Phát triển sản phẩm sữa bột nâng cao miễn dịch có bổ sung chiết xuất gừng cho bệnh nhân ung thư thực quản

ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN PHÁT TRIỂN SẢN PHẨM SỮA BỘT NÂNG CAO MIỄN DỊCH CÓ BỔ SUNG CHIẾT XUẤT GỪNG CHO BỆNH NHÂN UNG THƯ THỰC QUẢN BÁO CÁO GIỮA KỲ Môn học: Nguyên lý phát triển sản phẩm thực phẩm ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN PHÁT TRIỂN SẢN PHẨM SỮA BỘT NÂNG CAO MIỄN DỊCH CÓ BỔ SUNG CHIẾT XUẤT GỪNG CHO BỆNH NHÂN UNG THƯ THỰC QUẢN Ngành: Công nghệ sinh học NGƯỜI HƯỚNG DẪN: PGS.TS Ngô Đại Nghiệp CHƯƠNG TỔNG QUAN Ý TƯỞNG 1.1 Tình hình thực tiễn lâm sàng MỤC LỤC CHƯƠNG TỔNG QUAN Ý TƯỞNG 1.1 Ung thư thực quản 1.1.1 Dịch tễ bệnh tình trạng giảm chức miễn dịch sau điều trị 1.1.2 Vai trò dinh dưỡng bệnh nhân ung thư thực quản 1.1.3 Các nghiên cứu vai trò dinh dưỡng miễn dịch (Immunonutrition) 1.1.4 Chiết xuất từ Gừng (Zingiber officinale Rosc.) 10 1.2 Tình hình thị trường sữa dành cho bệnh nhân ung thư Việt Nam 14 1.2.1 Tổng quan doanh thu từ thị trường sữa cơng thức tồn cầu thị phần tiềm Việt Nam 14 1.2.2 Khảo sát thị trường sản phẩm sữa bột công thức có dành cho bệnh nhân ung thư 17 CHƯƠNG PHÁT TRIỂN THỬ NGHIỆM SẢN PHẨM MỚI 21 2.1 Sơ đồ thí nghiệm – Khảo sát nhu cầu người tiêu dùng 21 2.1.1 Khảo sát nhu cầu người tiêu dùng 22 2.1.2 Phân loại nhu cầu phản ánh quy trình 23 2.2 Nghiên cứu sản phẩm phịng thí nghiệm 24 2.2.1 Dạng sản phẩm 24 2.2.2 Phương pháp sấy sữa tạo dạng bột 24 2.2.3 Khảo sát thông số sản xuất 25 2.2.4 Khảo sát tiêu sản phẩm 27 2.3 Thử nghiệm mẫu phịng thí nghiệm 29 2.4 Sản xuất thử nghiệm nhà máy 30 CHƯƠNG QUY TRÌNH SẢN XUẤT SỮA BỘT THỰC TẾ 31 3.1 Nguồn nguyên liệu 31 3.1.1 Sữa tươi nguyên liệu 31 3.1.2 Các nguyên liệu phụ 32 3.2 Quy trình công nghệ sản xuất sữa bột 36 3.2.1 Chuẩn hóa (Standardization) 36 3.2.2 Thanh trùng (Pasteurization) hòa trộn (Mixing) 37 3.2.3 Cô đặc (Concentration / Evaporation) 37 3.2.4 Đồng hóa (Homogenization) 38 3.2.5 Sấy sữa (Spray Drying) 38 3.2.6 Xử lý (Cyclone Separation / Bag Filter) 38 3.2.7 Rót sản phẩm (Packaging) 39 CHƯƠNG THƯƠNG MẠI HÓA SẢN PHẨM 40 4.1 Các thủ tục thương mại hóa 40 4.2 Phân khúc khách hàng nhắm tới 41 4.3 Chiến lược marketing quảng bá 42 4.4 Các kênh phân phối chủ yếu 43 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1: Sự phân bố tỉ lệ mắc tử vong 10 loại ung thư Hình 1.2: Thời gian sống cịn trung bình tổng thể tỉ lệ sống năm bệnh nhân ung thư thực quản Hình 1.3: Tỉ lệ sống sót liên quan đến biến chứng sau phẫu thuật ung thư thực quản Hình 1.4: Ảnh hưởng chất dinh dưỡng đến miễn dịch Hình 1.5 : Tổng quan dinh dưỡng miễn dịch (Immunonutrion) Hình 1.6: Các chế chung điều hịa miễn dịch thực vật dùng làm thuốc Hình 1.7: Cây gừng cấu trúc hóa học hợp chất chiết xuất từ gừng Hình 1.8: Vai trò gừng chế bệnh sinh ung thư Hình 1.9: Doanh thu thị trường sữa cơng thức Hình 1.10 : Các thị trường sữa cơng thức tiềm Việt Nam Hình 2.1: Sơ đồ bước thí nghiệm để phát triển thử nghiệm sản phẩm Hình 3.1: Quy trình cơng nghệ sản xuất sữa bột DANH MỤC CÁC BẢNG Bảng 1.1 : Tóm tắt sản phẩm sữa bột công thức dành cho bệnh nhân ung thư có thị trường Việt Nam Bảng 2.1: Các tiêu cảm quan sữa tươi nguyên liệu Bảng 2.2: Các tiêu lý – hóa sữa tươi nguyên liệu Bảng 2.3: Các tiêu vi sinh vật sữa tươi nguyên liệu Bảng 2.4: Các tiêu cảm quan sữa bột Bảng 2.5: Các tiêu lý – hoá sữa bột thành phẩm Bảng 2.6: Chỉ tiêu vi sinh vật sữa bột Bảng 3.1: Tính chất sản phẩm bột gừng từ Asian BioPlex (Thailand) Bảng 3.2: Một số thành phần khác có sữa bột Bảng 4.1: Tóm tắt số hình thức quảng cáo sản phẩm Bảng 4.2: Tóm tắt số hình thức phân phối sản phẩm CHƯƠNG TỔNG QUAN Ý TƯỞNG 1.1 Ung thư thực quản 1.1.1 Dịch tễ bệnh tình trạng giảm chức miễn dịch sau điều trị Ung thư thực quản xếp hàng thứ tỉ lệ mắc đứng thứ tỉ lệ tử vong (Hình 1.1) Theo GLOBOCAN 2020, có 18 trường hợp chết ung thư ung thư thực quản chiếm ca, chủ yếu phân bố khu vực Đông Á, Nam Phi, Đông Phi, Nam Âu Trung-Nam Á nam giới chiếm khoảng 70% (1) Cụ thể, ung thư thực quản bao gồm hai thể mô bệnh học khác : ung thư tế bào vảy thực quản (Squamous cell – SCC) ung thư biểu mô tuyến (Adenocarcinoma – AC), với yếu tố nguy cơ, chế bệnh sinh xu hướng tỉ lệ mắc bệnh khác Trong SCC có nhiều đặc điểm giống với ung thư biểu mô tế bào vảy vùng đầu cổ, với tỉ lệ mắc chiếm đa số khu vực phát triển có xu hướng giảm, AC lại giống bệnh sinh ung thư dày với tỉ lệ bệnh tập trung tăng nhiều quốc gia thu nhập cao (1) Hình 1.1: Sự phân bố tỉ lệ số ca mắc tử vong 10 loại ung thư phổ biến giới năm 2020 GLOBOCAN 2020) (theo Các phương pháp điều trị đòi hỏi cách tiếp cận đa mô thức tùy thuộc vào giai đoạn bệnh, bao gồm phẫu thuật, hóa trị, xạ trị gần liệu pháp trúng đích miễn dịch Mặc dù có nhiều tiến chẩn đốn điều trị, tỉ lệ sống cịn năm bệnh nhân ung thư thực quản nhìn chung thấp Dữ liệu từ nghiên cứu SEER (Surveillance, Epidemiology and End Result) tiến hành 93.167 bệnh nhân Hoa Kỳ thập kỉ cho thấy có gia tăng thời gian sống cịn trung bình tổng thể (từ tháng năm 1973 lên 11 tháng năm 2009 AC) tỉ lệ sống năm (từ 9% lên 22%) (Hình 1.2) Sự cải thiện phần lớn phát sớm bệnh giai đoạn phẫu thuật sử dụng phương thức điều trị đa mơ thức (2) Hình 1.2: Thời gian sống cịn trung bình tổng thể tỉ lệ sống năm bệnh nhân ung thư thực quản khảo sát qua thập kỉ (nghiên cứu Njei cộng sự, 2016) Tuy nhiên, phẫu thuật cắt bỏ khối u thực quản (cắt thực quản toàn phần hay bán phần) lại thường xuyên xuất biến chứng hậu phẫu ảnh hưởng đến khả sống sót lâu dài Trong nghiên cứu quan sát hồi cứu, tiến hành Đan Mạch từ 2010 đến 2015 bệnh nhân ung thư định phẫu thuật mở cắt thực quản, ghi nhận 67% gặp nhiều biến chứng sau phẫu thuật Bệnh nhân biến chứng có tỉ lệ sống sót lâu dài 52%, tỉ lệ bệnh nhân có biến chứng giảm xuống cịn 30% Biến chứng thường gặp nhiễm trùng với 56% trường hợp, 19% ca chuyển thành nhiễm trùng huyết Ngồi ra, phân tích hồi quy cho thấy biến chứng nhiễm trùng huyết / sốc nhiễm trùng sau phẫu thuật có liên quan đến tăng nguy tử vong làm giảm đáng kể thời gian sống (Hình 1.3) (3) Hình 1.3: Tỉ lệ sống sót lâu dài có liên quan đến biến chứng sau phẫu thuật – Nhiễm trùng làm tăng nguy tử vong (nghiên cứu Rasmussen cộng sự, 2018) Sự tăng nguy nhiễm trùng và/hoặc tăng diễn tiến đến nhiễm trùng huyết / sốc nhiễm trùng cho thấy tình trạng tổn thương hệ miễn dịch sau phẫu thuật bệnh nhân Hơn nữa, nhóm tác giả đề xuất khả bùng phát di ức chế miễn dịch sau phẫu thuật Thực vậy, tình trạng suy giảm hoạt động miễn dịch ghi nhận sau mô thức điều trị ung thư nghiên cứu khác Kang cộng (2009) tiến hành khảo sát hồi phục phản ứng miễn dịch bệnh nhân ung thư vú sau điều trị hóa trị hóa-xạ trị hỗ trợ, cho thấy 12 tháng để tất thông số phản ánh khả miễn dịch trở mức trước điều trị, bao gồm hoạt động tế bào giết tự nhiên (Natural killer cell activity – NKCA), hoạt động độc tế bào lympho (lymphokine-activated killer cell activity), tăng sinh tế bào lympho, loại tế bào tua (CD4, CD8, and CD56) sản xuất cytokine (IFN-γ, IL2, IL-4, IL-6, IL-1α) Nhìn chung, khả phục hồi miễn dịch IFN-γ, IL-2, IL-4, tăng sinh tế bào lympho NKCA so với loại tế bào tua IL-6 Ngoài ra, loại liệu pháp điều trị bổ trợ, giai đoạn ung thư, có ảnh hưởng đến phục hồi miễn dịch, cụ thể hóa trị hóa-xạ trị kết hợp làm trì hỗn đáng kể phục hồi IL-2, xạ trị làm chậm phục hồi IL-4 (4) Balázs cộng (2019) tiến hành nghiên cứu tác động xạ trị lên hệ miễn dịch bệnh nhân ung thư đầu cổ Nghiên cứu quan sát thấy tỉ lệ tế bào CD4 quần thể tế bào lympho không khác biệt bệnh nhân ung thư trước xạ trị so với nhóm chứng khỏe mạnh Ngay sau xạ trị tỉ lệ tế bào T CD4 giảm 20% so với giá trị trước điều trị tháng sau mức giảm trở nên rõ rệt (34%) Ngồi ra, tỉ lệ tế bào T điều hịa bệnh nhân ung thư đầu cổ tăng gấp lần so với nhóm chứng khỏe mạnh xạ trị dẫn đến gia tăng tỉ lệ tháng sau liệu pháp Hơn nữa, biểu CTLA4 PD-1 tế bào CD4 T-effector cho thấy kiểu hình ức chế miễn dịch Mức CTLA-4 tế bào T CD4 nhóm chứng khỏe mạnh có 2,66% tăng lên khoảng 8% bệnh nhân ung thư trước điều trị Sau đó, xạ trị tiếp tục gây gia tăng mạnh mẽ dai dẳng biểu CTLA-4 lên đến 13% sau tháng Tương tự, biểu PD-1 cao sau tháng sau xạ trị (17% so với 11% trước điều trị) (5) micron), sau đóng gói để tránh độ ẩm, mùi / vị, đổi màu, côn trùng vi sinh vật xâm nhiễm Tuy có tiềm sản xuất lớn, vùng nguyên liệu trồng gừng nhỏ lẻ phân bố rải rác Hơn nữa, công ty thu mua nông sản, công ty thực phẩm lớn chưa trọng vào đầu tư phát triển loại sản phẩm bột gừng dùng công nghiệp đồ uống/ thực phẩm hỗ trợ thị trường nội địa chưa tìm thấy sản phẩm có định lượng chiết xuất hợp chất có tính hóa dược cụ thể với nguồn cung quy mô sản xuất công nghiệp lớn Do đó, để tìm nguồn cung bột gừng phát triển sản phẩm sữa, nhập từ Thailand sản phẩm bột Gừng (Ginger Extract Powder, Gingerol 5%), chiết xuất quy trình sấy phun chứa thành phần hoạt tính Shogaols Gingerolsn, sử dụng nguyên liệu thô sản xuất thực phẩm Bảng 3.1: Tính chất sản phẩm bột gừng từ Asian BioPlex (Thailand) Đánh giá Mơ tả Hình dáng cảm quan Bột màu nâu Vị Đặc trưng Bulk density (gm/ml) 0.3 – 0.6 Kích cỡ lọc 98 % qua lưới lọc 80 Mesh Hợp chất bao gồm Gingerol ≥ 5% Tính tan Tan nước pH 4.0 – 6.0 Bảo quản Giữ nơi kín, khơ ráo, mát HSD 24 tháng từ ngày sản xuất Đảm bảo chất lượng Chứng nhận FDA, ISO9001, GMP, HACCP HALAL 34 Các chất khác Bảng 3.2 : Một số thành phần khác có sữa bột Các thành Vai trị Ví dụ phần khác Các chất Ổn định cấu trúc hạt protein sữa Di-, Tri- Poly- tạo cấu trúc nhằm hạn chế tượng đông tụ phosphate muối tác dụng nhiệt Sodium, Potassium Calcium orthophosphate Chất chống Bảo vệ chất dầu mỡ sản phẩm Thông dụng Gallat oxy hóa khỏi oxi hóa (vai trò vừa chất chống Propyl Gallat Lauryl oxi hóa vừa chất bảo quản) Chất nhũ hóa Tăng độ hòa tan sữa bột nguyên Phổ biến Lecithin Các thành phần mua cơng ty phân phối ngun liệu hóa dược phụ gia thực phẩm lớn Brenntag, Asia Shine hay Asia Chemical Corporation 35 3.2 Quy trình cơng nghệ sản xuất sữa bột Hình 3.1: Quy trình cơng nghệ sản xuất sữa bột (37) 3.2.1 Chuẩn hóa (Standardization) Quá trình chuẩn hóa hiệu chỉnh tỉ lệ chất béo chất khô không béo nguyên liệu sữa tươi Quá trình thực cách tự động dựa công nghệ ly tâm, hệ thống máy phối trộn thiết bị đo đạc Nếu sữa tươi có hàm lượng béo cao yêu cầu sản phẩm tách bớt chất béo Ngược lại, nguyên liệu sữa tươi có hàm lương chất béo thấp so với yêu cầu người ta bổ sung thêm cream AMF (Anhydrous milk fat) 36 3.2.2 Thanh trùng (Pasteurization) hòa trộn (Mixing) Tuy sữa sản xuất hữu giảm thiểu mức dư lượng thuốc bảo vệ thực vật, kháng sinh thuốc thú y, tiêu quan trọng khác cần đáp ứng số lượng vi sinh vật Mục đích bước bảo quản số loài vi sinh vật enzyme bị ức chế trình trùng sữa Tuy nhiên, số phản ứng hóa học xảy phản ứng phân hủy vitamin, oxy hóa chất béo, phản ứng nhóm khử đường amino acid bị thay đổi theo nhiệt độ thời gian trùng Nhà sản xuất sử dụng thiết bị trao đổi nhiệt dạng mỏng ống lồng ống Quá trình trùng bao gồm : gia tăng nhiệt độ sữa nguyên liệu, giữ sữa nguyên liệu khoảng thời gian định làm nguội sữa giá trị nhiệt độ thích hợp sau trùng Các nguyên liệu phụ, immunonutrient bột gừng cân nhắc cho vào sữa nguyên liệu giai đoạn trước cô đặc 3.2.3 Cơ đặc (Concentration / Evaporation) Sữa tươi có nồng độ chất khô dao động khoảng 11 – 13% Trong đó, hàm lượng chất khơ sữa bột thường không thấp 95% Nếu sấy sữa tươi để thu nhận sữa bột lượng nước cần tách trình sấy lớn tiêu tốn nhiều lượng sản xuất Do đó, đặc sữa giúp giới hạn nồng độ chất khô sữa tươi tới 45 – 55%, sau thực trình sấy sữa Người ta sử dụng phương pháp áp suất chân khơng có thời gian đặc ngắn nhiệt độ thấp nên tránh thay đổi sâu sắc cấu trúc sữa sản phẩm có chất lượng màu sắc tốt 37 3.2.4 Đồng hóa (Homogenization) Q trình đồng hóa giảm kích thước hạt béo, nhờ sữa bột thành phẩm có thành phần tương đối đồng Ngồi ra, q trình đồng hóa số phân tử protein sữa (β-lactoglobulin, α-lactalbumin) nhóm phụ gia tạo cấu trúc hình thành nên màng bao quanh hạt cầu béo (vi bao chất béo – microencapsulation) Do đó, hạn chế tượng hạt sữa bị vón cục bám dính thành thiết bị q trình sấy sữa, nhờ q trình sấy phun diễn dễ dàng hiệu suất thu hồi thành phẩm tăng Mặt khác, phản ứng thủy phân oxy hóa chất béo bị hạn chế, chất lượng sữa bột thành phẩm nâng cao 3.2.5 Sấy sữa (Spray Drying) Sấy trình làm bốc nước khỏi nguyên liệu tác dụng nhiệt Nước tách khỏi vật liệu nhờ khuếch tán chênh lệch độ ẩm bề mặt bên vật liệu chênh lệch áp suất riêng phần nước bề mặt vật liệu môi trường bên Phương pháp sử dụng sấy phun kết hợp với sấy băng tải Sản phẩm chế biến từ sữa cô đặc đến độ khô 35 – 40%, đem sấy khô, thành dạng bột có độ khơ 90 – 96%, độ ẩm – 10% 3.2.6 Xử lý (Cyclone Separation / Bag Filter) Sau q trình sấy sữa, có nhiều phương pháp khác để xử lý làm tăng chất lượng sản phẩm Đơn giản sử dụng phương pháp rây để phân loại hạt sữa theo kích thước Q trình rây sữa bột theo kích thước hạt sữa khơng làm xảy biến đổi hóa học sản phẩm Sau trình rây, sữa bột đưa vào cyclone chờ đóng bao bì Người ta thường thổi khí trơ vào cyclone để hạn chế tiếp xúc oxy với sản phẩm nhằm ngăn ngừa phản ứng oxy hóa 38 3.2.7 Rót sản phẩm (Packaging) Bao bì ngăn cách sữa bột thành phẩm với mơi trường xung quanh, loại bỏ ảnh hưởng yếu tố môi trường (oxy, độ ẩm, ánh sáng, nhiệt độ vi sinh vật) tránh thay đổi vật lý hóa học thành phần dinh dưỡng, đảm bảo sữa bột lưu hành liên kết với chất lượng ổn định, kéo dài thời hạn sử dụng bảo quản Bao bì cần in ấn đẹp, bắt mắt, in đầy đủ thông tin dinh dưỡng cách sử dụng cần thiết Ngoài ra, chất liệu bao bì cần thân thiện với mơi trường Từ nâng cao giá trị thương hiệu, quảng bá hiệu việc bán sản phẩm kích thích tiêu dùng Có nhiều loại vật liệu đóng gói sữa bột, sử dụng chủ yếu lon kim loại, túi nhựa, giấy Ở ta lựa chọn bao bì lon kim loại có độ cứng cao, hiệu suất chống ẩm, dễ vận chuyển bảo quản Lon kim loại sử dụng để đóng gói có hai lớp niêm phong Nắp nhựa bên lớp (là màng giấy bạc nắp kim loại) sữa bột đóng gói dây chuyền tự động Ngồi ra, nhà sản xuất thường cho nitơ (là khí trơ không màu, không độc không vị) vào túi hộp chứa sữa bột, để tách riêng phần sữa bột tiếp xúc trực tiếp với oxy khơng khí, để ngăn oxy hóa sữa bột, làm sản phẩm phai màu, hư hỏng nhiều loại nấm mốc, vi khuẩn Do đảm bảo chất lượng sản phẩm kéo dài thời gian bảo quản Hơn nữa, tính trơ nên bảo quản nitơ khơng cịn lưu lại dư lượng – khác với q trình xử lý hóa chất bảo quản Sản phẩm dạng bột đóng lon thiếc với khối lượng tịnh dự kiến 400 mg 39 CHƯƠNG THƯƠNG MẠI HÓA SẢN PHẨM 4.1 Các thủ tục thương mại hóa Đăng ký nhãn hiệu hàng hóa Việc đăng ký nhãn hiệu hàng hóa nhằm xác lập quyền sở hữu trí tuệ với nhãn hiệu phạm vi lãnh thổ đăng ký để tránh xâm phạm nhãn hiệu khác có loại sản phẩm dịch vụ tương tự Thủ tục đăng ký nhãn hiệu tiến hành Cục Sở hữu trí tuệ (17-19 Đường Tơn Thất Tùng, Phường Phạm Ngũ Lão, Quận 1, Thành phố Hồ Chí Minh) Đăng ký kinh doanh Doanh nghiệp muốn đưa hàng hóa thị trường cần đăng ký kinh doanh ngành nghề bán buôn, bán lẻ sản phẩm hàng hóa phù hợp Sở kế hoạch đầu tư (32 Lê Thánh Tôn, Bến Nghé, Quận 1, Thành phố Hồ Chí Minh) Đăng ký tiêu chuẩn chất lượng Tiêu chuẩn chất lượng văn kỹ thuật quy định đặc tính, yêu cầu kỹ thuật sản phẩm, phương pháp thử đặc tính, yêu cầu bao gói, ghi nhãn, vận chuyển, bảo quản sản phẩm, yêu cầu hệ thống quản lý chất lượng vấn đề khác có liên quan đến chất lượng sản phẩm Việc đăng ký tiêu chuẩn chất lượng nhằm đảm bảo chất lượng sản phẩm doanh nghiệp điều kiện pháp lý cần đủ để sản phẩm doanh nghiệp lưu thông thị trường 40 Đăng ký lưu hành sản phẩm Theo quy định pháp luật sản phẩm cần phải đăng ký lưu hành đưa thị trường tùy theo sản phẩm thực phẩm, dược phẩm hay mỹ phẩm…thì hồ sơ đăng ký lưu hành chúng khác Đăng ký lưu hành giúp thẩm định tính khoa học, thực tiễn tính hợp pháp hồ sơ đề nghị đăng ký Đăng ký kiểu dáng, sáng chế, quyền: Để chứng minh quyền sở hữu độc quyền sáng chế (sản phẩm mới) doanh nghiệp phải thực thủ tục đăng ký bảo hộ Kiểu dáng cơng nghiệp hình dáng bên ngồi sản phẩm thể hình khối, đường nét, màu sắc kết hợp yếu tố Để đăng ký kiểu dáng cơng nghiệp, đăng ký sáng chế đối tượng cần phải đáp ứng đủ tiêu chuẩn: tính mới, tính sáng tạo có khả áp dụng công nghiệp 4.2 Phân khúc khách hàng nhắm tới Vì ưu điểm sản phẩm nâng cao chức miễn dịch bệnh nhân ung thư, nên phân phúc khách hàng nhắm tới sản phẩm người bệnh người thân (người chăm sóc) có đầu tư quan tâm đến sức khỏe, nhân viên y tế làm việc bệnh viện (công từ) trung tâm dinh dưỡng…để từ đó, đối tượng – vốn người có hiểu biết tiếng nói dinh dưỡng – giới thiệu đến cho người cần sử dụng (có thể gia đình, bạn bè, đồng nghiệp, bệnh nhân…) Hướng dẫn sử dụng bảo quản in bao bì, sử dụng muỗng có sẵn hộp sữa, lấy khoảng muỗng gạt pha với 180 ml nước ấm (45 – 50oC) để có 200 – 220 ml sữa Uống ấm Sau sử dụng đậy nắp nhựa trở lại lon sữa để nơi khô thoáng 41 4.3 Chiến lược marketing quảng bá Bảng 4.1: Tóm tắt số hình thức quảng cáo sản phẩm Hình thức Mơ tả Có thể giới thiệu đến với nhiều người, nhiều Quảng cáo Internet thành phần cách đơn truyền hình giản, dễ dàng Chí phí cao, vượt kinh phí cho phép Hội chợ nội địa, phát Giúp người tiêu dùng có mẫu thử thể dễ dàng so sánh với sản phẩm khác Nâng cao vị hàng nội địa Việt Nam Giới thiệu mẫu thử Tăng thêm tin dùng sản bệnh viện/ phòng phẩm nhờ ý kiến khám/ trung tâm dinh chuyên gia dưỡng 42 Ví dụ 4.4 Các kênh phân phối chủ yếu Bảng 4.2: Tóm tắt số hình thức phân phối sản phẩm Kênh phân phối Mô tả Các khu chợ mở với kios bán Chợ truyền thống hàng tươi sống đồ khơ, hàng đóng hộp, đồ khơ, đồ chế biến sẵn Siêu thị / cửa hàng Cửa hàng bán lẻ lớn cung cấp phân phối nhiều loại thực phẩm đồ gia thức dụng Các siêu thị lớn Lotte Mart, Big C Co.opmart… Hoặc cửa hàng phân phối/ siêu thị sữa nhãn hàng Hình thức thương mại cịn mẻ chủ yếu tập trung Thương mại thành phố lớn Hà Nội điện tử Thành phố Hồ Chí Minh, tiềm thị trường lớn Đại dịch COVID-19 thay đổi hành vi người tiêu dùng phát triển thương mại điện tử 43 Ví dụ TÀI LIỆU THAM KHẢO (1) Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries CA Cancer J Clin 2021 May;71(3):209249 doi: 10.3322/caac.21660 Epub 2021 Feb PMID: 33538338 (2) Njei B, McCarty TR, Birk JW Trends in esophageal cancer survival in United States adults from 1973 to 2009: A SEER database analysis J Gastroenterol Hepatol 2016;31(6):1141-1146 doi:10.1111/jgh.13289 (3) Rasmussen SR, Nielsen RV, Fenger AS, Siemsen M, Ravn HB Postoperative complications and survival after surgical resection of esophageal squamous cell carcinoma J Thorac Dis 2018;10(7):4052-4060 doi:10.21037/jtd.2018.07.04 (4) Kang DH, Weaver MT, Park NJ, Smith B, McArdle T, Carpenter J Significant impairment in immune recovery after cancer treatment Nurs Res 2009;58(2):105-114 doi:10.1097/NNR.0b013e31818fcecd (5) Balázs K, Kis E, Badie C, et al Radiotherapy-Induced Changes in the Systemic Immune and Inflammation Parameters of Head and Neck Cancer Patients Cancers (Basel) 2019;11(9):1324 Published 2019 Sep doi:10.3390/cancers11091324 (6) Yu G, Chen G, Huang B, Shao W, Zeng G Effect of early enteral nutrition on postoperative nutritional status and immune function in elderly patients with esophageal cancer or cardiac cancer Chin J Cancer Res 2013;25(3):299-305 doi:10.3978/j.issn.1000-9604.2013.06.01 (7) Paccagnella A, Morello M, Da Mosto MC, Baruffi C, Marcon ML, Gava A, Baggio V, Lamon S, Babare R, Rosti G, Giometto M, Boscolo-Rizzo P, Kiwanuka E, Tessarin M, Caregaro L, Marchiori C Early nutritional intervention improves treatment tolerance and outcomes in head and neck cancer patients undergoing concurrent chemoradiotherapy Support Care Cancer 2010 Jul;18(7):837-45 doi: 10.1007/s00520009-0717-0 Epub 2009 Aug 30 PMID: 19727846 44 (8) Muscaritoli M, Arends J, Bachmann P, Baracos V, Barthelemy N, Bertz H, Bozzetti F, Hütterer E, Isenring E, Kaasa S, Krznaric Z, Laird B, Larsson M, Laviano A, Mühlebach S, Oldervoll L, Ravasco P, Solheim TS, Strasser F, de van der Schueren M, Preiser JC, Bischoff SC ESPEN practical guideline: Clinical Nutrition in cancer Clin Nutr 2021 May;40(5):2898-2913 doi: 10.1016/j.clnu.2021.02.005 Epub 2021 Mar 15 PMID: 33946039 (9) Sorensen D, McCarthy M, Baumgartner B, Demars S Perioperative immunonutrition in head and neck cancer Laryngoscope 2009 Jul;119(7):1358-64 doi: 10.1002/lary.20494 PMID: 19459146 (10) Vasson MP, Talvas J, Perche O, Dillies AF, Bachmann P, Pezet D, Achim AC, Pommier P, Racadot S, Weber A, Ramdani M, Kwiatkowski F, Bouteloup C Immunonutrition improves functional capacities in head and neck and esophageal cancer patients undergoing radiochemotherapy: a randomized clinical trial Clin Nutr 2014 Apr;33(2):204-10 doi: 10.1016/j.clnu.2013.06.008 Epub 2013 Jun 20 (11) Weimann A, Braga M, Carli F, Higashiguchi T, Hübner M, Klek S, Laviano A, Ljungqvist O, Lobo DN, Martindale R, Waitzberg DL, Bischoff SC, Singer P ESPEN guideline: Clinical nutrition in surgery Clin Nutr 2017 Jun;36(3):623-650 doi: 10.1016/j.clnu.2017.02.013 Epub 2017 Mar PMID: 28385477 (12) Fernández-García V, González-Ramos S, Martín-Sanz P, Laparra JM, Boscá L NOD1-Targeted Immunonutrition Approaches: On the Way from Disease to Health Biomedicines 2021;9(5):519 Published 2021 May doi:10.3390/biomedicines9050519 (13) Alhazmi HA, Najmi A, Javed SA, Sultana S, Al Bratty M, Makeen HA, Meraya AM, Ahsan W, Mohan S, Taha MME, Khalid A Medicinal Plants and Isolated Molecules Demonstrating Immunomodulation Activity as Potential Alternative Therapies for Viral Diseases Including COVID-19 Front Immunol 2021 May 13;12:637553 45 (14) Tjendraputra E, Tran VH, Liu-Brennan D, Roufogalis BD, Duke CC Effect of ginger constituents and synthetic analogues on cyclooxygenase-2 enzyme in intact cells Bioorg Chem 2001 Jun;29(3):156-63 doi: 10.1006/bioo.2001.1208 PMID: 11437391 (15) Liu Y, Whelan RJ, Pattnaik BR, et al Terpenoids from Zingiber officinale (Ginger) induce apoptosis in endometrial cancer cells through the activation of p53 PLoS One 2012;7(12):e53178 doi:10.1371/journal.pone.0053178 (16) Gull I, Saeed M, Shaukat H, Aslam SM, Samra ZQ, Athar AM Inhibitory effect of Allium sativum and Zingiber officinale extracts on clinically important drug resistant pathogenic bacteria Ann Clin Microbiol Antimicrob 2012 Apr 27;11:8 doi: 10.1186/1476-0711-11-8 PMID: 22540232; PMCID: PMC3418209 (17) Rahmani AH, Shabrmi FM, Aly SM Active ingredients of ginger as potential candidates in the prevention and treatment of diseases via modulation of biological activities Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol 2014;6(2):125-136 Published 2014 Jul 12 (18) Anh NH, Kim SJ, Long NP, et al Ginger on Human Health: A Comprehensive Systematic Review of 109 Randomized Controlled Trials Nutrients 2020;12(1):157 Published 2020 Jan doi:10.3390/nu12010157 (19) Rong X, Peng G, Suzuki T, Yang Q, Yamahara J, Li Y A 35-day gavage safety assessment of ginger in rats Regul Toxicol Pharmacol 2009;54(2):118-123 doi:10.1016/j.yrtph.2009.03.002 (20) Weidner MS, Sigwart K Investigation of the teratogenic potential of a zingiber officinale extract in the rat Reprod Toxicol 2001 Jan-Feb;15(1):75-80 doi: 10.1016/s0890-6238(00)00116-7 PMID: 11137381 (21) Fact.MR (2021) Standard Milk Formula Market, Fact.MR Market Research Report, https://www.factmr.com/report/1708/standard-milk-formula-market , truy cập ngày 06/02/2022 46 (22) Singer P, Blaser AR, Berger MM, Alhazzani W, Calder PC, Casaer MP, Hiesmayr M, Mayer K, Montejo JC, Pichard C, Preiser JC, van Zanten ARH, Oczkowski S, Szczeklik W, Bischoff SC ESPEN guideline on clinical nutrition in the intensive care unit Clin Nutr 2019 Feb;38(1):48-79 doi: 10.1016/j.clnu.2018.08.037 Epub 2018 Sep 29 PMID: 30348463 (23) General Statistics Office (2021) The population and housing census 2019 : Population Ageing and Older People in Vietnam, General Statistics Office, https://www.gso.gov.vn/en/data-and-statistics/2021/08/population-ageing-and-olderpersons-in-viet-nam/ , truy cập ngày 06/02/2022 (24) Nguyen TD, Huyen TT, Van Nguyen P, Huynh KK, Bui HT Evaluation of malnutrition among elderly people above 75 years of age J Crit Rev 2020;7:74–7 (25) Tiêu chuẩn Quốc gia 7405 :2018 sữa tươi nguyên liệu (26) Tiêu chuẩn Quốc gia 6508 :2011 Xác định hàm lượng chất béo sữa nguyên liệu phương pháp khối (27) Tiêu chuẩn Quốc gia Nam TCVN 6506-1:2007 (ISO 11816-1:2006) Sữa sản phẩm sữa – Xác định hoạt tính Phosphatase kiềm – Phần – Phương pháp đo huỳnh quang sữa đồ uống từ sữa (28) Tiêu chuẩn Quốc gia TCVN 6511:2007 – Xác định số khơng hịa tan sữa bột sản phẩm sữa bột (29) Tiêu chuẩn Quốc gia TCVN 7729:2007 – Sữa bột – Xác định độ ẩm (phương pháp chuẩn) (30) Quy chuẩn kỹ thuật Quốc gia với sản phẩm sữa dạng bột QCVN 5-2 2010 BYT (31) Nga, B.T., E Kusano, T.M.T Phuong and H.T Cuong (2019), ‘Analysis of Fresh Milk Value Chain in North Viet Nam’, in Kusano, E (ed.), Food Value Chain in ASEAN: Case Studies Focusing on Local Producers ERIA Research Project Report FY2018 no.5, Jakarta: ERIA, pp.87─115 47 (32) Welsh JA, Braun H, Brown N, et al Production-related contaminants (pesticides, antibiotics and hormones) in organic and conventionally produced milk samples sold in the USA Public Health Nutr 2019;22(16):2972-2980 doi:10.1017/S136898001900106X (33) Mimatsu K, Fukino N, Ogasawara Y, Saino Y, Oida T Effects of Enteral Immunonutrition in Esophageal Cancer Gastrointest Tumors 2018;4(3-4):61-71 doi:10.1159/000481797 (34) Mueller SA, Mayer C, Bojaxhiu B, et al Effect of preoperative immunonutrition on complications after salvage surgery in head and neck cancer J Otolaryngol Head Neck Surg 2019;48(1):25 Published 2019 May 31 doi:10.1186/s40463-019-0345-8 (35) Hawkes JS, Gibson RA, Roberton D, Makrides M Effect of dietary nucleotide supplementation on growth and immune function in term infants: a randomized controlled trial Eur J Clin Nutr 2006 Feb;60(2):254-64 doi: 10.1038/sj.ejcn.1602310 PMID: 16234834 (36) Sakurai Y, Oh-Oka Y, Kato S, Suzuki S, Hayakawa M, Masui T, Yoshida I, Tonomura S, Mitsutaka S, Nakamura Y, Uyama I, Komori Y, Ochiai M Effects of longterm continuous use of immune-enhancing enteral formula on nutritional and immunologic status in non-surgical patients Nutrition 2006 Jul-Aug;22(7-8):713-21 doi: 10.1016/j.nut.2006.03.014 PMID: 16815486 (37) Lê Văn Việt Mẫn (2016) Chế biến sữa Công nghệ chế biến thực phẩm, NXB Đại học Quốc gia, TP Hồ Chí Minh TLTK: https://drive.google.com/file/d/18bOHcu-lRM0uhwBHByPakqkkZVx2zb8A/view?usp=sharing 48 ... tưởng phát triển sản phẩm sữa bột có cơng thức miễn dịch tinh chất gừng Về dòng sản phẩm sữa bột dành cho bệnh nhân ung thư có thị trường trình bày bảng trên, ta thấy chưa có sản phẩm sữa bột cơng... TP HCM TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN PHÁT TRIỂN SẢN PHẨM SỮA BỘT NÂNG CAO MIỄN DỊCH CÓ BỔ SUNG CHIẾT XUẤT GỪNG CHO BỆNH NHÂN UNG THƯ THỰC QUẢN Ngành: Công nghệ sinh học NGƯỜI HƯỚNG DẪN:... biệt chiết xuất gừng) • Sản phẩm dạng bột đóng lon thiếc với khối lượng tịnh dự kiến 400 mg • Đối tượng hướng đến bệnh nhân ung thư thực quản sau phẫu thuật và/hoặc bệnh nhân ung thư thực quản