Đối với Người biên tập: Axit αlipoic được tổng hợp trong ti thể của tế bào (Morikawa và cộng sự, 2001) và được gắn cộng hóa trị qua các gốc lysyl thành phức hợp axit αketo dehydrogenase (Biewenga và cộng sự, 1997). Axit αlipoic được gắn vào là một đồng yếu tố cho enzyme và cùng với axit dihydrolipoic, dẫn xuất tái tạo của nó, đóng vai trò như một cặp oxy hóa khử mang electron từ cơ chất của enzyme đến NAD+. Mặc dù thực tế là có rất ít hoặc không có axit αlipoic tự do bình thường trong các mô (Hermann và cộng sự, 1996), axit αlipoic được sử dụng như một chất chống oxy hóa để bôi lên da để bảo vệ da chống lại sự ảnh hưởng của tia cực tím bao gồm ung thư da và những thay đổi về lão hóa da do ánh sáng (Podda và cộng sự, 2001). Trước đây, chúng tôi đã nghiên cứu sự kết hợp vitamin C (axit Lascorbic) và vitamin E (α Tocopherol) trên da và chứng minh tác dụng bảo vệ quang tổng hợp (Lin et al, 2003). Trong nghiên cứu này, chúng tôi sử dụng cùng một mô hình để đánh giá các công thức axit αlipoic tại chỗ. Thiết kế thử nghiệm trước đây đã được công bố chi tiết (Lin và cộng sự, 2003). Các thử nghiệm được thực hiện trên lợn Yorkshire trắng cai sữa theo hướng dẫn do Ủy ban Chăm sóc và Sử dụng Động vật Phòng thí nghiệm của Viện Tài nguyên Phòng thí nghiệm, Hội đồng Nghiên cứu Quốc gia (Viên Sức khỏe Quốc gia, xuất bản phẩm số 8623, sửa đổi 1996). 5% DLαlipoic acid (Pharmline, Florida, New York) được hòa tan trong 50% ethanol. Một công thức thương mại chứa 15% Lascorbic acid (vitamin C) và 1% DLαtocopherol (vitamin E) (Primacy C + E, SkinCeuticals, Garland, Texas) và một công thức thương mại của axit αlipoic (Chất kích hoạt làm săn chắc da mặt với DMAE, N.v. Perricone, Meriden, Connecticut) đã được mua và mở ngay trước khi sử dụng. Dung dịch chống oxy hóa (500 µL) được áp dụng cho các mảng da lưng cạo (7,5 x 10 cm) hàng ngày trong 4 ngày. Một bộ mô phỏng năng lượng mặt trời 1000W (Lightning Cure 200, Hamamatsu, Nhật Bản) được trang bị bộ lọc Schott WG295 để loại bỏ sóng có cường độ nhỏ hơn 295 nm phân phối bức xạ tia cực tím tới bề mặt da thông qua dẫn hướng ánh sáng lỏng với cường độ 5 mW cm2 tia UVB và khoảng 40 mWcm2 tia UVA được đo bằng máy đo bức xạ (IL1700, International Light, Newburyport, Mississippi). MED được xác định là liều thấp nhất gây ra ban đỏ với đường viền có thể cảm nhận được (40 mJcm2 UVB). Mỗi miếng dán được chiếu xạ theo môđun năng lượng mặt trời trong ba lần từ 0,5 x đến 2,5 x MED trong khoảng thời gian 0,5 x MED hoặc 1 x đến 5 x MED trong khoảng thời gian 1 x MED. Đánh giá được thực hiện 24 giờ sau đó. Nốt ban đỏ được đo bằng cách đánh giá bằng máy đo màu ở chế độ “a” (ColorMouse Too, Color Savvy Systems, Springboro, Ohio) của ảnh phóng to da 8 x 12in. ảnh phóng to da. Mỗi điểm, cùng với vùng da liền kề không được chiếu xạ, được đo trong ba lần. Sự khác biệt giữa da được chiếu xạ và không được chiếu xạ xác định phép đo ban đỏ. Tế bào cháy nắng được xác định trong phần sinh thiết đục lỗ 8 mm cố định bằng formalin nhuộm hematoxylin và eosin. Khi hư hại do chiếu xạ gây ra trên diện rộng, con số 35 tế bào cháy nắng trên mỗi mm được sử dụng làm giới hạn trên. Kết quả được biểu thị bằng giá trị trung bình ± SD (n = 3). Các giá trị p được tính toán bằng phép thử Student’s t. Không có sự bảo vệ đáng kể nào có thể được phát hiện bằng cách giảm ban đỏ (Hình 1A) hoặc bằng phân tích tế bào cháy nắng (Hình 1B) khi da không được điều trị được so sánh với da được điều trị bằng axit αlipoic 5% hoặc công thức thương mại của axit αlipoic. Như đã báo cáo trước đây, một công
Axit α- Lipoic khơng có hiệu chất chống oxy hóa cục để bảo vệ da1 Đối với Người biên tập: Axit α-lipoic tổng hợp ti thể tế bào (Morikawa cộng sự, 2001) gắn cộng hóa trị qua gốc lysyl thành phức hợp axit α-keto dehydrogenase (Bie-wenga cộng sự, 1997) Axit α-lipoic gắn vào đồng yếu tố cho enzyme với axit dihydrolipoic, dẫn xuất tái tạo nó, đóng vai trị cặp oxy hóa khử mang electron từ chất enzyme đến NAD+ Mặc dù thực tế có khơng có axit α-lipoic tự bình thường mô (Hermann cộng sự, 1996), axit α-lipoic sử dụng chất chống oxy hóa để bơi lên da để bảo vệ da chống lại ảnh hưởng tia cực tím bao gồm ung thư da thay đổi lão hóa da ánh sáng (Podda cộng sự, 2001) Trước đây, nghiên cứu kết hợp vitamin C (axit L-ascorbic) vitamin E (α -Tocopherol) da chứng minh tác dụng bảo vệ quang tổng hợp (Lin et al, 2003) Trong nghiên cứu này, sử dụng mơ hình để đánh giá cơng thức axit α-lipoic chỗ Thiết kế thử nghiệm trước công bố chi tiết (Lin cộng sự, 2003) Các thử nghiệm thực lợn Yorkshire trắng cai sữa theo hướng dẫn Ủy ban Chăm sóc Sử dụng Động vật Phịng thí nghiệm Viện Tài ngun Phịng thí nghiệm, Hội đồng Nghiên cứu Quốc gia (Viên Sức khỏe Quốc gia, xuất phẩm số 86-23, sửa đổi 1996) 5% DL-α-lipoic acid (Pharmline, Florida, New York) hịa tan 50% ethanol Một cơng thức thương mại chứa 15% L-ascorbic acid (vitamin C) 1% DL-α-tocopherol (vitamin E) (Primacy C + E, SkinCeuticals, Garland, Texas) công thức thương mại axit α-lipoic (Chất kích hoạt làm săn da mặt với DMAE, N.v Perricone, Meriden, Connecticut) mua mở trước sử dụng Dung dịch chống oxy hóa (500 µL) áp dụng cho mảng da lưng cạo (7,5 x 10 cm) hàng ngày ngày Một mô lượng mặt trời 1000-W (Lightning Cure 200, Hamamatsu, Nhật Bản) trang bị lọc Schott WG295 để loại bỏ sóng có cường độ nhỏ 295 nm phân phối xạ tia cực tím tới bề mặt da thông qua dẫn hướng ánh sáng lỏng với cường độ mW/ cm2 tia UVB khoảng 40 mW/cm2 tia UVA đo máy đo xạ (IL1700, International Light, Newburyport, Mississippi) MED xác định liều thấp gây ban đỏ với đường viền cảm nhận (40 mJ/cm UVB) Mỗi miếng dán chiếu xạ theo mô-đun lượng mặt trời ba lần từ 0,5 x đến 2,5 x MED khoảng thời gian 0,5 x MED x đến x MED khoảng thời gian x MED Đánh giá thực 24 sau Nốt ban đỏ đo cách đánh giá máy đo màu chế độ “a” (ColorMouse Too, Color Savvy Systems, Springboro, Ohio) ảnh phóng to da x 12-in ảnh phóng to da Mỗi điểm, với vùng da liền kề không chiếu xạ, đo ba lần Sự khác biệt da chiếu xạ không chiếu xạ xác định phép đo ban đỏ Tế bào cháy nắng xác định phần sinh thiết đục lỗ mm cố định formalin nhuộm hematoxylin eosin Khi hư hại chiếu xạ gây diện rộng, số 35 tế bào cháy nắng mm sử dụng làm giới hạn Kết biểu thị giá trị trung bình ± SD (n = 3) Các giá trị p tính tốn phép thử Student’s t Khơng có bảo vệ đáng kể phát cách giảm ban đỏ (Hình 1A) phân tích tế bào cháy nắng (Hình 1B) da không điều trị so sánh với da điều trị axit α-lipoic 5% Nghiên cứu thực Durham, Bắc Carolina, Hoa Kỳ Máy đo màu a+ công thức thương mại axit α-lipoic Như báo cáo trước đây, công thức kết hợp 15% L-ascorbic acid 1% α-Tocopherol cung cấp khả bảo vệ quang có ý nghĩa chống lại xạ mô mặt trời tiết lộ ban đỏ (Hình 2A) tế bào cháy nắng (Hình 2B) Thêm axit α-lipoic 5% vào dung dịch vitamin C E không cung cấp thêm bảo vệ quang (Hình 2A B) Mặc dù axit α-lipoic có đặc tính chống oxy hóa, tiềm chất chống oxy hóa cho phụ thuộc vào việc khử thành axit dihydrolipoic mạnh Mặc dù lượng nhỏ axit dihydrolipoic đo da chuột sau bôi axit α-lipoic chỗ (Podda cộng sự, 1996), phản ứng hiệu Quá trình khử axit α-lipoic thành axit dihydrolipoic đạt nhờ enzym dihydrolipoamide dehydrogenase ti thể, không rõ liệu axit α-lipoic tự sẵn sàng tiếp cận với ngăn ti thể (Biewenga cộng sự, 1996) Glutathione reductase thực trình khử, tốc độ phản ứng chậm (Pick cộng sự, 1995) Một số nghiên cứu số tốc độ phản ứng axit dihydrolipoic với loại oxy phản ứng chậm so với axit α-lipoic (Bisby Parker, 1998; Lu Liu, 2002; Trujillo Radi, 2002) Hơn nữa, axit dihydrolipoic chất pro-oxi hóa (Scott cộng sự, 1994) Một axit α-lipoic bị oxy hóa sau phản ứng với gốc tự do, sản phẩm oxy hóa electron chất pro-oxi hóa mạnh, có khả gây tổn thương gốc tự cho thành phần tế bào mô (Lu Liu, 2002) Ngược lại, ví dụ, gốc ascorbyl có tiềm oxy hóa tương đối thấp (De Tullio Arrigoni, 2004) Trên thực tế, axit α-lipoic thích phản ứng với khơng cân xứng cơng chất khác Không rõ liệu axit α-lipoic tự có cung cấp nhiều hoạt động chống oxy hóa sinh lý hay khơng Trong ti thể, gắn cộng hố trị với enzym ti thể thơng qua gốc lysyl Mặc dù có sẵn mơ có hoạt động trao đổi chất cao (ví dụ, tim), enzym phân giải protein không phân cắt hiệu mối liên kết axit α-lipoic lysine (Biewenga cộng sự, 1997) Axit α-lipoic tự thường không phát huyết tương (Hermann cộng sự, 1996) da (Podda cộng sự, 1994) Mẫu kiểm soát Axit alpha lipoic 5% Axit alpha lipoic thương mại Mẫu kiểm soát Axit alpha lipoic 5% Axit alpha lipoic thương mại Hình 1: Axit α-lipoic cục khơng có tính bảo vệ ảnh Dữ liệu máy đo màu (a) tế bào cháy nắng (b) từ da chưa điều trị da điều trị axit α-lipoic 5% công thức thương mại axit lipoic Máy đo màu a+ Mẫu kiểm sốt Mẫu kiểm sốt Hình 2: Axit α-lipoic cục không bổ sung bảo vệ quang cung cấp vitamin C + E topica Dữ liệu đo màu (a) tế bào cháy nắng (b) từ da không điều trị, da điều trị 5% vitamin C 1% vitamin E, da điều trị 5% vitamin C 1% vitamin E 5% axit α-lipoic Được truyền miệng truyền qua đường tĩnh mạch, tồn huyết tương khoảng 30 phút gan đào thải lần truyền (Heimann cộng sự, 1996; Teichert cộng sự, 2003) Sự đào thải nhanh tương tự xảy sau hấp thu qua da Tổng kết lại, thử nghiệm axit α-lipoic với liều lượng cao chỗ da để xác định xem có cung cấp bảo vệ quang chống lại xạ mô mặt trời hay không Chúng phát bảo vệ sử dụng axit α-lipoic riêng lẻ với vitamins C E Ngồi ra, cơng thức thương mại axit α-lipoic không cung cấp khả bảo vệ Mặc dù khơng thể giải thích thiếu tác dụng này, hợp lý axit α-lipoic hấp thụ ánh sáng cực tím phổ UVA - có phổ hấp thụ bước sóng 330 nm (Matsugo cộng sự, 1996) - bị oxy hóa thành gốc tự sau bị tiêu diệt (Podda cộng sự, 1997) Việc chuyển đổi thành axit dihydrolipoic khơng hiệu dẫn đến tương tác với vitamin C E để tăng khả bảo vệ quang chúng Jing-Yi Lin, * Fu-Hsiung Lin, James A Burch, M Angelica Selim, Nancy A Monteiro-Riviere, James M Grichnik Sheldon R Pinnel *Bệnh viện Chang Gung Memorial, Đài Bắc, Đài Loan; Trung tâm Y tế Đại học Duke, Durham, Bắc Carolina, Hoa Kỳ; Trường đại học bang Bắc Carolina, Raleigh, Bắc Carolina, Hoa Kỳ Nghiên cứu hỗ trợ phần tài trợ R43CA83538 NIH Dung dịch chuẩn bị Mostafa M Omar, Tiến sĩ Phytoceuticals, Elmwood Park, New Jersey Cảm ơn Tiến sĩ Doren Madey giúp đỡ việc lập thảo Sheldon Pinnell nhà tư vấn cho SkinCeuticals, Garland, Texas DOI: 10.1111 / j 0022 -202X 2004.23446.x Bản thảo nhận ngày 14 tháng năm 2004; sửa đổi ngày tháng năm 2004; chấp nhận xuất ngày tháng năm 2004 Địa liên lạc: Sheldon R Pinnell, MD, The J Lamar Callaway Giáo sư danh dự Da liễu, Đại học Duke, Box 3135, Trung tâm Y tế Đại học Duke, Durham, NC 27710, Hoa Kỳ Email: pinne002@mc.duke.edu Tài liệu tham khảo Biewenga GP, Dorstijn MA Verhagen JV, Haenen GR, Bast A: Suy giảm axit lipoic lipoamide dehydrogenase Biochem Pharmacol 51: 233-238, 1996 Biewenga GP, Haenen GR, Bast A: Dược lý axit lipoic chống oxy hóa Gen Pharmacol 29: 315-331, 1997 Bisby RH, Parker AW: Phản ứng chống oxy hóa axit dihydrolipoic lipoamide với ba duroquinone [erratum xuất Biochem Biophys Res Commun 1998 ngày 10 tháng 8; 249 (1): 297) Biochem Biophys Res Commun 244: 263-267,1998 De Tullio MC, Arrigoni O: Hy vọng, thất vọng nhiều hy vọng từ vitamin C [Đánh giá] [103 lượt tham khảo] Cell Mol Life Sci 61: 209-219, 2004 Hermann R, Niebch G, Borbe HO, cộng sự: Dược động học bảo vệ đối tượng sinh khả dụng công thức axit alpha-lipoic khác người tình nguyện khỏe mạnh Eur J Pharm Sci 4: 167174, 1996 Lin JY, Selim MA, Shea CR, Grichnik JM, Omar MM, Monteiro-Riviere NA, Pinnell SR: Bảo vệ tia UV cách kết hợp chất chống oxy hóa cục vitamin C vitamin E J Am Acad Dermatol 48: 866-874, 2003 Lu C, Liu Y: Tương tác cation gốc axit lipoic với chất tương tự vitamin C E dẫn xuất axit hydroxycinnamic Arch Biochem Biophys 406: 78-84, 2002 Matsugo S, Han D, Tritschler HJ, Packer L: Sự phân hủy dẫn xuất axit alpha-lipoic cách quang hóa-hình thành axit dihydrolipoic từ axit alpha-lipoic Biochem Mol Biol Int 38: 51-59, 1996 Morikawa T, Yasuno R, Wada H: Tế bào động vật có vú có tổng hợp axit lipoic khơng? Xác định cDNA chuột mã hóa enzym tổng hợp axit lipoic nằm ti thể FEBS Lett 498: 16-21,2001 Pick (J, Haramaki N, Constantinescu A, Handelman GJ, Tritschler HJ, Packer L: Glutathione reductase lipoamide dehydrogenase có đặc tính stereo đối lập chất đối quang axit alpha-lipoic Biochem Biophys Res Commun 206: 724-730,1995 Podda M, Rallis M, Traber MG, Packer L, Maibach HI: Nghiên cứu động học phân bố da da sau bơi [7,8- 14C] axit rac-alpha-lipoic lên chuột khơng có lông Biochem Pharmacol 52: 627633,1996 Podda M, Traber MG, Packer L: Alpha-lipoate: Đặc tính tác dụng chống oxy hóa da Trong: Fuchs J, Packer L, Zimmer G (eds) Axit Lipoic Sức khỏe Bệnh tật New York: Dekker, 1997; tr 163-180 Podda M, Tritschler HJ, Ulrich H, Packer L: Bổ sung axit alpha-lipoic ngăn ngừa triệu chứng thiếu vitamin E Bloch Biophys Res Commun 204: 98-104,1994 Podda M, Zollner TM, Grundmann-Kollmann M, Thiele J J, Packer L, Kaufmann R: Hoạt động axit alpha-lipoic việc bảo vệ chống lại stress oxy hóa da Curr Problems Dermatol 29: 43-51, 2001 Scott BC, Aruoma Ol, Evans PJ, cộng sự: Axit lipoic dihydrolipoic chất chống oxy hóa Một đánh giá quan trọng Free Radical Res 20: 119-133, 1994 Teichert J, Hermann R, Ruus p, Preiss R: Động học, chuyển hóa tiết axit alpha-lipoic huyết tương sau uống người tình nguyện khỏe mạnh J Clin Pharmacol 43: 1257-1267, 2003 Trujillo M, Radi R: Phản ứng peroxynitrit với dạng khử dạng oxi hóa axit lipoic: Những hiểu biết phản ứng peroxyniirit với thiols Arch Biochem Biophys 397: 91-98, 2002 ... nắng (Hình 2B) Thêm axit α- lipoic 5% vào dung dịch vitamin C E không cung cấp thêm bảo vệ quang (Hình 2A B) Mặc dù axit α- lipoic có đặc tính chống oxy hóa, tiềm chất chống oxy hóa cho phụ thuộc... động axit alpha -lipoic việc bảo vệ chống lại stress oxy hóa da Curr Problems Dermatol 29: 43-51, 2001 Scott BC, Aruoma Ol, Evans PJ, cộng sự: Axit lipoic dihydrolipoic chất chống oxy hóa Một đánh... Tổng kết lại, thử nghiệm axit α- lipoic với liều lượng cao chỗ da để xác định xem có cung cấp bảo vệ quang chống lại xạ mô mặt trời hay không Chúng phát bảo vệ sử dụng axit α- lipoic riêng lẻ với vitamins