i Số hóa bởi Trung tâm Học liệu – ĐHTN http //www lrc tnu edu vn ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC ĐỖ THÁI SƠN NGHIÊN CỨU RỐI LOẠN ĐÔNG CẦM MÁU Ở TRẺ SƠ SINH NON THÁNG TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TR[.]
i ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y DƢỢC ĐỖ THÁI SƠN NGHIÊN CỨU RỐI LOẠN ĐÔNG CẦM MÁU Ở TRẺ SƠ SINH NON THÁNG TẠI BỆNH VIỆN ĐA KHOA TRUNG ƢƠNG THÁI NGUYÊN Chuyên ngành: Nhi khoa Mã số: 60 72 01 35 LUẬN VĂN THẠC SỸ Y HỌC HƢỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS PHẠM TRUNG KIÊN Thái Nguyên, năm 2015 Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn ii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ADP: Adenosine diphosphate APTT: Activated Partitial Thromboplastin Time CS: Cộng DIC: Disseminated Intravascular Coagulation GTTB Giá trị trung bình INR: International Normalized Ratio PT: Prothrombin time TCNCYH: Tạp chí nghiên cứu y học TT: Thrombin time RLĐCM: Rối loạn đơng cầm máu WHO: World Health Organization Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn iii LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu khoa học riêng tôi, số liệu luận văn chưa công bố hình thức khác Thái Nguyên, ngày 25 tháng năm 2015 Học viên Đỗ Thái Sơn Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn iv LỜI CẢM ƠN Trong suốt trình học tập, nghiên cứu hồn thành luận văn này, tơi nhận nhiều bảo, giúp đỡ tận tình Thầy Cô, bạn bè, đồng nghiệp người thân Tôi bày tỏ lòng biết ơn chân thành tới: Ban giám hiệu, Phòng Đào tạo- Bộ phận sau đại học, Bộ môn Nhi Trường Đại học Y Dược Thái Nguyên giúp đỡ, tạo điều kiện cho trình học tập Ban giám đốc, Phịng Kế hoạch tổng hợp Trung tâm Nhi khoa Bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Ngun giúp đỡ tơi hồn thành luận văn thời hạn Tơi xin bày tỏ lịng biết ơn sâu sắc tới Thầy Phạm Trung Kiên, Thầy Cơ tận tình bảo cung cấp cho kiến thức quý báu phương pháp nghiên cứu kiến thức chuyên ngành Tôi xin chân thành cảm ơn Thầy Cô Hội đồng thông qua đề cương định hướng nghiên cứu cho đề tài luận văn, Thầy Cô Hội đồng chấm luận văn tốt nghiệp cho nhiều ý kiến quý báu, đánh giá ghi nhận nỗ lực tơi học tập Để hồn thành luận văn có đóng góp, động viên khích lệ, giúp đỡ lớn, chia sẻ tạo điều kiện người thân gia đình, bạn bè, đồng nghiệp Thái Nguyên, ngày 25 tháng năm 2015 Học viên BS Đỗ Thái Sơn Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn v MỤC LỤC LỜI CAM ĐOAN LỜI CẢM ƠN MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN 1.1 Trẻ sơ sinh non tháng 1.2 Cơ chế đông cầm máu 1.3 Đặc điểm đông cầm máu trẻ sơ sinh 15 1.4 Nghiên cứu nguy rối loạn đông cầm máu sơ sinh yếu tố liên quan 19 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tượng nghiên cứu 2.2 Địa điểm v th i gian nghiên cứu 26 26 2.3 Phương pháp nghiên cứu 26 2.4 Phương pháp thu thập số liệu 31 2.5 Phương pháp xử lý số liệu 31 2.6 Đạo đức nghiên cứu 31 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 32 3.1 Rối loạn đông cầm máu trẻ sinh non 32 3.2 Một số yếu tố liên quan đến RLĐCM trẻ sinh non Chƣơng 4: BÀN LUẬN 39 44 Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn vi 4.1 Rối loạn đông cầm máu trẻ sinh non 44 4.2 Một số yếu tố liên quan đến RLĐCM trẻ sinh non 54 KẾT LUẬN KIẾN NGHỊ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 58 59 DANH SÁCH BỆNH NHÂN Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn vii DANH MỤC BẢNG Bảng 3.1 Đặc điểm tuổi thai v giới đối tượng nghiên cứu 32 Bảng 3.2 Tuổi v o viện v cân nặng sinh 32 Bảng 3.3 Tuổi thai v tình trạng ngạt lúc sinh 33 Bảng 3.4 Tỉ lệ tiểu cầu giảm theo tuổi thai .33 Bảng 3.5 Th i gian prothrombin theo tuổi thai trẻ 33 Bảng 3.6 Tỉ lệ prothrombin theo tuổi thai trẻ 34 Bảng 3.7 Th i gian prothrombin theo ng y tuổi trẻ 35 Bảng 3.8 Tỉ lệ prothrombin giảm theo ng y tuổi trẻ 35 Bảng 3.9 Tỉ lệ fibrinogen tuổi thai trẻ 36 Bảng 3.10 Th i gian thromboplastin phần hoạt hóa theo tuổi thai trẻ 37 Bảng 3.11 Gía trị trung bình số số đơng cầm máu theo tuổi thai trẻ .37 Bảng 3.12 Gía trị trung bình số số đông cầm máu theo ng y tuổi trẻ .38 Bảng 3.13 Gía trị trung bình số số đơng cầm máu với ngạt sau đẻ 38 Bảng 3.14 Yếu tố liên quan với số lượng tiểu cầu .39 Bảng 3.15 Yếu tố liên quan với th i gian prothrombin .40 Bảng 3.16 Liên quan yếu tố v tỉ lệ prothrombin 41 Bảng 3.17 Liên quan yếu tố v fibrinogen 42 Bảng 3.18 Yếu tố liên quan với th i gian thromboplastin phần hoạt hóa 43 Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn viii DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Th i gian prothrombin kéo dài v tỉ lệ prothrombin giảm theo tuổi thai 34 Biểu đồ 3.2 Th i Th i gian prothrombin kéo dài v tỉ lệ prothrombin giảm theo ng y tuổi trẻ 36 Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn ĐẶT VẤN ĐỀ Trẻ sơ sinh non tháng l trẻ đ i trước th i hạn, có khả sống sau sinh, tuổi thai từ 22 tuần cân nặng l 500 gram[9] Trên giới, ước tính 10 trẻ sinh có trẻ sinh non, năm có khoảng 15 triệu trẻ sinh non, số có triệu trẻ tử vong v 30 giây có trẻ sinh non tử vong Tại Việt Nam, theo thống kê Bộ Y tế, trẻ sơ sinh non tháng/nhẹ cân chiếm tỉ lệ 19% mơ hình bệnh tật trẻ sơ sinh Nghiên cứu Đinh Văn Thức Hải Phòng, tỉ lệ trẻ sơ sinh non tháng 14,7%[17] Nghiên cứu Tăng Chí Thượng cho thấy tỉ lệ tử vong trẻ sơ sinh non tháng cao, tử vong sơ sinh non tháng v biến chứng sinh non số tỉnh khu vực phía nam l 46,7%[18] Ở trẻ sơ sinh non tháng, bên cạnh bệnh thư ng gặp suy hô hấp, rối loạn chuyển hóa, hạ thân nhiệt, bệnh lý rối loạn đông cầm máu (RLĐCM) xuất huyết não - m ng não, xuất huyết tiêu hóa… có tỉ lệ cao Nghiên cứu Vũ Tề Đăng khoa Sơ sinh Bệnh viện Từ Dũ cho thấy tỉ lệ xuất huyết não - m ng não trẻ sơ sinh non tháng l 39%[2] Theo Phạm Xuân Tú, tỉ lệ trẻ sơ sinh non tử vong xuất huyết não khoa Sơ sinh Bệnh viện Nhi Trung ương 37,9%[22] Trẻ sinh non hay gặp bệnh lý liên quan đến đông cầm máu phần hệ thống đông cầm máu chưa ho n chỉnh, cấu tạo th nh mạch mỏng, đám rối quanh não thất tăng tưới máu… Ngồi tình trạng thiếu vitamin K sau đẻ gây giảm prothrombin l m cho trẻ dễ bị RLĐCM, gây tình trạng xuất huyết v chảy máu l m tăng nguy tử vong cho trẻ sinh non[8] Có nhiều nghiên cứu RLĐCM trẻ em nói chung v trẻ sơ sinh nói riêng, nghiên cứu RLĐCM bệnh nhân hội chứng thận hư, bệnh nhân nhiễm khuẩn nặng[13], bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống[4], nghiên cứu Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn thay đổi số yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K trẻ 1-3 tháng tuổi[16], RLĐCM trẻ sơ sinh nhiễm khuẩn huyết[1] Tuy nhiên, RLĐCM trẻ sinh non chưa quan tâm mức, chưa có nhiều nghiên cứu vấn đề n y Việt Nam Tại Trung tâm Nhi khoa Bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên, h ng năm trẻ sơ sinh chiếm 23,5% số bệnh nhân v o viện điều trị, 53,9% l trẻ sơ sinh non tháng[5] Trong trình điều trị v chăm sóc trẻ bệnh, chúng tơi thấy trẻ sơ sinh non tháng v o điều trị trung tâm Nhi khoa thư ng có biến đổi số yếu tố đông cầm máu PT, APTT, fibrinogen, tiểu cầu biến đổi n y gây xuất huyết não, xuất huyết nội tạng 5,9%[5] Vậy RLĐCM trẻ sơ sinh non tháng v o điều trị trung tâm Nhi khoa có đặc điểm gì? Yếu tố n o có liên quan đến tình trạng RLĐCM trẻ sơ sinh non tháng? Để hiểu rõ vấn đề n y tiến h nh thực đề tài “Nghiên cứu rối loạn đông cầm máu trẻ sơ sinh non tháng Bệnh viện Đa khoa Trung ƣơng Thái Nguyên” nhằm: Mô tả rối loạn đông cầm máu trẻ sơ sinh non tháng điều trị Trung tâm Nhi khoa Bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên năm 2014 Phân tích số yếu tố liên quan đến rối loạn đông cầm máu trẻ sơ sinh non tháng điều trị Trung tâm Nhi khoa Bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn Chƣơng TỔNG QUAN 1.1 Trẻ sơ sinh non tháng 1.1.1 Định nghĩa trẻ sơ sinh non tháng - Trẻ sơ sinh non tháng: l trẻ đ i trước th i hạn bình thư ng tử cung, có tuổi thai 22- 37 tuần cân nặng l 500 gram v có khả sống [9] Phân loại trẻ sinh non 34-37 tuần Hơi non 32-34 tuần Non vừa 28-32 tuần Rất non < 28 tuần Cực non 1.1.2 Đánh giá trẻ sơ sinh non tháng Đánh giá cần thiết cho định chăm sóc, ni dưỡng v tiên lượng - Dựa v o tuổi thai theo kỳ kinh cuối (tuổi thai tính từ ng y đầu kỳ kinh cuối lúc đẻ[9] - Dựa v o bảng đánh giá tuổi thai (của Finstrom), không xác định kỳ kinh cuối 1.1.3 Tỉ lệ nguy sinh non Tỉ lệ trẻ sơ sinh non tháng có khác quốc gia, quốc gia thay đổi từ vùng n y sang vùng khác Tại Mỹ có khoảng 440.000 trẻ sơ sinh non tháng sinh năm, nước phát triển l khoảng 12%[9] Việt Nam theo ước tính 1,2 triệu trẻ đ i khoảng 100.000 trẻ sinh non Tỉ lệ tử vong trẻ sơ sinh non tháng cao, theo Tăng Chí Thượng tử vong sơ sinh sinh non v biến chứng sinh non số tỉnh Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn khu vực phía nam l 46,7%[18], Thái Nguyên tỉ lệ n y l 46,29%, tần suất bệnh thư ng gặp trẻ sinh non l viêm phổi chiếm tỉ lệ 23,52%, vàng da tỉ lệ 23,3%, xuất huyết tỉ lệ l 5,85%[5] Theo Phạm Trung Kiên năm 2005 Thái Nguyên, tỉ lệ tử vong sơ sinh chiếm 76,5% tổng số tử vong trẻ em bệnh viện, tử vong trẻ sơ sinh non tháng 68,5%, xuất huyết não 2,8%[12] 1.2 Cơ chế đông cầm máu 1.2.1 Sơ lược lịch sử nghiên cứu đông cầm máu [6], [15] Bình thư ng máu lưu thơng thể dạng lỏng Khi tổ chức bị thương tổn máu đông th nh cục vết thương v l m cho máu ngừng chảy, máu đông rải rác mạch máu số bệnh máu[30] Những cơng trình nghiên cứu tượng n y suốt nhiều thập kỷ cho thấy đơng cầm máu l q trình diễn biến phức tạp Y học tập trung nghiên cứu v đạt th nh tựu to lớn v khẳng định mối liên quan chặt chẽ đông máu v cầm máu Sự hình th nh cục máu để ngăn chặn máu chảy từ th nh mạch Petit nêu từ năm 1731 Tác giả cho máu ngừng chảy l tác dụng cục máu Khác với Petit, theo Morand (1736) cầm máu l biến đổi chức thân mạch máu phản xạ co mạch, nhiều tác giả khác sau n y Kutner v CS (1920) có ý kiến tương tự Năm 1805, Joner đưa cách giải thích tượng cầm máu sau: cầm máu coi hiệu ứng học đơn giản, m l tượng nhiều nguyên nhân gây ra, có co hẹp lịng mạch, có hình th nh cục máu v tác động yếu tố thuộc hệ bạch huyết chỗ mạch máu bị tổn thương Trải qua 100 năm sau, Magnus (1923) cho rằng: cầm máu xem đặc tính mạch máu v cục máu đơng, khơng phải Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn l yếu tố chủ yếu có tác dụng cầm máu, tác giả cho mạch máu co mạnh đến mức l m bít lịng mạch v khơng cho máu Moravitz (1924) cho đông máu l yếu tố việc kiểm soát cầm máu, việc cầm máu máu v mạch máu ln có tác động qua lại lẫn Nhiều tác giả có quan điểm n y (Stegemann 1922, Tannenberg, Hermann 1927…) phát vai trò tiểu cầu cầm máu Ng y tác giả cho đơng cầm máu có yếu tố: ngoại mạch, nội mạch, v yếu tố mạch 1.2.2 Sự phối hợp thành phần chế cầm máu [7],[8] Ba th nh phần q trình đơng máu l mạch máu, tiểu cầu v yếu tố đông máu huyết tương, không hoạt động độc lập riêng biệt m phối hợp tác động với - Tế b o nội mơ phóng thích nhiều chất: tác động tiểu cầu (như prostaglandin I2, adenosin diphotphat, khởi động đông máu (collagen, fibrinectin, yếu tố Von Willebrand) hòa tan fibrin, xúc tác ức chế thrombin, ức chế khởi động hòa tan fibrin - Tiểu cầu l th nh phần tham gia v o trình sinh lý cầm máu cách phóng thích ADP, serotonin v calcium từ hạt đặc, phóng thích fibrinogen, yếu tố V, kininogen trọng lượng phân tử cao, fibrinectin, yếu tố tiểu cầu Bề mặt tiểu cầu cung cấp th nh phần phospholipid để hội tụ yếu tố đông máu, tiểu cầu kết tụ l m tăng khối nút cầm máu Tiểu cầu góp phần l m co mạch (bằng cách giải phóng serotonin) v trung hịa heparin - Các yếu tố đông máu v phân hủy fibrin huyết tương khởi động chất tiết v giải phóng từ tế b o nội mơ Thrombin tiêu fibrinogen để hình thành fibrin đơn phân (fibrinmonomer), fibrin đơn phân trùng hợp hóa v hình th nh mạng lưới fibrin, yếu tố đông máu phụ thuộc vitamin K hoạt hóa bề mặt phospholipid tiểu cầu cách hợp th nh Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn nút cầm máu, thrombin trở nên bất hoạt Các chất antithrobin III v đồng yếu tố heparin II l m bất hoạt thrombin - Thrombin đóng vai trị chất điều hòa sinh học trung tâm, tăng cư ng kết tụ tiểu cầu, xúc tiến phản ứng phóng thích tiểu cầu v sinh phản hồi sinh học để hình th nh thrombin nhiều hơn, nhanh Thrombin hoạt hóa yếu tố VIII v l m lưới fibrin khơng hịa tan 1.2.3 Cơ chế đơng cầm máu[6], [15], [21] - Sơ đồ chế đông cầm máu (theo Hofbrand A.V J.E Pettit, Essential haematology, 3rd edition, 1993[40]) Thành mạch tổn thƣơng Bộc lộ collagen Angiotensin Yếu tố tổ chức Dính, phóng thích yếu tố tiểu cầu Phospholipis tiểu cầu Serotonin Co mạch Thromboxan A2, ADP Dòng thác đông máu Ngƣng tập tiểu cầu Giảm lƣu máu lƣợng dòng Đinh cầm máu ban đầu Đinh cầm máu ổn định Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN Thrombin Fibrin http://www.lrc.tnu.edu.vn 1.2.3.1 Giai đoạn cầm máu tức thời [8] - Sự co thắt mạch máu: Ngay sau mạch máu bị tổn thương (cắt đứt, vỡ, dập nát…) th nh mạch co thắt lại, co thắt n y kéo d i v mạnh động mạch v tĩnh mạch lớn Nh co thắt n y l m giảm bớt lượng máu bị máu chảy qua mạch máu tổn thương - Sự th nh lập nút tiểu cầu: Khi mạch máu bị tổn thương để lộ lớp mô liên kết có nhiều phân tử collagen Tiểu cầu bám dính v o lớp collagen, sau biến dạng v phóng thích hạt nhỏ, b i tiết nhiều chất khác nhau, đặc biệt l ADP (adenozin diphosphat) Chất ADP l m gia tăng tính bám dính tiểu cầu, l m cho tiểu cầu khác di chuyển ngang qua nơi mạch máu bị tổn thương dính chùm v o nhau, tạo th nh nút chặn tiểu cầu theo chế tự trì - Các hạt tiểu cầu + Các hạt tiểu cầu chứa nhiều chất phóng thích tiểu cầu ngưng tập tham gia v o trình ngưng tập + Các hạt có nhiều ADP, calci v serotonin phóng thích tiểu cầu bị kích thích + Các hạt anpha chứa nhiều protein yếu tố tiểu cầu, yếu tố V, fibrinogen… tiết tiểu cầu bị kích thích Sự ngưng tập tiểu cầu: l gắn tiểu cầu n y với tiểu cầu khác nh thụ thể (receptor) GP IIb/IIIa 1.2.3.2 Giai đoạn cầm máu trì Đơng máu: - Giai đoạn 1: th nh lập phức hợp men Prothrombinaz Đây l giai đoạn phức tạp v kéo d i dây chuyền phản ứng gây đông máu Prothrombinaz th nh lập theo hai chế nội sinh v ngoại sinh Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn + Cơ chế ngoại sinh: mô tổn thương giải phóng yếu tố III v phospholipid mơ Dưới tác dụng yếu tố III, phospholipid mô v có mặt Ca ++ yếu tố VII hoạt hóa Yếu tố VII hoạt hóa, yếu tố III v có mặt Ca++ l m hoạt hóa yếu tố X Yếu tố X hoạt hóa với có mặt Ca++, phospholipid mơ v yếu tố V, hoạt hóa throbin tạo th nh men Prothrombinaza ngoại sinh + Cơ chế nội sinh: mạch máu tổn thương để lộ lớp collagen, tiếp xúc yếu tố XII với lớp collagen l m hoạt hoá yếu tố XII, yếu tố XII hoạt hóa l m hoạt họa yếu tố XI Yếu tố XI hoạt hóa, với có mặt Ca ++, l m hoạt hóa yếu tố IX Khi yếu tố IX hoạt hóa v yếu tố VIII hoạt hóa nh thrombin, cộng thêm có mặt Ca++ phosphlipid, l m hoạt hóa yếu tố X Yếu tố X hoạt hóa, với có mặt Ca ++, phosphlipid tiểu cầu v yếu tố V hoạt hóa nh thrombinaza nội sinh - Giai đoạn 2: th nh lập thrombin Prothrombinaz, Ca++ Prothrombin Thrombin Hoạt hóa yếu tố XIII - Giai đoạn 3: th nh lập fibrin Thrombin, Ca++ XIII hoạt hóa Fibrin Fibrinogen Fibrin I S Thrombin thủy phân phân tử fibrinogen để tạo th nh monomer fibrin fibrinopeptid (A B), monomer fibrin tự trùng hợp tạo th nh phân tử fibrin S (fibrin ho tan) Cuối yếu tố XIII hoạt hóa Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn l m cho mạng lưới polymer fibrin S thành fibrin I ổn định (fibrin khơng hịa tan) - Giai đọan sau đông máu: Sự co cục máu: Sau máu đông th i gian (3-4h), tác dụng men retractozym, sợi huyết co lại, huyết ra, thể tích cục máu đơng giảm dần Huyết l huyết tương lấy hầu hết yếu tố đông máu, huyết không đông Khi cục máu co lại, b th nh mạch bị tổn thương kéo sát lại với nhau, ngăn chặn chảy máu Số lượng v chất lượng tiểu cầu, lượng fibrinogen ảnh đến tốc độ v khả co cục máu Sự tan cục máu đông: Sau cục máu co th i gian (36-48h) cục máu tan dần Đó l tượng phân ly fibrin tác dụng plasmin, m tiền chất l plasminogen Sau sợi huyết tiêu ho n to n th nh mạch trở lại l nh mạnh, máu lưu thơng trở lại bình thư ng 1.2.4 Một số số đông cầm máu Theo Tea Jung Sung đơng cầm máu l q trình điều tiết hình th nh v giải thể cục máu đông, fibrin để bảo tồn to n vẹn mạch máu Khi thấy trẻ sơ sinh bị xuất huyết m không bị chấn thương cần phải nghĩ đến RLĐCM, v nghi ng RLĐCM cần phải tiếp cận bước bao gồm l m xét nghiệm s ng lọc ban đầu th i gian prothrombin, th i gian thromboplastin phần hoạt hóa, tiểu cầu v fibrinogen[62] 1.2.4.1 Tiểu cầu Sona-visler giảm tiểu cầu l vấn đề phổ biến trẻ sơ sinh bị bệnh đưa v o đơn vị chăm sóc sơ sinh Ơng đặc điểm Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn 10 xuất huyết giảm số lượng tiểu cầu v chức tiểu cầu, v ảnh hưởng phản ứng trẻ sơ sinh non tháng v đủ tháng[61] Wasiluk so sánh số tiểu cầu trẻ sơ sinh non tháng v trẻ sơ sinh đủ tháng v chứng minh cho thấy tiểu cầu giảm trẻ sơ sinh non tháng [66] Cũng tế b o khác, mẫu tiểu cầu tạo từ tế b o gốc dòng mẫu tiểu cầu (CFU-Meg) th nh nguyên mẫu tiểu cầu Nguyên mẫu tiểu cầu phát triển nhanh kích thước v i ng y với nhân chứa nhiều DNA B o tương tăng nhanh số lượng hình th nh nhiều phần tử tế b o l tiểu cầu Cuối b o tương mẫu tiểu cầu giải phóng nhiều tiểu cầu Erythropoietin (EPO), IL-6 v IL 11 có vai trị l tác nhân cảm ứng hình th nh tiểu cầu Thrombopoietin (TPO) l protein có 353 acid amin có số tương đồng với EPO v interferon alpha, beta kích thích tăng sinh mẫu tiểu cầu từ tế b o nguồn đầu dịng, kích thích mẫu tiểu cầu trưởng th nh tăng sinh tiểu cầu [15], [21] Ở trẻ sơ sinh có tiểu cầu chứa kháng nguyên, khác với kháng nguyên tiểu cầu mẹ, tượng đồng miễn xảy th i gian có thai, qua tuần ho n thai- mẹ, thể mẹ sản sinh kháng thể chống kháng nguyên tiểu cầu con, kháng nguyên n y qua tuần ho n thai- mẹ, gây đồng miễn dịch với tiểu cầu thai, chế bệnh sinh tương tự bất đồng nhóm máu Rh mẹ Số lượng tiểu cầu nói chung thay đổi Trẻ sơ sinh số lượng tiểu cầu 150 - 400 x 109/L Ngo i tuổi sơ sinh, số lượng tiểu cầu 150 -300 x 109/L[11] 1.2.4.2 Thời gian thrombin (PT) Test PT l test đư ng đông máu ngoại sinh Huyết tương có citrat phục hồi calci v thêm yếu tố mô (thromboplastin) th i gian v đo th i gian đông, nhạy cảm test n y phụ thuộc v o nguồn gốc thromboplastin Thromboplastin từ não ngư i nhậy cảm v chuẩn Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn 11 rộng PT kéo d i giảm yếu tố VII - giảm Vitamin K điều trị uống chất kháng đông PT kéo d i với APTT bình thư ng l giảm riêng biệt yếu tố VII Điều n y l thiếu hụt bẩm sinh thư ng l điều trị kháng đông, trước yếu tố khác giảm xuống - Giảm đư ng chung: APTT v PT kéo d i yếu tố X, V, II Test khơng nhậy cảm với chuyển hóa fibrinogen khối lượng lớn thrombin sinh - Có thể bị kéo d i điều trị heparin - Trong hội chứng thận hư (do bị yếu tố đông máu qua đư ng tiết niệu) - Bệnh thiếu fibrinogen - Tình trạng hấp thu Cung Thị Thu Thủy nghiên cứu 449 trẻ sơ sinh sinh Bệnh viện phụ sản Trung ương, thấy trẻ sinh ng y đầu tỉ lệ prothrombin trung bình 62,1% v 48% mức bình thư ng, tỉ lệ Prothrombin thấp trẻ sơ sinh non tháng v cân nặng lúc sinh thấp[19] Seguin cho thấy giá trị trung bình PT 14,5s lập bảng giá trị đông máu cho trẻ sơ sinh thiếu tháng, nghiên cứu 52 trẻ sơ sinh có tuổi thai 24-29 tuần [59] 1.2.4.3 Thời gian thromboplastin phần hoạt hóa (APTT) Nghiên cứu nhằm mục đích so sánh yếu tố đơng máu ba nhóm trẻ sơ sinh có cân nặng khác so với tuổi thai Abdolahiil, 74 trẻ sinh non khỏe mạnh cho thấy tất nhóm trẻ nghiên cứu có giảm APTT, có ảnh hưởng protein S v cân nặng lúc sinh[24] APTT l test đông máu nội sinh m giai đoạn tiếp xúc đơng máu hoạt hóa trước mẫu máu phục hồi calci có mặt chất thay tiểu cầu[21] Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn 12 APTT kéo dài - Thiếu hụt giai đoạn tiếp xúc, thiếu hụt pha n y (yếu tố XI, XI) thư ng kéo d i APTT kéo d i n y không thực liên quan đến chảy máu - Giảm yếu tố VIII IX- kéo d i APTT nhẹ vừa với PT bình thư ng nghĩa l giảm ức chế yếu tố hemophilia - Thiếu hụt đư ng chung: PT v APTT kéo d i giảm X, V, II - Yếu tố ức chế: yếu tố ức chế đông máu mắc phải (ức chế XIII, kháng đông lupus) Test nhạy cảm với hoạt động heparin l test đơn giản để theo dõi 1.2.4.4 Fibrinogen Fibrinogen l protein huyết tương nồng độ cao máu, kích thước lớn dạng lỏng, phân chia được, từ tạo nên mạng lưới lớn nút cầm máu[7] Amato nghiên cứu 54 trẻ sơ sinh non tháng 35 tuần tuổi thai, theo dõi số fibrinogen, th i gian prothrombin, th i gian thrombin, cho thấy fibrinogen mức thấp trẻ 30 tuần tuổi, v trẻ n y có nguy xuất huyết não cao[25] Sentilhes L Nghiên cứu ảnh hưởng tuổi thai lên hủy fibrin lên trẻ sơ sinh từ sinh đến 10 ngày sau sinh Nghiên cứu thực trẻ sơ sinh với nhiều lứa tuổi khác nhau, từ sinh 10 ngày sau sinh, kết luận phát triển hủy fibrin đ n áp trẻ non vịng 10 ng y sau sinh góp phần l m tăng nguy xuất huyết não thất nhồi máu trẻ sơ sinh[60] 1.2.4.5 Vitamin K [49],[64] Nghiên cứu Liu J trẻ sơ sinh non 35 tuần tuổi thai l trẻ có nguy xuất huyết não cao, m nguyên nhân l rối loạn yếu tố đơng máu, phần phụ thuộc v o nồng độ vitamin K thể trẻ, v tiêm vitamin K cho trẻ cho mẹ trước sinh l m giảm Số hóa Trung tâm Học liệu – ĐHTN http://www.lrc.tnu.edu.vn ... tháng? Để hiểu rõ vấn đề n y tiến h nh thực đề tài ? ?Nghiên cứu rối loạn đông cầm máu trẻ sơ sinh non tháng Bệnh viện Đa khoa Trung ƣơng Thái Nguyên? ?? nhằm: Mô tả rối loạn đông cầm máu trẻ sơ sinh. .. sinh non tháng điều trị Trung tâm Nhi khoa Bệnh viện Đa khoa Trung ương Thái Nguyên năm 2014 Phân tích số y? ??u tố liên quan đến rối loạn đông cầm máu trẻ sơ sinh non tháng điều trị Trung tâm Nhi khoa. .. 1.1 Trẻ sơ sinh non tháng 1.2 Cơ chế đông cầm máu 1.3 Đặc điểm đông cầm máu trẻ sơ sinh 15 1.4 Nghiên cứu nguy rối loạn đông cầm máu sơ sinh y? ??u