Bảng 4.4 So sánh tác dụng phụ huyết học nghiên cứu 67 Bảng 4.5 So sánh tỉ lệ đáp ứng loại phác đồ 69 Bảng 4.6 So sánh PFS thời điểm tháng năm loại phác đồ 71 Taiwan: a multicenter prospective Phase II trial”, Jpn J Clin Oncol, (45), pp 819-27 34 Hsu C, Lee S, Ejadi S, et al (2017), “Safety and antitumor activity of pembrolizumab in patients with programmed death-ligand 1-positive nasopharyngeal carcinoma: Results of the KEYNOTE-028 study”, J Clin Oncol, (1), pp 1-5 35 J Qu, R Yang , L Song et al (2020), “Atypical lung feature on chest CT in a lung adenocarcinoma cancer patient infected with COVID-19”, Annals of Oncology, (31), pp 825-826 36 Jacky Lam1, Jason Y K Chan et al (2018), “Recent advances in the management of nasopharyngeal carcinoma”, F1000 Research, (121), pp 1-7 37 Ji JH, Yun T, Kim SB, et al (2012), “A prospective multicentre phase II study of cisplatin and weekly docetaxel as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal cancer (KCSG HN07-01)”, Eur J Cancer, (48), pp 3198-204 38 Jun Ji Ho Korean Cancer Study Group (KCSG)Yun T, Kim SB et al (2012), “A prospective multicentre phase II study of cisplatin and weekly docetaxel as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal cancer (KCSG HN07-01)”, Eur J Cancer, (48), pp 3198–3204 39 Liu YC, Wang WY, Twu CW, Jiang RS, Liang KL et al (2017), “Prognostic impact of adjuvant chemotherapy in high-risk nasopharyngeal carcinoma patients”, Oral Oncology, (64), pp 15-21 40 Ma BB, Hui EP, Chan AT (2008), “Systemic aroach to improving treatment outcome in nasopharyngeal carcinoma: current and future directions”, Cancer Sci, (99), pp 1311 – 1318 41 Ma BB, Hui EP, Wong SC, et al (2009), “Multicenter phase II study of gemcitabine and oxaliplatin in advanced nasopharyngeal carcinoma correlation with excision repair cross – complementing - polymorphisms”, Ann Oncol, (20), pp 1854-9 42 Mei Lin, Zhang Xiao et al (2021), “Neoantigen landscape in metastatic nasopharyngeal carcinoma”, Theranostics, (11), pp 6427-44 43 Moon Jin Kim, Sung Min Kim, Hyun Ae Jung et al (2019), “Efficacy and safety of cisplatin and weekly docetaxel in patients with recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck”, Korean J Intern Med, (34), pp 1107-1115 44 Mould RF, Tai THF (2002), “Nasophagryneal carcinoma: treatments and outcomes in the 20th century”, The Bristish journal of radiology, (75), pp 307- 339 45 National Comprehensive Cancer Network (2020), “Head and neck cancer,version 1.2021 NCCN Clinical Practice Guideline in Oncology”, Available at: http://www.nccn.org 46 National Comprehensive Cancer Network (2022), “Head and neck cancer, version 1.2021 NCCN Clinical Practice Guideline in Oncology”, Available at: http://www.nccn.org 47 Netter FH (1995), “Atlas of Human Anatomy”, CIBA, New Jersey, pp 46-74 48 P Bossi, A T Chan (2020), “Nasopharyngeal carcinoma: ESMOEURACAN Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up”, Ann Oncol, (23), pp 83-85 49 Pei-Jian Peng et al (2015), “Phase ii trial of docetaxel combined with nedaplatin for patients with recurrent and metastatic nasopharyngeal carcinoma”, Drug Des Development and Therapy, (9), pp 6401–6405 50 Peng PJ, Lv BJ, Tang C, et al (2015), “Phase II trial of docetaxel combined with nedaplatin for patients with recurrent and metastatic nasopharyngeal carcinoma”, Drug Des Devel Ther, (9), pp 6401-5 51 Shu-Xiang Ma, Ting Zhou et al (2018), “The efficacy of first-line chemotherapy in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a systematic review and metaanalysis”, Ann Transl Med, (6), pp 201 52 T Zhou, Y Yang, S Ma (2021), “Bevacizumab versus placebo in combination with paclitaxel and carboplatin as first-line treatment for recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase II trial”, ESMO, (6), pp 5-6 53 Tan KS, Wee J, Fong KW, Lee KS, et al (1999), “Phase II trial of a paclitaxel and carboplatin combination in Asian patients with metastatic nasopharyngeal carcinoma”, Ann Oncol, (10), pp 235–237 54 Yang H, Lu Y, Xu Z, Wei M, Huang H (2021), “Gemcitabine plus platinum versus docetaxel plus platinum as first-line therapy for metastatic nasopharyngeal carcinoma: A randomized clinical study”, Saudi J Med Med Sci, (9), pp 125-34 55 Yuan Zhang, Lei Chen, et al (2019), “Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma”, N Engl J Med, (381), pp 1124-1135 56 Zhang L, Huang Y, Hong S, et al (2016), “Gemcitabine plus cisplatin versus fluorouracil plus cisplatin in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: a multicentre, randomised, open-label, phase trial”, Lancet, (388), pp 1883-92 57 Zhang S, Chen J, Yang S, et al (2016), “An open-label, single-arm phase II clinical study of docetaxel plus lobaplatin for Chinese patients with pulmonary and hepatic metastasis of nasopharyngeal carcinoma”, Anticancer Drugs, (27), pp 685-8 PHỤ LỤC MẪU BỆNH ÁN Thực đề tài: Đánh giá kết điều trị ung thư vòm hầu tái phát, di tìm hiểu số yếu tố liên quan phác đồ hóa trị taxan kết hợp platinum Bệnh viện Ung bướu Thành phố Cần Thơ I HÀNH CHÁNH Mã số bệnh án: Họ tên: Số điện thoại: Tuổi Giới Nam Nữ   Nghề nghiệp Công nhân  Buôn bán  II ĐẶC ĐIỂM NGHIÊN CỨU Thời gian khởi phát bệnh:   Nông dân Khác tháng Lý vào viện: Triệu chứng Dấu hiệu Sàng lọc Đau đầu Ù tai Nghẹt mũi Dấu thần kinh Đau xương CK1 Cách ghi: 0: khơng có, 1: nhẹ, 2: trung bình, nặng Triệu chứng thực thể * Khám u qua nội soi: - Vị trí u: 1Trần vòm□, 2.Thành trái□, 3.Thành phải□, 4.Hai thành □,5.Thành tháng sau □ - Xâm lấn: Toàn vịm□, họng miệng □, cửa mũi sau□ - Tính chất u :1.Sùi□, 2.Loét□, 3.Thể phối hợp□,4.Thể niêm□ * Hạch cổ: - Một bên □ Hai bên □ Đối bên □ - Nhóm hạch: nhóm 1□, nhóm 2□, nhóm 3□,nhóm 4□,nhóm 5□, nhóm 6□, TĐ □ - Kích thước hạch lớn nhất: cm - Tính chất: mềm □, cứng □, chắc□, Loét □ - Độ di động: - Đau : 1.di động □, dính thành khối □, cố định □, Đau □ không đau □ * Tổn thương thần kinh: □ Triệu chứng Cận lâm sàng a Gan di □, Vị trí: số lượng: kích thước: b Phổi di □, Vị trí: số lượng: kích thước: c Não di □, Vị trí: số lượng: kích thước: d Xương di □, Vị trí: số lượng: kích thước: 10 Chẩn đốn: K vịm tái phát, vị trí: … Di căn: Gan □ , Số u di căn: Phổi □, Số u di căn: kích thước di kích thước di Xương □, Số u di căn: kích thước di Khác □, vị trí:……, Số u di căn: 11 Tế bào học Có □ , Vị trí: 12 Mơ bệnh học: 13 Grad mơ học : Vị trí 1□, 2□, 3□ kích thước di 14 Điều trị: - Ngày bắt đầu điều trị Ngày kết thúc điều trị - Phác đồ: - Liều cụ thể - Gián đoạn điều trị hóa trị trước tuần - Lý do: 1, Biến chứng cấp□ 2,do người bệnhđến muộn□ 3, lý khác□ 15 Độc tính Huyết học Sinh hóa HC BC BCH HST TC Crea GOT GPT Pro Khác niệu Thời điểm Kết Thời điểm Kết Thời điểm Kết Thời điểm Kết Thời điểm Kết Thời điểm Kết Thời điểm Kết Chỉ số CLS Lần Lần Lần Lần Lần Lần Lần 16 Ngưng hóa trị chu kì Chu Kì 17 Kết CTSCAN vị trí di chu kì Đủ 18 Kết CTSCAN vị trí di chu kì 19 Độc tính Tên tính Độc Chu kì Ngày đầu bắt Mức độ Xử trí Ngày kết thúc 20 Ngày cuối liên hệ bệnh nhân: Người ghi nhận thông tin PHỤ LỤC 2.1 Chỉ số hoạt động thể ECOG theo WHO Phân nhóm: Hồn tồn chủ động, thực tất thao tác trước bệnh mà khơng có hạn chế Hạn chế hoạt động thể chất nặng, lại thực cơng việc chất nhẹ nhàng vận động (ví dụ cơng việcnhà nhẹ nhàng, cơng việc văn phịng) Có thể lại tự chăm sóc mình, khơng thể thực cơng việc Khồng 50% thời gian thức Hạn chế khả tự chăm sóc, nằm nghỉ giường ghế 50% thời gian thức Mất khả hồn tồn; khơng thể tự chăm sóc Nằm nghỉ hồn tồn giường ghế Tử vong PHỤ LỤC 2.2 PHÂN ĐỘ ĐỘC TÍNH THEO WHO Đánh giá độc tính cấp huyết học theo WHO Độ Hb (g/dl) Độ > 10g/dl Độ 10 -8g/dl Độ - 6,5g/dl 3000/mm3 3000 -2000/mm3 2000 -1000/mm3 1500/mm3 1500 -1000/mm3 Tiểu cầu 1000 -500/mm3 75000/m3 75000-50000/mm3 50000-25000/mm3 20BT > 20BT > 18 > 6BT Độ Độ IV III Viêm da Hơi đỏ da, Đỏ da trung bình Tróc vẩy ướt vùng Hoại tử da tróc vẩy khơ nhiều, tróc vẩy ẩm ướt, da nếp gấp, dễ loét sâu nếp gấp, chảy máu sang hết lớp bì, phù nề nhiều vùng da chấn nhẹ chảy máu xung quanh sang thương nhiều Viêm niêm mạc Đỏ niêm mạc Loét loang lỗ, nhỏ Loét lớn có giả Hoại tử, chảy có giả mạc mạc, chảy máu với máu tự nhiên, sang chấn nhẹ đe miệng dọa tính mạng Khơ Có triệu Phải thay đổi sang Ảnh hưởng đáng kể miệng chứng nước chế độ ăn lỏng, mềm đến chế độ ăn, phải bọt keo đặc ấm, nhiều dầu để bôi dinh dưỡng hơn, không trơn túy băng thức ăn làm thay đổi lỏng qua sond đáng kể chế đường tĩnh mạch độ ăn Nôn 01 lần/ngày 2-5 lần/ngày Cần truyền dịch < 24 Khó ăn 6- 10 lần /này , cần >10 lần /ngày truyền dịch > 24h cần truyền dịch > 24h Buồn nơn Rụng tóc Tiêu chảy Sụt cân Có thể ăn Rụng nhẹ Rụng gần hết Rụng toàn 2-3 lân/ ngày -6 lần/ngày 7- lần/ngày Không thể ăn Giảm 5-10% Giảm 10Giảm 20% cân nặng 20% cân cân nặng, cần hỗ nặng, cần hỗ trợ trợ dinh dưỡng dinh dưỡng qua sond, TM >10 lần /ngày PHỤ LỤC 2.3 Tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng theo RECIST Đáp ứng Mô tả Đáp ứng hoàn toàn U biến hoàn toàn, khẳng định lại sau tuần Đáp ứng phần Giảm  30% tổng khối u tuần không xuất bướu Bệnh ổ định U giảm kích thước < 30% tăng kích thước < 20% tổng khối u Bệnh tiến triển U tăng kích thước  20% tổng khối u PHỤ LỤC 2.4 Phác đồ hóa trị Thuốc Liều dùng Đường dùng Thời gian Paclitaxel 135 mg/m2/ngày Truyền tĩnh mạch Ngày Carboplatin AUC = Truyền tĩnh mạch Ngày Thuốc Liều dùng Đường dùng Thời gian Paclitaxel 175 mg/m2/ngày Truyền tĩnh mạch Ngày Cisplatin 75 mg/m2/ngày Truyền tĩnh mạch Ngày Thuốc Liều dùng Đường dùng Docetaxel 75 mg/m2/ngày Truyền tĩnh mạch Ngày Carboplatin AUC = Truyền tĩnh mạch Ngày Thời gian Thuốc Liều dùng Đường dùng Thời gian Docetaxel 75 mg/m2/ngày Truyền tĩnh mạch Ngày Cisplatin 75 mg/m2/ngày Truyền tĩnh mạch Ngày ... Platinum Bệnh viện Ung bướu Thành phố Cần Thơ năm 2021-2022 Tìm hiểu số yếu tố liên quan đến kết điều trị ung thư vòm hầu giai đoạn tái phát, di phác đồ Taxan kết hợp Platinum Bệnh viện Ung bướu Thành. .. quan phác đồ hóa trị taxan kết hợp platinum Bệnh viện Ung bướu Thành phố Cần Thơ? ?? Với mục tiêu cụ thể sau: Đánh giá kết điều trị ung thư vòm hầu giai đoạn tái phát, di phác đồ Taxan kết hợp Platinum. .. KẾT QUẢ 37 3.1 Đặc điểm chung mẫu nghiên cứu 37 3.2 Kết điều trị ung thư vòm hầu tái phát, di phác đồ taxan kết hợp platinum 44 3.3 Một số yếu tố liên quan đến kết điều