Bạch cầu cấp dòng lympho là bệnh ác tính thường gặp nhất ở trẻ em. Bài viết bước đầu khảo sát đặc điểm lâm sàng, sinh học và kết quả điều trị bệnh nhân bạch cầu cấp dòng lympho trẻ em tái phát thần kinh trung ương đơn độc tại Bệnh viện Truyền máu Huyết học.
KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU BƯỚC ĐẦU KHẢO SÁT ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, SINH HỌC VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ BỆNH NHÂN BẠCH CẦU CẤP DÒNG LYMPHO TRẺ EM TÁI PHÁT THẦN KINH TRUNG ƯƠNG ĐƠN ĐỘC TẠI BỆNH VIỆN TRUYỀN MÁU HUYẾT HỌC Huỳnh Quang Đạt1, Nguyễn Quốc Thành1, Huỳnh Nghĩa1 TÓM TẮT 41 Mục tiêu: Nghiên cứu thực nhằm bước đầu khảo sát đặc điểm lâm sàng, sinh học kết điều trị nhóm bệnh BCCDL trẻ em tái phát TKTW đơn độc BV Truyền máu Huyết học Đối tượng phương pháp nghiên cứu: 36 bệnh nhi (≤16 tuổi) chẩn đoán BCCDL tái phát TKTW đơn độc lần đầu sau đạt lui bệnh hoàn toàn sau giai đoạn công phác đồ FRALLE 2000 Thiết kế nghiên cứu: hồi cứu, mô tả loạt ca Kết quả: Tỉ lệ tái phát chung 30.9%, tỉ lệ tái phát TKTW đơn độc 11.1% OS, EFS-3 năm nhóm tái phát TKTW đơn độc 64.7±10.2%, 50.8±9.6% OS, EFS-3 năm nhóm điều trị COOPRALL-07, tiếp tục FRALLE 2000 53.9±23.5% 50±14.4%, 66.2±11.8% 53.3±11.5% (p>0.05 với OS EFS) Kết luận: Việc điều trị BCCDL trẻ em tái phát TKTW đơn độc cho kết khả quan Việc tiếp tục phác đồ FRALLE 2000 sau blast DNT, cân nhắc Đại học Y dược TP Hồ Chí Minh, Bệnh viện Truyền Máu Huyết Học Chịu trách nhiệm chính: Huỳnh Quang Đạt SĐT: 0775.597.684 Email: hqdat95@gmail.com Ngày nhận bài: 15/8/2022 Ngày phản biện khoa học: 15/8/2022 Ngày duyệt bài: 26/9/2022 350 bệnh nhân khơng có khả nhận điều trị phác đồ cứu vớt Vai trị phác đồ COOPRALL 2007 nhóm BCCDL trẻ em tái phát TKTW đơn độc cần thực thêm nghiên cứu chuyên sâu để làm rõ SUMMARY INITIAL INVESTIGATION OF CLINICAL, BIOLOGICAL FEATURES AND TREATMENT RESULTS OF ISOLATED CENTRAL NERVOUS SYSTEM RELAPSE OF CHILDHOOD ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA AT BLOOD TRANSFUSION HEMATOLOGY HOSPITAL Objectives: This study was conducted to initially investigate the clinical, biological and treatment results of the group of children with isolated central nervous system relapse of childhood acute lymphoblastic leukemia at Blood Transfusion Hematology Hospital Patients and methods: 36 pediatric patients (≤16 years old) were diagnosed with first isolated CNS relaspe after achieving complete remission after the induction phase of the FRALLE 2000 regimen Study design: retrospective, case series description Results: The overall relapse rate was 30.9%, the isolated CNS relapse rate was 11.1% Three year-OS, EFS of the patients with isolated CNS relaspe were 64.7±10.2%, 50.8±9.6%, respectively Three year-OS, EFS in patients treated with COOPRALL-07, or continued TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 FRALLE 2000 were 53.9±23.5% and 50±14.4%, 66.2±11.8% and 53.3±11.5%, respectively (p>0.05 with OS and EFS) Conclusion: The treatment of children with isolated CNS relapse gives positive results Continuation of the FRALLE 2000 regimen after CSF blast clearance may be considered in patients unable to receive salvage therapy The role of COOPRALL 2007 regimen in the patients with isolated CNS relapse requires further indepth studies to clarify I ĐẶT VẤN ĐỀ Bạch cầu cấp dòng lympho (BCCDL) bệnh ác tính thường gặp trẻ em Cùng với tiến phương tiện kĩ thuật thuốc men, việc điều trị nhóm bệnh cải thiện đáng kể Tuy nhiên, tỉ lệ tái phát bệnh cao, 20-25% trường hợp BCCDL cuối tái phát bệnh Và tiên lượng sống bệnh tái phát cịn chưa khả quan, kể nhóm tái phát thần kinh trung ương (TKTW) đơn độc Tại bệnh viện Truyền máu Huyết học, việc điều trị tái phát chưa đồng nhất, đặc biệt nhóm tái phát TKTW đơn độc Bệnh nhi tiếp tục phác đồ FRALLE 2000 điều trị phác đồ COOPRALL 2007 Hiện nay, chưa có nhiều nghiên cứu nước nhóm bệnh BCCDL tái phát nói chung tái phát TKTW đơn độc nói riêng Do đó, chúng tơi thực nghiên cứu nhằm bước đầu khảo sát đặc điểm lâm sàng, sinh học kết điều trị nhóm bệnh BCCDL trẻ em tái phát TKTW đơn độc II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu: 36 bệnh nhi (≤16 tuổi) chẩn đoán BCCDL tái phát TKTW đơn độc lần đầu sau đạt lui bệnh hoàn toàn sau giai đoạn công phác đồ FRALLE 2000 từ 01/01/2017 đến 30/05/2022 BV Truyền máu Huyết học Thiết kế nghiên cứu: Hồi cứu, mô tả hàng loạt ca Một số định nghĩa: Tất bệnh nhi BCCDL chẩn đoán điều trị với phác đồ FRALLE 2000 hết phác đồ tái phát Tái phát tủy đơn độc có >25% tế bào lymphoblast xuất lại tủy xương khơng có dấu hiệu tái phát tủy Tái phát tủy kết hợp diện ≥ 5% tế bào lymphoblast tủy xương (tối thiểu vị trí chọc tủy) kết hợp với xâm lấn tủy Tái phát não – màng não đơn độc số lượng bạch cầu >5/mm3 có tế bào lymphoblast dịch não tủy (DNT) tổn thương dây thần kinh sọ Và diện 0.01% 0.05 cho OS EFS) OS, EFS-3 năm nhóm có kiểu hình miễn dịch tế bào B tế bào T 71.3±11.8% 52±11.3%, 42.9±18.7% 42.9±18.7% (p>0.05 với OS EFS) Với thời gian theo dõi dài 20 tháng nhóm tái phát 354 Bệnh nhân (N=36) (8.3) 11.1±1.5 4.4±2.1 233±88 (5.6) 16 (44.4) 18 (50) (5.6) 34 (94.4) 24 (66.7) 12 (33.3) 20 (55.6) 11 (30.6) (13.9) sớm, OS EFS-20 tháng nhóm tái phát sớm tái phát sớm 78.8±8.4% 62.4±9.4%, 71.1±18% 40±17.4% (p>0.05 với OS EFS) Ở nhóm điều trị phác đồ COOPRALL 2007, OS, EFS-3 năm 53.9±23.5% 50±14.4% 11/12 bệnh nhân đạt lui bệnh lần sau block F1-F2 phác đồ, trường hợp lại tử vong hóa trị liệu Với thời gian theo dõi dài nhóm 48 tháng sau tái phát, có (16.7%) trường hợp tử vong, (50%) trường hợp tái phát lần 2, (41.7%) trường hợp trì lui bệnh đến kết thúc nghiên cứu Trong số trường hợp tử vong, trường hợp tử vong biến chứng nhiễm trùng huyết q trình hóa trị, trường hợp cịn lại tử vong sau tái phát lần tủy xương Trong trường hợp tái phát, 4/6 trường hợp tái phát thần kinh trung ương đơn độc, 1/6 trường hợp tái phát tủy xương đơn TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 độc 1/6 trường hợp tái phát tủy xương kết hợp thần kinh trung ương Ở nhóm tiếp tục điều trị với phác đồ FRALLE 2000, OS, EFS thời điểm năm 66.2±11.8% 53.3±11.5% Với thời gian theo dõi dài 59 tháng sau tái phát, có (12.5%) trường hợp tử vong, (33.3%) trường hợp tái phát lần 2, 15 (62.5%) trường hợp trì lui bệnh đến kết thúc nghiên cứu Trong trường hợp tái phát, 4/8 trường hợp tái phát tủy xương (đơn độc kết hợp), 4/8 trường hợp lại tái phát TKTW đơn độc So sánh kết OS, EFS hai nhóm điều trị khơng có ý nghĩa thống kê (p>0.05) Hình 1: Thời gian sống cịn tồn (overall survival) bệnh nhi tái phát TKTW đơn độc Hình 2: Thời gian sống không biến cố (event free survival) bệnh nhi tái phát TKTW đơn độc 355 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU Bảng 2: Kết cục sau điều trị tái phát TKTW đơn độc Phác đồ COOPRALLTiếp tục phác đồ 07 (n=12) FRALLE 2000 (n=24) Thời gian sống cịn tồn 53.9±23.5% 66.2±11.8% (OS)–3 năm (tháng) Thời gian sống cịn khơng biến cố (EFS)–3 năm 50±14.4% 53.3±11.5% (tháng) Đạt lui bệnh hồn tồn 11/12 (91.7) Khơng đánh giá sau block F1-F2 Duy trì lui bệnh (41.7) 15 (62.5) Tái phát (50) (33.3) Tử vong (16.7) (12.5) Vị trí tái phát Tủy đơn độc 1 Tủy kết hợp Ngoài tủy đơn độc 4 IV BÀN LUẬN Đặc điểm lâm sàng sinh học bệnh nhân nghiên cứu thời điểm chẩn đoán thời điểm tái phát TKTW tương đồng với nghiên cứu khác thực nước Tỉ lệ bệnh tái phát 30.9%, cao so với nghiên cứu khác; tỉ lệ tác giả T.T.M.Khang 19.6%[2], tác giả P.H.Luôn 24.6%[3], tác giả P.N.Tường 16.7%[4] Thời gian tái phát trung bình 16.2±1.4 tháng Tủy xương vị trí tái phát thường gặp Tỉ lệ tái phát TKTW đơn độc đơn độc 11.1% Những kết tương đồng với nghiên cứu tương tự [2], [3] Chỉ có trường hợp có blast DNT (CNS-3) thời điểm chẩn đốn Tình trạng CNS-3 xác nhận yếu tố tiên lượng xấu độc lập dự đoán tái phát TKTW (cả đơn độc kết hợp) Theo 356 Mức ý nghĩa P>0.05 P>0.05 P>0.05 P>0.05 Sirvent cộng sự, tần suất mắc tích lũy tái phát TKTW bệnh nhân 3.3% cho nhóm CNS-1, 12.8% cho nhóm CNS-3 (HR 2.89, p=0.03) [5] Phần lớn bệnh nhân nghiên cứu chúng tơi có MRD sau công