Cloraphenicol và dẫn chất: Cấu trúc, phân loại, phổ tác dụng, liên quan cấu trúc tác dụng, tác dụng không mong muốn, đặc điểm lý hóa, các dược chất

Cloraphenicol và dẫn chất: Cấu trúc, phân loại, phổ tác dụng, liên quan cấu trúc tác dụng, tác dụng không mong muốn, đặc điểm lý hóa, các dược chất. Cloraphenicol và dẫn chất: Cấu trúc, phân loại, phổ tác dụng, liên quan cấu trúc tác dụng, tác dụng không mong muốn, đặc điểm lý hóa, các dược chất. Cloraphenicol và dẫn chất: Cấu trúc, phân loại, phổ tác dụng, liên quan cấu trúc tác dụng, tác dụng không mong muốn, đặc điểm lý hóa, các dược chất.

KHÁNG SINH KHÁC  Cloramphenicol dẫn chất  Cấu trúc  Liên quan cấu trúc – tác dụng  Tính chất lý hóa – phương pháp kiểm nghiệm  Tác dụng – dược động học  Cloramphenicol dược dụng  Cloramphenicol ester  Thiamphenicol   Rifampicin Kháng sinh polypeptides: polymycin B sulfat Cloramphenicol Cấu trúc hoá học  Tính chất lý hố – phương pháp kiểm nghiệm  Tác dụng - định  Dạng bào chế  Điều kiện bảo quản  cloramphenicol vµ dẪn chÊt H * CÊu tróc: (I) p-nitrobenzen OH (III) N HCO CHCl2 (I) O2N H CH2 OH (II) (II) 2-aminopropandion-1,3 (III) dicloroacetyl Tªn KH: D(-) threo p-nitrophenyl-1 dicloacetamio-2 Propandion-1,3 Cấu trúc hóa học NO NO H H NO2 NO2 OH Z CH2 OH D (-)- erythro HO Z H H HO H H H Z Z CH2OH OH H CH2 OH CH2 OH L (+)- erythro D (-)- threo L (+) threo Z = Cl2CH-CONHchế phẩm dược dụng, [] D20 = + 19,5o (5%/EtOH); - 25o (5%/EA) Tính chất lý hố -PPKN UV (+)  ĐT, ĐL H Khó tan/ H2O; tan / EtOH, EC, OH (III) N HCO CHCl2 (I) O2N +Zn/H+  Ar-NH2  ĐT = tạo phẩm màu N (đỏ)  ĐL = Đo nitrit H CH2 OH (II) + NaOH/ t0  (vàng  vàng cam  đỏ cam) +Zn/H+  Cl ĐT = AgNO3 Tạo ester với –COOH: CM stearat, CM palmitat không tan/ H2O  bột pha hỗn dịch uống  CM monosuccinat natri tan/ H2O  dung dịch tiêm/H2O Tính chất lý hố -PPKN H OH (III) N HCO CHCl2 UV (+)  ĐT, ĐL (I) H O2N Rất đắng,Khó tan/ H2O; tan / EtOH, EC, CH2 OH (II) + NaOH/ t0  (vàng  vàng cam  đỏ cam) Tính chất lý hoá -PPKN H OH (III) N HCO CHCl2 (I) O2N H CH2 OH (II) Tạo ester với –COOH: CM stearat, CM palmitat không tan/ H2O  bột pha hỗn dịch uống (không đắng)  CM monosuccinat natri tan/ H2O  dung dịch tiêm/H2O Tính chất lý hố -PPKN H OH (III) N HCO CHCl2 (I) O2N H CH2 OH (II) +Zn/H+  Ar-NH2  ĐT = tạo phẩm màu N (đỏ)  ĐL = Đo nitrit +Zn/H+  Cl ĐT = AgNO3 Tác dụng - định  Phổ kháng khuẩn rộng:  Hiệu lực cao G(-), G (+), VK yếm khí: N gonorrhoeae, N meningitidis, H influenzae, B anthracis, Y.pestis, C diphteriae, C tetani, E.coli, Salmonella, Shigella, Rickettsiae, Chlamidiae  Hoạt lực trung bình G(+): Streptococcus, Staphylococcus  Hạn chế sử dụng (do gây suy tuỷ khó hồi phục):  Đặc trị: tả, lỵ, thương hàn, bệnh Rickettsiae, viêm màng não cấp  Dùng điều trị nhiễm khuẩn tai, mũi, mắt, da Cloramphenicol: Liªn quan cÊu tróc- t¸c dơng Chỉ D(-) threo có hoạt tính: NO NO H H OH Z CH2 OH HO Z H H CH2 OH NO2 NO2 HO H H H Z Z CH2OH D (-)- erythro L (+)- erythro D(-)- threo Z = Cl2CH-CONH- OH H CH2 OH L(+)- threo Các ester cloramphenicol * Công thức chung: H N HCO CHCl2 O2N R: C C CH2 O CO R OH H CH3-(CH2)4- (palmitat)  Cloramphenicol palmitat CH3-(CH2)16- (stearat) NaOCO-CH2-CH2-  mononatri  Cloramphenicol stearat Cloramphenicol succinat Ester cloramphenicol: c im - Vào thể thủy phân, giải phãng cloramphenicol ph¸t huy t¸c dơng  ThĨ hiƯn t¸c dụng chậm, nhng kéo dài - Các ester palmitat, stearat: + Không có vị đắng dùng cho trẻ em thuận lợi; + Không tan nớc: dập viên, hỗn dÞch… (ng) - Cloramphenicol succinat natri: + Tan níc pha tiêm đợc tác dụng nhanh Dạng dùng: Lọ bột pha tiêm 100mg/1ml; 1g/10ml Thiamphenicol Phổ tác dụng: Tơng tự cloramphenicol + Hoạt lực KS: < cloramphenicol (khoảng < 10%); + §éc tÝnh: < cloramphenicol (do Ýt chun hóa/cơ thể); + Thải trừ: 70% dạng hoạt tính qua nớc tiểu Chỉ định: NK đờng tiêu hóa, mật, niệu VK G(-) LiỊu dïng: NL, ng 0,5g/lÇn x 3-4 lần/24h Tác dụng phụ: Cha thấy gây suy tủy chậm + Vẫn đề phòng tác dụng xấu với hệ thống tạo máu; Bảo quản: Tránh ánh sáng KS Rifamycin Nguồn gốc: -Từ Streptomyces mediterranei thu đợc rifamycin B, O, S, X: + Phổ tác dụng: VK G(+) ; đặc biệt trực khuẩn lao, phong + Hoạt lực yếu, nhanh bị phân huỷ không sử dụng - Các sản phẩm BTH: Rifamycin SV Rifampicin: Công thức: Me Me - Rifamycin SV: R=H - Rifampicin: HO OH AcO Me OH Me O Me OH MeO NH R= Me R O Đặc điểm: CH N N OH O Me O N CH3 (4-methyl-1-piperazinyl) iminomethyl- + Ho¹t lùc cã ý nghÜa điều trị; rifamycin SV (phải tiêm) + Rifampicin hiệu lực cao uống đợc nên thuận lợi Rifampicin (Rifampin) Tính chất: + Bột màu vàng cam đến đỏ nâu; bền với không khí; + Dễ tan Me-OH cloroform; khó tan/ nớc, ethanol; + Dễ bị phá huỷ pH acid kiềm; d.d/nớc không bền; + Hấp thơ UV: MAX 237; 254; 333 vµ 475nm + Víi amoni persulfat/pH 7,4: Màu đỏ đậm đỏ tối Định lợng: Quang phổ UV, đo 475nm (tránh UV phá hủy) Chỉ định: Chủ yếu trị lao, phong (các chủng Mycobarterium) bị kháng chậm Dùng điều trị VK G(+) LiỊu dïng: NL, ng 600mg/24h, chia lÇn (phèi hợp với thuốc chống lao, phong khác) Tác dụng phơ: ¶nh hëng xÊu tíi chun hãa cđa gan KS Polypeptit: Polymycin B sulfat Nguån gèc: Tõ m«i trêng nu«i cÊy Bacillus polymyxa C«ng thøc: Dbu Thr Dbu CO R Dbu Dbu Thr Dbu Dbu nPhe Leu Dbu = acid 2,4- diaminobutyric Polymycin B1: R = (+)-5-methylheptyl Polymycin B2: R = 5-methylheptyl * Chế phẩm dợc dụng: Hỗn hợp polymycin B1 B2 dạng muối sulfat * Tính chất: Bột màu trắng đục, mùi nhẹ đặc trng; + Rất tan níc; Ýt tan alcol Polymycin B sulfat * Phổ t/d: Nhạy cảm với hầu hết VK gram (+); VK gram (-): E coli; Haemophillus; Klebsiella; Pseudomonas; Salmonella, Vibro Yersina * Chỉ định: Thay KS phổ tác dụng: -lactam, aminosid điều trị: Viêm nÃo, đờng niƯu, nhiƠm trïng m¸u v.v LiỊu dïng: NL, TE tiêm tối đa 3mg/kg/24h; chia lần + Dùng ngoài: Thuốc mỡ phối hợp gramicidin, neomycin bôi chống NK da Nồng độ Polymycin B 0,05-0,1% * Độc tính: Tích lũy nên không dùng liên tục; Liều cao gây độc với TK, thận Ngừng thuốc hết * Bảo quản: Tránh nhiệt độ cao chất hoạt diện (xà phòng)  ... sử dụng (do gây suy tuỷ khó hồi phục):  Đặc trị: tả, lỵ, thương hàn, bệnh Rickettsiae, viêm màng não cấp  Dùng điều trị nhiễm khuẩn tai, mi, mt, da Cloramphenicol: Liên quan cấu trúc- tác dụng. .. mediterranei thu đợc rifamycin B, O, S, X: + Phổ tác dụng: VK G(+) ; đặc biệt trực khuẩn lao, phong + Hoạt lực yếu, nhanh bị phân huỷ không sử dụng - Các sản phẩm BTH: Rifamycin SV Rifampicin:...Cloramphenicol Cấu trúc hố học  Tính chất lý hố – phương pháp kiểm nghiệm  Tác dụng - định  Dạng bào chế  Điều kiện bảo quản  cloramphenicol vµ dẪn chÊt H * CÊu tróc: (I) p-nitrobenzen