Bài giảng chuyển hóa hemoglobin ths BS hoàng thị tuệ ngọc

Chuyển hố Hemoglobin ThS.BS.Hồng Thị Tuệ Ngọc BM Sinh Hóa – Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch Mục tiêu Các bước trình tổng hợp Hb Thoái hoá Hb lách, gan, ruột Các loại Bil/HT Chu trình gan – ruột Rối loạn chuyển hoá Hb Cấu tạo Hb protein thuần: GLOBIN nhóm ngoại: HEM Fe 2+ protoporphyrin • Tổng hợp Hem = porphyrin + sắt • Tổng hợp Globin = tổng hợp protein Tổng hợp hem SINH TỔNG HỢP PORPHYRIN Nguyên liệu ban đầu : succinyl-CoA glycine, đường tổng hợp gồm enzyme  Xảy hầu hết TB ĐV có vú (80% từ  Tb tiền HC tuỷ xương 15% từ Tb gan)  Sinh TH porphyrin có vai trị quan trọng thể ĐV nhân porphyrin thành phần cấu tạo nhiều hợp chất sinh học quan trọng (Hb, Mb, cytochrom, catalase…) thể ty Succinyl CoA + Glycin Pyridoxal phosphat ALA syntaz ALA x2 porphobilinogen Bào dịch x , đóng vịng Uroporphyrinogen III Coproporphyrinogen III oxydaz thể ty Protoporphyrin IX HEM Sinh tổng hợp δ-aminolevulinate (ALA)    Nguyên liệu: succinyl-CoA (CT acid citric) glycine Xảy ty thể ALA synthase men hoạt động phụ thuộc Vit.B6, bị ức chế HEM tự Sinh tổng hợp Porphobilinogen   Nguyên liệu: phân tử ALA Xảy bào tương ALA dehydratase bị ức chế chì kim loại nặng khác Chuyển porphobilinogen thành uroporphyrinogen    phân tử porphobilinogen ngưng tụ tạo nên chuỗi hydroxymethylbilane hydroxymethylbilane đóng vịng tạo uroporphyrinogen bình thường đa số uroporphyrinogen dạng đồng phân III Globin CO2 (phoåi) Biliverdin (xanh ve) Verdohemoglobin 2+ Fe Fe 3+ phần lớn Fe3+ Globulin ferritin Transferin Tách sắt Globin Ferilin (tủy xương) M HO V M P P M M V II III IV I N N H N N + NADPHH Biliverdin OH Xanh ve Biliverdin reductaz + NADP M V M P P M M V Bilirubin tự N C N N H H H H N vàng Ví dụ minh họa: diễn tiến cuả vết bầm, vết máu tụ Bilirubin tạo thành hệ LVNM Bil tự (Bil không liên hợp/ Bil gián tiếp) Bilirubin tự do: không tan nước, tan dung môi hữu • • gắn với albumin huyết thanh, di chuyển máu tới gan • độc, hệ TK • Cho phản ứng diazo chậm ( bil gián tiếp) Đến màng TB gan, bil tách khỏi Alb, vc tích cực qua màng vào TB gan Tại TB gan, Bil kết hợp với a glucuronic lưới nội sinh chất  Bilirubin liên hợp (bil trực tiếp) Bilirubin liên hợp:  Gồm: Tan  Bilirubin monoglucuronat (15%) Bilirubin diglucuronat (85%) nước Không độc Bilirubin tự MẬT Bilirubin liên hợp RUỘT Urobilinogen (không màu) Chu trình gan - ruột Tĩnh mạch cửa GAN THẬN Hồi tràng Nước tiểu phân Urobilin Urobilin Stercobilin Stercobilin Rối loạn thối hố hemoglobin Bình thường • Bil TP/HT: - 10 mg/l (= 1mg% ) =17μmol/l • Bil GT/HT: - mg/l • Bil TT/HT: - mg/l Bil/HT tăng, tích tụ da, kết mạc mắt vàng da: Bil TP/HT > mg% vàng da lâm sàng > 2,5mg% nhóm vàng da  Vàng da trước gan  Vàng da gan  Vàng da sau gan Vàng da trước gan Nguyên nhân : TÁN HUYẾT       Truyền lầm nhóm máu Sốt rét HC dễ vỡ (tròn…) Thiếu G6PD Chảy máu mô VDa sinh lý trẻ sơ sinh Kết quả: 1) Máu : - Bil TD  - Bil LH   2) Phân : Urobilin  Stercobilin  3) Nước tiểu : Urobilin  Stercobilin  Sắc tố mật (-) Muối mật (-) Bil TD Bil TD_Alb Bil TD Hb Bil LH Urobilinogen Urobilin Stercobilin Urobilin Stercobilin Bil / NT o Vàng da gan Thiếu glucuronyl transferaz: di truyền (bệnh Gilbert, Crigler-Najjar )  Máu: Bil TD   Phân, nước tiểu: urobilinogen  Bệnh TB gan: xơ gan, viêm gan, thuốc  Giảm chức gan  máu: Bil TD   Phù nề tắc ống mật nhỏ  máu: Bil  Nước tiểu : Bil (+)  Phân, nước tiểu : Urobilinogen  LH  Vàng da sau gan Nguyên nhân : TẮC MẬT - sỏi mật - K đầu t - Hạch to chèn ép đường mật - Giun chui ống mật Kết quả: 1) Máu : Bil LH   Vàng da 2) Phaân : Urobilinogen(-)  phân trắng muối mật (-)  phân mỡ 3) Nước tiểu : vàng sậm STM (+) MM (+) Bil TD Bil TD_Alb Hb Bil LH x Bil TD Bil LH STM MM Urobilinogen (-) (+) Các loại vàng da Máu Bil TT Bil GT Nước tiểu Bil TT Uro bình thường 0-2 mg/l 2-8 mg/l (-) VD trước gan VD gan Bt /  nhẹ  (-)   +++ VD sau gan  Bt ++++ (+) phân Uro (+) ++++ ++++ (-) Bt /  nhẹ (-) ... chơn HC”  Sản phẩm thối hóa hemoglobin:  Globin sắt : sử dụng trở lại  Porphyrin chuyển hoá đào thải dạng STM: biliverdin bilirubin  M O2 V  M P N N Fe N N P M Globin Hemoglobin M V M O2 Oxygenaz... cầu (ALAS2) khơng chịu điều hịa ngược Hem tự Rối loạn sinh tổng hợp hemoglobin Rối loạn trình sinh tổng hợp hem (Rối loạn chuyển hố porphyrin) Thiếu enzyme trình sinh tổng hợp porphyrin đột biến... bình thường • Nếu glutamat vị trí số chuỗi  bị thay biến dạng cấu trúc bậc hemoglobin  biến dạng hồng cầu thay valin (HbS) → HC hình liềm thay lysin (HbC) → HC hình bia •ở đường tiêu hố • hệ võng