Báo cáo thực tế công ty tnhh united international pharma

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA DƯỢC  BÁO CÁO THỰC TẾ CÔNG TY TNHH UNITED INTERNATIONAL PHARMA GVHD: PGS TS TRẦN VĂN THÀNH Chuyên ngành: Sản xuất phát triển thuốc Thời gian thực tế: 01/03/2021-09/03/2021 Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2021 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA DƯỢC  BÁO CÁO THỰC TẾ CÔNG TY TNHH UNITED INTERNATIONAL PHARMA ĐÁNH GIÁ BÁO CÁO THỰC TẾ Ký tên Công ty UIP Điểm/ Nhận xét GVHD GVHD: PGS TS TRẦN VĂN THÀNH Chuyên ngành: Sản xuất phát triển thuốc Thời gian thực tế: 01/03/2021-09/03/2021 Thành phố Hồ Chí Minh – Năm 2021 i MỤC LỤC MỤC LỤC…………………………………………………………………………… ii LỜI CẢM ƠN………………………………………………………………………….vi CHƯƠNG TỔNG QUAN VỀ CÔNG TY TNHH UNITED INTERNATIONAL PHARMA LỊCH SỬ HÌNH THÀNH VÀ PHÁT TRIỂN CƠ CẤU TỔ CHỨC NHÀ MÁY VÀ NHIỆM VỤ CỦA CÁC PHÒNG BAN CHỨC NĂNG 1.2.1 Cơ cấu tổ chức nhà máy 1.2.2 Nhiệm vụ phòng ban chức TẦM NHÌN, SỨ MỆNH, GIÁ TRỊ CỐT LÕI MƠ HÌNH 6S CỦA UIP MƠ HÌNH “VẬN HÀNH XUẤT SẮC OPERATIONAL EXELLENT (OE)” SẢN PHẨM CỦA UIP LƯU HÀNH TRÊN THỊ TRƯỜNG CHƯƠNG NHÀ MÁY ĐẠT GMP MỤC TIÊU CỦA GMP 5 YẾU TỐ CƠ BẢN CỦA GMP 10 NGUYÊN TẮC CƠ BẢN CỦA GMP 17 VẤN ĐỀ TRONG QUẢN LÝ CHẤT LƯỢNG THEO QUY ĐỊNH CỦA GMP-WHO SƠ ĐỒ MẶT BẰNG VÀ LUỒNG DI CHUYỂN CỦA CON NGƯỜI VÀ NGUYÊN LIỆU, BAO BÌ, THÀNH PHẨM CẢI TIẾN TRONG XÂY DỰNG, LẮP ĐẶT HỆ THỐNG CỦA NHÀ MÁY UIP CHƯƠNG NHÀ XƯỞNG CÁC KHU VỰC CỦA NHÀ XƯỞNG SƠ ĐỒ CƠ CẤU TỔ CHỨC KHU VỰC SẢN XUẤT NHÂN VIÊN TRONG KHU VỰC SẢN XUẤT ii 3.3.1 Trang phục nhân viên khu vực sản xuất 3.3.1.1 Yêu cầu trang phục nhân viên khu vực sản xuất 3.3.1.2 Quy trình thay trang phục nhân viên khu vực sản xuất 10 3.3.2 Luồng di chuyển nhân viên khu vực sản xuất 11 LUỒNG DI CHUYỂN CỦA NGUYÊN LIỆU, BAO BÌ, THÀNH PHẨM 11 ĐIỀU KIỆN KHU VỰC SẢN XUẤT 12 HỌP TIER Ở BỘ PHẬN SẢN XUẤT 12 PHÒNG LƯU TRỮ DỤNG CỤ (TOOLING ROOM) 12 THIẾT BỊ KHU VỰC SẢN XUẤT 13 MỘT SỐ SOP Ở KHU VỰC SẢN XUẤT 13 KIỂM SỐT QUY TRÌNH (IPC) 14 3.10.1 Quy trình dập viên 14 3.10.2 Quy trình bao viên 14 3.10.3 Quy trình đóng gói cấp 14 3.10.4 Quy trình đóng gói cấp 14 CHƯƠNG KHU VỰC KHO 15 CÁC KHO CHÍNH CỦA NHÀ MÁY UIP 15 YÊU CẦU CỦA KHO ĐẠT TIÊU CHUẨN GSP 15 4.2.1 Yêu cầu sở vật chất 15 4.2.2 Yêu cầu điều kiện nhiệt độ độ ẩm 16 ĐIỀU KIỆN BẢO QUẢN TẠI CÁC KHO CỦA NHÀ MÁY UIP 16 CÁC HOẠT ĐỘNG TẠI KHO 17 4.4.1 Tiếp nhận, lưu trữ, xếp nguyên liệu, bao bì 17 4.4.2 Cấp phát nguyên liệu bao bì cho sản xuất 17 4.4.3 Xuất hàng tiếp nhận thành phẩm thuốc bị trả 18 4.4.4 Vệ sinh 18 MỘT SỐ SOP Ở KHU VỰC KHO 18 CHƯƠNG BỘ PHẬN QA 19 iii QUY TRÌNH XUẤT THÀNH PHẨM 19 NỘI DUNG CHÍNH CỦA KIỂM SỐT QUY TRÌNH 20 HỆ THỐNG HỒ SƠ TÀI LIỆU 21 CHƯƠNG BỘ PHẬN QC 23 CƠ CẤU BỘ PHẬN QC 23 PHÒNG VI SINH 23 6.2.1 Nhiệm vụ 23 6.2.2 Dụng cụ, thiết bị, môi trường 23 PHỊNG LAB HĨA LÝ 23 6.3.1 Nhiệm vụ 23 6.3.2 Một số máy móc, thiết bị lab hóa lý 23 PHÒNG LƯU MẪU ĐỘ ỔN ĐỊNH 24 TỦ VI KHÍ HẬU 24 PHÒNG MẪU LƯU 24 CHƯƠNG BỘ PHẬN TS 26 HOẠT ĐỘNG CỦA BỘ PHẬN TS TRONG NHÀ MÁY UIP 26 CÁC LOẠI HÌNH THẨM ĐỊNH 26 THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH VỆ SINH 26 QUY TRÌNH THẨM ĐỊNH THIẾT BỊ 27 QUY TRÌNH PHÁT TRIỂN SẢN PHẨM MỚI 28 SOP-3006-G02 VỀ QUY TRÌNH PHÁT TRIỂN SẢN PHẨM MỚI 29 CHƯƠNG BỘ PHẬN CUNG ỨNG 31 CHƯƠNG HỒ SƠ ĐĂNG KÝ THUỐC 33 PHÂN LOẠI ĐĂNG KÝ THUÔC 33 CÁC PHẦN CỦA HỒ SƠ ĐĂNG KÝ THUỐC 33 QUY TRÌNH CHUẨN BỊ HỒ SƠ ĐĂNG KÝ THUỐC 33 CHƯƠNG 10 CÁC HỆ THỐNG PHỤ TRỢ 35 iv HỆ THỐNG GIA NHIỆT, THƠNG THỐNG VÀ ĐIỀU HỊA KHƠNG KHÍ (HEATING, VENTILATING AND AIR CONDITIONING SYSTEM-HVAC) 35 10.1.1 Tiêu chuẩn áp dụng 35 10.1.2 Các thử nghiệm tần suất 35 10.1.3 Các yêu cầu hệ thống HVAC 36 10.1.4 Sơ đồ nguyên lý hệ thống AHU 36 HỆ THỐNG KHÍ NÉN KHƠ 38 10.2.1 Tiêu chuẩn áp dụng 38 10.2.2 Sơ đồ nguyên lý hệ thống cấp khí nén khơ 39 10.2.3 Mô tả hệ thống cấp khí nén khơ 39 HỆ THỐNG NƯỚC TINH KHIẾT 39 10.3.1 Tiêu chuẩn áp dụng 39 10.3.2 Yêu cầu tối thiểu hệ thống nước tinh khiết 39 10.3.3 Sơ đồ nguyên lý hệ thống cấp nước tinh khiết 41 10.3.4 Mô tả hệ thống nước tinh khiết 43 10.3.5 Phương pháp vệ sinh hệ thống nước tinh khiết 43 10.3.6 Theo dõi môi trường 43 HỆ THỐNG CẤP HƠI 44 HỆ THỐNG CHILLER GIẢI NHIỆT NƯỚC VÀ GIẢI NHIỆT GIÓ 44 HỆ THỐNG MÁY PHÁT ĐIỆN TỰ ĐỘNG 44 HỆ THỐNG XỬ LÝ CHẤT THẢI 44 HỆ THỐNG BÁO CHÁY ĐỊA CHỈ 44 v LỜI CẢM ƠN Em xin gửi lời cảm ơn đến Ban Đào tạo Khoa Dươc – Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Ban Giám đốc Công ty TNHH United International Pharma tạo điều kiện cho em bạn có hội thực tế nhà máy vấp phải khó khăn tình hình dịch covid-19 Chuyến thực tế xem hội vàng để tụi em có điều kiện cọ xát thơng qua rõ hơn, hiểu vai trò, nhiệm vụ công việc dược sĩ nhà máy giống khác biệt kiến thức học sách so với thực tế sản xuất Đó sở, hành trang quý báu giúp tụi em định hướng nghề nghiệp tương lai Em xin gửi lời cảm ơn đến anh chị dược sĩ, anh chị công nhân, anh chị kỹ sư Dù khối lượng công việc tương đối nhiều, anh chị trích khoảng thời gian quý báu dẫn tụi em thăm quan, tìm hiểu khu vực, phịng ban cơng ty tận tình dẫn, truyền đạt kinh nghiệm hết lòng giải đáp thắc mắc tụi em suốt q trình thực tế cơng ty Em xin cảm ơn bữa trưa ấm lòng quý công ty nạp thêm cho tụi em lượng để tiếp thu đầy đủ kiến thức, kinh nghiệm truyền đạt Thời gian chuyến thực tế tương đối ngắn ngủi, kiến thức chuyên môn tụi em cịn hạn chế nên sai sót khơng thể tránh khỏi Vì vậy, em mong muốn nhận ý kiến góp ý q báu từ q cơng ty quý thầy cô Em xin cảm ơn PGS.TS Trần Văn Thành tận tình hướng dẫn tụi, dạy em thời gian thực tế vừa qua Em xin chân thành cảm ơn! TP Hồ Chí Minh, ngày 13 tháng năm 2021 Võ Thị Thu Na vi Báo cáo thực tế Tổng quan công ty TNHH United International Pharma CHƯƠNG TỔNG QUAN VỀ CÔNG TY TNHH UNITED INTERNATIONAL PHARMA LỊCH SỬ HÌNH THÀNH VÀ PHÁT TRIỂN - Các cột mốc thời gian tiêu biểu trình hình thành phát triển United International Pharma Việt Nam: 1990-Bước chân vào thị trường Việt Nam 1995-Đăng ký hoạt động với tên gọi United Pharma (Vietnam) 1997-Khánh thành nhà máy Bình Chánh 2011-Đăng ký đổi tên công ty thành United International Pharma 2012-Khánh thành chuyển toàn hoạt động sản xuất nhà máy thứ hai Bình Dương 2013-Văn phịng giao dịch Hồ Chí Minh dời lầu 23, tịa nhà Flemington Tower, 182 Lê Đại Hành, phường 15, quận 11, TP Hồ Chí Minh 2014-Văn phịng đại diện Hà Nội dời lầu 7, tòa nhà Newtatco, 21 Láng Hạ, quận Ba Đình, Hà Nội - Đơi nét United International Pharma: + United International Pharma (UIP) phần tập đồn Unilab cơng ty có trụ sở Đơng Nam Á Được thành lập vào năm 1945, Unilab bắt đầu nhà thuốc nhỏ khu thương mại Manila, Philippine bị chiến tranh tàn phá Sau 14 năm, Unilab trở thành công ty dược phẩm hàng đầu nước sở + Năm 1995, công ty trở thành công ty dược phẩm nước ngồi phủ Việt Nam cấp giấy phép đầu tư 100% vốn nước Cơ sở sản xuất ban đầu đặt Bình Chánh, thành phố Hồ Chí Minh Cơng ty xây dựng sở đặt số 16 VSIP II, Đường số 07, Khu Công nghiệp Việt Nam Singapore II, Khu Công nghiệp – Dịch vụ – Đơ thị Bình Dương, Phường Hồ Phú, Thành phố Thủ Dầu Một, Tỉnh Bình Dương, Việt Nam việc xây dựng hoàn thành vào tháng năm 2011 + Bộ Y tế Việt Nam (MOH) cấp giấy chứng nhận GMP cho sở vào tháng 10 năm 2012 + Nhà máy cũ Bình Chánh đóng cửa sau tất sản phẩm đăng ký chuyển sang nhà máy Bình Dương CƠ CẤU TỔ CHỨC NHÀ MÁY VÀ NHIỆM VỤ CỦA CÁC PHÒNG BAN CHỨC NĂNG 1.2.1 Cơ cấu tổ chức nhà máy Tổ chức nhà máy gồm phịng ban trình bày Sơ đồ 1.1 Báo cáo thực tế Tổng quan công ty TNHH United International Pharma Giám đốc nhà máy Đảm bảo chất lượng (QA) Sản xuất Hỗ trợ kỹ thuật chung (GS) Hỗ trợ kỹ thuật (TS) Kế hoạch cung ứng (PSC) Kiểm tra chất lượng (QC) Sơ đồ 1.1 Cơ cấu tổ chức nhà máy UIP 1.2.2 Nhiệm vụ phòng ban chức - Phòng hỗ trợ kỹ thuật chung: Đảm bảo tất hệ thống hỗ trợ, máy móc thiết bị sử dụng vận hành sản xuất bảo dưỡng hiệu chuẩn cách điều kiện vận hành tốt nhằm trì sản xuất sản phẩm chất lượng - Phòng sản xuất: Đảm bảo tất quy trình sản xuất đóng gói thực theo Quy trình sản xuất gốc yêu cầu GMP - Phòng kế hoạch cung ứng: + Đảm bảo tất nguyên liệu đầu vào bao bì đóng gói sẵn có cho sản xuất + Đảm bảo thành phẩm giao hàng đầy đủ lúc + Đảm bảo tiếp nhận, xử lý, bảo quản vận chuyển nguyên liệu sản xuất thành phẩm tuân thủ cá yêu cầu GMP GSP - Phòng hỗ trợ kỹ thuật: + Đảm bảo tất hoạt động thẩm định thực theo GMP hành Giấy phép kinh doanh + Khắc phục cố kỹ thuật sản phẩm + Tiến hành điều tra đề hành động khắc phục, phòng ngừa liên quan đến lô thẩm định + Đánh giá kỹ thuật sản xuất thực chuyển giao công nghệ sản phẩm từ chi nhánh khác Unilab Philippines, Indonesia… - Phòng đảm bảo chất lượng: + Đảm bảo sản phẩm đạt tiêu chuẩn đề đăng ký xuất thị trường phân phối + Đảm bảo tất trình vận hành tuân theo GMP, Giấy phép kinh doanh yêu cầu luật định hành Báo cáo thực tế Tổng quan công ty TNHH United International Pharma + Đảm bảo dược phẩm sản xuất liên tục đạt tiêu chuẩn đề thông qua việc theo dõi sản xuất dây chuyền, tiến hành kiểm nghiệm hóa lý, vi sinh, tra nội hỗ trợ theo dõi hoạt động thẩm định + Quản lý tài liệu sử dụng nhà máy United International Pharma - Phòng nhân sự: Chịu trách nhiệm chung giai đoạn sàng lọc ban đầu, tuyển dụng đào tạo đội ngũ nhân viên có đủ lực theo sách nội cơng ty - Phịng pháp chế: + Đăng ký sản xuất, nhập xuất thuốc dựa luật định Bộ Y tế + Đảm bảo tất giấy phép vận hành cân thiết công ty cập nhật + Thông báo đến phòng ban luật định TẦM NHÌN, SỨ MỆNH, GIÁ TRỊ CỐT LÕI - Tầm nhìn: “UIP bạn địng hành trọn đời cơng tác chăm sóc sức khỏe với tầm cỡ quốc tế, Việt Nam khỏe mạnh hơn, giàu mạnh hơn” - Sứ mệnh: “Chúng ta cung cấp sản phẩm dịch vụ y tế có chất lượng cao giá hợp lý nhằm nâng cao sức khỏe sống phong phú cho cộng đồng” - Giá trị cốt lõi: + Cam kết tính vượt trội + Liêm + Phục vụ khách hàng + Đồn kết MƠ HÌNH 6S CỦA UIP - Các tiêu mơ hình 6S thể sau: Sàng lọc-Sort Sắp xếp-Set in order 3.Sạch sẽ-Shine Săn sóc-Standardize Sẵn sàng-Sustain An toàn-Safe - Ngày thứ tháng nhân viên phải mặc trang phục hưởng ứng mơ hình 6S MƠ HÌNH “VẬN HÀNH XUẤT SẮC OPERATIONAL EXELLENT (OE)” Mơ hình OE vận hành dựa 13 tiêu chí trình bày Bảng 1.1 Bảng 1.1 Các tiêu mơ hình OE STT Tiêu chí Bảo trì suất tổng thể Báo cáo thực tế Bộ phận TS 3.b Mua thiết bị dụng cụ để thử nghiệm theo tiêu chuẩn đề nghị từ phận hỗ trợ kỹ thuật 4.a Trong trình phát triển: CDT phải thực QA, QC, TS sản phẩm thuốc rắn cần thử tương đương sinh học; PET phải thực thuốc nước 4.b Thẩm định phương pháp phân tích Tính giá thành ban đầu sản phẩm TS, QA, Finance, MKT 6.a Thẩm định quy trình TS, QA, QC, Production, PS, GS (6a-b-c-d) 6.b Thẩm định vệ sinh 6.c Nghiên cứu thời gian lưu trữ, áp dụng cho nguyên liệu, bán TP giai đoạn pha chế 6.d Thử nghiệm vận chuyển Đánh giá khác biệt tác động lần 2, bao gồm cơng Production thức tính giá sau để đưa định Marketing Nghiên cứu độ ổn định điều kiện nhiệt QA, QC độ, độ ẩm ánh sáng phù hợp với hạn sử dụng sản phẩm Nghiên cứu tương đương sinh học theo quy định QA, QC, ORA Cục Quản lý dược 10 Nộp hồ sơ ACTD cho đăng ký sau có kết TS, QA, QC, Production, độ ổn định 12 tháng Các tài liệu yêu cầu PS, ORA Cục Quản Lý Dược phận có liên quan soạn thảo gửi đến phân ORA 11 Nộp hồ sơ ACTD cho FDA nước nhập Plan & Purchasing sản phẩm, sau có số đăng ký Việt Nam, sản phẩm xuất 13 Chuyển giao sang sản xuất thường quy 14 Sản xuất thương mại thường quy triển khai TS, QA, QC, Production, tiến hành với hoạt động theo dõi quy trình PS, GS sản xuất liên tục 30 Plant, TS, QA, QC, PS, GS Bộ phận cung ứng Báo cáo thực tế CHƯƠNG BỘ PHẬN CUNG ỨNG - Quy trình lên kế hoạch cung ứng thể qua Sơ đồ 8.11 Sơ đồ 8.11 Quy trình lên kế hoạch cung ứng - Quy trình lên kế hoạch cung ứng gồm bước sau: + Bước 1: Dự báo số lượng bán từ tháng M0 đến tháng M18 + Bước 2: Cố định lượng sản phẩm từ tháng M0 đến tháng M3 + Bước 3: Kế hoạch sản xuất từ tháng M0 đến tháng M1 Nguyên liệu đặt hàng giao đến nhà máy biệt trữ kho nguyên liệu chờ QA kiểm tra chất lượng 31 Bộ phận cung ứng Báo cáo thực tế + Bước 4: Sau nguyên liệu kiểm nghiệm đạt giao cho phận để sản xuất theo qui trình thuốc lỏng rắn + Bước 5: Thành phẩm sau sản xuất xong QA kiểm tra chất lượng + Bước 6: Thành phẩm sau đạt yêu cầu chất lượng chuyển đến kho thành phẩm + Bước 7: Thành phẩm vận chuyển đến nhà phân phối 32 Hồ sơ đăng ký thuốc Báo cáo thực tế CHƯƠNG HỒ SƠ ĐĂNG KÝ THUỐC PHÂN LOẠI ĐĂNG KÝ THC Có loại đăng ký thuốc sau: - Đăng ký lần đầu: việc nộp hồ sơ đăng ký thuốc để cấp số đăng ký lần đầu Việt Nam - Đăng ký lại: việc nộp hồ sơ đăng ký thuốc số đăng ký lưu hành thuốc hết hiệu lực - Đăng ký thay đổi lớn: việc nộp hồ sơ đề nghị thay đổi lớn ảnh hưởng rõ rệt, trực tiếp đến chất lượng, an toàn hiệu thuốc, quy định Phụ lục II thay đổi lớn, thay đổi nhỏ, thay đổi khác áp dụng thuốc cấp số đăng ký ban hành kèm theo Thông tư 32/2018/TT-BYT - Đăng ký thay đổi nhỏ việc nộp hồ sơ đề nghị thay đổi nhỏ khơng ảnh hưởng ảnh hưởng đến chất lượng, an toàn hiệu thuốc, quy định Phụ lục II thay đổi lớn, thay đổi nhỏ, thay đổi khác áp dụng thuốc cấp số đăng ký ban hành kèm theo Thông tư 32/2018/TT-BYT - Đăng ký thay đổi khác: việc nộp hồ sơ đề nghị thay đổi không thuộc thay đổi lớn thay đổi nhỏ quy định Phụ lục II thay đổi lớn, thay đổi nhỏ, thay đổi khác áp dụng thuốc cấp số đăng ký ban hành kèm theo Thông tư 32/2018/TT-BYT CÁC PHẦN CỦA HỒ SƠ ĐĂNG KÝ THUỐC Hồ sơ đăng ký thuốc gồm phần gồm: - Phần S: Dược chất - Phần P: Thành phẩm gồm phần sau: + P1: Mô tả dạng bào chế + P2: Phát triển sản phẩm + P3: Sản xuất (P3.4: Thẩm định và/hoặc đánh giá quy trình) + P4: Tá dược + P5: Tiêu chuẩn chất lượng (P5.4: Kiểm nghiệm lô) + P6: Chất chuẩn nguyên liệu đối chiếu + P7: Bao bì đóng gói + P8: Độ ổn định + P9: Thử nghiệm tương đương sinh học (BE) QUY TRÌNH CHUẨN BỊ HỒ SƠ ĐĂNG KÝ THUỐC Quy trình chuẩn bị nộp hồ sơ đăng ký thuốc thể qua Sơ đồ 9.12 33 Hồ sơ đăng ký thuốc Báo cáo thực tế Sơ đồ 9.12 Quy trình chuẩn bị nộp hồ sơ đăng ký 34 Báo cáo thực tế Các hệ thống phụ trợ CHƯƠNG 10 CÁC HỆ THỐNG PHỤ TRỢ HỆ THỐNG GIA NHIỆT, THƠNG THỐNG VÀ ĐIỀU HỊA KHƠNG KHÍ (HEATING, VENTILATING AND AIR CONDITIONING SYSTEMHVAC) 10.1.1 Tiêu chuẩn áp dụng PIC/S Hướng dẫn GMP Part PE 009-9 (Part 1) PIC/S Hướng dẫn GMP Annexes PE 009-09 (Annexes) Part 11 Computerised Systems PIC/S Aide Memoire Inspection of Utilities PI 009-3 GAMP Hướng dẫn thẩm định hệ thống tự động hóa sản xuất thuốc 10.1.2 Các thử nghiệm tần suất Bao gồm: - Thử nghiệm bắt buộc (ISO 14644-2) - Thử nghiệm bổ sung không bắt buộc (ISO 14644-2) Bảng 10.5 Các thử ngiệm tần suất thủ nghiệm hệ thống HVAC Lịch kiểm tra để chứng minh việc tuân thủ liên tục Chỉ tiêu Cấp Khoảng cách tối đa Tiêu chuẩn lần kiểm tra Đếm hạt bụi