ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA DƯỢC BÁO CÁO THỰC TẾ CÔNG TY UNITED INTERNATIONAL PHARMA GVHD PGS TS Trần Văn Thành Chuyên ngành Sản xuất và phát triển thuốc Thời gian TT 01/03/2021 – 09/03/[.]
ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA DƯỢC BÁO CÁO THỰC TẾ CÔNG TY UNITED INTERNATIONAL PHARMA GVHD: PGS.TS Trần Văn Thành Chuyên ngành: Sản xuất phát triển thuốc Thời gian TT: 01/03/2021 – 09/03/20221 TP Hồ Chí Minh, Tháng 03 năm 2021 ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA DƯỢC BÁO CÁO THỰC TẾ CÔNG TY UNITED INTERNATIONAL PHARMA GVHD: PGS.TS Trần Văn Thành Chuyên ngành: Sản xuất phát triển thuốc Thời gian TT: 01/03/2021 – 09/03/20221 Kí tên Cơng ty UIP GVHD Điểm/Nhận xét LỜI CẢM ƠN Em xin gửi lời cảm ơn lời tri ân sâu sắc đến Ban đào tạo Khoa Dược – ĐH Y Dược TP.HCM, môn Công Nghiệp Dược - ĐH Y Dược TP.HCM liên hệ, tạo điều kiện cho chúng em có hội thực chuyến thực tập thực tế công ty Dược, để chúng em hồn thành chương trình học tập tích lũy kiến thức mình! Em xin chân thành cảm ơn công ty United International Pharma, dù điều kiện khó khăn tình hình dịch bệnh Covid diễn biến phức tạp tạo điều kiện hết tốt nhất, nhiệt tình tiếp nhận chúng em, cho chúng em hội học hỏi kiến thức thực tế hữu ích, thú vị! Em xin cảm ơn giáo viên hướng dẫn – thầy Trần Văn Thành tận tình hướng dẫn, bảo chúng em suốt trình thực tập thực tế! Trong qua trình thực tập thực tế công ty United International Pharma, chúng em nhận hỗ trợ, bảo nhiệt tình, tận tình tất anh chị lãnh đạo công ty, anh chị tất phận, phòng ban, khơng kiến thức chun mơn, mà cịn kinh nghiệm sống, làm việc, cách hành xử, giao tiếp,…Được học tập công ty, chúng em có hội trải nghiệm, so sánh, hiểu rõ từ lí thuyết ghế nhà trường đến thực tế cách chân thực Ban đầu, chúng em với tâm bỡ ngỡ, lo ngại, e dè thực tập, nhờ tiếp đón nhiệt tình, đồng hành sát anh chị dẫn dắt thầy Thành, chúng em nhanh thoải mái học tập cơng ty Tuy thời gian ngắn ngủi, hành trang đáng nhớ mà chúng em trân quý hành trình đời mình! Một lần nữa, em xin gửi lời cảm ơn chân thành sâu sắc đến Ban đào tạo khoa Dược, môn Công nghiệp Dược, ban lãnh đạo toàn thể anh chị công ty United Interational Pharma, thầy Trần Văn Thành tạo hội để chúng em học tập, trải nghiệm chuyến thực tế ý nghĩa Em xin chân thành cảm ơn! Tp.Hồ Chí Minh, tháng 03 năm 2021 MỤC LỤC GIỚI THIỆU NHÀ MÁY 1 TỔNG QUAN VỀ NHÀ MÁY UIP SƠ ĐỒ TỔ CHỨC THIẾT KẾ NHÀ MÁY THEO GMP NHÀ MÁY GMP 2 CHỨC NĂNG CỦA CÁC PHÒNG BAN 3 CÁC LUỒNG DI CHUYỂN Luồng di chuyển nhân viên Luồng di chuyển nguyên vật liệu HỆ THỐNG ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG BỘ PHẬN ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG (QA) Chức Bộ phận Đảm bảo Chất lượng (ĐBCL)/QA Hệ thống hồ sơ tài liệu Đánh giá nhà cung cấp BỘ PHẬN KIỂM TRA CHẤT LƯỢNG (QC) Cơ cấu phòng QC Nhiệm vụ chức phòng QC Thực tốt phòng kiểm nghiệm thuốc (GLP) PHÁT TRIỂN PHƯƠNG PHÁP PHÂN TÍCH VÀ NGHIÊN CỨU ĐỘ ỔN ĐỊNH 11 HỆ THỐNG HẬU CẦN KĨ THUẬT 11 HỆ THỐNG KHÍ NÉN KHÔ 11 HỆ THỐNG CẤP HƠI 11 MÁY PHÁT ĐIỆN DỰ PHÒNG 12 HỆ THỐNG HVAC 12 MAPPING 14 HỆ THỐNG NƯỚC TINH KHIẾT 14 HOẠT ĐỘNG KẾ HOẠCH-CUNG ỨNG 15 VAI TRÒ CỦA PHÒNG KẾ HOẠCH-CUNG ỨNG 15 XÂY DỰNG KẾ HOẠCH CUNG ỨNG 15 BỘ PHẬN KHO 16 Hệ thống kho nhà máy 16 Thực hành tốt bảo quản thuốc (GSP) 16 Xử lý nguyên vật liệu không đạt yêu cầu nhà máy 18 BỘ PHẬN HỖ TRỢ KĨ THUẬT 18 VAI TRÒ TECHNICAL SERVICE – HỖ TRỢ KÍ THUẬT (TS) 18 MỐI LIÊN HỆ TS VỚI CÁC BỘ PHẬN KHÁC: 18 VAI TRÒ TS TRONG PHÁT TRIỂN SẢN PHẨM: 19 CÁC HOẠT ĐỘNG THẨM ĐỊNH TẠI NHÀ MÁY 22 Thẩm định quy trình 22 Đánh giá thiết bị 22 Thẩm định vệ sinh 23 PHÂN XƯỞNG SẢN XUẤT 23 CÁC KHU VỰC SẢN XUẤT 23 VAI TRÒ CỦA CÁC AIRLOCK, HATCHROOM 23 KHU VỰC SẢN XUẤT THUỐC RẮN: 24 Sơ lược trình phịng khu vực sản xuất thuốc rắn: 24 Xử lý cố trình sản xuất thuốc rắn: 24 MÔ TẢ MỘT SỐ KHU VỰC TRONG KHU VỰC SẢN XUẤT VÀ BIỆN PHÁP CHỐNG NHIỄM & NHIỄM CHÉO, NHẦM & NHẦM LẪN 25 GIỚI THIỆU NHÀ MÁY TỔNG QUAN VỀ NHÀ MÁY UIP Uinted International Pharma (UIP) có nhiều trụ sở chuyên chăm sóc sức khỏe hoạt động 10 quốc gia khu vực châu Á Thái Bình Dương, sản xuất 350 nhãn hàng Dược phẩm nhà máy đặt quốc gia: Philippines, Thái Lan, Indonesia, Trung Quốc Việt Nam UIP đạt chứng nhận WHO-GMP-GLP-GSP, ISO VÀ OHSAS Tại Việt Nam, nhà máy UIP đặt khu công nghiệp VSIP II, xây dựng thiết kế đáp ứng tiêu chuẩn GMP-PICS Operational Excellence (OE) định tất hoạt động nhà máy, ưu nhà máy UIP so với nhà máy dược phẩm khác UIP hoạt động với tầm nhìn “UIP bạn đồng hành cơng tác chăm sóc sức khỏe với tầm cỡ quốc tế Vì Việt Nam khỏe mạnh giàu có hơn” Do đó, sản phẩm UIP coi trọng hết chất lượng Một số sản phẩm UIP như: ALAXAN, ATUSSIN, NUTROPLEX, ENERVON, OBIMIN , DECOLGEN, CEELIN, CLAZIC,… không đáp ứng nhu cầu nước, mà xuất sang thị trường nước khác Myanmar, Singapore, Malaysia,… SƠ ĐỒ TỔ CHỨC GIÁM ĐỐC NHÀ MÁY ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG (QA) HỖ TRỢ KĨ THUẬT CHUNG (GS) SẢN XUẤT QC HỖ TRỢ KĨ THUẬT (TS) KẾ HOẠCH & CUNG ỨNG (PSC) R&D KHO Sơ đồ tổ chức nhà máy UIP THIẾT KẾ NHÀ MÁY THEO GMP NHÀ MÁY GMP GMP viết tắt thực hành tốt sản xuất thuốc( Good Manufacturing Practice), toàn khuyến nghị cần thực hiên phép đảm bảo chất lượng thuốc xác định điều kiện tốt Nguyên tắc GMP: viết làm, làm viết làm từ lần đầu Mục tiêu: Đảm bảo cách chắn dược phẩm sản xuất cách ổn định, luôn đạt chất lượng định sẵn Vị trí vai trị GMP: phần đảm bảo chất lượng, giúp đảm bảo sản phẩm sản xuất cách đồng kiểm soát theo tiêu chuẩn chất lượng phù hợp với mục đích sử dụng chúng theo qui định giấy phép lưu hành Các nguyên tắc GMP trước hết hướng tới loại bỏ nguy dễ xảy sản xuất dược phẩm, ví dụ nhiễm nhiễm chéo, chống nhầm lẫn,… GMP liên quan đến yếu tố: Nhà xưởng Nhân Trang thiết bị Nguyên liệu Quy trình Các điểm đặc biệt nhà máy UIP: - UIP áp dụng hồn tồn chương trình OE quản lí, vận hành nhà máy Có View corridor cho khách tham quan nhà máy Hệ thống báo cháy, chữa cháy đại Tường vách Rock wool chống vi sinh vật, chống cháy Rác tập kết, hệ thống tự động đẩy xuống hầm trữ để chống nhiễm Hệ thống Vaccum system: Hệ thống hút chân không để hút bụi, chống tạp nhiễm, côn trùng Hệ thống CIP (Clean-In-Place): hệ thống làm chỗ Hệ thống chân không giao – nhận mẫu khu vực Kho, khu vực sản xuất đến phòng QC Thiết kế nhà máy phù hợp cho người khuyết tật dùng xe lăn 2 CHỨC NĂNG CỦA CÁC PHÒNG BAN STT BỘ PHẬN Phòng hỗ trợ kỹ thuật chung CHỨC NĂNG Đảm bảo tất hệ thống hỗ trợ, máy móc thiết bị sử dụng vận hành sản xuất bảo dưỡng hiệu suất cách ln điều kiện vận hành tốt nhằm trì sản xuất sản phẩm chất lượng Phòng sản xuất Đảm bảo tất quy trình sản xuất đóng gói thực theo Quy trình sản xuất gốc yêu cầu Thực hành tốt sản xuất thuốc (GMP) Phòng Kế hoạch Cung ứng - Đảm bảo tất nguyên liệu đầu vào, bao bì đóng gói sẵn có cho sản xuất - Đảm bảo thành phẩm giao hang đầy đủ lúc - Đảm bảo việc tiếp nhận, xử lý, bảo quản vận chuyển nguyên liệu sản xuất thành phẩm tuân thủ yêu cầu GMP Thực hành tốt bảo quản thuốc (GSP) Phòng hỗ trợ kỹ thuật - Đảm bảo tất hoạt động thẩm định thực theo GMP hành giấy phép kinh doanh - Khắc phục cố kỹ thuật sản phẩm - Tiến hành điều tra đề Hành động khắc phục phòng ngừa liên quan đến lô thẩm định - Đánh giá kỹ thuật sản xuất thực chuyển giao công nghệ (sản phẩm từ chi nhánh khác Unilab Philippines, Indonesia,… Phòng Đảm bảo chất lượng - Đảm bảo sản phẩm đạt tiêu chuẩn đề đăng ký xuất thị trường phân phối - Đảm bảo tất trình vận hành tuân theo GMP, Giấy phép kinh doanh yêu cầu yêu cầu luật định hành - Đảm bảo dược phẩm sản xuất liên tục đạt tiêu chuẩn đề thông qua việc theo dõi sản xuất dây chuyền, tiến hành kiểm nghiệm hóa lý, vi sinh, tra nội hỗ trợ theo dõi hoạt động thẩm định - Quản lý tài liệu sử dụng nhà máy UIP ❖ Các phòng ban khác: ✓ Phòng nhân ✓ Phòng mua hàng: chịu trách nhiệm chung việc đảm bảo nguyên liệu sản xuất đạt tiêu chuẩn sử dụng, mua từ nhà cung cấp duyệt ✓ Phòng pháp chế 3 CÁC LUỒNG DI CHUYỂN Luồng di chuyển nhân viên Khu vực sản xuất → phòng thay đồ (thay dép, cất giữ vận dụng cá nhân) → phòng thay đồ (trang phục bảo hộ cấp 2, thay giày, bao trùm đầu) → khu vực đóng gói cấp phịng thay đồ (trang phục bảo hộ cấp 1, trang, giày) → khu vực đóng gói cấp 1/khu vực sản xuất Lưu ý: - Trang phục nhân viên định kì giặt ủi theo hợp đồng với bên thứ cấp phát cho nhân viên hàng ngày theo số hiệu Trước sử dụng đồng phục, kiểm tra hạn sử dụng ( ngày vệ sinh + 40 ngày) Bắt đầu Để đồ cá nhân vào tủ locker Thay giày đường dép Nhận đồng phục (cấp 2) Xếp đồ cá nhân vào tủ Thay đồng phục cấp Đội nón Thay dép giày trắng Rửa sấy tay Vào khu vực đóng gói cấp Thay giày trắng giày xanh (rắn) ủng (lỏng) Mặc đồng phục áo liền quần (cấp 1) Sát trùng tay cồn Vào khu vực pha chế/đóng gói cấp Luồng di chuyển nhân viên Luồng di chuyển nguyên vật liệu Ngoài kho → Hatchroom (thổi bụi) → Khu vực lấy mẫu → Dán nhãn BIỆT TRỮ (vàng) → Kho biệt trữ chờ QC kiểm nghiệm Nguyên liệu đạt: dán nhãn ĐẠT (xanh) → Kho→ Hatchroom (thơng với khu vực sản xuất)→ Phịng trung chuyển nguyên liệu→ khu vực sản xuất Nguyên liệu không đạt: dán nhãn LOẠI BỎ (đỏ) → Kho biệt trữ (khu vực loại bỏ) → Chờ xử lí HỆ THỐNG ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG BỘ PHẬN ĐẢM BẢO CHẤT LƯỢNG (QA) Chức Bộ phận Đảm bảo Chất lượng (ĐBCL)/QA ✓ Đảm bảo sản phẩm đạt tiêu chuẩn đề đăng ký xuất thị trường phân phối ✓ Đảm bảo tất trình vận hành tuân theo GMP, Giấy phép kinh doanh yêu cầu luật định hành ✓ Đảm bảo dược phẩm sản xuất liên tục đạt yêu cầu đề thông qua việc theo dõi sản xuất dây chuyền, tiến hành kiểm nghiệm hoá lý, vi sinh, tra nội hỗ trợ theo dõi hoạt động thẩm định ✓ Quản lý tài liệu sử dụng nhà máy United Internetional Pharma (UIP) Đặt đơn hàng (Kế hoạch & Cung ứng) Cấp hồ sơ lô trắng Gửi đến sản xuất (Đảm bảo chất lượng-QA) Hồ sơ lấy mẫu, kiểm nghiệm Ban hành phiếu kiểm nghiệm (Bộ phận kiểm nghiệm) Điền hồ sơ lô trắng Trả QA (Bộ phận sản xuất) Xem xét hồ sơ lơ hồn tất (QA IPC) Kí duyệt xuất hàng (Trưởng phân Đảm bảo chất lượng/Người ủy quyền) Quy trình xuất thành phẩm ✓ Hệ thống chiller giải nhiệt nước gió, lắp đặt theo công nghệ thu hồi nhiệt thân thiện với môi trường tiết kiệm lượng Nhiệt thu hồi sử dụng để gia nhiệt, khử ẩm khu vực sản xuất ✓ Sử dụng hệ thống tự động vệ sinh, vệ sinh liên tục → tiết kiệm lượng ✓ Một số thuật ngữ: • Air change: số lần trao đổi gió đơn vị Yêu cầu nhà máy: >15 lần/h để đảm bảo môi trường làm liên tục, tránh nguy nhiễm, nhiễm chéo • BMS: đem lại hiệu cao tính xác liệu cao • Filter Integrity Test: kiểm tra tính tồn vẹn màng lọc • At rest: trạng thái nghỉ Dynamic: trạng thái hoạt động • As built: hồn cơng so với thiết kế/điều kiện hoạt động thực tế • Terminal Filter: điểm lọc cuối ống dẫn gió • Filter bank: lọc gắn AHU • Leak test: thử rị rỉ • Uncontrolled/control eviroment: mơi trường khơng/có kiểm sốt • High supply & low return: họng cấp gió cao họng hồi gió thấp • Air grill: họng cấp gió • AHU: Air Handling Unit – hệ thống xử lí khí, lọc khử ẩm tương đối ✓ Nguyên lý AHU: • Xử lí gió sơ cấp: xử lí sơ nhằm đảm bảo chất lương khơng khí ln ổn định, khơng phụ thuộc vào thời tiết • Hành lang: họng hồi cao • Phịng pha chế thuốc rắn: họng hồi thấp nhiều hoạt động sinh bụi Phòng pha chế thuốc nước: họng hồi đặt cao, hệ thống AHU không lắp đặt hệ thống lọc bụi • Lọc HEPA H13 yêu cầu tối thiểu với cấp D • Tiêu chuẩn áp dụng Class 100000 (USFDA) = class D (PIC/S), nhà máy UIP áp dụng tiêu chuẩn PIC/S ✓ Các thử nghiệm tần suất: Tên thử nghiệm Optional Tests Kiểm tra khung lọc (Chứng minh lắp Containment leakage đặt, hoạt động Recovery hệ ổn định) Air flow visualization Required Đếm tiểu phân Testing Chênh áp Dịng khí 13 Tần suất Tiêu chuẩn 24 tháng ISO 14644 tháng 12 tháng 12 tháng MAPPING ✓ Kiểm tra đo vẽ biểu đồ nhiệt độ & độ ẩm cho điều kiện môi trường kho lưu trữ ✓ Đối với điều kiện mơi trường khơng kiểm sốt, thời gian yêu cầu Mapping 7–10 ngày Với môi trường có kiểm sốt 24-72 ✓ u cầu phải có hệ thống cảnh báo Alarm hệ thống ảnh hưởng trực tiếp đến chất lượng sản phẩm Cấp độ báo động tùy vào hệ thống nguy xảy với hệ thống HỆ THỐNG NƯỚC TINH KHIẾT Nước đầu vào Lọc thô Lọc C Làm mềm Lọc RO1 Bồn trữ nước IDE Lọc RO2 Sử dụng ✓ Thiết kế lắp đặt theo nguyên lí thẩm thấu ngược qua lần RO liên tục để đảm bảo tính an tồn chất lượng Trên nắp bồn trữ nước có lọc vi sinh ( sterial vent filter – 0,2 micron) ✓ Yêu cầu tối thiểu: cụm RO, có EDI, UV tiệt trùng, Valves cầu, valves bướm khơng góc chết ✓ Tiêu chuẩn nước đầu vào: nước sinh hoạt đạt tiêu chuẩn nước uống cấp từ hệ thống nước khu công nghiệp VSIP II ✓ Nước thô ban đầu bơm qua loại cột lọc khác nhau: cột lọc đa vật liệu, cột lọc than hoạt tính đến cột lọc làm mềm Nước sau qua hệ thống thẩm thấu ngược RO1, Hệ thống RO2 đến trao đổi ion điện tử Nước xử lí tiệt khuẩn tia UV, qua màng lọc 0,2 micron trước vào bồn trữ tinh khiết ✓ Nước đầu đạt tiêu chuẩn nước tinh khiết theo USP 43 ✓ Các phương pháp vệ sinh hệ thống nước tinh khiết: • Sử dụng hóa chất: sodium hypodoride, peracetic acid, hyperoxid hay Ozon • Gia nhiệt: 80 oC ± oC 14 HOẠT ĐỘNG KẾ HOẠCH-CUNG ỨNG VAI TRÒ CỦA PHÒNG KẾ HOẠCH-CUNG ỨNG ✓ Đảm bảo từ lúc lên kế hoạch sản xuất đến đưa thuốc thị trường đảm bảo chất lượng, chi phí hợp lý thời điểm với nhu cầu thị trường ✓ Lựa chọn nhà cung cấp nguyên liệu, bao bì với giá hợp lý đạt yêu cầu theo tiêu chuẩn đăng ký ✓ Tính tốn, xây dựng giá thành dự tính cho sản phẩm ✓ Công tác quản lý, xếp hệ thống kho nguyên liệu, bao bì, thành phẩm XÂY DỰNG KẾ HOẠCH CUNG ỨNG Bắt đầu Đặt mua nguyên liệu Nguyên liệu sẵn sàng kho Dự báo vòng 18 tháng Nhu cầu sản phẩm có nhiều hay khơng Sửa kế hoạch M0-M3 Đáp ứng nhu cầu tháng tới Lên kế hoạch sản xuất QA chứng nhận đạt tiêu chuẩn cho sử dụng M0-M1 Phân lô Sản xuất thuốc viên Sản xuất thuốc nước Đóng gói Biệt trữ QC kiểm tra Yes Kho lưu trữ Phân phối thị trường ✓ Đặt mua nguyên liệu đến lúc giao hàng: khoảng tháng (nguyên liệu đặc trưng khoảng tháng) 15 ... KHOA DƯỢC BÁO CÁO THỰC TẾ CÔNG TY UNITED INTERNATIONAL PHARMA GVHD: PGS.TS Trần Văn Thành Chuyên ngành: Sản xuất phát triển thuốc Thời gian TT: 01/03/2021 – 09/03/20221 Kí tên Công ty UIP GVHD... thức thực tế hữu ích, thú vị! Em xin cảm ơn giáo viên hướng dẫn – thầy Trần Văn Thành tận tình hướng dẫn, bảo chúng em suốt trình thực tập thực tế! Trong qua trình thực tập thực tế công ty United. .. đào tạo Khoa Dược – ĐH Y Dược TP.HCM, môn Công Nghiệp Dược - ĐH Y Dược TP.HCM liên hệ, tạo điều kiện cho chúng em có hội thực chuyến thực tập thực tế công ty Dược, để chúng em hồn thành chương trình