Nồng độ homocysteine huyết tương ở bệnh nhân bệnh động mạch vành điều trị tại khoa tim mạch bệnh viện đa khoa trung ương thái nguyên Nồng độ homocysteine huyết tương ở bệnh nhân bệnh động mạch vành điều trị tại khoa tim mạch bệnh viện đa khoa trung ương thái nguyên luận văn tốt nghiệp thạc sĩ
ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y - DƢỢC TRƢƠNG ĐỨC HẠNH HOMOCYSTEINE HUYẾT TƢƠNG Ở BỆNH NHÂN BỆNH ĐỘNG MẠCH VÀNH ĐANG ĐIỀU TRỊ TẠI KHOA NỘI TIM MẠCH - BỆNH VIỆN ĐA KHOA TRUNG ƢƠNG THÁI NGUYÊN LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC THÁI NGUYÊN - 2015 ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y - DƢỢC TRƢƠNG ĐỨC HẠNH HOMOCYSTEINE HUYẾT TƢƠNG Ở BỆNH NHÂN BỆNH ĐỘNG MẠCH VÀNH ĐANG ĐIỀU TRỊ TẠI KHOA NỘI TIM MẠCH - BỆNH VIỆN ĐA KHOA TRUNG ƢƠNG THÁI NGUYÊN Chuyên ngành : NỘI KHOA Mã số : 60.72.01.40 LUẬN VĂN THẠC SĨ Y HỌC Hƣớng dẫn khoa học: PGS TS NGUYỄN TIẾN DŨNG THÁI NGUYÊN - 2015 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng Các số liệu, kết nghiên cứu luận văn trung thực, khách quan chƣa đƣợc công bố công trình khác Nếu sai tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm Tác giả Trƣơng Đức Hạnh LỜI CẢM ƠN Để có kết ngày hơm tơi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám hiệu, Phòng đào tạo phận Sau đại học, Thầy, Cô môn Nội Trƣờng Đại học Y - Dƣợc Thái Nguyên giúp đỡ, tạo điều kiện trang bị cho tơi kiến thức q báu q trình học tập, nghiên cứu hoàn thành luận văn; Xin trân trọng cảm ơn Ban Giám đốc, Khoa Tim mạch, Khoa Sinh hóa, Phịng Kế hoạch tổng hợp Bệnh viện Đa khoa Trung Ƣơng Thái Nguyên tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình nghiên cứu thu thập số liệu; Xin trân trọng cảm ơn Ban Giám đốc Sở y tế, Lãnh đạo Phòng, Ban anh chị em đồng nghiệp đặc biệt phòng Tổ chức cán Sở Y tế Thái Nguyên, nơi công tác tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ, quan tâm động viên nhiều suốt q trình học tập; Tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Nguyễn Tiến Dũng, Phó Hiệu trƣởng - Trƣờng đại học Y – Dƣợc Thái Nguyên, ngƣời thầy tận tình trực tiếp hƣớng dẫn, bảo cho từ bƣớc nghiên cứu khoa học hoàn thành luận văn này; Xin chân thành cảm ơn Cha, Mẹ, ngƣời thân gia đình bạn bè đồng nghiệp động viên, chia sẻ, giúp đỡ tơi suốt q trình học tập, nghiên cứu; Nhân em xin trân trọng cảm ơn GS, TS hội đồng khoa học đánh giá cao có nhận xét quý báu luận văn cao học này; Xin cảm ơn quý vị đại biểu, bạn đồng nghiệp tới dự động viên buổi báo cáo ngày hôm nay; Cuối cùng, xin chúc thầy cô hội đồng khoa học, thầy hƣớng dẫn, quý vị đại biểu, bạn đồng nghiệp luôn mạnh khoẻ - hạnh phúc thành đạt sống Một lần xin trân trọng cảm ơn! DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ADA : Hiệp hội Đái tháo đƣờng Hoa Kỳ (American Diabetes Association) B.ĐMV : Bệnh động mạch vành BMI : Chỉ số khối thể (Body mass index) CK : Enzym Creatin kinase COMMIT : Community Intervention Trial C (C – Reactive Protein) CRP CCS : Hội tim mạch Canada (Canadian Cardiovascular Society) ĐMV : Động mạch vành ĐTĐ : Đái tháo đƣờng ĐTNÔĐ : Đau thắt ngực ổn định ĐNKƠĐ : Đau ngực khơng ổn định ĐMLTT : Động mạch liên thất trƣớc HAĐM : Huyết áp động mạch HATT : Huyết áp tâm thu HCMVC : Hội chứng mạch vành cấp HDL - C : lipoprotein có trọng lƣợng phân tử cao (High density lipoprotein - cholesterol) Hcy : Homocysteine HoHL : Hẹp hở hai Met : Methionine MAT : Methionine adenosyl transferase LDL - C : lipoprotein có trọng lƣợng phân tử thấp (Low density lipoprotein- Cholesterol) NHANES : Nghiên cứu thăm dò sức khoẻ dinh dƣỡng quốc gia (National Health and Nutrition Exemination Study) NMCT : Nhồi máu tim NPGS : Nghiệm pháp gắng sức RLCH : Rối loạn chuyển hóa TBMMN : Tai biến mạch máu não TCYTTG : Tổ chức y tế giới (World Health Organization – WHO) THA : Tăng huyết áp TTT : Thổi tâm thu VXĐM : Vữa xơ động mạch MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng 1: TỔNG QUAN 1.1 BỆNH MẠCH VÀNH 1.1.1 Tuần hoàn mạch vành 1.1.2 Đại cƣơng bệnh động mạch vành 1.2 TỔNG QUAN VỀ HOMOCYSTEINE .19 1.2.1 Lịch sử phát homocysteine bệnh lý liên quan 19 1.2.2 Cấu trúc phân tử Homocysteine 20 1.2.3 Nồng độ Homocysteine huyết tƣơng .21 1.2.4 Q trình chuyển hóa homocysteine .21 1.2.5 Những nguyên nhân làm tăng homocysteine huyết tƣơng 22 1.2.6 Tác động gây hại Hcy 23 1.2.7 Nghiên cứu Homocysteine huyết tƣơng 25 Chƣơng 2: ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 28 2.1 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 28 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn nhóm nghiên cứu .28 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 28 2.1.3 Thời gian địa điểm nghiên cứu 28 2.2 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 29 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 29 2.2.2 Cỡ mẫu .29 2.3 CHỈ TIÊU NGHIÊN CỨU 29 2.3.1 Thông tin chung đối tƣợng nghiên cứu 29 2.3.2 Khám lâm sàng đối tƣợng nghiên cứu 31 2.3.3 Các số xét nghiệm cận lâm sàng 32 2.4 HÓA CHẤT PHƢƠNG TIỆN SỬ DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU 32 2.4.1 Hóa chất 32 2.4.2 Thiết bị .32 2.5 CÁC KỸ THUẬT SỬ DỤNG TRONG NGHIÊN CỨU 32 2.5.1 Kỹ thuật định lƣợng Homocysteine .32 2.5.2 Các xét nghiệm sinh hóa 33 2.5.3 Chụp ĐMV chọn lọc .34 2.5.4 Phân độ nặng tổn thƣơng ĐMV theo điểm số GENSINI 38 2.6 PHƢƠNG PHÁP XỬ LÝ SỐ LIỆU 39 2.7 VẤN ĐỀ ĐẠO ĐỨC TRONG NGHIÊN CỨU 39 Chƣơng 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .40 3.1 Đặc điểm bệnh nhân bệnh động mạch vành nhóm nghiên cứu 40 3.2 Nồng độ homocysteine huyết tƣơng bệnh nhân mắc bệnh ĐMV 43 3.3 Liên quan homocysteine huyết tƣơng với mức độ tổn thƣơng động mạch vành 47 Chƣơng 4: BÀN LUẬN 54 4.1 Đặc điểm bệnh nhân bệnh động mạch vành nhóm nghiên cứu 54 4.2 Nồng độ Homocysteine huyết tƣơng bệnh nhân mắc bệnh ĐMV 58 4.3 Liên quan Homocysteine huyết tƣơng với mức độ tổn thƣơng động mạch vành .66 KẾT LUẬN .71 KHUYẾN NGHỊ 72 TÀI LIỆU THAM KHẢO 73 DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Phân độ đau thắt ngực theo CCS Bảng 1.2 Phân loại Killip ảnh hƣởng đến tiên lƣợng bệnh 17 Bảng 2.1 Tiêu chuẩn chẩn đốn béo phì TCYTTG năm 2002 30 Bảng 3.1 Đặc điểm chung đối tƣợng nghiên cứu 40 Bảng 3.2 Phân loại bệnh nhân bệnh ĐMV 41 Bảng 3.3 Vị trí số lƣợng nhánh ĐMV hẹp 41 Bảng 3.4 Mức độ hẹp động mạch vành 42 Bảng 3.5 Điểm Gensini đánh giá tổn thƣơng ĐMV đối tƣợng nghiên cứu 42 Bảng 3.6 Nồng độ homocysteine huyết tƣơng bệnh nhân bệnh ĐMV 43 Bảng 3.7 Tỷ lệ tăng homocysteine huyết tƣơng bệnh nhân mắc bệnh ĐMV 44 Bảng 3.8 Phân bố nồng độ homocysteine huyết tƣơng theo nhóm tuổi 45 Bảng 3.9 Phân bố nồng độ homocysteine huyết tƣơng theo giới 46 Bảng 3.10 Phân bố nồng độ homocysteine huyết tƣơng bệnh nhân ĐMV theo yếu tố nguy 46 Bảng 3.11 Phân bố nồng độ homocysteine theo phân nhóm bệnh ĐMV 47 Bảng 3.12 So sánh nồng độ homocysteine huyết tƣơng theo vị trí hẹp ĐMV .47 Bảng 3.13 So sánh nồng độ homocysteine huyết tƣơng theo số lƣợng nhánh ĐMV hẹp 48 Bảng 3.14 So sánh nồng độ homocysteine huyết tƣơng theo mức độ hẹp ĐMV 49 Bảng 3.15 Liên quan nồng độ homocysteine huyết tƣơng với mức độ nặng tổn thƣơng ĐMV tính theo thang điểm Gensini .51 Bảng 3.16 Tƣơng quan nồng độ homocysteine huyết tƣơng với mức độ nặng lan rộng tổn thƣơng mạch vành đối tƣợng nghiên cứu 52 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố nồng độ homocysteine huyết tƣơng bệnh nhân bệnh ĐMV .43 Biểu đồ 3.2 Phân bố tỷ lệ bệnh nhân tăng homocysteine huyết tƣơng theo phân nhóm bệnh ĐMV 44 Biểu đồ 3.3 Phân bố tỷ lệ bệnh nhân tăng homocysteine theo nhóm tuổi 45 Biểu đồ 3.4 Liên quan nồng độ homocysteine với vị trí hẹp ĐMV 48 Biểu đồ 3.5 Liên quan nồng độ Homocysteine với số lƣợng nhánh ĐMV hẹp 49 Biểu đồ 3.6 Liên quan nồng độ homocysteine huyết tƣơng với mức độ hẹp ĐMV 50 Biểu đồ 3.7 Tƣơng quan nồng độ homocysteine huyết tƣơng với mức độ hẹp ĐMV trái 50 Biểu đồ 3.8 Tƣơng quan nồng độ homocysteine huyết tƣơng với mức độ hẹp ĐMV phải 51 Biểu đồ 3.9 Tƣơng quan nồng độ homocysteine huyết tƣơng với mức độ nặng lan rộng tổn thƣơng mạch vành phân nhóm bệnh nhân HCMVC 52 Biểu đồ 3.10 Tƣơng quan nồng độ homocysteine huyết tƣơng với mức độ nặng lan rộng tổn thƣơng mạch vành nhóm bệnh nhân ĐTNOĐ 53 Biểu đồ 3.11 Tƣơng nồng độ homocysteine huyết tƣơng với mức độ nặng lan rộng tổn thƣơng bệnh nhân bệnh mạch vành 53 72 KHUYẾN NGHỊ Hcy huyết tƣơng cần đƣợc coi nhƣ xét nghiệm thƣờng quy bệnh nhân bệnh mạch vành Đây thơng tin có giá trị giúp cho ngƣời thầy thuốc lâm sàng có thêm sở để sớm xác định mức độ tổn thƣơng động mạch vành 73 TÀI LIỆU THAM KHẢO TIẾNG VIỆT Trần Viết An (2011), "Nghiên cứu vai trò NT-proBNP huyết đánh giá tổn thương ĐMV tiên lượng hội chứng ĐMV cấp", Luận án Tiến sĩ Y khoa, Trƣờng Đại học Y Huế Nguyễn Quốc Anh, Ngô Qúy Châu (2011), “Đái tháo đường”, hướng dẫn chẩn đoán điều trị bệnh nội khoa (cẩm nang nghiệp vụ bác sỹ lâm sàng), Nxb Y học, tr 411- 416 Phạm Ngọc Ẩn, Trần Lâm, Nguyễn Lƣơng Quang, Trần Quốc Bảo Bệnh viện Đa khoa tỉnh Quảng Nam (2013), "Đánh giá hình ảnh tổn thương Động mạch vành qua chụp mạch xóa Bệnh viện Đa khoa tỉnh Quảng Nam", Đề tài nghiên cứu khoa học, Thứ hai, 20 tháng năm 2013 21:04 Biên tập viên số truy cập: 858 Hồ Anh Bình (2002), "Đánh giá tổn thương động mạch vành qua chụp mạch tương qua với rối loạn lipid bệnh nhân suy vành", Luận văn Thạc sĩ Y khoa, Trƣờng Đại học Y Huế BS Huỳnh Quốc Bình, BS Bùi Hữu Minh Trí, BS Nguyễn Hữu Nghĩa BV Tim Mạch An Giang (2014) "Kết bước đầu chụp động mạch vành cản quang bệnh viện tim mạch An Giang" Chuyên đề Tim mạch học, Thứ ba, 25 Tháng 2014 Trần Hữu Dàng (2004), “Chẩn đoán Đái tháo đường”, Giáo trình sau đại học bệnh Nội tiết - Chuyển hóa, tr 286-306 Lê Xuân Long, Hồ Đắc Hùng, Phạm Hoàng Phiệt, Lê Xuân Trung (2002) "Homocysteine Trong Bệnh Lý Mạch Máu Não" Tạp chí Tim Mach Học Việt Nam, số 32, tr 39-44 74 Phạm Thị Minh Đức (2011), “ Sinh lý tuần hoàn động mạch”, Sinh lý học, Nxb Y học, tr 172 – 179 Nguyễn Minh Đức, Nguyễn Văn Trí, Hồ Thƣợng Dũng Nguyễn Đức Công (2011), “Mối liên quan nồng độ Hs-CRP với tổn thương giải phẫu động mạch vành qua chụp mạch vành cản quang bệnh nhân có bệnh động mạch vành”, Tạp chí nghiên cứu Y học TP.Hồ Chí Minh tập 15, phụ số 1, tr123-129 10 Nguyễn Minh Hiền (2007), "Homocysteine huyết mối liên quan với số số sinh học khác bệnh tiền sản giật", Luận văn Thạc sỹ Y học, Trƣờng Đại học Y Hà Nội, Hà Nội 11 Ngô Thị Hiếu (2014), “Nồng độ homocysteine bệnh nhân tăng huyết áp nguyên phát, điểu trị bệnh A Thái Nguyên” Luận văn Thạc sỹ Y học, Trƣờng Đại học Y – Dƣợc Thái Nguyên 12 Nguyễn Đức Hoàng, Lê Thanh Hải, Lê Chuyển (2004), "Nghiên cứu nồng độ Homocysteine máu hội chứng chuyển hóa bệnh nhân đột quỵ", WWW.ykhoa.net 13 Nguyễn Đức Hoàng, Hoàng Khánh (2006), "Tổng quan Homocysteine máu bệnh nhân Tăng huyết áp Tai biến mạch máu não", WWW.ykhoa.net 14 Phạm Mạnh Hùng (2011), “Rối loạn lipid máu nguy bệnh tim mạch”, Tạp chí tim mạch học, tr -14 15 Vũ Ngọc Huy (2009) "Vai trị siêu âm nội mạch mơ học ảo đánh giá sang thương động mạch vành", Luận văn chuyên khoa II- Đại học Y dƣợc TP Hồ Chí Minh, tr 55-72 16 Nguyễn Thị Hƣơng (2006), "Xác định nồng độ Homocysteine huyết bệnh nhân tăng huyết áp", Luận văn tốt nghiệp chuyên khoa cấp II, Học viện Quân Y 75 17 Phan Đồng Bảo Linh (2013), "Nghiên cứu đặc điểm tổn thương ĐMV vận tốc sóng mạch bệnh nhân tăng huyết áp nguyên phát có bệnh ĐMV", Luận án Tiến sĩ Y khoa, Trƣờng Đại học Y Huế 18 Phạm Thu Linh cs (2005), "Hội chứng động mạch vành cấp: Khác biệt nam nữ - biểu lâm sàng tổn thương mạch vành", Thời tim mạch học, 91, tr 19-24 19 Viên Hồng Long*, Phan Đình Phong*, Trƣơng Thanh Hƣơng*, Viên Văn Đoan (2014) “Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân BMV mang YTNC tồn dư Khoa Khám - BV Bạch Mai”, TCTMHVN Số 63-2014; 80:28-32 20 Nguyễn Hữu Khoa Nguyên, Đặng Vạn Phƣớc (2004), "Khảo sát Homocysteine máu bệnh nhân động mạch vành Tóm tắt cơng trình nghiên cứu Đại hội tim mạch học Quốc gia Việt Nam lần thứ X" Tạp chí tim mạch học số 37-58 21 Nguyễn Thƣợng Nghĩa (2010), "Giá trị số phương pháp chẩn đoán bệnh mạch vành, so sách với chụp ĐMV cản quang", Luận án Tiến sĩ y học, trƣờng Đại học Y - Dƣợc Thành phố Hồ Chí Minh 22 Cao Phi Phong (2004) "Tổng quan chứng tăng Homocysteine máu đột quỵ" W.W.W.Thankinhhoc.com 23 Ðặng Vạn Phƣớc, Phan Thị Danh, Nguyễn Hữu Khoa Nguyên (2003) "Homocysteine bệnh động mạch vành" Y học thành phố Hồ Chí Minh Hội nghị khoa học kỹ thuật lần thứ 20, tr 7-13 24 Đặng Vạn Phƣớc, Nguyễn Lê Mai (2004), “Khảo sát nồng độ Homocysteine máu bệnh nhân có yếu tố nguy bệnh động mạch vành”, Luận văn thạc sỹ y học 2004, trƣờng Đại học Y - Dƣợc Thành phố Hồ Chí Minh 76 25 Hồ Văn Phƣớc, Phạm Văn Hùng (2014), "Khảo sát tuổi động mạch bệnh nhân bị hội chứng vành cấp Bệnh viện Đà Nẵng", http://tapchi.vnha.org.vn/news Truy cập ngày 6/12/2014 26 Võ Tam, Đoàn Xuân Tùng, Nguyễn Thị Lộc (2012), “Nghiên cứu mối tương quan Homocystein huyết tương bệnh nhân suy thận giai đoạn cuối lọc màng bụng”, Tạp chí y học thực hành số 805 - 2012 27 Lê Thị Hoài Thu (2009), "Nghiên cứu tình trạng rối loạn HDL-C máu bệnh nhân có hội chứng mạch vành cấp", Luận văn thạc sĩ y học, Trƣờng Đại học Y Hà Nội 28 Lê Thị Thủy Tùng- Đặng Vạn Phƣớc (2005) "Sự liên quan Homocysteine máu với độ nặng bệnh mạch vành" Kỷ yếu báo cáo khoa học- Hội nghị khoa học Tim mạch học khu vực phía Nam lần thứ 7: 105 29 Nguyễn Lân Việt Cs ( 2003) "Chụp động mạch vành", Bệnh học tim mạch, 2003, tập 2, tr 155-169 TIẾNG ANH 30 Arnesen E, Refsum H, Bonaa KH, Ueland PM, Forde OH, Nordrehaug JE (1995) "Serum total homocysteine and coronary heart disease" Int J Epidemiol 1995;24(4):704–9 31 Ahamad Hassan, Beverley J Hunt, Michael O'Sullivan (2004) "Homocysteine is a risk factor for cerebral small vessel disease, acting via endothelial dysfunction Brain" Vol 127 No 1, 2004, 212-219 32 Ahmad Mirdamadi, Hamid Farzamnia,Pooyan Varzandeh, Naser Almasi, and Mahfar Arasteh (2011), "Association Between Serum Homocysteine Concentration with Coronary Artery Disease in Iranian Patients" Vol 7, No 2, Mirdamadi ARYA Atheroscler 2011 Summer; 7(2): 63–6 77 33 Alina Atif, Muhammad Atif Rizvi, Shoaib Tauheed, Irum Aamir, Farrukh Majeed, Khalid Siddiqui, Sadaf Khan (2008), “Serum homocysteine concentration in patients with hypertension”, Pak J Physiol;4(1) www.pps.org.pk/PJP/4-1/Alina 34 Ali Taqi Al-Baldawi (2006), “Evaluation of Amino acid Homocysteine in Hypertensive Patients”, The Iraqi postgraduate Medical journal Vol.5 No.2 151-154 35 Andrew G Bostom , Paul F Jacques , Gintaras Liaugaudas , Gail Rogers, Irwin H Rosenberg, Jacob Selhub (2013), “Total Homocysteine lowering Treatment Among Coronary Artery Disease Patients in the Era of Folic Acid-Fortified Cereal Grain Flour”, Address correspondence to Andrew G Bostom, MD, MS, Division of Renal Diseases, Rhode Island Hospital, 593 Eddy St, Providence, RI 02 903 Abostom E-mail at lifespan.org 36 ANTHONY S WIERZBICKI (2007), "Homocysteine and cardiovascular disease: a review of the evidence", Diabetes Vasc Dis Res 2007;4:143-9 doi:10.3132/dvdr.2007.033 37 American Diabetes Association (2013) "Standards of Medical Care in Diabetes -2013” Diabetes care 2013, 33 (Suppl 1): S11-S66 38 Arpita Basu, Alicia J Jenkins1, Julie A Stoner, Suzanne R Thorpe, Richard L Klein, Maria F Lopes-Virella, W Timothy Garvey, Timothy J Lyons (2014), "Plasma total homocysteine and carotid intima-media thickness in type diabetes: A prospective study", Atherosclerosis, September 2014Volume 236, Issue 1, Pages 188–195 39 Asfar S, Safar HA (2007), "Homocysteine levels and peripheral arterial occlusive disease: a prospective cohort study and review of the literature", J Cardiovasc Surg (Torino) 2007 Oct;48(5):601-5 78 40 Balciolu AS, Durakolugil ME, Ciỗek D, Bal UA, Boyaci B, Müderrisoğlu H (2014), “Epicardial adipose tissue thickness and plasma homocysteine in patients with metabolic syndrome and normal coronary arteries”, Diabetol Metab Syndr 6:62.doi: 10.1186/1758-5996-6-62 eCollection 41 Baszczuk A, Kopczyński Z, Thielemann A (2014), “Endothelial dysfunction in patients with primary hypertension and hyperhomocysteinemia”, Article in Polish, 68:91-100 doi: 10.5604/ 17322693.1087521 42 Bokhari SW, Bokhari ZW, Zell JA, Lee DW, Faxon DP (2005), "Plasma homocysteine levels and the left ventricular systolic function in coronary artery disease patients", Coron Artery Dis 2005 May;16(3):153-61 43 Bozkurt A1, Toyaksi H, Acartürk E, Tuli A, Cayli M Jpn Heart J (2003) "The effects of hyperhomocysteinemia on the presence, extent, and severity of coronary artery disease" May;44(3):357-68 44 Billt J.A and Livin D.C (1997) , "Coronary arteriography", Heart disease, 5th edition, 1997, pp 240-269 45 Boushey CJ, Beresford SA, Omenn GS, Motulsky AG (1995) "A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease Probable benefits of increasing folic acid intakes" JAMA.1995;274(13):1049–57 [PubMed] 46 Dionisio N1, Jardín I, Salido GM, Rosado JA (2010), "Homocysteine, intracellular signaling and thrombotic disorders", Curr Med Chem 2010; 17(27): 3109-19 79 47 Dr Graeme J Hankey, FRACP (2012), "Homocysteine and vascular disease", http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(98)11058-9 48 Graham IM, Daly LE, Refsum HM, Robinson K, Brattstrom LE, Ueland PM, et al (1997) "Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease The European Concerted Action Project" JAMA 1997;277(22):1775–81 49 Genest JJ, McNamara JR, Salem DN, Wilson PW, Schaefer EJ, Malinow MR (1990) "Plasma homocyst(e)ine levels in men with premature coronary artery disease" J Am Coll Cardiol 1990; 16(5):1114–9 50 Hui-yong PENG, Chang-feng MAN, Juan XU, Yu FAN (2014), "Elevated homocysteine levels and risk of cardiovascular and allcause mortality: a meta-analysis of prospective studies" Peng et al / J Zhejiang Univ-Sci B (Biomed & Biotechnol)2015 16(1):78-86 51 John W Eikelboom, Eva Lonn (1999) "Homocysteine and Cardiovascular Disease: A Critical Review of the Epidemiologic Evidence" American College of Physicians-American Society of Internal Medicine, 363-373 52 Joseph E Baggott and Tsunenobu Tamura (2014), "Homocysteine, Iron and Cardiovascular Disease: A Hypothesis" Nutrients 2015, 1108-1118; doi:10.3390/nu7021108 www.mdpi com/journal/nutrients 53 Jun Liu, Chang-yi Wang, Zhong-wei Chen, Tao Zhang, Si-han Chen, Sheng-yuan Liu, Li-yuan Han, Zhao-hui Hui, Yu-ming Chen (2013), “Elevated plasma homocysteine level is associated with ischemic stroke in Chinese Collaboration hypertensive Published by http://dx.doi.org/10.1016/j.ejim John patients” Wiley The & Cochrane Sons, Ltd 80 54 Kazemi MB, Eshraghian K, Omrani GR, Lankarani KB, Hosseini E (2006), "Homocysteine level and coronary artery disease", Angiology 2006 Jan-Feb; 57(1): 9-14 55 Kathrin Becker, Harald Mangge, Dietmar Fuchs and Johanna M Gostner (2014), "Antioxidants, inflammation and cardiovascular disease", World J Cardiol 2014 June 26; 6(6): 462-477 56 Liao D, Tan H, Hui R, Li Z, Jiang X, Gaubatz J, Yang F, Durante W, Chan L, Schafer AI, Pownall HJ, Yang X, Wang H (2006) "Hyperhomocysteinemia decreases circulating HDL by inhibiting apoA-I protein synthesis and enhancing HDL-C clearance" Circ Res 2006; 99: 598–606 57 Mabrouka EL Oudi, MD, Zied Aouni, PhD, Chakib Mazigh, PhD, Radhia Khochkar, PhD, Ezzeddine Gazoueni, PhD, Habib Haouela, PhD, and Salem Machghoul, PhD (2010), "Homocysteine and markers of inflammation in acute coronary syndrome" Exp Clin Cardiol 2010 Summer; 15(2): e25–e28 58 Makris M (2000) "Hyperhomocysteinemia and thrombosis" Clin Lab Haem 2000.22, 133-143 59 Mazzone A (2001), "Cigarette smoking and hypertension influence oxide nitric release and plasma levels of adhesion molecules", Clin Chem LabMed, 39(9), pp 822-826 60 Massoud Pezshkeyan, Mohammed Norri, Roghieh Refahi, Abbas Afrasiabi, Mohammed Rahbani and Durdi Qujeq (2005) "Relationship Between Hyperhomocysteinemia and Oxidative Stress with Severity of Atherosclerotic Lesion" Journal of Medical Sciences, 5: 243-246 81 61 Mili Gupta, Priyanka Sharma, Gitanjali Garg, Kiranjeet Kaur, Gurdeep Kaur Bedi, Anil Vij (2005), "Plasma homocysteine:an independent or an interactive risk factor for coronary artery disease", Clinica Chimica Acta 352 (2005) 121–125 62 Milosevic- Tosic M, Borota J (2003) "Hyperhomocysteine a risk factor for development of occlusive vascular diseases" Med Pregl 55: 385-91 63 Mirdamadi A, Farzamnia H, Varzandeh P, Almasi N, Arasteh M (2011), "Association between serum homocysteine concentration with coronary artery disease in Iranian patients", ARYA Atheroscler 2011 Summer; 7(2): 63-7 64 Mikael LG, Genest J Jr, Rozen R (2006) "Elevated homocysteine reduces apolipoprotein A-I expression in hyperhomocysteinemic mice and in males with coronary artery disease" Circ Res 2006; 98: 564–571 65 Nygard O, Nordrehaug JE, Refsum H, Ueland PM, Farstad M, Vollset SE (1997) "Plasma homocysteine levels and mortality in patients with coronary artery disease" N Engl J Med 1997;337(4):230–6 66 Oron-Herman M, "Hyperhomocysteinemia Rosenthal as a T, Sela component of BA (2003) syndrome X" Metabolism 2003 Nov;52(11):1491-5 67 Paul Ganguly and Sreyoshi Fatima Alam1 (2014), "Role of homocysteine in the development of cardiovascular disease" The electronic version of this article is the complete one and can be found online at:http://www.nutritionj.com/content/14/1/6 68 Pasterkamp G, Algra A, Grobbee DE, de Jaegere PP, Banga JD, van der Graaf Y (2007), "Homocysteine levels and peripheral arterial occlusive disease: a prospective cohort study and review of the literature" J Cardiovasc Surg (Torino) 2007 Oct;48(5):601-5 82 69 Philip J Barter, Kerry-Anne Rye (2006), "Homocysteine and Cardiovascular Disease Is HDL the Link" From The Heart Research Institute, Sydney, Australia Correspondence to Philip J Barter, The Heart Research Institute, 114 Pyrmont Bridge Road, Camperdown, Sydney 2050, Australia E-mail barterp@hri.org.au 70 Raijmakers MT, Zusterzeel PL, Peter WH (2001), "Hyperhomocystein-amia: a risk factor for preeclampsia?", Obstet gynecol (95), 8-226, 71 R Abraham, M Joseph John, R Calton, J Dhanoa (2006), "Raised serum homocysteine levels in patients of coronary artery disease and the effect of vitamin b12 and folate on its concentration", Indian Journal of Clinical Biochemistry,2006, 21 (1) 95-100 72 Ronald M Krauss et al (1999) "Homocysteine, Diet, and Cardiovascular Diseases" American Heart Association Circulation, 99:178-182 73 Rossi GP1, Seccia TM, Pessina AC (2007), "Homocysteine, left ventricular dysfunction and coronary artery disease: is there a link" Clin Chem Lab Med 2007; 45(12):1645-51 74 Rui Xie, Dexin Jia, Cunyan Gao, Jianhua Zhou, Hong Sui, Xiaoli Wei, Tingting Zhang, Yu Han, Jialan Shi, Yuxian Bai (2014), "Homocysteine induces procoagulant activity of red blood cells via phosphatidylserine exposure and microparticles generation", Amino Acids August 2014, Volume 46, Issue 8, pp 1997-2004 75 Roswitha Wolfram, et al (2006) “ Impact of low HDL on In-Hospital Events and One- Year Clinical Outcomes in Patients with Non ST Elevation Myocardial Infraction Acute Coronary Syndrome Treated With Drug- Eluting Stent Implantation” Am J Cardial 98: 711-717 83 76 Song Zhang,1,2 Yong-Yi Bai,1 Lei-Ming Luo,1 Wen-Kai Xiao,1 Hong-Mei Wu,1 and Ping Ye1 (2014), "Association between serum homocysteine and arterial stiffness in elderly: a community-based study", J Geriatr Cardiol 2014 Mar; 11(1): 32–38 77 Vijetha Shenoy, Veena Mehendale, Krishnananda Prabhu, Ranjan Shetty (2014), "Correlation of Serum Homocysteine Levels with the Severity of Coronary Artery Disease", Indian Journal of Clinical Biochemistry July 2014, Volume 29, Issue 3, pp 339-344 78 Williams SR1, Yang Q2, Chen F3, Liu X4, Keene KL5, Jacques P6, Chen WM3, Weinstein G7, Hsu FC8, Beiser A9, Wang L10, Bookman E11, Doheny KF12, Wolf PA7, Zilka M12, Selhub J6, Nelson S13, Gogarten SM13, Worrall BB14, Seshadri S7, Sale MM15 (2014), "Genome-wide meta-analysis of homocysteine and methionine metabolism identifies five one carbon metabolism loci and a novel association of ALDH1L1 with ischemic stroke" PLoS Genet 2014 Mar 20; 10(3): e1004214 doi: 10.1371/journal pgen.1004214 eCollection 2014 79 Xiaoshu Cheng (2012), "Updating the Relationship between Hyperhomocysteinemia Lowering Therapy and Cardiovascular Events", Cardiovascular Therapeutics 31 (2013) e19-e26 80 Yriakoula Marinou, Charalambos Antoniades, Dimitris Tousoulis, Christos Pitsavos, Christodoulos Stefanadis (2005) "Homocysteine: A Risk Factor for Coronary Artery Disease?", Hellenic J Cardiol 46: 59-67, 2005 81 Yamagishi, M., Hosokawa, H., Saito, S., Kanemitsu, S., Chino, M., Koyanagi, S., et al (2002), "Coronary disease morphology and distribution determined by quantitative angiography and intravascular ultrasound re-evaluation in a cooperative multicenter intravascular ultrasound study (COMIUS)" Circ J, 66(8), pp 735-740 (Phô lôc ) MẪU BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Bệnh viện đa khoa Trung Ƣơng Thái Nguyên Mã số I Hành chính: - Họ tên……………………… … - Tuổi: Giới: ( 1= Làm ruộng ; 2=cán bộ; 3= hưu trí ; 4= khác ) - Nghề nghiệp: - Dân tộc: ( 1=Nam; 2=Nữ) ( 1= kinh; 2= Thiểu số ) - Địa chỉ:…… ……… ……………………………………………………… Điện thoại: - Ngày khám: II Lâm sàng: Lý khám: Tiền sử: Tiền sử bệnh tim mạch: - Đau thắt ngực: ( 1= Khơng đau; = Khơng điển hình; 3= Điển hình) - Nhồi máu tim: - TBMN: (1= Có; 2= Khơng ) (1= Có; = Khơng ) Các yếu tố nguy Hút thuốc lá: ( 1=Không; 2=Đã ngừng; 3= Đang hút ) Số lƣợng điếu/ ngày…… Thời gian hút thuốc …… năm => bao/năm Uống rượu: ( 1=Không; 2=Đã ngừng; 3= Đang uống ) Số lƣợng ml/ngày…………… Thời gian uống……….năm Vận động (Tĩnh tại): ( 1=Không; 2=Thường xuyên; 3= Không thường xuyên ) Tiểu đường: ( 1=Khơng; 2=Có;3= khơng biết ) Thời gian phát năm (< tháng=0,5 năm) Điều trị: (1=đều; 2=Khơng ) Đƣờng huyết trì: Rối loạn chuyển hố Lipid: ( 1=Khơng; 2= Có; 3= Không biết ) Thời gian phát năm Điều trị ( < tháng= 0,5 năm ) (1= đều; 2= Không đều; 3=Không điều trị ) Cơ năng: Đau ngực: kéo dài phút, hƣớng lan Triệu chứng khác:…………………………………………………………… Khám toàn thân - Chiều cao:……… Cân nặng:…… BMI: - Nhịp mạch: ……… - Huyết áp: - Triệu chứng khác:…………………………………………………… Khám thực thể a Khám tuần hoàn - Khám tim: + Tần số tim:………ck/phút: ; không + Tiếng tim bệnh lý: ( 1= khơng có; 2= có ) b Khám quan khác: … ………………………………………… III Cận lâm sàng: Sinh hóa máu: STT 10 11 Sinh hóa máu Triglycerid Cholesterol toàn phần HDL- C LDL- C Glucose Ure Creatinin SGOT SGPT CK-MB Homocysteine Kết Kết điện tim: Kết chụp động mạch vành: - Vị trí hẹp: - Số nhánh hẹp: - Mức độ hẹp: - Thang điểm Gensini: Kết xét nghiệm khác: BÁC SĨ KẾT LUẬN ... định nồng độ homocysteine huyết tương bệnh nhân bệnh động mạch vành điều trị khoa Tim mạch - Bệnh viện đa khoa Trung ương Thái Nguyên Phân tích mối liên quan homocysteine huyết tương với mức độ. .. chẩn đoán theo dõi bệnh mạch vành sở để thực nghiên cứu "Nồng độ Homocysteine huyết tƣơng bệnh nhân bệnh động mạch vành điều trị khoa Tim mạch - Bệnh viện đa khoa Trung ƣơng Thái Nguyên" với hai...ĐẠI HỌC THÁI NGUYÊN TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y - DƢỢC TRƢƠNG ĐỨC HẠNH HOMOCYSTEINE HUYẾT TƢƠNG Ở BỆNH NHÂN BỆNH ĐỘNG MẠCH VÀNH ĐANG ĐIỀU TRỊ TẠI KHOA NỘI TIM MẠCH - BỆNH VIỆN ĐA KHOA TRUNG ƢƠNG THÁI NGUYÊN