Đánh giá kết quả điều trị tấn công bệnh đa u tủy xương bằng phác đồ có bortezomib tại Bệnh viện Đà Nẵng

Bài viết Đánh giá kết quả điều trị tấn công bệnh đa u tủy xương bằng phác đồ có bortezomib tại Bệnh viện Đà Nẵng thực hiện nghiên cứu hồi cứu mô tả cắt ngang trên 50 bệnh nhân đa u tủy xương được dùng phác đồ có bortezomib điều trị tại Bệnh viện Đà Nẵng từ tháng 4/2017 đến tháng 8/2020 để đưa ra kết quả.

KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ TẤN CÔNG BỆNH ĐA U TỦY XƯƠNG BẰNG PHÁC ĐỒ CÓ BORTEZOMIB TẠI BỆNH VIỆN ĐÀ NẴNG Trần Thị Thanh Hương1, Nguyễn Thị Hoàng Yến1, Huỳnh Thị Ngọc Vân1, Lê Hoàng Trường1, Trương Thế Diễm Trinh1, Nguyễn Phạm Thanh Nhân1 TÓM TẮT 41 Mục tiêu: Đánh giá kết điều trị công bệnh đa u tủy xương phác đồ có bortezomib tác dụng khơng mong muốn Bệnh viện Đà Nẵng Đối tượng phương pháp: Thực nghiên cứu hồi cứu mô tả cắt ngang 50 bệnh nhân đa u tủy xương dùng phác đồ có bortezomib điều trị Bệnh viện Đà Nẵng từ tháng 4/2017 đến tháng 8/2020 Kết - Kết luận: 50 bệnh nhân đa u tủy phân tích Tuổi trung vị 65 tuổi Nam giới chiếm 40% Sau đợt điều trị, ghi nhận 54% bệnh nhân đạt đáp ứng hoàn toàn, 12% đạt đáp ứng phần tốt, 14% đạt đáp ứng phần, 20% bệnh không đổi tiến triển Tỉ lệ đáp ứng chung sau đợt điều trị theo phác đồ VCD 21 tổng số 23 ca, VTD tổng số 13 ca, VD 11 tổng số 12 ca, RVD tổng số ca Độc tính ghi nhận chấp nhận Từ khóa: Đa u tủy, Bortezomib, điều trị công Bệnh viện Đà Nẵng Chịu trách nhiệm chính: Trần Thị Thanh Hương SĐT: 0906.568.875 Email: thanhhuongmd@gmail.com Ngày nhận bài: 01/8/2022 Ngày phản biện khoa học: 01/8/2022 Ngày duyệt bài: 21/9/2022 348 SUMMARY EVALUATING RESULTS OF INDUCTION THERAPY ON MULTIPLE MYELOMA WITH BORTEZOMIB REGIMEN AT DA NANG HOSPITAL Objectives: Evaluating the outcome of induction therapy for multiple myeloma with regimens containing bortezomib and adverse effects at Danang Hospital Materials and methods: Conducted a retrospective descriptive cross-sectional study on 50 patients with multiple myeloma who received bortezomib-containing regimens at Danang Hospital from April 2017 to August 2020 Results and Conclusions: The results have been investigated on 50 multiple myeloma patients The median age was 65 years old Men was 40% After courses of treatment, 54% of patients achieved a complete response, 12% achieved a very good partial response, 14% achieved a partial response, and 20% of the patients remained unchanged or progressed The overall response rate after courses of VCD regimens was 21 out of 23 patients, VTD was out of 13 patients, VD was 11 out of 12 patients and RVD was out of patients Toxicity noted was acceptable I ĐẶT VẤN ĐỀ Đa u tủy xương (ĐUTX) bệnh ác tính máu, tăng sinh ác tính dịng tương bào Mục đích quan trọng điều trị TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 đáp ứng hoàn toàn kéo dài thời gian lui bệnh cho bệnh nhân Tỷ lệ đáp ứng với điều trị công tăng lên đáng kể cách sử dụng kết hợp thuốc Phác đồ 2-3 thuốc có bortezomib ưu tiên chọn lựa Phác đồ có bortezomib phác đồ chứa bortezomib –dexamethasone kèm không kèm thuốckhác, trở thành xương sống điều trị công trước ghép tế bào gốc tự thân Ở Việt Nam cập nhập số thuốc ghép tế bào gốc tự thân, trung tâm lớn nước TP Hồ Chí Minh Hà Nội Kết cho thấy tỷ lệ dao động đáp ứng hoàn toàn 14-46%, đáp ứng toàn 71-96% Tại bệnh viện Đà Nẵng (BVĐN), điều trị hóa trị đơn sử dụng phác đồ III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung bệnh nhân Bảng 1: Đặc điểm bệnh nhân (n = 50) Đặc điểm Tuổi trung bình (khoảng tuổi) Giới: Nam/Nữ Giai đoạn theo ISS (I/II/III/IV) Giai đoạn theo Durie-Salmon (DS) (I/II/III) Giai đoạn theo DS (A/B) Loại globulin miễn dịch Tổn thương xương Hb < 10g/dL Creatinin > giới hạn bình thường M- protein trung bình (g/L) Tương bào tủy xương trung bình (%) Albumin < 3.5g/dL β2mg > 3mg/L Phác đồ VCD/VTD/VD/RVD có bortezomib thực nghiên cứu với mục tiêu đánh giá hiệu độc tính phác đồ có bortezomib (VCD, VD, VTD, RVD) điều trị công bệnh nhân ĐUTX II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng Nghiên cứu 50 bệnh nhân ĐUTX tuổi từ 16 tuổi điều trị cơng phác đồ có bortezomib (VCD, VD, VTD, RVD) BVĐN từ tháng 4/2017 đến tháng 8/2020 2.2 Phương pháp nghiên cứu Sử dụng thiết kế nghiên cứu mô tả cắt ngang Số lượng Tỷ lệ % 64,78 (39-88) 20/30 18/24/8 40/60 36/48/16 14/13/23 28/26/46 44/6 88/12 19 IgG/ IgA/ IgM/ chuỗi nhẹ/ không tiết/ 14 không xác định 43 86 33 66 12 36,5±24,7 29,5±20,6 27 54 32 64 23/13/12/2 46/26/24/4 349 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU Giai đoạn II (ISS) chiếm nhiều (48%) Giai đoạn III (DS) chiếm nhiều (46%) Đa số nhóm A (không suy thận) 88% Thể bệnh IgG chiếm chủ yếu (38%) Hầu hết có tổn thương xương (86%) Thiếu máu Hb < 10g/dL chiếm chủ yếu (66%) Ít bệnh nhân có creatinin> giới hạn bình thường (12%) M- protein trung bình 36,5±24,7 (g/L) 3.2 Đánh giá đáp ứng điều trị Bảng 2: Tỉ lệ đáp ứng sau đợt điều trị Kết N (%) Đáp ứng hoàn toàn (ĐUHT) 27 (54) Đáp ứng phần tốt (ĐUMPRT) (12) Đáp ứng phần (ĐUMP) (14) Bệnh không đổi (BKĐ) (18) Tiến triển (TT) (2) Tổng cộng 50 (100) Tỷ lệ bệnh nhân đạt đáp ứng chung (hay từ ĐUMP trở lên) 80% (40/ 50 ca) ĐUHT 54% Bảng 3: Tỉ lệ đáp ứng sau đợt điều trị theo giai đoạn bệnh (Durie Salmon) Giai đoạn ĐUHT n (%) MPRT n (%) ĐUMP n (%) BKĐ/TT n (%) I (43) (21,4) (14,2) (21,4) II (53,8) (7,7) (38,5) III 14 (61) (13) (17,4) (8,6) n 27 (54) (12) (14) 10 (20) Giai đoạn I, II, III có ĐUHT tốt chiếm 43%, 53,8% 61% Tỉ lệ BKĐ/TT chiếm nhiều giai đoạn II (38,5%) Bảng 4: Tỉ lệ đáp ứng sau đợt điều trị theo phác đồ Phác đồ ĐUHT n (%) MPRT n (%) ĐUMP n (%) BKĐ/TT n (%) VCD 15 (65) (13) (13) (8,7) VTD (15,4) (15,4) (23) (46,2) VD (75) (8,3) (8,3) (8,3) RVD (50) 0 (50) Tổng số 27 10 Phác đồ VCD, VD có ĐUHT tốt chiếm 65% 75% số ca Tỉ lệ BKĐ/TT chiếm nhiều phác đồ VTD (46,2%) 350 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Bảng 5: Tỉ lệ đáp ứng chung phác đồ Tỉ lệ đáp ứng chung VCD VD cao (91% 91,6%) Tỉ lệ đáp ứng chung VTD thấp (53,8%) 3.3 Tác dụng không mong muốn Bảng 6: Các tác dụng phụ điều trị Kết n (%) Có tác dụng phụ 25 (50) Huyết khối tĩnh mạch sâu (2) Nhiễm khuẩn 19 (38) Viêm dày (8) Viêm dây thần kinh ngoại biên (14) Tử vong (4) Nhiễm khuẩn biến chứng thường gặp (38%) Tử vong có ca (4%) IV BÀN LUẬN 4.1 Đặc điểm chung bệnh nhân Tuổi trung bình nhóm nghiên cứu 64,78, tương đương với nghiên cứu tác giả Suzanne MCB (62,5 tuổi), tác giả Huỳnh Văn Mẫn (61 tuổi) [1,2] Theo thống kê Mỹ, tuổi trung bình mắc bệnh ĐUTX 69, lứa tuổi chẩn đoán thường gặp 65 đến 74 Nghiên cứu có tỉ lệ nam nữ (nam 40% so với nữ 60%), tương tự báo cáo Một số khác tỉ lệ nam nữ phân bố tương đương Tuy nhiên, theo tác giả, giới tính khơng cho thấy liên quan ý nghĩa tiên lượng Phân loại giai đoạn bệnh theo DS nghiên cứu cho thấy giai đoạn III chiếm ưu (46%) Tuy nhiên, bệnh nhân giai đoạn nặng chiếm tỉ lệ thấp hơn, có lẽ bệnh nhân đến bệnh viện sớm có triệu chứng Điều hợp lý tỉ lệ bệnh nhân suy thận với creatin tăng cao từ mg% trở lên chiếm tỉ lệ thấp (12% so 351 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU với 37,2%) Phân loại giai đoạn bệnh theo ISS gồm giai đoạn I 36%, giai đoạn II 48%, giai đoạn III 18% Kết tương tự nghiên cứu tác giả Bạch Quốc Khánh [4] Một số nghiên cứu tác giả khác Suzanne MCB có đa số bệnh nhân nhập viện giai đoạn III chiếm 51%, tác giả Bùi Thị Hoa có giai đoạn III chiếm 66,7% [1,5,7] Sự phân bố thể bệnh loại IgG chiếm tỷ lệ cao (38%) Chúng tơi có số bệnh nhân khơng xác định thể bệnh giai đoạn sớm chưa triển khai thực xét nghiệm Nhóm thể bệnh IgG phổ biến, phù hợp với kết thường gặp thể bệnh nghiên cứu khác [4,5] Tỉ lệ tổn thương xương (86%) thiếu máu (66%) tương tự nghiên cứu khác [1,2] Một số đặc điểm cận lâm sàng khác tỉ lệ albumin thấp, tăng β2mg tương tự nghiên cứu khác 4.2 Đánh giá đáp ứng điều trị Sau đợt điều trị phác đồ có bortezomib, chúng tơi đánh giá đáp ứng chung, gồm có ĐUHT 27 bệnh nhân (54%), ĐUMPRT bệnh nhân (12%), ĐUMP bệnh nhân (14%) Như tỉ lệ đáp ứng toàn 80%, tương đương 76,69% nghiên cứu tác giả Suzanne MCB, 71,4% nghiên cứu tác giả Huỳnh Văn Mẫn [2,5,9] Nhưng kết thấp so với 96.3% nghiên cứu tác giả Bạch Quốc Khánh [3, 4] Đáp ứng chung ĐUHT Nhóm nghiên cứu Số BN Phác đồ (%) (%) Huỳnh Văn Mẫn 61 V71,4 17,8 Nguyễn Thị Mai 27 VD 96,3 29,6 Bạch Quốc Khánh 42 V96.3 29.6 Ngô Ngọc Ngân Linh 43 VD 88,4 14 Suzanne MCB 77 V76,69 38,35 Chúng 50 V80 54 Trong tỉ lệ đáp ứng chung sau đợt điều cần kiểm chứng với nhóm điều trị VTD trị theo bảng trên, phác đồ VCD số lượng tương đương nghiên cứu cho tỷ lệ đáp ứng 4.3 Tác dụng không mong muốn cao dùng nhiều bệnh viện Nhiễm khuẩn (38%) biến chứng Đà Nẵng Kết so sánh với thường gặp nhất, tương đối cao so với tác giả khác phác đồ khơng có nghiên cứu Huỳnh Văn Mẫn 18%, Hồ Ngọc khác biệt Tỉ lệ đáp ứng chung ĐUHT với Thiên Trí 28% [2,8] tương đương nghiên phác đồ VCD 91% 65% so cứu Suzanne MCB 38,3%, Ngô Ngọc Ngân với Bùi Thị Hoa 92,6% 44,5% Linh 46,5% [5,6] Viêm dây thần kinh ngoại Hồ Ngọc Thiên Trí 82% 21,4% [7, 8] So biên (14%) gặp hầu hết ca điều trị với tác giả Mai EK có tỉ lệ đáp ứng chung phác đồ có thalidomide (7/13 ca) khơng sau 3-4 đợt VCD 78% 240 bệnh nhân, có ca nặng phải ngưng thuốc, tỉ lệ gặp kết không thấp [6,7] Các tác dụng phụ khác gặp giới [10] Tuy nhiên VTD bệnh viện hạn cho phép Huyết khối tĩnh mạch sâu dùng nhiều so với VCD nên so gặp (1/50 ca, 2%), viêm dày (8%) sánh tỉ lệ đáp ứng chung phác đồ tốt tương đương tác giả khác Có bệnh 352 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 nhân tử vong đạt đáp ứng hoàn toàn sau điều trị đợt (2/50, 4%) Trong đó, báo cáo tỉ lệ tử vong sau điều trị công BVTMHH TPHCM 2,3%, BVCR 20% [8,9] V KẾT LUẬN Phác đồ có bortezomib điều trị cơng BVĐN cho thấy có hiệu cao điều trị công bệnh nhân ĐUTX với tỷ lệ đáp ứng toàn sau đợt điều trị 80% Trong đó, phác đồ VCD cho tỷ lệ đáp ứng cao dùng nhiều TÀI LIỆU THAM KHẢO Suzanne MCB Thanh Thanh (2011) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng bệnh đa u tủy khoa huyết học Bệnh viện Chợ Rẫy Tạp chí Y học TPHCM, Phụ Bản Tập 15, Số 4: 267-273 Huỳnh Văn Mẫn, Nguyễn Tấn Bỉnh, Trần Thanh Tùng, Nguyễn Trường Sơn (2011) Điều trị đa u tủy với phác đồ có Bortezomib thành phố Hồ chí Minh" Tạp chí Y học TPHCM, Phụ Bản Tập 15, Số 4: 147-50 Nguyễn Thị Mai (2011) Nghiên cứu hiệu điều trị Đa u tủy xương bortezomib kết hợp dexamethasone Viện Huyết học Truyền máu Trung ương Luận văn Thạc sỹ Y học Bạch Quốc Khánh, Nguyễn Anh Trí (2015), "Nghiên cứu kết ghép TBGNV tế bào gốc tự thân bệnh đa u tủy xương u lympho Viện HHTMTW giai đoạn 20062014" Tạp chí Y học Việt Nam, tháng 4, Tập 429, (số đặc biệt/2015), tr 158-64 Suzanne MCB Thanh Thanh (2016) Đánh giá đáp ứng điều trị chức thận phác đồ có bortezomib bệnh đa u tủy xương Luận án Tiến sỹ y học Ngô Ngọc Ngân Linh, Nguyễn Tấn Bỉnh (2015) Phác đồ Bortizomib phối hợp Dexamethasone điều trị công bệnh nhân đa u tủy Bệnh viện Truyền máu – Huyết học Tạp chí Y học TPHCM, Phụ Bản Tập 19, Số 4: 91-95 Bùi Thị Hoa, Vũ Minh Phương, Hàn Viết Trung, Phạm Quang Vinh (2017) Bước đầu nghiên cứu điều trị bệnh nhân đa u tủy xương phác đồ Velcade – Cyclophosphomide – dexamethason Tạp chí Y học TPHCM, Phụ Bản Tập 21, Số 6: 104110 Hồ Ngọc Thiên Trí, Phạm Thị Phong Lan, Ngô Ngọc Ngân Linh cs (2019) Kết điều trị độc tính phác đồ bortezomib phối hợp cyclophosphomide dexa Tạp chí Y học TPHCM, Phụ Bản Tập 23, Số 6: 119-126 Suzanne MCB Thanh Thanh, Đào Thị Thắm, Phan Thị Xinh cs (2019) Đánh giá đáp ứng điều trị phác đồ bortezomib, dexamethasone bệnh nhân đa u tủy xương: tổng kết năm 2014-2018 Tạp chí Y học TPHCM, Phụ Bản Tập 23, Số 6: 156-16 10 Mai EK, Bertsch U, Du ărig J et al (2015) Phase III trial of bortezomib, cyclophosphamide and dexamethasone (VCD) versus bortezomib, doxorubicin and dexamethasone (PAd) in newly diagnosed myeloma Leukemia 29: 1721–1729 353 ... nghiên c? ?u khác 4.2 Đánh giá đáp ứng đi? ?u trị Sau đợt đi? ?u trị phác đồ có bortezomib, chúng tơi đánh giá đáp ứng chung, gồm có ĐUHT 27 bệnh nhân (54%), ĐUMPRT bệnh nhân (12%), ĐUMP bệnh nhân... sau đi? ?u trị đợt (2/50, 4%) Trong đó, báo cáo tỉ lệ tử vong sau đi? ?u trị công BVTMHH TPHCM 2,3%, BVCR 20% [8,9] V KẾT LUẬN Phác đồ có bortezomib đi? ?u trị cơng BVĐN cho thấy có hi? ?u cao đi? ?u trị. .. gian lui bệnh cho bệnh nhân Tỷ lệ đáp ứng với đi? ?u trị công tăng lên đáng kể cách sử dụng kết hợp thuốc Phác đồ 2-3 thuốc có bortezomib ? ?u tiên chọn lựa Phác đồ có bortezomib phác đồ chứa bortezomib