Bài giảng chuyển hóa sắt ths BS hoàng thị tuệ ngọc

CHUYỂN HĨA SẮT ThS BS.Hồng Thị Tuệ Ngọc BM Sinh Hoá – Đại Học Y Khoa Phạm Ngọc Thạch MỞ ĐẦU  Sắt đóng vai trị quan trọng tế bào sống     Hệ thống oxy hoá khử Vận chuyển oxy Tổng hợp DNA Sắt tự dư thừa gây tổn thương quan  sắt phải dự trữ vận chuyển dạng gắn kết với protein CÁC PROTEIN CHỨA SẮT  Nhóm protein chứa Heme     Hemoglobin Myoglobin Các enzyme gắn heme: VD catalase, peroxidase Nhóm protein khơng chứa Heme    Transferrin Ferritin Các enzyme oxy hóa khử chứa sắt vị trí hoạt động Transferrin   Transferrin = apotransferin- Fe 3+ Vận chuyển sắt từ quan đến quan khác    Apotransferin ßglobuline gan tổng hợp Gồm chuỗi peptid, có vị trí gắn sắt Mỗi vị trí gắn với ion Fe3+   Bình thường: khoảng 1/3 vị trí gắn sắt transferrin có chứa sắt  khơng có sắt tự Trong số tình trạng bất thường (VD: thalassemia) có lượng nhỏ sắt di chuyển huyết không gắn với apotransferin Transferin Transferrin gắn với receptor đặc hiệu bề mặt tế bào Ferritin      Vai trị dự trữ sắt Ferritin = vỏ protein (apoferritin) + lõi sắt Apoferritin: có 24 bán đơn vị, gồm chuỗi H chuỗi L Ferritin bắt giữ sắt oxy hóa sắt nhờ vị trí xúc tác chuỗi H Phần lõi sắt : (FeOOH)x Ion sắt giải phóng khỏi ferritin nhờ khuyếch tán qua lỗ vỏ protein Ferritin x 24  Ferritin mơ:    Ferritin tìm thấy hầu hết TB thể, nhiều TB gan ĐTB Ferritin cung cấp sắt dự trữ cho tổng hợp Hb heme protein khác Ferritin huyết tương:    Lượng nhỏ Chứa sắt Phản ánh lượng ferritin thể  a RỐI LOẠN CHUYỂN HOÁ SẮT Thiếu sắt      Do chế độ dinh dưỡng hay máu mãn Là RL thường gặp NN thường gặp thiếu máu Hay gặp trẻ em, phụ nữ trẻ người lớn tuổi CLS: ferritin huyết giảm, bất thường số HC Dư sắt Hemosiderosis  Hemosiderosis thuật ngữ để tình trạng dư thừa sắt khơng có tổn thương mơ  Tình trạng thường xảy vị trí xuất huyết hay viêm lan rộng bệnh nhân nhận lượng sắt lớn (được điều trị bổ sung sắt hay truyền máu) Hemochromatosis    Hemochromatosis: bệnh đặc trưng tình trạng tích lũy sắt q mức Tam chứng: xạm da, xơ gan, tiểu đường Biểu khác: bệnh tim, loạn nhịp tim, thiếu nội tiết tố bệnh khớp Hemochromatosis nguyên phát       Biểu người trưởng thành 80% đột biến đồng hợp tử gen HFE (nằm NST số 6) Thường gặp đột biến 845 G>A; C282Y Khoảng 10-15% dân số Bắc Âu có mang gen bệnh (ở dạng dị hợp tử)  TL đồng hợp tử # 5/1 000 dân Sinh hóa: 50% bn có tăng độ bão hịa transferrin tăng ferritin, 10% có tăng GOT Chẩn đốn gen bệnh = kỹ thuật SHPT Hemochromatosis trẻ em       Bệnh DT, đột biến cánh dài NST số Hiếm gặp Xuất sớm đời sống Thường có biểu tim mạch nội tiết Sắt ứ đọng chủ yếu đại thực bào không nhu mô gan Bệnh thường gặp châu Phi châu Âu Hemochromatosis thứ phát   Do nhập hấp thu sắt mức Trong số bệnh lý thiếu máu thalassemia hay loạn sản tủy, bệnh nhân cần truyền máu bị ứ đọng sắt Biểu LS ứ đọng sắt bệnh nhân thallassemia nặng so với hemochromatosis DT The transferrin cycle Dmt1 Extracellular Spac e Cytoplas m A) Uptake (TfR cycle) pH 5.5 D) Export Mitoc hondrion Protoporphyrin IX 5-Aminolevulinate B) M etabolic Utilization C) Storage Suc c inyl-CoA + Glyc ine Heme Iron Containing Proteins Ferritin CÁC XÉT NGHIỆM PHÂN TÍCH     Nồng độ sắt huyết Khả gắn sắt Độ bão hòa transferrin Nồng độ ferritin huyết Nồng độ sắt huyết   Lượng Fe3+ gắn với transferrin, không bao gồm sắt Hb Nồng độ sắt huyết giảm:      Thiếu máu thiếu sắt Viêm Xuất huyết cấp Giai đoạn kinh nguyệt Nồng độ sắt huyết tăng:      Hemochromatosis Thiếu máu bất sản Ngộ độc sắt cấp Viêm gan cấp Điều trị với sắt Khả gắn sắt (Total Iron Binding Capacity –TIBC) độ bão hòa transferin   TIBC đo lường nồng độ sắt tối đa gắn vào transferrin Độ bão hòa transferrin (%) = nồng độ sắt huyết x 100/ TIBC Nồng độ transferrin huyết   Nồng độ transferrin huyết ước tính dựa theo TIBC Nồng độ transferrin huyết (g/L) = 0,007 x TIBC (µg/dL) Nồng độ ferritin huyết   Là điểm nhạy cho thiếu sắt Nồng độ ferritin huyết tăng:     Một số bệnh mãn tính(viêm khớp, bệnh tim, bệnh thận) Bệnh ác tính (lymphoma, leukemia, ung thư vú …) Viêm gan siêu vi, viêm gan độc chất (ferritin giải phóng từ tế bào gan bị tổn thương) Bệnh dự trữ sắt Trị số bình thường ferritin huyết thay đổi theo tuổi giới tính ... sắt Ferritin = vỏ protein (apoferritin) + lõi sắt Apoferritin: có 24 bán đơn vị, gồm chuỗi H chuỗi L Ferritin bắt giữ sắt oxy hóa sắt nhờ vị trí xúc tác chuỗi H Phần lõi sắt : (FeOOH)x Ion sắt. .. transporter 1) Fe 3+ vận chuyển vào niêm mạc ruột nhờ integrin, sau sắt chuyển cho mobilferrin Sắt TB niêm mạc ruột chuyển cho ferritin hay đến cực đối diện TB Vận chuyển sắt khỏi TB niêm mạc ruột... xương Sắt giải phóng chậm khỏi hemosiderin Lactoferrin    Lactoferrin: dạng glycoprotein gắn sắt sữa Có vị trí gắn sắt Chức năng:    Tạo điều kiện thuận lợi cho việc vận chuyển dự trữ sắt