Bc thực tế công ty tnhh united international pharma

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA DƯỢC ⁕⁕⁕⁕⁕ BÁO CÁO THỰC TẾ CÔNG TY UNITED INTERNATIONAL PHARMA GVHD: Trần Văn Thành Chuyên ngành: Sản xuất phát triển thuốc Thời gian thực tế: 1/3/2021-9/3/2021 Thành phố Hồ Chí Minh- Năm 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA DƯỢC ⁕⁕⁕⁕⁕ BÁO CÁO THỰC TẾ CƠNG TY UNITED INTERNATIONAL PHARMA GVHD: Trần Văn Thành Chuyên ngành: Sản xuất phát triển thuốc Thời gian thực tế: 1/3/2021-9/3/2021 Thành phố Hồ Chí Minh- Năm 2021 ii LỜI CẢM ƠN Để có chuyến trải nghiệm thực tiễn đầy thú vị, lời cảm ơn em xin gửi đến Ban Đào tạo Khoa Dược- Đại học Y Dược Thành phố Hồ Chí Minh cố gắng liên hệ với cơng ty, xếp thời khóa biểu học cho chúng em, tạo điều kiện hết mức để tụi em thực tế Em xin chân thành cảm ơn Ban Giám đốc Công ty TNHH United International Pharma tạo điều kiện chúng em có dịp học tập mơi trường thực tế công ty dù điều kiện dịch bệnh COVID Trải qua ngày quý công ty, nhờ nhiệt tình bảo, giảng dạy truyền đạt kiến thức chuyên ngành chia sẻ kinh nghiệm, khó khăn nghề ủng hộ cố gắng người mà tụi em trải qua ngày quý báu học hỏi nhiều, hiểu rõ lý thuyết từ giảng đường, hiểu môi trường thực tế công ty nhà xưởng Vì vậy, em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến anh chị dược sĩ anh chị công nhân làm việc kho, phân xưởng, phận kiểm tra chất lượng, phận đảm bảo chất lượng nhiệt tình hỗ trợ em bạn việc tìm hiểu cơng việc, hoạt động quy trình làm việc nhà máy sản xuất dược phẩm Em xin cảm ơn giáo viên hướng dẫn – thầy Trần Văn Thành tận tình hướng dẫn, bảo chúng em suốt trình thực tập thực tế Thời gian thực tập kiến thức thực tế sinh viên chúng em cịn hạn chế khơng thể tránh khỏi sai sót Em mong nhận ý kiến đóng góp q báu từ q cơng ty q thầy cô Một lần em xin chân thành cảm ơn TP Hồ Chí Minh, ngày 13 tháng năm 2021 iii MỤC LỤC TỔNG QUAN VỀ CÔNG TY 1.1 Giới thiệu lịch sử hình thành 1.2 Văn hóa cơng ty 1.3 Cơ cấu tổ chức nhà máy SƠ ĐỒ BỐ TRÍ CÁC KHU VỰC THEO GMP 2.1 Chức phòng ban 2.2 Luồng di chuyển 2.2.1 Luồng di chuyển nhân viên 2.2.2 Luồng di chuyển nguyên vật liệu 2.2.3 Vai trị vị trí airlock hatchroom GIỚI THIỆU HOẠT ĐỘNG PHÒNG QC 3.1 Nhiệm vụ cơng việc phịng QC 3.2 Thực hành tốt phòng kiểm nghiệm (GLP) nhà máy 3.2.1 Nhân 3.2.2 Hệ thống chất lượng 3.2.3 Môi trường 3.2.4 Cơ sở vật chất 3.2.5 An toàn lao động HỆ THỐNG ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG 4.1 Chức 4.2 Mối quan hệ với phận khác 4.3 Nội dung quy trình xuất thành phẩm: 10 iv 4.4 Hệ thống hồ sơ tài liệu 11 HỆ THỐNG KỸ THUẬT CHUNG 12 5.1 Hệ thống khí nén khô 12 5.2 Hệ thống cấp 13 5.3 Máy phát điện dự phòng 13 5.4 Hệ thống gia nhiệt, thơng thống điều hịa khơng khí HVAC 13 5.4.1 u cầu cần biết hệ thống HVAC 13 5.4.2 Tiêu chuẩn áp dụng 14 5.4.3 Một số thuật ngữ 14 5.5 Hệ thống nước tinh khiết 17 5.5.1 Yêu cầu tối thiểu 17 5.5.2 Sơ đồ mô tả hệ thống phân phối nước 17 5.5.3 Các phương pháp vệ sinh hệ thống nước tinh khiết (2 tháng/lần): 18 HOẠT ĐỘNG KẾ HOẠCH VÀ CUNG ỨNG 18 6.1 Vai trò phòng kế hoạch cung ứng 18 6.2 Xây dựng kế hoạch cung ứng 18 BỘ PHẬN KHO 19 7.1 Hệ thống kho nhà máy 19 7.2 Thực hành tốt bảo quản thuốc (GSP) 19 7.2.1 Nhân viên 19 7.2.2 Điều kiện bảo quản kho 19 7.2.3 Các khu vực kho 20 7.2.4 Qui trình bảo quản cấp phát 20 BỘ PHẬN HỖ TRỢ KỸ THUẬT 22 v 8.1 Vai trò phận Technical Service (bộ phận TS) 22 8.2 MỐI LIÊN HỆ TS VỚI CÁC BỘ PHẬN KHÁC: 22 8.3 VAI TRÒ TS TRONG PHÁT TRIỂN SẢN PHẨM: 22 8.4 CÁC HOẠT ĐỘNG THẨM ĐỊNH TẠI NHÀ MÁY 29 8.4.1 Thẩm định quy trình 29 8.4.2 Đánh giá thiết bị 29 8.4.3 Thẩm định vệ sinh 30 HOẠT ĐỘNG SẢN XUẤT 30 9.1 Các khu vực sản xuất: 30 9.2 Vai trò chức phòng sản xuất: 30 9.3 Khu vực sản xuất thuốc rắn: 30 9.3.1 Sơ lược q trình phịng khu vực sản xuất thuốc rắn: 30 9.3.2 Xử lý cố trình sản xuất thuốc rắn: 31 vi TỔNG QUAN VỀ CƠNG TY 1.1 Giới thiệu lịch sử hình thành United International Pharma Vietnam (UIP) phần tập đoàn Unilab cơng ty có trụ sở Đơng Nam Á Năm 1945, hiệu thuốc nhỏ tên United Drug Co Inc Binondo, Manila người bạn Jose Y Campos (JY) Mariano K Tan (MK) Sau cơng ty mở xưởng sản xuất sản xuất đa dạng loại thuốc chữa bệnh đường hơ hấp, đường tiêu hóa, hệ tiết,…và mở rộng trụ sở nước Đông Nam Á Năm 1989, Unilab thức bước vào thị trường Việt Nam với tên công ty TNHH United Pharma Năm 1995, UIP trở thành công ty dược phẩm nước ngồi phủ Việt Nam cấp giấy phép đầu tư 100% vốn nước Cơ sở sản xuất ban đầu đặt Bình Chánh, thành phố Hồ Chí Minh UIP nhà máy đạt chứng nhậnWHO-GMP-GLP-GSP, ISO OHSAS Hiện tại, nhà máy UIP đặt khu công nghiệpVSIP II, thiết kế đáp ứng theo tiêu chuẩn GMP – PICS giúp UIP trở thành nhà máy dẫn đầu chất lượng vượt trội mang tính tồn cầu Năm 2012, UIP chuyển toàn hoạt động sở đặt số 16 VSIP II, Đường số 07, Khu Công nghiệp Việt Nam Singapore II, Khu Công nghiệp - Dịch vụ - Đơ thị Bình Dương, Phường Hồ Phú, Thành phố Thủ Dầu Một, Tỉnh Bình Dương, Việt Nam Bộ Y tế Việt Nam (MOH) cấp giấy chứng nhận GMP cho sở UIP vào tháng 10 năm 2012 Thiết kế nhà máy bao gồm dây chuyền sau: - Viên nén, viên bao phim - Viên nang - Dạng cốm - Thuốc nước (siro, hỗn dịch) Một số sản phẩm tiếng UIP thị trường Việt Nam nay: Alaxan (thuốc giảm đau), Atussin (thuốc ho), Decolgen (thuốc cảm cúm) Nutroplex, Ceelin (thuốc bổ trẻ em) số sản phẩm khác Obimin, Enervon,…Ngồi ra, dây chuyền UIP cịn đảm nhận sản xuất thuốc xuất sang nước lân cận Singapore, Philipin, Malaysia, Myanmar,… 1.2 Văn hóa cơng ty Cơng ty có nguồn gốc từ đất nước hứng chịu nhiều thiên tai nên tinh thần “Bayanihan” (đoàn kết, chung tay phấn đấu vượt qua khó khăn thử thách) trở thành nét văn hóa, sắc đặc biệt cơng ty Bức tranh mang tên “Bayanihan” trưng bày vô bật đại sảnh công ty lời khẳng định sắc văn hóa cơng ty, khẳng định vai trò tập thể nhân viên sứ mệnh mang đến sản phẩm phục vụ lợi ích sức khỏe cho cộng đồng Bên cạnh sắc đặc biệt mình, cơng ty đại khác, UIP cịn có cho nhiều hoạt động văn hóa nhằm cải thiện đời sống tinh thần nhân viên câu lạc (bóng đá, cầu lông, yoga, văn nghệ, chụp ảnh, làm vườn) chương trình mang tính chất khích lệ tinh thần làm việc, sáng tạo cá nhân (thưởng sáng tạo Kaizen) tập thể Kick off, midyear plan service, team building sport day, ngày tồn thể cơng ty mặc đồng phục 1.3 Cơ cấu tổ chức nhà máy Giám đốc nhà máy Planning General Technology & Supply Service Service QA & QC Production SƠ ĐỒ BỐ TRÍ CÁC KHU VỰC THEO GMP 2.1 Chức phòng ban STT BỘ PHẬN CHỨC NĂNG Phòng hỗ trợ Đảm bảo tất hệ thống hỗ trợ, máy móc thiết bị sử dụng vận hành sản kỹ thuật xuất bảo dưỡng hiệu suất cách điều kiện vận hành tốt chung nhằm trì sản xuất sản phẩm chất lượng Phòng xuất sản Đảm bảo tất quy trình sản xuất đóng gói thực theo Quy trình sản xuất gốc yêu cầu Thực hành tốt sản xuất thuốc (GMP) Phòng Kế - Đảm bảo tất nguyên liệu đầu vào, bao bì đóng gói sẵn có cho sản xuất hoạch - Đảm bảo thành phẩm giao hang đầy đủ lúc Cung ứng - Đảm bảo việc tiếp nhận, xử lý, bảo quản vận chuyển nguyên liệu sản xuất thành phẩm tuân thủ yêu cầu GMP Thực hành tốt bảo quản thuốc (GSP) Phòng hỗ trợ - Đảm bảo tất hoạt động thẩm định thực theo GMP hành giấy kỹ thuật phép kinh doanh - Khắc phục cố kỹ thuật sản phẩm - Tiến hành điều tra đề Hành động khắc phục phịng ngừa liên quan đến lơ thẩm định - Đánh giá kỹ thuật sản xuất thực chuyển giao công nghệ (sản phẩm từ chi nhánh khác Unilab Philippines, Indonesia,… Phòng bảo lượng Đảm - Đảm bảo sản phẩm đạt tiêu chuẩn đề đăng ký xuất chất thị trường phân phối - Đảm bảo tất trình vận hành tuân theo GMP, Giấy phép kinh doanh yêu cầu yêu cầu luật định hành - Đảm bảo dược phẩm sản xuất liên tục đạt tiêu chuẩn đề thông qua việc theo dõi sản xuất dây chuyền, tiến hành kiểm nghiệm hóa lý, vi sinh, tra nội hỗ trợ theo dõi hoạt động thẩm định - Quản lý tài liệu sử dụng nhà máy UIP 2.2 Luồng di chuyển 2.2.1 Luồng di chuyển nhân viên Lưu ý: - Trang phục nhân viên định kì giặt ủi theo hợp đồng với bên thứ cấp phát cho nhân viên hàng ngày theo số hiệu - Trước sử dụng đồng phục, kiểm tra hạn sử dụng (ngày vệ sinh + 40 ngày) Bắt đầu Để đồ cá nhân vào tủ locker Thay giày đường dép Nhận đồng phục (cấp 2) Thay đồng phục cấp Xếp đồ cá nhân vào tủ Đội nón Thay dép giày trắng Rửa sấy tay Vào khu vực đóng gói cấp Thay giày trắng giày xanh (rắn) ủng (lỏng) Mặc đồng phục áo liền quần (cấp 1) Sát trùng tay cồn Vào khu vực pha chế/đóng gói cấp Hình 2.1 Sơ đồ luồng di chuyển nhân viên 2.2.2 Luồng di chuyển nguyên vật liệu Ngoài kho → Hệ thống hút bụi chân không→ Khu vực lấy mẫu → Dán nhãn BIỆT TRỮ (vàng) → Kho biệt trữ chờ QC kiểm nghiệm Nguyên liệu đạt: dán nhãn ĐẠT (xanh) → Kho→ Hatchroom (thơng với khu vực sản xuất)→ Phịng trung chuyển nguyên liệu→ khu vực sản xuất Nguyên liệu không đạt: dán nhãn LOẠI BỎ (đỏ) → Kho biệt trữ (khu vực loại bỏ) → Chờ xử lí 2.2.3 Vai trị vị trí airlock hatchroom - Airlock (chốt gió): buồng đệm, có cánh cửa lùa đối diện Khi nhân viên qua, mở cửa thứ nhất, vào airlock, đóng cửa, tiến tới mở cửa thứ 2, vào khu vực đóng cửa thứ - Hệ thống thẩm thấu ngược giữ lại ion, chất hữu chất cặn lơ lửng nước màng lọc Màng thẩm thấu ngược loại bỏ gần hoàn toàn chất hữu với trọng lượng phân tử lớn 200 micromet bao gồm vi khuẩn, virus chí nhiệt tố Bộ trao đổi ion điện tử loại tất ion khỏi nước Sau trình xử lý, tất khoáng chất bị loại bỏ khỏi nước Chất lượng nước tinh khiết theo dõi đầu dò đo độ dẫn điện để đo khả dẫn điện nước (biểu diễn µs/cm) 5.5.3 Các phương pháp vệ sinh hệ thống nước tinh khiết (2 tháng/lần): • Sử dụng hóa chất: sodium hypodoride, peracetic acid, hyperoxid hay Ozon (nguy giảm tuổi thọ hệ thống) • Gia nhiệt: 80 oC ± oC trì khoảng thời gian xác định (công ty UIP thực hiện) - Xử lý nước thải: xả trực tiếp khu công nghiệp, theo yêu cầu tiêu chuẩn khu công nghiệp (nguồn lợi B), hợp tác với công ty chức để xử lý nước thải HOẠT ĐỘNG KẾ HOẠCH VÀ CUNG ỨNG 6.1 Vai trò phòng kế hoạch cung ứng - Đảm bảo từ lúc lên kế hoạch sản xuất đến đưa thuốc thị trường đảm bảo chất lượng, chi phí hợp lý thời điểm với nhu cầu thị trường - Lựa chọn nhà cung cấp nguyên liệu, bao bì với giá hợp lý đạt yêu cầu theo tiêu chuẩn đăng ký - Tính tốn, xây dựng giá thành dự tính cho sản phẩm - Cơng tác quản lý, xếp hệ thống kho nguyên liệu, bao bì, thành phẩm 6.2 Xây dựng kế hoạch cung ứng - Đặt mua nguyên liệu đến lúc giao hàng: khoảng tháng (nguyên liệu đặc trưng khoảng tháng) - Đánh giá nhà cung ứng: • Gửi hồ sơ nguyên liệu gồm đầy đủ tính chất, tiêu chuẩn, hạn dùng nguyên liệu 18 • Bộ phận QA đánh giá thực tế sở sản xuất nguyên liệu (đội ngũ Philipin) - Đường vận chuyển: • Trong nước: đường • Ngồi nước: đường tàu sử dụng container thường hay nhiệt lạnh máy bay (cần gấp-chi phí cao hơn) BỘ PHẬN KHO 7.1 Hệ thống kho nhà máy - Kho nguyên liệu, bao bì: lưu trữ, bảo quản nguyên liệu bao bì, cấp phát cho xưởng sản xuất theo yêu cầu - Kho thành phẩm: lưu trữ, bảo quản thành phẩm, soạn hàng theo yêu cầu khách hàng 7.2 Thực hành tốt bảo quản thuốc (GSP) 7.2.1 Nhân viên - Có số lượng nhân viên phù hợp, đánh giá, có trình độ phù hợp theo quy định • Thủ kho phải người có hiêu biết dược, nghiệp vụ bảo quản (phương pháp bảo quản, quản lý sổ sách, theo dõi xuất nhập,…) • Thủ kho phải có trình độ tối thiểu dược sĩ trung học, quản lí kho phải dược sĩ đại học - Tất nhân viên phải đào tạo phù hợp thực hành tốt bảo quản, luật pháp quy trình an toàn - Tất nhân viên phải đào tạo thực nghiêm túc vệ sinh giữ vệ sinh cá nhân Thường xuyên kiểm tra sức khỏe định kỳ - Nhân viên làm việc khu vực bảo quản phải mặc trang phục làm việc trang phục bảo hộ phù hợp - Có mô tả công việc cho nhân viên 7.2.2 Điều kiện bảo quản kho ❖ Kho nguyên liệu Kho biệt trữ: nhiệt độ ≤25 OC, độ ẩm ≤ 75% 19 Kho lạnh: nhiệt độ 8-15 OC, độ ẩm ≤ 75% Tủ lạnh: nhiệt độ 2-8 OC ❖ Kho bao bì cấp Foil: nhiệt độ ≤25 OC, độ ẩm ≤ 75% Vỏ nang: nhiệt độ 12-25 OC, độ ẩm ≤ 65% ❖ Kho bao bì cấp 2: nhiệt độ ≤30 OC, độ ẩm khơng kiểm sốt Đối với bao bì cấp có kiểm sốt nhãn, seal cần để tủ có khóa - Theo dõi kết nhiệt độ, độ ẩm từ nhiệt ẩm kế kho ngày lần: sáng 8h, chiều 14h (đặt nhiệt ẩm kế vị trí thay đổi nhiệt độ, độ ẩm thường xuyên) Lưu ý: điều kiện lữu trữ loại nguyên liệu phải theo quy định dược điênt hay theo nhãn nhà sản xuất - Theo dõi điều kiện bảo quản hệ thống BMS (Building Management System) kiểm sốt nhiệt độ, độ ẩm, ghi nhận xác liệu thông báo bất thường xảy 7.2.3 Các khu vực kho - Khu vực tiếp nhận (nguyên liệu, bao bì) - Khu vực biệt trữ nguyên vật liệu, bao bì, nguyên vật liệu - Khu vực lấy mẫu: đảm bảo cung cấp khí - Khu vự bảo quản nguyên vật liệu, bao bì, thành phẩm - Khu vực bảo quản đặc biệt lạnh, có khóa • Khu vực chứa chất dễ cháy nổ: khu vực độc lập, xa khu vực khác • Khu vực chứa chất gây nghiện, hướng thần • Khu vực chứa thuốc, hóa chất có cồn, mùi • Khu vực đòi hỏi nhiệt độ, độ ẩm đặc biệt • Khu vực chứa nguyên liệu, thuốc không đạt tiêu chuẩn chờ xử lý • Khu vực chứa hàng trả • Khu vực tồn trữ, biệt trữ, dán nhãn 7.2.4 Qui trình bảo quản cấp phát - Nguyên tắc bảo quản: 20 • Ngun liệu, bao bì, thành phẩm thuốc bảo quản theo yêu cầu chúng cho chất lượng giữ nguyên suốt trình bảo quản • Phải để riêng loại ngun vật liệu, thành phẩm, lô hàng pallet nhựa Sử dụng pallet gỗ để xuất hàng • Ghi xác vị trí lơ hàng-> tìm nhanh chóng (ví dụ: O-2-20 → dãy O tầng số 20) • Thuốc, nguyên vật liệu loại bỏ, trả lại biệt trữ khu vực riêng Thuốc không đạt chất lượng, hết hạn sử dụng tập hợp lại định kỳ 1-2 lần/năm chuyển giao cho công ty môi trường xử lý (có lệnh giám đốc hành phê duyệt) Đối với NVL khơng đạt chất lượng gửi trả cho cơng ty sản xuất hay hủy • Có quy định kiểm tra, đánh giá định kỳ nguyên vật liệu (UIP khoảng 1-2 năm) • Chỉ chuyển vào kho xuất dán nhãn xanh • Hệ thống bẫy trùng • Hạn dùng có ý nghĩa sản phẩm bảo quản điều kiện thích hợp • Kiểm sốt nhiệt độ, độ ẩm thường xun - Quy trình cấp phát • Ngun tắc nhập trước –xuất trước (First in –First out, FIFO) • Nguyên tắc hết hạn trước –xuất trước (First expired –First out, FEFO) Ưu tiên FIFO • Chỉ cấp phát nguyên vật liệu, hay thành phẩm đạt yêu cầu (dán nhãn xanh) • Cấp phát nguyên vật liệu, thành phẩm yêu cầu phiếu • Hệ thống sổ sách rõ ràng • Chỉ cấp phát nguyên vật liệu, thành phẩm hạn sử dụng - Nhận nguyên vật liệu, thành phẩm • Kiểm tra xác tên hàng, nhà sản xuất, đơn đặt hàng, số lô, hạn sử dụng, số lượng, tình trạng hàng hóa, phiếu kiểm nghiệm • Ghi vào sổ nhận hàng - Hồ sơ • Cập nhật liệu sau cấp phát 21 • Đối chiếu sổ sách định kỳ (mỗi cuối tháng) • Điền đầy đủ, thực tế ngày phiếu theo dõi vệ sinh, nhiệt độ, độ ẩm (nhà máy UIP có detector báo trực tiếp cho biết) - Tồn kho • Đếm xác tồn kho sau lần cấp phát • Định kỳ đếm tồn kho theo quy định • Tìm ngun nhân có sai lệch: mất, lẫn lộn, thất thoát BỘ PHẬN HỖ TRỢ KỸ THUẬT 8.1 Vai trò phận Technical Service (bộ phận TS) - Phát triển sản phẩm (R&D) - Thẩm định qui trình sản xuất - Thẩm định khác: • Thẩm định đánh giá thiết bị mặt hiệu năng… • Thẩm đinh vệ sinh • Nghiên cứu thời gian lưu trữ • Đánh giá hình máy tính tự động - Hồ sơ (hồ sơ thẩm định, hồ sơ xin phép đăng kí lưu hành, ) (1 phần R&A) 8.2 MỐI LIÊN HỆ TS VỚI CÁC BỘ PHẬN KHÁC: - Với phòng QA: xây dựng hồn thiện biểu mẫu SOP, thẩm định quy trình sản xuất - Với phòng QC: xây dựng thẩm định tiêu chuẩn sản phẩm, theo dõi độ ổn định thuốc - Với nhà máy sản xuất: triển khai sản xuất sản phẩm mới, cải tiến sản phẩm, hoàn thiện quy trình cơng nghệ sản xuất, tham gia giải cố q trình sản xuất 8.3 VAI TRỊ TS TRONG PHÁT TRIỂN SẢN PHẨM: Nhà máy có phân nghiên cứu phát triển sản phẩm (R&D) nằm phận Technical Service (TS) thuộc phòng Hỗ trợ kĩ thuật Ngồi QC có nhánh nhỏ nghiên cứu phát triển phương pháp (phân tích) kiểm nghiệm sản phẩm 22 Bảng 8.1 Quy trình đưa sản phẩm mới: trải qua 14 bước theo SOP-3006G02 ST Nội dung Trách T Tham khảo nhiệm Thời gian Bộ phận (tham khảo) tham gia Yêu cầu phát triển sản Marketi Phiếu yêu cầu phát Thời điểm bắt đầu dự MKT, phẩm mới, ng triển sản phẩm án trình bày tên biệt dược, (BD-RF-002-02) TS, PDO, General thành phần hoạt tính, Manager, dạng bào chế, dạng ORA đóng gói, yêu cầu tương đương sinh học, dự báo, thị trường, giá thành mong muốn Yêu cầu kiểm soát TS SOP-0004 “Quản lý kiểm tháng Production, thay đổi chấp soát thay đổi” QA, thuận, đó, phải Biểu mẫu đánh giá chênh GS, PDO làm rõ nội dung: lệch tác động GAI- Đánh giá khác biệt ban XXXX- đầu, yêu cầu giá 01 (SOP-3007) QC, thành sản phẩm, yêu cầu thử tương đương sinh học, mô tả sản phẩm, kế hoạch thực ban đầu cho hoạt động quan trọng 3.a Tìm kiếm nguồn Bộ Phiếu yêu cầu mua hàng nguyên liệu để thử phận Nguyên liệu: -Tìm nguồn Sourcing 23 QA, QC, TS nghiệm theo tiêu cung SOP-0014 “Quản lý nhà -Đánh giá nhà cung cấp chuẩn đề nghị từ ứng cung cấp” hướng Mua hàng: phận hỗ trợ kỹ thuật dẫn, biểu mẫu có liên quan Trong trường hợp cần -Trong nước -Nhập thiết, nguyên liệu sẵn có nhà máy mua thêm để đảm bảo đủ sản xuất thử nghiệm 3.b Mua thiết bị GS: Dụng cụ: Tùy dụng cụ để thử nghiệm General trường hợp, bao gồm: theo tiêu chuẩn đề nghị service - Thiết kế từ phận hỗ trợ kỹ – - Chấp thuận thuật Bộ phận (CAPEX + quotation) Kỹ (OPEX + quotation) thuật thời gian vận chuyển chung Thiết bị: Tùy trường hợp 4.a Trong trình TS Biểu mẫu “Hồ sơ lô nghiên tháng cho tất thử QA, QC, TS phát triển: CDT phải cứu” TSF3006/05 thực Phiếu yêu cầu sản phẩm thuốc rắn kiểm nghiệm cần thử tương đương QCF-1201/04 nghiệm, sinh học; PET phải thực thuốc nước 4.b Thẩm định phương QC SOP-1301 “Thẩm pháp phân tích phương pháp 24 định phân tích” hướng dẫn, biểu mẫu có liên quan Tính giá thành ban đầu TS Biểu mẫu tính giá thành ban Trong vòng tuần sau TS, sản phẩm đầu QA, Finance, Ngun liệu : TSF-3006/06 có cơng thức tính giá ban MKT đầu Bao bì : TSF-3006/07 6.a Thẩm định quy TS SOP-3006 “Thẩm định quy tháng TS, QA, QC, trình trình” hướng dẫn, Production, biểu mẫu có liên quan PS, GS 6.b Thẩm định qui trình SOP-3001 “Thẩm định vệ vệ sinh sinh” hướng dẫn, biểu mẫu có liên quan “Nghiên cứu 6.c Nghiên cứu thời SOP-3002 gian lưu trữ, áp dụng thời gian lưu trữ” cho nguyên liệu, bán hướng dẫn, biểu mẫu có liên thành phẩm giai quan đoạn pha chế 6.d Thử nghiệm di Phần “Thử nghiệm vận chuyển chuyển” SOP-3006 “Thẩm định quy trình” hướng dẫn, biểu mẫu có liên quan Đánh giá khác biệt TS Biểu mẫu đánh giá khác biệt Thời gian xác định Production tác động lần 2, bao gồm tác động GAI-XXXX- Plant, cơng thức tính giá sau 01(SOP-3007) Marketing để đưa Biểu mẫu tính giá thành định cuối 25 Nguyên liệu: TSF-3006/08 Bao bì: TSF3006/09 Nghiên cứu độ ổn định TS SOP-1501 “nghiên cứu độ Thời gian xác định, QA, QC điều kiện ổn định” hướng dẫn, tùy theo hạn sử dụng nhiệt độ, độ ẩm ánh biểu mẫu có liên quan sáng phù hợp với hạn sử dụng sản phẩm Nghiên cứu tương TS Tài liệu “Tăng cường Thời gian xác định QA, đương sinh học theo lực thử tương đương sinh tùy theo sản phẩm Thời ORA quy định Cục Quản học” ban hành viện gian chuẩn trung tâm lý dược kiểm nghiệm thuốc trung thử tương đương sinh ương học Thông tư số 08/2010/TT- tháng QC, BYT hướng dẫn báo cáo số mang tính tham khảo liệu nghiên cứu sinh khả dụng tương đương sinh học đăng ký thuốc Dự thảo thông tư “Quy định thử tương đương sinh học thuốc Việt Nam” 10 Nộp hồ sơ ACTD cho ORA -Tài liệu Hồ sơ kỹ thuật Hồ sơ ACTD gửi TS, QA, QC, đăng ký sau có kết chung ASEAN có độ ổn định độ ổn định 12 -Thông tư số: 22/2009/TT- 12 tháng Dữ liệu tiếp PS, ORA tháng Các tài liệu BYT Quy định việc đăng ký theo gửi bổ sung yêu cầu Cục Quản thuốc có đủ 26 Production, 11 12 Lý Dược -SOP-0012 “Chuẩn bị hồ sơ phận có liên quan soạn đăng ký thuốc” thảo gửi đến phân hướng dẫn, biểu mẫu có liên ORA quan Nộp hồ sơ ACTD cho ORA -Tài liệu Hồ sơ kỹ thuật tháng sau có số ORA FDA nước nhập chung ASEAN đăng ký VN sản phẩm, sau -SOP-0012 “Chuẩn bị hồ sơ có số đăng ký Việt đăng ký thuốc” Nam, sản hướng dẫn, biểu mẫu có liên phẩm xuất quan Đặt mua nguyên liệu PSC Tham khảo SOPs, sản xuất, đóng gói hướng dẫn, biểu mẫu có liên Trong nước &Purchasin quan đến hoạt động Nhập g Mua hàng: Plan phận 13 Chuyển giao sang sản TS Biểu mẫu đề cương thẩm Thời gian chuẩn bị tài TS, QA, QC, xuất thường quy Product định quy trình sản xuất liên liệu ion tục (TSF3006/10) Đào tạo: vòng PS, GS Production, tuần trước lô sản xuất thương mại 14 Sản xuất thương mại Product Tham khảo SOPs, thường quy triển ion hướng dẫn, biểu mẫu có liên Production, khai tiến hành với quan đến hoạt động PS, GS hoạt động theo dõi phận sản xuất quy trình sản xuất liên tục 27 Thời gian xác định TS, QA, QC, Yêu cầu phát triển sản phẩm từ phận No maketing Kiểm sốt thay đổi phê duyệt Tìm mua thiết bị dụng cụ sản xuất Tìm nguồn mua nguyên liệu, bao bì bì\\\ Thử nghiệm No Thẩm định phương pháp phân tích Tính sơ giá thành Yes Chấp thuận Thẩm định Thẩm định Thời gian Đánh giá QTSX vi sinh lưu trữ vận chuyển No Nghiên cứu độ ổn định Yes Nghiên cứu TĐSH No Yes Nộp hồ sơ đăng kí ACTD Yes Sản xuất thường quy Hình 8.1 Sơ đồ bước phát triển sản phẩm 28 8.4 CÁC HOẠT ĐỘNG THẨM ĐỊNH TẠI NHÀ MÁY 8.4.1 Thẩm định quy trình - Đảm bảo cung cấp chứng tài liệu hoạt động thực - Thẩm định tiên lượng (mấu mới) sản phẩm lần đầu tiên/thay đổi hoàn toàn cấp cỡ lô Thẩm định đạt lô liên tiếp đạt - Thẩm định đồng thời: thực trình sản xuất đồng thời với hoạt động thương mại Phạm vi: thông số ảnh hưởng trực tiếp đến chất lượng sản phẩm • Thay đổi cơng thức • Thay đổi thiết bị • Thay đổi cỡ lô • Thay đổi qui trình sản xuất – đóng gói • Thay đổi nguồn nguyên liệu, nhà cung cấp, dạng (tinh thể, bột,…), tiêu chuẩn • Thay đổi bao bì cấp • Site tranfer 8.4.2 Đánh giá thiết bị • Đánh giá rủi ro/ảnh hưởng thiết bị (IRA) • Khi mua thiết bị (URS) • Mua kiểm tra • Đánh giá thiết kế (nếu cần) (DQ) • Đánh giá nhà sản xuất (FAT) • Đánh giá nhà máy (SAT) • Đánh giá lắp đặt IQ • Đánh giá vận hành OQ • Đánh giá hiệu PQ • Đánh giá định kỳ PRQ 29 8.4.3 Thẩm định vệ sinh HOẠT ĐỘNG SẢN XUẤT 9.1 Các khu vực sản xuất: -Khu vực pha chế thuốc nước -Khu vực pha chế thuốc rắn -Khu vực đóng gói thuốc nước -Khu vực đóng gói thuốc rắn 9.2 Vai trò chức phòng sản xuất: Đảm bảo tất qui trình sản xuất đóng gói thực theo Qui trình sản xuất gốc yêu cầu Thực hành tốt sản xuất (GMP) 9.3 Khu vực sản xuất thuốc rắn: 9.3.1 Sơ lược trình phòng khu vực sản xuất thuốc rắn: - Sơ đồ sản xuất thuốc rắn Phòng nhận nguyên liệu→Phòng cân nguyên liệu→Phòng sát hạt, sấy hạt, sửa hạt (chung phịng)→Phịng trộn hồn tất→Phịng dập viên→Phịng bao→Phịng đóng gói bao bì cấp 1(vỉ bấm/vỉ xé)→ Phịng đóng gói bao bì cấp 2→Kho - Phịng nhận ngun liệu nối với kho qua phịng Hatchroom có cửa khơng mở đồng thời Mỗi nguyên liệu dán nhãn xanh kiểm tra tên nguyên liệu, số lô, số QC, hạn dùng - Phịng cân có hệ thống gió theo chiều từ xuống để tránh bay bụi nguyên liệu - Phịng sát, sấy, sửa hạt: có hệ thống ống để sau sát hạt xong chuyển qua thiết bị sấy sau sấy xong nhờ hệ thống để chuyển qua thiết bị sửa hạt Bột dính hệ thống ống, dùng - Sản xuất thuốc bột: sau sửa hạt xong chuyển qua phịng đóng gói bao bì cấp ln - Phịng dập viên: • Mỗi chày cối sử dụng chuyên biệt cho sản phẩm • Chày cối sau vệ sinh theo SOP bảo quản dầu gốc thực vật 30 • Gồm có máy dập viên quay tròn dập lớp máy dập viên quay trịn dập lớp • Phịng dập viên có phịng nhỏ ngăn phịng dập viên với hành lang bên ngồi • Kiểm tra thường xun khối lượng viên, độ dày, độ tan rã, độ cứng • Viên dập xong đưa vào kho biệt trữ phòng dập viên, đợi kết từ phận QC Nối tiếp kho dập viên phịng đóng gói cấp phịng bao phim - Phịng đóng gói • Đối với viên nén chuyển qua phịng đóng gói bao bì cấp (vỉ bấm/ vỉ xé), sau đóng gói xong có hệ thống dẫn đưa sản phẩm đóng gói bao bì cấp sang khu vực đóng gói bao bì cấp Nhân viên đóng gói bao bì cấp ngồi nhiệm vụ đóng gói cịn xem xét bao bì cấp đóng gói có bị lỗi hay khơng (cảm quan) báo cho nhân viên khu đóng gói bao bì cấp để kịp thời chỉnh máy • Đối với thuốc bột sau đóng gói bao bì cấp khơng có hệ thống dẫn sang khu vực đóng gói bao bì cấp mà nhân viên vận chuyển qua khu vực đóng gói cấp nên kiểm tra cảm quan nơi đóng gói cấp ln • Phịng đóng gói thuốc bột có phịng nhỏ ngắn với hành lang bên ngồi • Kiểm tra lỗ kim, tràn nước vỉ bấm phịng riêng - Phịng bao phim • Lấy viên nhân từ kho phận dập viên • Có phịng pha chế cho tá dược bao • Kiểm tra viên sau sản xuất 9.3.2 Xử lý cố q trình sản xuất thuốc rắn: • TH1: cố kỹ thuật thiết bị bị hư, không hoạt động, nhân viên chịu trách nhiệm máy có tiếng để giải cố, giải ghi lại cố hồ sơ lơ giai đoạn sản xuất Nếu nhân viên đứng máy sau tiếng không giải sẽbáo cho trưởng chuyền, trưởng chuyền có tiếng hỗ trợ giải cố Nếu sau tiếng khơng giải báo cho kiểm sốt viên, kiểm sốt viên có tiếng hỗ trợ giải cố Nếu sau tiếng không giải báo cho trưởng phận sản xuất phận liên quan TS, QA Trong vịng 24 tiếng khơng giải cố phải báo cho giám đốc biết rõ tình hình 31 • TH2: cố chất lượng (độ dày viên khơng đạt, viên khơng đạt độ cứng,…) phải báo cho phận QA để giải Nếu vịng 24 tiếng khơng giải cố phải báo cho giám đốc biết rõ tình hình 32 ... kiện hết mức để tụi em thực tế Em xin chân thành cảm ơn Ban Giám đốc Công ty TNHH United International Pharma tạo điều kiện chúng em có dịp học tập môi trường thực tế công ty dù điều kiện dịch... BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA DƯỢC ⁕⁕⁕⁕⁕ BÁO CÁO THỰC TẾ CÔNG TY UNITED INTERNATIONAL PHARMA GVHD: Trần Văn Thành Chuyên ngành: Sản xuất phát triển thuốc Thời gian thực tế: ... chúng em suốt trình thực tập thực tế Thời gian thực tập kiến thức thực tế sinh viên chúng em hạn chế khơng thể tránh khỏi sai sót Em mong nhận ý kiến đóng góp quý báu từ quý công ty quý thầy cô Một