Báo cáo thực tế công ty tnhh united international pharma

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA DƯỢC BÁO CÁO THỰC TẾ CÔNG TY TNHH UNITED INTERNATIONAL PHARMA GVHD: PGS.TS TRẦN VĂN THÀNH Chuyên ngành: Sản xuất phát triển thuốc Thời gian thực tế: 01/03/2021 – 09/03/2021 Thành phố Hồ Chí Minh - Năm 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA DƯỢC BÁO CÁO THỰC TẾ CÔNG TY TNHH UNITED INTERNATIONAL PHARMA GVHD: PGS.TS TRẦN VĂN THÀNH Chuyên ngành: Sản xuất phát triển thuốc Thời gian thực tế: 01/03/2021 – 09/03/2021 ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ THỰC TẾ Ký tên Công ty UIP GVHD Thành phố Hồ Chí Minh - Năm 2020 Điểm/Nhận xét LỜI CẢM ƠN Em xin cảm ơn Ban Đào tạo Khoa Dược – Đại học Y dược Thành phố Hồ Chí Minh Ban Giám đốc Cơng ty TNHH United International Pharma tạo điều kiện cho chúng em học tập trải nghiệm môi trường làm việc thực tế công ty Đây trải nghiệm thực quý báu bạn sinh viên Dược chúng em Em xin gửi lời cảm ơn chân thành đến anh chị dược sĩ anh chị công nhân làm việc kho, phân xưởng phận kiểm tra chất lượng, phận đảm bảo chất lượng trình thực tập công ty tạo điều kiện thuận lợi nhiệt tình hỗ trợ em bạn việc tìm hiểu cơng việc, hoạt động quy trình làm việc nhà máy sản xuất dược phẩm Thời gian thực tập kiến thức thực tế sinh viên chúng em hạn chế khơng thể tránh khỏi sai sót Em mong nhận ý kiến đóng góp quý báu từ quý công ty quý thầy cô Một lần em xin chân thành cảm ơn! Tp HCM, ngày 15 tháng năm 2021 MỤC LỤC 1.1 GIỚI THIỆU CHUNG VỀ CÔNG TY UNITED INTERNATIONAL PHARMA .5 1.1.1 Lịch sử hình thành phát triển 1.1.2 Văn hóa cơng ty 1.2 CƠ CẤU TỔ CHỨC CỦA CÔNG TY 1.2.1 Sơ đồ tổ chức 1.2.2 Nhiệm vụ phòng ban chức 2.1 GIỚI THIỆU GMP 2.2 SƠ ĐỒ TỔ CHỨC TẠI XƯỞNG SẢN XUẤT 2.3 CÁC KHU VỰC SẢN XUẤT 2.4 LUỒNG DI CHUYỂN CỦA NHÂN VIÊN, NGUYÊN LIỆU, BAO BÌ, THÀNH PHẨM TRONG PHÂN XƯỞNG SẢN XUẤT THUỐC VIÊN, VAI TRỊ VÀ VỊ TRÍ CỦA CÁC CHỐT GIĨ (AIR BLOCK) .9 2.4.1 Luồng di chuyển người 2.4.2 Luồng di chuyển nguyên vật liệu 10 2.4.3 Airlock vai trò airlock 10 2.5 CÁC GIAI ĐOẠN SẢN XUẤT THUỐC VIÊN 10 2.5.1 Cân nguyên liệu 10 2.5.2 Xát hạt 10 2.5.3 Dập viên 11 2.5.4 Bao phim 11 2.5.5 Đóng bao bì cấp 11 2.5.6 Đóng bao bì cấp 11 2.6 MỘT SỐ ĐẶC ĐIỂM NỔI BẬT CỦA NHÀ MÁY UIP 11 ii 3.1 HỆ THỐNG KHÍ NÉN KHƠ (COMPRESSED DRY AIR SYSTEM) 13 3.1.1 Yêu cầu hệ thống 13 3.1.2 Sơ đồ nguyên lý mô tả hệ thống cấp khí nén khơ 13 3.2 HỆ THỐNG CẤP HƠI (STEAM GENERATION SYSTEM) .14 3.3 MÁY PHÁT ĐIỆN DỰ PHÒNG 14 3.4 HỆ THỐNG HVAC (HEATING, VENTILATION AND AIR CONDITIONING) 15 3.4.1 Tiêu chuẩn áp dụng 15 3.4.2 Sơ đồ nguyên lý làm việc 15 3.4.3 Các thử nghiệm tần suất 17 3.4.4 Mapping 17 3.5 HỆ THỐNG NƯỚC TINH KHIẾT 18 3.5.1 Yêu cầu tối thiểu hệ thống nước tinh khiết 18 3.5.2 Sơ đồ mô tả hệ thống nước tinh khiết 19 3.5.3 Các phương pháp vệ sinh hệ thống xử lí nước .20 3.6 HỆ THỐNG XỬ LÍ CHẤT THẢI 20 5.1 GIỚI THIỆU TỔNG QUÁT VÀ VAI TRÒ CỦA PHÒNG TS TRONG NHÀ MÁY UIP 23 5.2 QUAN HỆ GIỮA TS VÀ CÁC BỘ PHẬN KHÁC 23 5.3 VAI TRÒ CỦA TS TRONG PHÁT TRIỂN SẢN PHẨM 23 6.1 NHÂN SỰ 28 6.2 CÁC KHU VỰC KHO 28 6.3 ĐIỀU KIỆN BẢO QUẢN TRONG KHO .28 6.4 TRÌNH TỰ CÁC HOẠT ĐỘNG TẠI KHO 29 iii 6.4.1 Nhập nguyên liệu, bao bì 29 6.4.2 Cấp phát nguyên liệu, bao bì cho sản xuất .29 6.4.3 Xuất hàng xử lí thành phẩm không đạt .29 6.4.4 Vệ sinh 30 7.1 CƠ CẤU TỔ CHỨC VÀ NHIỆM VỤ CỦA PHÒNG QA 31 7.1.1 Cơ cấu tổ chức 31 7.1.2 Nhiệm vụ phòng QA 31 7.2 HỆ THỐNG HỒ SƠ TÀI LIỆU 32 7.3 KIỂM SỐT QUY TRÌNH (IPC) 33 7.4 QUY TRÌNH XUẤT THÀNH PHẨM 33 8.1 THẦM ĐỊNH QUY TRÌNH SẢN XUẤT 35 8.1.1 Loại hình thẩm định .35 8.1.2 Điều kiện tiên thẩm định: .35 8.2 THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH VỆ SINH 35 8.3 HOẠT ĐỘNG ĐÁNH GIÁ THIẾT BỊ 36 8.3.1 Thẩm định thiết kế (DQ – Design Qualification) 36 8.3.2 Thẩm định lắp đặt (IQ - Installation Qualification) 36 8.3.3 Thẩm định vận hành (OQ - Operational Qualification) 36 8.3.4 Thẩm định hiệu (PQ, Performance Qualification) : .36 iv Báo cáo Thực tế Sơ đồ tổ chức vị trí cơng việc CHƯƠNG SƠ ĐỒ TỔ CHỨC CÁC VỊ TRÍ CƠNG VIỆC TRONG NHÀ MÁY UNITED INTERNATIONAL PHARMA 1.1 GIỚI THIỆU CHUNG VỀ CƠNG TY UNITED INTERNATIONAL PHARMA 1.1.1 Lịch sử hình thành và phát triển United International Pharma (UIP) thành viên tập đoàn United Laboratories (Unilab) Group, tập đoàn chun chăm sóc sức khoẻ Đơng Nam Á có nhiều trụ sở hoạt động 10 quốc gia khu vực châu Á Thái Bình Dương, sản xuất 350 nhãn hàng dược phẩm ưa chuộng với chất lượng cao sản phẩm chuyên chăm sóc sức khoẻ cho người tiêu dùng Những sản phẩm sản xuất 12 nhà máy trang bị đại Philippines, Indonesia, Trung Quốc, Thái Lan Việt Nam Năm 1995, công ty trở thành công ty dược phẩm nước ngồi phủ cấp phép đầu tư 100% vốn nước Cơ sở sản xuất ban đầu đặt Bình Chánh, thành phố Hồ Chí Minh Công ty xây dựng sở đặt số 16 VSIP II, đường số 7, Khu Công nghiệp Việt Nam Singapore II, Khu Công nghiệp – Dịch vụ - Đơ thị Bình Dương, phường Hịa Phú, thành phố Thủ Dầu Một, tỉnh Bình Dương việc xây dựng hoàn thành vào tháng năm 2011 Tổng diện tích nhà máy 35000 m2 , với 6870 m2 dành cho sản xuất Bộ Y tế Việt Nam (MOH) cấp giấy chứng nhận GMP cho sở vào tháng 10 năm 2012 Nhà máy cũ Bình Chánh đóng cửa sau tất sản phẩm đăng ký chuyển sang nhà máy Bình Dương Thiết kế nhà máy bao gồm dây chuyền sau: - Viên nén, viên bao phim - Viên nang - Thuốc cốm - Thuốc nước (siro, hỗn dịch) Một số sản phẩm tiếng UIP thị trường Việt Nam nay: Alaxan (thuốc giảm đau), Atussin (thuốc ho), Decolgen (thuốc cảm cúm), Nutroplex, Ceelin (thuốc bổ trẻ em) số sản phẩm khác Obimin, Enervon, Ngoài sản phẩm thị trường Việt Nam, dây chuyền sản xuất UIP đảm nhận sản xuất thêm số sản phẩm xuất sang nước lân cận Myanmar, Singapore, Malaysia Báo cáo Thực tế Sơ đồ tổ chức vị trí cơng việc 1.1.2 Văn hóa cơng ty Các giá trị cốt lõi cơng ty bao gồm: - Niềm đam mê không ngừng nhằm đạt hiệu vượt trội - Duy trì chuẩn mực đạo đức, liêm cao - Cuộc sống cân - Sống theo tin thần đoàn kết Bayanihan Sở hữu nguồn gốc từ đất nước hứng chịu nhiều thiên tai Philippines nên tinh thần “Bayanihan” (đoàn kết, chung tay phấn đấu vượt qua khó khăn thử thách) trở thành nét văn hóa, sắc đặc biệt công ty Bên cạnh sắc đặc biệt mình, cơng ty đại khác, UIP cịn có cho nhiều hoạt động văn hóa nhằm cải thiện đời sống tinh thần nhân viên câu lạc (bóng đá, cầu lông, yoga, văn nghệ, chụp ảnh, làm vườn) chương trình mang tính chất khích lệ tinh thần làm việc, sáng tạo cá nhân (văn hóa Kaizen – thay đổi để tốt hơn) tập thể Kick off, midyear plan service, team building sport day, ngày 6S,… Ngồi tn thủ theo GMP, UIP cịn xây dựng tiêu chuẩn OE (Operational Excellence) nhằm đảm bảo thực giải vấn đề cách nhanh chóng tận gốc, bao gồm 13 nội dung: - Sự tham gia lãnh đạo cấp cao - Kế hoạch chiến lược triển khai - Định hướng khách hàng - Trí tuệ doanh nghiệp - Gắn kết người - Giá trị hoàn hảo - Tuân thủ xuất sắc - Văn hóa 6S (Sàng lọc, Sắp xếp, Sạch sẽ, Săn sóc, Sẵn sàng, Safety) - Cơng việc chuẩn lãnh đạo - Quản lý trực quan - Quy trình trách nhiệm hàng ngày - Báo cáo A3 Báo cáo Thực tế Sơ đồ tổ chức vị trí cơng việc 1.2 CƠ CẤU TỔ CHỨC CỦA CƠNG TY 1.2.1 Sơ đờ tổ chức Hình 1.1 Sơ đồ tổ chức nhà máy UIP 1.2.2 Nhiệm vụ phòng ban chức Công ty UIP phân chia thành nhiều phịng ban chức năng, phịng ban có vai trị cụ thể cho mình, đồng thời gắn kết với phòng ban khác Các phòng ban chức STT Bộ phận Chức Phòng Hỗ trợ kỹ Đảm bảo tất hệ thống hỗ trợ, máy móc thiết bị sử thuật chung dụng vận hành sản xuất bảo dưỡng hiệu chuẩn cách điều kiện vận hành tốt nhằm trì sản xuất sản phẩm chất lượng Phòng sản xuất Đảm bảo tất quy trình sản xuất đóng gói thực theo Quy trình sản xuất thuốc yêu cầu GMP Phòng Kế hoạch Đảm bảo tất ngun liệu đầu vào, bao bì đóng gói sẵn Cung ứng có cho sản xuất Đảm bảo thành phẩm giao hàng đầy đủ lúc Đảm bảo việc tiếp nhận, xử lý, bảo quản vận chuyển nguyên liệu sản xuất thành phẩm tuân thủ yêu cầu GMP Thực hành tốt bảo quản thuốc (GSP) Phòng Hỗ trợ kỹ Đảm bảo tất hoạt động thẩm định thực theo thuật GMP hành Giấy phép kinh doanh Báo cáo Thực tế Sơ đồ tổ chức vị trí cơng việc Khắc phục cố kỹ thuật sản phẩm Tiến hành điều tra đề hành động khắc phục phòng ngừa liên quan đến lô thẩm định Đánh giá kỹ thuật sản xuất thực chuyển giao công nghệ sản phẩm từ chi nhánh khác Unilab Philippines, Indonesia,… Phòng Đảm bảo Đảm bảo sản phẩm đạt tiêu chuẩn đề chất lượng đăng kí xuất thị trường phân phối Đảm bảo tất trình vận hành tuân theo GMP, Giấy phép kinh doanh yêu cầu luật định hành Đảo bảo dược phẩm sản xuất liên tục đạt tiêu chuẩn đề thông qua việc theo dõi sản xuất dây chuyền, tiến hành kiểm nghiệm hóa lý, vi sinh, tra nội hỗ trợ theo dõi hoạt động thẩm định Quản lý tài liệu sử dụng nhà máy UIP Phòng Nhân Chịu trách nhiệm chung giai đoạn sàng lọc ban đầu, tuyển dụng đào tạo đội ngũ nhân viên có đủ lực theo sách nội cơng ty Phịng Mua hàng Chịu trách nhiệm chung việc đảm bảo nguyên liệu sản xuất đạt tiêu chuẩn sử dụng, mua từ nhà cung cấp duyệt phòng ĐBCL giao hành lúc Phòng Pháp chế Đăng ký sản xuất, nhập xuất thuốc dựa luật định Bộ Y tế Đảm bảo tất giấy phép vận hành cần thiết công ty cập nhật Thơng báo đến phịng ban luật định Báo cáo Thực tế Hoạt động cung ứng Tổng thời gian sản xuất lô sản phẩm thường – tháng, thời gian đặt mua nhận nguyên vật liệu thường tháng Bộ phận Kế hoạch Cung ứng có trách nhiệm dự đoán nhu cầu sản phẩm thuốc 18 tháng tới tình hình sản xuất cơng ty cung cấp ngun liệu bao bì để lên kế hoạch đặt mua nguyên vật liệu sản xuất phù hợp với điều kiện lưu trữ kho tình hình sản xuất nhà máy Trước mua nguyên liệu, bao bì phận Kế hoạch Cung ứng cần phải đánh giá nhà cung ứng để đảm bảo nguyên vật liệu, bao bì mua đạt chất lượng yêu cầu Đối với công ty nước đến kiểm tra đánh giá Đối với cơng ty nước ngồi hoạt động đánh giá thường dựa vào loại giấy tờ giấy chứng nhận GMP, DMF,… 22 Báo cáo Thực tế Hoạt động phận TS CHƯƠNG HOẠT ĐỘNG CỦA BỘ PHẬN HỖ TRỢ KỸ THUẬT (TS – TECHNICAL SERVICE) 5.1 GIỚI THIỆU TỔNG QUÁT VÀ VAI TRÒ CỦA PHÒNG TS TRONG NHÀ MÁY UIP Hoạt động R&D (Nghiên cứu Phát triển) cơng thức quy trình sản xuất cho sản phẩm công ty UIP chủ yếu thực công ty mẹ Unilab Ở UIP Việt Nam, phận hỗ trợ kỹ thuật (TS) có vai trị: - Phát triển sản phẩm - Thẩm định quy trình sản xuất - Thẩm định khác: + Thẩm định đánh giá thiết bị mặt thiết kế, lắp đặt, vận hành, hiệu + Thẩm định vệ sinh + Nghiên cứu thời gian lưu trữ (hold-time) + Thẩm định hệ thống vi tính hóa (CSV) - Chuẩn bị hồ sơ (hồ sơ thẩm định, hồ sơ đăng ký lưu hành,…) 5.2 QUAN HỆ GIỮA TS VÀ CÁC BỘ PHẬN KHÁC Với phòng QA: xây dựng hồn thiện biểu mẫu SOP, thẩm định quy trình sản xuất Với phòng QC: xây dụng thẩm định tiêu chuẩn sản phẩm, theo dõi độ ổn định thuốc Với phận sản xuất: triển khai sản xuất sản phẩm mới, cải tiến sản phẩm, hồn thiện quy trình công nghệ sản xuất, tham gia giải cố q trình sản xuất 5.3 VAI TRỊ CỦA TS TRONG PHÁT TRIỂN SẢN PHẨM Bộ phận nghiên cứu phát triển sản phẩm (R&D) nằm phận Technical Service (TS) thuộc phịng Hỗ trợ kĩ thuật Ngồi phận QC có nhánh nhỏ nghiên cứu phát triển phương pháp kiểm nghiệm sản phẩm Quy trình phát triển sản phẩm trải qua 14 bước theo SOP-3006-G02 Quy trình phát triển sản phẩm STT Nội dung Tham khảo 23 Thời gian Bộ phận chịu trách nhiệm Báo cáo Thực tế Yêu cầu phát triển sản phẩm mới, trình bày tên biệt dược, thành phần hoạt tính, dạng bào chế, dạng đóng gói, yêu cầu tương đương sinh học, dự báo, thị trường (trong nước - xuất khẩu), giá thành mong muốn Yêu cầu kiểm soát thay đổi chấp thuận, đó, phải làm rõ nội dung: - Đánh giá khác biệt ban đầu - Yêu cầu giá thành sản phẩm, - Yêu cầu thử tương đương sinh học - Mô tả sản phẩm - Kế hoạch thực ban đầu cho hoạt động quan trọng (3a) Tìm kiếm nguồn nguyên liệu để thử nghiệm theo tiêu chuẩn đề nghị từ phận hỗ trợ kỹ thuật Trong trường hợp cần thiết, nguyên liệu sẵn có nhà máy mua thêm để đảm bảo đủ sản xuất thử nghiệm (3b) Mua thiết bị dụng cụ để thử nghiệm theo tiêu chuẩn đề nghị từ phận hỗ trợ kỹ thuật (4a) Trong trình phát triển: CDT phải thực sản phẩm thuốc rắn cần thử tương đương sinh học Hoạt động phận TS Phiếu yêu cầu Thời điểm bắt phát triển sản đầu dự án phẩm (BD-RF002-02) MKT, TS, PDO, General Manager, ORA SOP-0004 tháng Biểu mẫu đánh giá chênh lệch tác động GAIXXXX-01 (SOP3007) Production, QA, QC, GS, PDO Phiếu yêu mua hàng SOP-0014 cầu Dụng cụ: tùy QA, QC, trường hợp, bao TS gồm: - Thiết kế - Chấp thuận (CAPEX + quotation) (OPEX + quotation) PO Delivery Thiết bị: tùy trường hợp Biểu mẫu “Hồ sơ lô nghiên cứu” TSF-3006/05 Phiếu yêu cầu kiểm nghiệm QCF-1201/04 24 tháng cho tất QA, QC, thử nghiệm, TS bao gồm, 35 ngày làm việc cho PET (nếu có) Báo cáo Thực tế Hoạt động phận TS PET phải thực thuốc nước (4b) Thẩm định phương SOP-1301 pháp phân tích Tính giá thành ban đầu Biểu mẫu tính giá sản phẩm thành ban đầu Nguyên liệu: TSF 3006/06 Bao bì: TSF 3006/07 (6a) Thẩm định quy trình SOP-3006 (6b) Thẩm định vệ sinh SOP-3001 (6c) Nghiên cứu thời gian SOP-3002 lưu trữ, áp dụng cho nguyên liệu, bán thành phẩm giai đoạn pha chế (6d) Thử nghiệm vận chuyển Phần “Thử nghiệm vận chuyển” SOP-3006 Đánh giá khác biệt tác Biểu mẫu đánh động lần 2, bao gồm công giá khác biệt thức tính giá sau để đưa tác động GAIra định cuối XXXX-01 (SOP3007) Biểu mẫu tính giá thành cuối Nguyên liệu: TSF 3006/06 Bao bì: TSF 3006/07 Nghiên cứu độ ổn định SOP-1501 điều kiện nhiệt độ, độ ẩm ánh sáng phù hợp với hạn sử dụng sản phẩm Nghiên cứu tương đương Tài liệu “Tăng sinh học theo quy định cường lực Cục Quản lý dược thử tương đương sinh học” 25 Trong vòng TS, QA, tuần sau có Finance, cơng thức tính MKT giá ban đầu tháng TS, QA, QC, Production, PS, GS Thời gian Production xác định Plant, Marketing Thời gian QA, QC xác định, tùy theo hạn sử dụng Thời gian QA, QC, xác định tùy theo ORA sản phẩm Thời gian chuẩn Báo cáo Thực tế 10 11 12 13 14 Nộp hồ sơ ACTD cho đăng ký sau có kết độ ổn định 12 tháng Các tài liệu yêu cầu Cục Quản Lý Dược phận có liên quan soạn thảo gửi đến phận ORA Nộp hồ sơ ACTD cho FDA nước nhập sản phẩm, sau có số đăng ký Việt Nam, sản phẩm xuất Đặt mua nguyên liệu sản xuất, đóng gói Hoạt động phận TS Thông tư số 08/2010/TTBYT Dự thảo thông tư “Quy định thử tương đương sinh học thuốc Việt Nam” Tài liệu Hồ sơ kỹ thuật chung ASEAN Thông tư số: 22/2009/TT-BYT SOP-0012 Hồ sơ ACTD gửi có độ ổn định 12 tháng Dữ liệu gửi bổ sung có đủ TS, QA, QC, Production, PS, ORA Tài liệu Hồ sơ kỹ tháng sau ORA thuật chung có số đăng ký ASEAN Việt Nam SOP-0012 Tham khảo SOPs, hướng dẫn, biểu mẫu có liên quan đến hoạt động phận Chuyển giao sang sản xuất Biểu mẫu đề thường quy cương thẩm định quy trình sản xuất liên tục (TSF3006/10) Sản xuất thương mại thường quy triển khai tiến hành với hoạt động theo dõi quy trình sản xuất liên tục trung tâm thử tương đương sinh học tháng mang tính tham khảo Mua hàng: Plan & nước nhập Purchasing Thời gian chuẩn bị tài liệu Đào tạo: vịng tuần trước lơ sản xuất thương mại Tham khảo Thời gian SOPs, hướng dẫn, xác định biểu mẫu có liên quan đến hoạt động phận 26 TS, QA, QC, Production, PS, GS TS, QA, QC, Production, PS, GS Báo cáo Thực tế Hoạt động phận TS Sơ đồ tóm tắt bước phát triển sản phẩm: Yêu cầu phát triển sản phẩm từ phận Marketing (T0) No Kiểm soát thay đổi phê duyệt (M1) Tìm mua nguyên liệu/bao bì (M2-M10) Tìm mua thiết bị, dụng cụ sản xuất (M2-M10) Thử nghiệm (M11-M14) Thẩm định phương pháp phân tích (M11-M14) Tính sơ giá thành (M15) No Chấp thuận No Thẩm định QTXS Thẩm định vệ sinh Thời gian lưu trữ Đánh giá vận chuyển Nghiên cứu độ ổn định Nghiên cứu TĐSH Nộp hồ sơ nghiên cứu ACTH Sản xuất thường quy Hình 5.8 Sơ đồ bước phát triển sản phẩm 27 Báo cáo Thực tế Hoạt động phòng QA CHƯƠNG GIỚI THIỆU KHO GSP 6.1 NHÂN SỰ - Nhân phải có kỹ chun mơn phù hợp với cơng việc giao - u cầu phải có mô tả công việc cho nhân viên - Thủ kho tối thiểu phải dược sỹ trung học, kho tổng phải dược sỹ đại học 6.2 CÁC KHU VỰC KHO Kho nhà máy UIP bao gồm kho (kho nguyên liệu, kho bao bì, kho thành phẩm), kho chia thành nhiều khu vực khác - Khu vực tiếp nhận - Khu vực biệt trữ nguyên vật liệu, thành phẩm - Khu vực lấy mẫu phải cung cấp khí đảm bảo yêu cầu việc lấy mẫu - Khu vực bảo quản nguyên vật liệu, thành phẩm đạt tiêu chuẩn - Các khu vực bảo quản đặc biệt: + Khu vực chứa chất dễ cháy nổ: xây cách xa khu vực khác + Khu vực chứa nguyên liệu, thuốc gây nghiện, thuốc hướng thần + Khu vực chứa chất, hoạt chất có mùi, cồn + Khu vực đòi hỏi nhiệt độ, độ ẩm đặc biệt: yêu cầu phải có nhiệt kế, ẩm kế + Khu vực chứa nguyên vật liệu, thuốc không đạt tiêu chuẩn chờ xử lý + Khu vực chứa hàng trả 6.3 ĐIỀU KIỆN BẢO QUẢN TRONG KHO - Kho nguyên liệu, bao bì phơi: nhiệt độ ≤ 25 ºC, độ ẩm ≤ 75% - Kho lạnh: nhiệt độ – 15 ºC, độ ẩm ≤ 75% - Tủ lạnh: nhiệt độ – ºC, độ ẩm ≤ 75% - Kho nang: nhiệt độ ≥ 12 ºC < 25 ºC, độ ẩm ≤ 65% - Kho bao bì cấp 2: nhiệt độ ≤ 30 ºC, độ ẩm khơng kiểm sốt - Kho thành phẩm: nhiệt độ ≤ 30 ºC, độ ẩm ≤ 75% Nhiệt độ độ ẩm theo dõi hàng ngày qua thiết bị tự ghi nhiệt độ độ ẩm 28 Báo cáo Thực tế Hoạt động phòng QA Lưu ý: điều kiện lưu trữ loại nguyên vật liệu phải theo quy định cũa điển nhãn nhà sản xuất 6.4 TRÌNH TỰ CÁC HOẠT ĐỘNG TẠI KHO 6.4.1 Nhập nguyên liệu, bao bì Nguyên liệu sau nhập cân pallet vận chuyển vào hatchroom để hút bụi bên ngồi bao bì Tiếp đó, ngun liệu, bao bì chuyển vào kho dán nhãn vàng để chờ phận QC lấy mẫu kiểm tra Việc xuất – nhập nguyên liệu, bao bì tuân theo quy tắc FIFO FEFO, quy tắc FEFO ưu tiên Mỗi lơ ngun liệu, bao bì kho kiểm sốt mã QC Ví dụ: VR-1030116, đó: VR/VP: mã ngun liệu/bao bì 1: số cuối năm nhập lô 03: tháng nhập lô 0116: số thứ tự nhập kho Sau QC lấy mẫu, nguyên liệu, bao bì dán nhãn xanh dương Nếu kết kiểm tra đạt tiếp tục dán nhãn xanh đưa vào sử dụng sản xuất 6.4.2 Cấp phát nguyên liệu, bao bì cho sản xuất Nguyên liệu từ kho chuyển qua khu vực sản xuất thơng qua phịng trung gian Nhân viên kho có nhiệm vụ chuyển nguyên liệu vào phòng trung gian Nhân viên sản xuất nhận nguyên liệu chuyển vào khu vực sản xuất để tiến hành cân Lớp bìa carton bên ngồi tháo để lại phòng trung gian để trả kho Đối với bao bì: ghi nhận số lượng nhãn cấp, số lượng sử dụng, số lượng trả Các loại bao bì nhỏ dễ mất, dễ giả mạo cấp thùng nhỏ có khóa Các nguyên vật liệu, thành phẩm phải kiểm tra, đánh giá định kỳ chất lượng (retest), cấp phát nguyên vật liệu, thành phẩm đạt yêu cầu (được dán nhãn xanh) hạn sử dụng 6.4.3 Xuất hàng và xử lí thành phẩm không đạt Thành phẩm thuốc sau sản xuất xong dán nhãn vàng chờ QC kiểm tra Nếu kết đạt, QA dán nhãn xanh sẵn sàng xuất kho 29 Báo cáo Thực tế Hoạt động phòng QA Trường hợp thành phẩm có sai sót sau QA tra dán nhãn đỏ chờ xử lí 6.4.4 Vệ sinh - Phải có SOP quy định quy trình, tần suất phương pháp vệ sinh (phương pháp quét, lau nước, cồn hay hóa chất tẩy rửa) - Nhân viên phải kiểm tra sức khỏe định kỳ năm lần - Nhân viên phải trang bị quần áo, trang thiết bị bảo hộ thích hợp 30 Báo cáo Thực tế Hoạt động thẩm định CHƯƠNG CÁC HOẠT ĐỘNG CỦA PHÒNG QA 7.1 CƠ CẤU TỔ CHỨC VÀ NHIỆM VỤ CỦA PHỊNG QA 7.1.1 Cơ cấu tổ chức QA QC Hóa lý PSC Vi sinh QC/IPC Thành phẩm Độ ổn định Nguyên liệu chất chuẩn MD Hình 7.9 Cơ cấu tổ chức phòng QA 7.1.2 Nhiệm vụ phòng QA Nhiệm vụ cơng việc phịng QA STT Nhiệm vụ chính Công việc cụ thể Kiểm soát chất lượng Lập bảng thống kê nguyên liệu, vật tư đầu vào, nguồn nguyên liệu nhập đánh giá phân loại chất lượng nguồn nguyên liệu Báo cáo số lượng, chất lượng cho quản đốc Được quyền đình việc sử dụng nguyên liệu phát có vấn đề chất lượng báo cáo quản đốc xử lý Kiểm soát chất lượng hàng Thực việc kiểm tra chất lượng lơ hàng hóa xuất hóa xuất đi, đóng dấu PASS ký xác nhận Được quyền đình việc xuất hàng phát hàng không đảm bảo chất lượng báo cáo quản đốc xử lý Kiểm sốt quy trình sản Thực việc giám sát, kiểm tra chất lượng sản xuất phẩm theo công đoạn phân công 31 Báo cáo Thực tế Các công việc khác Hoạt động thẩm định Phân loại sản phẩm, bán thành phẩm sai sót yêu cầu công nhân chỉnh sửa Thực việc kiểm tra độ an toàn dây chuyền sản xuất Giám sát việc bảo quản hàng hóa để đảm bảo hàng bảo quản quy trình, khơng ảnh hưởng đến chất lượng hàng xuất Giám sát việc bảo quản nguồn nguyên liệu nhập để không làm tiêu hao hay suy giảm chất lượng nguyên liệu Được quyền lập biên xử lý cá nhân, tập thể vị phạm lỗi nghiêm trọng quy trình kỹ thuật, làm ảnh hưởng đến số lượng, chất lượng nguồn ngun liệu, hàng hóa Đào tạo nghiệp vụ cho cơng nhân, nhân viên Chủ động đề xuất giải pháp để việc kiểm tra chất lượng sản phẩm đạt hiệu cao Làm báo cáo theo quy định nhà máy 7.2 HỆ THỐNG HỒ SƠ TÀI LIỆU Các tài liệu bao gồm: - Hồ sơ lô gốc/hồ sơ lô sản xuất với mô tả chi tiết cần thực hồ sơ lưu lại hoạt động (hồ sơ lơ), bao gồm việc vệ sinh dây chuyền sản xuất đối chiếu lô - Tiêu chuẩn nguyên liệu - Tiêu chuẩn bao bì - Phương pháp kiểm nghiệm - Quy trình xuất QA Việc kiểm sốt lưu giữ hồ sơ phịng QA đảm trách, thuộc trách nhiệm nhân viên kiểm sốt hồ sơ Cơng việc cụ thể bao gồm: - Lưu giữ gốc - Cấp phát ký duyệt - Bảo đảm tài liệu lỗi thời cách ly khỏi tài liệu có hiệu lực Quy trình mơ tả cách thức soạn kiểm sốt hồ sơ sẵn có để thực bao gồm: - Hướng dẫn cách soạn, kí duyệt cấp phát - Hướng dẫn thay đổi loại bỏ, chỉnh sửa xét duyệt 32 Báo cáo Thực tế Hoạt động thẩm định - Danh sách phân phối - Các trưởng phận có liên quan có trách nhiệm thực quy trình 7.3 KIỂM SỐT QUY TRÌNH (IPC) Xây dựng tn theo quy trình nhằm đảm bảo ln sản xuất sản phẩm đạt chất lượng Thiết lập triển khai hệ thống kiểm soát nguyên liệu đầu vào bao bì đóng gói từ tiếp nhận đến sản xuất Thiết lập triển khai hệ thống kiểm sốt quy trình sản xuất từ cấp lệnh sản xuất (MO) đến xuất thành phẩm thị trường Thiết kế Kế hoạch thẩm định gốc chương trình triển khai nhằm cung cấp chứng phù hợp quy trình, quy trình sản xuất thiết bị với mục đích sử dụng Tất thiết bị sử dụng sản xuất dạng bào chế khác xác định, lắp đặt đánh giá đầy đủ nhằm đảm bảo khả sản xuất lô sản phẩm đồng Bảo dưỡng thiết bị theo quy trình, vệ sinh, hiệu chuẩn bảo dưỡng, phịng ngừa thích hợp nhằm đảm bảo liên tục sản xuất sản phẩm đạt chất lượng Mỗi thiết bị kèm theo nhật ký thiết bị vận hành, vệ sinh, bảo dưỡng, phòng ngừa hiệu chuẩn Thường xuyên theo dõi chất lượng nước dùng sản xuất chất lượng vi sinh môi trường xung quanh khu vực sản xuất Hệ thống hồ sơ chế biến hồ sơ đóng gói sản phẩm xây dựng triển khai Hệ thống hồ sơ chế biến hồ sơ đóng gói sản phẩm xây dựng triển khai Hệ thống ghi nhận xem xét hồ sơ lô sản xuất trước xuất sản phẩm thị trường phân phối xây dựng triển khai Tuân thủ nghiêm ngặt tiêu chuẩn, luật định chất lượng 7.4 QUY TRÌNH XUẤT THÀNH PHẨM Người có thẩm quyền/được ủy quyền chịu trách nhiệm việc định cuối cho lô sản phẩm Việc đánh giá hồ sơ liên quan đến lô hàng trưởng 33 Báo cáo Thực tế Hoạt động thẩm định phận ĐBCL/người ủy quyền dựa danh sách kiểm tra bao gồm vấn đề quan trọng sau: - Xem xét hồ sơ lơ q trình sản xuất, kết hợp với báo cáo QA/QC - Xem xét sản lượng tất giai đoạn quan trọng sản xuất - Kiểm tra đối chiếu nhãn - Đánh giá kết kiểm tra quy trình thành phẩm - Đánh giá sai lệch kiểm soát thay đổi Chỉ mẻ/lô đạt yêu cầu xuất xưởng để phân phối thị trường Tổng quan quy trình xuất thành phẩm: Đặt đơn hàng Cấp hồ sơ lô trắng Gửi đến sản xuất Bộ phận Kế hoạch cung ứng ĐBCL (QA) Hồ sơ lấy mẫu, kiểm nghiệm Ban hành phiếu kiểm nghiệm Bộ phận kiểm nghiệm Điền hồ sơ lô trắng, trả QA - Cân - Pha chế - Đóng gói Bộ phận Sản xuất Xem xét hồ sơ lơ hồn tất QA (IPC) Quyết định xuất hàng Trưởng phận QA/người ủy quyền Hình 7.10 Tổng quan quy trình xuất thành phẩm 34 Báo cáo Thực tế Hoạt động thẩm định CHƯƠNG HOẠT ĐỘNG THẨM ĐỊNH 8.1 THẦM ĐỊNH QUY TRÌNH SẢN XUẤT 8.1.1 Loại hình thẩm định Gồm thẩm định tiên lượng (đánh giá ban đầu), thẩm định đồng thời thẩm định lại - Thẩm định tiên lượng: áp dụng cho sản phẩm nghiên cứu phát triển u cầu: lơ thành công liên tiếp - Thẩm định đồng thời: qui trình sản xuất thường quy, lơ thẩm định đưa thị trường giải trình ghi nhận lại hội đồng thẩm định Yêu cầu: lơ thành cơng đạt - Thẩm định lại: có thay đổi lớn quy trình Những trường hợp cần thẩm định lại: + Những yếu tố ảnh hưởng đến chất lượng sản phẩm bị thay đổi + Thay đổi cỡ lô + Thay đổi máy móc + Thay đổi nguyên liệu, nhà cung cấp nguyên liệu + Thay đổi bao bì 8.1.2 Điều kiện tiên thẩm định: - Đề xuất thay đổi duyệt - Đề cương thẩm định duyệt - Hồ sơ lơ pha chế/đóng gói duyệt - Nhà xưởng, thiết bị, hệ thống phụ trợ đánh giá thẩm định - Hệ thống phương pháp phân tích duyệt - Nguyên liệu, bao bì phải nằm danh mục nhà cung cấp phê duyệt (đánh giá qua giấy chứng nhận GMP, DMF) - Nhân phải đào tạo - Điều kiện khác: thiết kế quy trình, kế hoạch lấy mẫu 8.2 THẨM ĐỊNH QUY TRÌNH VỆ SINH Vai trò: ngăn ngừa nhiễm nhiễm chéo, đảm bảo GMP Phương pháp đánh giá: 35 Báo cáo Thực tế Hoạt động thẩm định - Cảm quan - Cắn hoạt chất (MACO – lượng tối đa cho phép dụng cụ) - Chất tẩy rửa - Vi sinh Điều kiện tiên quyết: - Thiết bị thiết kế, chức nhà cung cấp chọn thiết bị đại diện - Quy trình vệ sinh phải nằm đề cương duyệt - Phương pháp kiểm thẩm định - Chất tẩy rửa đánh giá rủi ro ảnh hưởng thiết bị (ví dụ: chất có tính ăn mịn thiết bị) - Lơ thẩm định vệ sinh xuất có kết đạt Trường hợp xấu (worst case) tính điểm theo tiêu chí: - Hàm lượng dược chẩt - Độ độc sản phẩm dựa LD50 (theo MSDS) - Tính tan - Tính dễ vệ sinh 8.3 HOẠT ĐỘNG ĐÁNH GIÁ THIẾT BỊ 8.3.1 Thẩm định thiết kế (DQ – Design Qualification) Nhằm đảm bảo thiết kế theo tiêu nhà cung cấp đưa 8.3.2 Thẩm định lắp đặt (IQ - Installation Qualification) Nhằm đảm bảo thành phần thiết bị lắp đặt theo yêu cầu hợp đồng mua thiết bị 8.3.3 Thẩm định vận hành (OQ - Operational Qualification) Nhằm chứng minh thiết bị vận hành với tiêu chuẩn đề thơng số quy trình nằm giới hạn quy định 8.3.4 Thẩm định hiệu (PQ, Performance Qualification) : Nhằm cung cấp chứng tài liệu thành phần thiết bị trình thẩm định cho sản phẩm đạt tiêu chuẩn chất lượng điều kiện sản xuất bình thường thời gian dài 36 ... TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH KHOA DƯỢC BÁO CÁO THỰC TẾ CÔNG TY TNHH UNITED INTERNATIONAL PHARMA GVHD: PGS.TS TRẦN VĂN THÀNH Chuyên ngành: Sản xuất phát triển thuốc Thời gian thực tế: ... iv Báo cáo Thực tế Sơ đồ tổ chức vị trí cơng việc CHƯƠNG SƠ ĐỒ TỔ CHỨC CÁC VỊ TRÍ CƠNG VIỆC TRONG NHÀ MÁY UNITED INTERNATIONAL PHARMA 1.1 GIỚI THIỆU CHUNG VỀ CÔNG TY UNITED INTERNATIONAL PHARMA. .. không đảm bảo chất lượng báo cáo quản đốc xử lý Kiểm sốt quy trình sản Thực việc giám sát, kiểm tra chất lượng sản xuất phẩm theo công đoạn phân công 31 Báo cáo Thực tế Các công việc khác Hoạt động