Bài giảng chuyển hóa lipid ths BS hoàng thị tuệ ngọc

Chuyển hóa lipid ThS BS Hồng Thị Tuệ Ngọc BM Hóa Sinh – Sinh Học Phân Tử Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch Vai trị lipid • Dự trữ - cung cấp lượng (triglycerid) Cung cấp khoảng 20-40% tổng lượng Lipid có khả dự trữ lớn mà không làm ảnh hưởng đến áp suất thẩm thấu • Tạo hình (phospholipid, cholesterol, sphingolipid, glucolipid) Tham gia cấu tạo màng • Nội tiết tố (hormon steroid) • Hòa tan vitamin A, D, E, K TIÊU HÓA VÀ HẤP THU LIPID TỪ THỨC ĂN - - - Lipid thức ăn chủ yếu triglycerid (TG), lại phospholipid, cholesterol cholesterol este Lipid thức ăn thủy phân enzyme thủy phân riêng biệt dịch tiêu hóa Sự thủy phân lipid khoang miệng, dày, mạnh mẽ đến tá tràng hổng tràng – nơi lipid tiếp xúc với muối mật enzyme tụy Các enzyme tiêu hóa lipid - - - Lipase lưỡi dày tiết thủy phân triglycerid có mạch C trung bình ngắn ≤ 12C Muối mật nhũ tương hóa lipid tạo micelle → tăng diện tích tiếp xúc hạt TG với lipase tụy Lipase tụy thủy phân TG vị trí C1 C3 glycerol cho acid béo tự 2-monoglycerid Esterase tụy cắt acid béo khỏi cholesteryl este Phospholipase A2 thủy phân phospholipid Cấu trúc triglycerid Muối mật nhũ tương hóa lipid cách tạo micelle Hoạt động lipase tụy: thủy phân TG vị trí C1 C3 glycerol cho acid béo tự (FA – fatty acid) 2monoglycerid Hoạt động cholesterol esterase phospholipase A2 tụy Hấp thu lipid qua thành ruột • Các acid béo có mạch C từ – 12 hấp thu trực tiếp qua niêm mạc ruột non (khơng cần nhũ tương hóa) • Các micelle (gồm muối mật acid béo mạch dài, monoglycerid, cholesterol, lysophospholipid, vitamin hòa tan lipid) đến vi nhung mao bờ bàn chải ruột non: – Các chất lipid hấp thu vào niêm mạc ruột non – 95% muối mật tái hấp thu hồi tràng gan theo chu trình gan-ruột Tế bào biểu mơ ruột non tái tạo TG tạo chylomicron • Các acid béo monoglycerid kết hợp thành TG TB biểu mơ ruột non • TG, cholesterol, phospholipid kết hợp với protein tạo cấu trúc chylomicron giúp vận chuyển lipid máu Tiêu hoáhấp thu lipid thức ăn 10 Apolipoprotein chức apolipoprotein: • Vận chuyển lipid (tạo lớp vỏ ưa nước LP) • Hoạt hóa ức chế số enzyme LCAT, LPL • Gắn với thụ thể chuyên biệt giúp loại trừ LP khỏi huyết tương 74 Chức số apolipoprotein Chức Hoạt hóa LCAT Vận chuyển ngược cholesterol B48 CM Vận chuyển lipid ngoại sinh từ ruột gan B100 VLDL, LDL Gắn vào receptor LDL E CM, VLDL, HDL Lọc CM remnant VLDL remnant khỏi huyết tương 75 Apo AI LP chứa đựng HDL Chuyển hóa lipoprotein 76 Rối loạn lipid huyết • CM vận chuyển lipid ngoại sinh từ ruột gan • VLDL, LDL vận chuyển lipid nội sinh từ gan đến TB ngoại biên có TB thành mạch Nếu lipid tăng máu nguy gây xơ vữa • HDL vận chuyển ngược lipid từ TB ngoại biên gan để gan oxy hóa thải theo đường ruột nên có vai trò chống xơ vữa  Tăng LP gây xơ vữa và/hoặc giảm LP chống sinh xơ vữa có nguy phát triển XVĐM 77 Khởi đầu xơ vữa: hình thành tế bào bọt Nồng độ Lipoprotein gây xơ vữa  chui vào lớp nội mạc Kích họat bạch cầu đơn nhân dính chặt bề mặt nội mạc di chuyển vào bên  tác dụng yếu tố tiền viêm biến đổi thành đại thực bào ăn lipid(cả oxy hóa không oxy hóa )  Tb bọt Một số tb bọt tự chui máu  scavenger mechanism (cơ chế dọn dẹp) tB bọt hấp thụ nhiều lipid  chết  tạo mảng xơ vữa gây hẹp mạch máu  tiền đề cho nghẽn mạch phát sinh đông máu chỗ hẹp LDL 78 79 Diễn biến mảng xơ vữa TB bọt Vệt mỡ Sang thương trung gian Xơ vữa Tiến triển chủ yếu tích tụ lipid Mảng bao sợi Sang thương biến chứng/vỡ TB trơn colagen Đông máu 80 Diễn biến xơ vữa động mạch m thầm –im lặng  có triệu chứng muộn Bình thường Vệt mỡ Mảng bao sợi Mảng xơ vữa Mảng xơ vữa vỡ ,nứt , viêm lóet , cục máu đông nhồi máu Tấn công TIM Đột q Không triệu chứng lâm sàng Gia tăng triệu chứng lâm sàng :đau ngực bệnh mạch máu Tuổi tăng 81 82 HDL có tác dụng chống oxy hóa kháng viêm hạn chế trình : Hạn chế oxy hóa LDL Bất họat trình tiền viêm gây oxy hóa lipid thông qua bất họat enzym tương ứng Ức chế tăng sinh tb nội mạc biểu protein gắn kết với nội mạc  bạch cầu đơn nhân ngấm vào nội mạc đưa đại thực bào lại  máu chế dọn dẹp LDL ngấm vào lớp nội mạc bị giữ lại proteoglycan LDL bị oxy hóa gây nên đáp ứng yếu tố tiền viêm từ đại thực bào tb nội mạc Đại thực bào ăn LDL oxy hóa chuyển thành tb bọt khởi đầu mảng xơ vữa Vai trò HDL HDL 83 Rối loạn điều hòa tổng hợp cholesterol gây bệnh lý mạch máu trầm trọng • Cholesterol thể tổng hợp từ thức ăn đưa vào, vượt nhu cầu thể  gây tích tụ cholesterol lên thành mạch (LDL-cholesterol)  xơ vữa động mạch • ↑Cholesterol gia đình : - Cholesterol máu cao gây mảng xơ vữa trầm trọng trẻ em  suy giảm receptor LDL (cholesterol không vào tế bào gây mảng xơ vữa) - Do cholesterol vào tế bào việc tổng hợp cholesterol nội bào tiếp tục ↑(do tín hiệu điều hòa cholesterol không vào tế bào) 84 Cơ chế số thuốc hạ cholesterol máu Statin ức chế tổng hợp cholesterol HMG CoA reductase (- ) Statin 85 Ezetimib ức chế hấp thụ cholesterol từ thức ăn cholesterol mật 86 2.1 Các chất tham gia tổng hợp acid béo  Acetyl CoA hệ thống vận chuyển Acetyl CoA từ ty thể bào tương  Malonyl CoA  NADPH,H+ ATP  Phức hợp multienzym acid béo synthetase ACP: Acyl carrier protein ACP ACP 88 ... cholesterol, phospholipid kết hợp với protein tạo cấu trúc chylomicron giúp vận chuyển lipid máu Tiêu hoáhấp thu lipid thức ăn 10 CHUYỂN HỐ ACID BÉO 11 Thối hố acid béo • Acid béo oxy hóa tạo lượng... phospholipid, cholesterol cholesterol este Lipid thức ăn thủy phân enzyme thủy phân riêng biệt dịch tiêu hóa Sự thủy phân lipid khoang miệng, dày, mạnh mẽ đến tá tràng hổng tràng – nơi lipid tiếp... (phospholipid, cholesterol, sphingolipid, glucolipid) Tham gia cấu tạo màng • Nội tiết tố (hormon steroid) • Hịa tan vitamin A, D, E, K TIÊU HÓA VÀ HẤP THU LIPID TỪ THỨC ĂN - - - Lipid thức ăn chủ yếu triglycerid