Bài giảng Rối loạn chuyển hoá protid - ThS. BS Lý Khánh Vân

Bài giảng Rối loạn chuyển hoá protid với mục tiêu giúp các bạn giải thích sự cân bằng protid; Nêu nguyên nhân và hậu quả của sự thay đổi protid huyết tương; Nhắc lại quá trình điều hòa tổng hợp protid; Giải thích cơ chế một số bệnh lý do rối loạn tổng hợp protid; Minh họa rối loạn tổng hợp protid trong bệnh thiếu máu hồng cầu liềm và bệnh Thalassémie.

RỐI LOẠN CHUYỂN HOÁ PROTID ThS.BS Lý Khánh Vân BM Miễn dịch – Sinh lý bệnh Đại học Y Dược TP.HCM MỤC TIÊU  Giải thích cân protid  Nêu nguyên nhân hậu thay đổi protid huyết tương  Nhắc lại trình điều hịa tổng hợp protid  Giải thích chế số bệnh lý rối loạn tổng hợp protid  Minh họa rối loạn tổng hợp protid bệnh thiếu máu hồng cầu liềm bệnh Thalassémie ĐẠI CƯƠNG ¾ chất rắn thể protein • protein cấu trúc Protein sợi collagen tham gia cấu trúc mô liên kết Elasti gân, ĐM, mô liên kết Keratin tham gia cấu trúc tóc, enzyme, • DNA RNA • Protein vận chuyển, protein cơ,… • Protein hình thành chức đặc thù TB khắp thể ĐẠI CƯƠNG • Protid cung cấp 10-15% lượng cho thể • Protid ĐV có giá trị sinh học cao protid TV • Protid thiết yếu : histidin, isoleucin, leucin, lysin, methionin, phenylalanin, threonin, tryptophan, valin SỰ CÂN BẰNG PROTID  Xác định mức protid tăng hay giảm thể : đo lượng protid đưa vào thể lượng protid tiêu thụ  Còn gọi cân Nitrogen  Xét nghiệm có giá trị đo tuần trở lên SỰ CÂN BẰNG PROTID  Cân N dương tính  Khi thể nhận, tân tạo protid nhiều; phân hủy, thối hóa  Xảy thể trưởng thành, có thai, hồi phục bệnh, dùng hormone làm tăng tổng hợp protid testosterone SỰ CÂN BẰNG PROTID • Cân N âm tính  Khi protid thối hóa, thải nhiều nhận  Xảy trường hợp đói, suy dinh dưỡng, sau sốt nặng kéo dài, rối loạn tiêu hóa, bệnh lý (suy gan, suy thận, ĐTĐ, ) VAI TRỊ CỦA PROTID HUYẾT TƯƠNG • Là thành phần protein hịa tan có huyết tương • thành phần : albumin, globulin, fibrinogen • Nhiệm vụ : • Cung cấp aa cho thể • • • • • Giữ độ nhớt huyết tương Giữ áp suất keo Vận chuyển sản phẩm nguyên liệu chuyển hóa Miễn dịch Tham gia đơng máu Tất sản phẩm chuyển hóa protid vào máu  thay đổi protid huyết tương phản ánh thực chất thay đổi protid toàn thể THAY ĐỔI SỐ LƯỢNG PROTID HUYẾT TƯƠNG GIẢM PROTID HUYẾT TƯƠNG • Giảm cung cấp: -Không ăn được: hậu phẫu -Không hấp thu: bệnh đường ruột -Không tổng hợp được: bệnh gan mãn • Tăng thoái hóa: - Sốt nhiễm khuẩn, tiểu đường, ung thư, cường giáp • Tăng ngoài: - Tiêu chảy, tiểu protein, phỏng, lỗ dò BỆNH LÝ RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC BỆNH THIẾU MAÙU HỒNG CẦU LIỀM Gen tổng hợp chuỗi globin gồm nhóm -ε, γ, δ β nhiễm sắc thể 11 -ζ α nhiễm sắc thể 16 LCR vùng kiểm soát biểu lộ gen NST 11 HS40 vùng kiểm soát biểu lộ gen NST 16 BỆNH LÝ RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC BỆNH THIẾU MÁU HỒNG CẦU LIỀM Ở gien cấu trúc (DNA) chuỗi , có đảo base T thành A - Ở chuỗi , valin thay cho glutamic acide vị trí số -HbA→ HbS BỆNH LÝ RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC BỆNH THIẾU MAÙU HỒNG CẦU LIỀM Khi thiếu oxy HbS dạng polymer  HC biến dạng, tắc mạch, vỡ BỆNH LÝ RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC BỆNH THIẾU MÁU HỒNG CẦU HÌNH LIỀM BỆNH LÝ RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC • HbC: Glu ( 6) thay Lys • HbI: Lys ( 16) thay Glu Sự phát triển hemoglobin người • Tuần baøo thai Hb Portland (ζ2γ2), Hb Gower I(ζ2ε2), Hb Gower II (α2ε2) • Tuần 10-11 bào thai HbF ((α2γ2) • Tuần 38 sau sanh HbA ( α2β2 ) BỆNH LÝ RỐI LOẠN GEN ĐIỀU HỊA • 1925 - 1927, Cooley mô tả trẻ em thiếu máu, gan lách to, da nhiễm sắc tố, xương dài xương sọ dày thêm (bệnh Cooley - hay xuất vùng Địa trung Hải nên gọi Thalassémie) BỆNH LÝ RỐI LOẠN GEN ĐIỀU HÒA BỆNH THALASSEMIA Gen tổng hợp chuỗi globin gồm nhóm -ε, γ, δ β nhiễn sắc thể 11 -ζ α nhiễm sắc thể 16 LCR vùng kiểm soát biểu lộ gen NST 11 Hs40 vùng kiểm soát biểu lộ gen NST 16 BỆNH LÝ RỐI LOẠN GEN ĐIỀU HỊA BỆNH THALASSEMIA Các triệu chứng lâm sàng : Gan to, lách to : Phá hủy hồng cầu mức Tạo hồng cầu tủy Quá tải sắt BỆNH LÝ RỐI LOẠN GEN ĐIỀU HỊA BỆNH THALASSEMIA Xương phồng to sản tủy xương gương mặët Thalassemia võ xương mỏng,dể gãy BỆNH LÝ RỐI LOẠN GEN ĐIỀU HỊA BỆNH THALASSEMIA Đột biến ảnh hưởng đến bước biểu lộ gen→ trình tổng hợp chuỗi globin thiếu hụt hay BỆNH LÝ RỐI LOẠN GEN ĐIỀU HỊA THALASSEMIA • Ngun nhân : chuỗi  khơng bị ức chế rối loạn chế điều hịa chuỗi  tiếp tục tổng hợp sinh nhiều HbF người trưởng thành (20-80%) BỆNH LÝ RỐI LOẠN GEN ĐIỀU HỊA BỆNH THALASSEMIA  Thalassemia: giảm hay hoàn toàn tổng hợp chuỗi  : -Hb Barts (4), -HbH (4) BỆNH LÝ RỐI LOẠN GEN ĐIỀU HỊA BỆNH THALASSEMIA -  Thalassemia: -mất hoàn toàn hay giảm tổng hợp chuỗi   Thalassemia đồng hợp tử: Thalassemia major,bệnh Cooley  Thalassemia dị hợp tử: Thalassemia minor BỆNH LÝ RỐI LOẠN GEN ĐIỀU HỊA BỆNH THALASSEMIA Các triệu chứng lâm sàng : -Thiếu máu hồng cầu nhỏ,nhược sắc - Phá hủy nguyên hồng cầu hồng cầu chưa trưởng thành tủy xương cân sản xuất chuỗi globin ( cân tỷ lệ α/β ) ... cân protid  Nêu nguyên nhân hậu thay đổi protid huyết tương  Nhắc lại q trình điều hịa tổng hợp protid  Giải thích chế số bệnh lý rối loạn tổng hợp protid  Minh họa rối loạn tổng hợp protid. .. thiogalactoside transacetylase RỐI LOẠN TỔNG HỢP PROTID BỆNH LÝ RỐI LOẠN GEN CẤU TRÚC • Nguyên nhân : - Các yếu tố bên tia xạ, hóa chất - C ác yếu tố bên rối loạn gen di truyền  gây đột biến... tương ( 7-8 g%.) Gồm khoảng 100 thành phần ( điện di protide huyết tương ) Có nhóm -albumin -? ? globulin -? ? globulin -? ? globulin -? ? globulin THAY ĐỔI THÀNH PHẦN PROTID HUYẾT TƯƠNG Albumin - Giaûm