Vai trò của kháng nguyên CEA trong carcinôm trực tràng

Bài viết Vai trò của kháng nguyên CEA trong carcinôm trực tràng trình bày khảo sát vai trò của kháng nguyên CEA trong dự báo đáp ứng điều trị của hóa - xạ trị cũng như tiên lượng trong carcinôm trực tràng.

HỘI THẢO HÀNG NĂM PHÒNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 VAI TRỊ CỦA KHÁNG NGUYÊN CEA TRONG CARCINÔM TRỰC TRÀNG Phan Việt Anh1, Phạm Hùng Cường2 TĨM TẮT 27 Mục đích: Khảo sát vai trị kháng ngun CEA carcinơm trực tràng Bệnh nhân phương pháp: Hồi cứu hồ sơ 54 trường hợp UT trực tràng loại carcinôm tuyến điều trị Bệnh viện Ung Bướu TP HCM từ 01/2016 đến 12/2017 Thời gian sống cịn khơng bệnh sống cịn tồn ước tính phương pháp Kaplan-Meier Kết quả: + Lượng kháng nguyên CEA trước điều trị cao (> 5ng/mL) gặp bệnh nhân có giai đoạn muộn, nhiên chưa có ý nghĩa thống kê (p = 0,322) + Lượng kháng nguyên CEA trước điều trị cao có liên quan đến đáp ứng với hóa - xạ trị đồng thời trước mổ + Lượng kháng nguyên CEA trước điều trị cao yếu tố tiên lượng xấu bệnh nhân carcinôm trực tràng Tuy nhiên, lượng kháng nguyên CEA trước điều trị cao yếu tố tiên lượng độc lập Kết luận: Trong carcinôm trực tràng, lượng kháng nguyên CEA trước điều trị dự báo đáp ứng ThS.BSCKI Khoa Ngoại ngực, bụng – Bệnh viện Ung Bướu TP HCM PGS.TS Nguyên Trưởng Khoa Ngoại ngực, bụng – Bệnh viện Ung Bướu TP HCM Chịu trách nhiệm chính: Phan Việt Anh Email: vietanhphan2809@gmail.com Ngày nhận bài: 25/9/2022 Ngày phản biện: 30/9/2022 Ngày chấp nhận đăng: 25/10/2022 210 với hóa - xạ trị trước mổ Bên cạnh đó, dấu ấn cịn có giá trị tiên lượng sống cịn, nhiên khơng phải yếu tố tiên lượng độc lập SUMMARY THE ROLE OF CEA IN RECTAL CARCINOMA Purpose: To evaluate the role of high pretreatment CEA serum levels in patients with rectal carcinoma Patients and methods: Medical records of 54 cases of rectal carcinoma treated from 01/2016 to 12/2017 in HCMC Oncology Hospital were studied retrospectively The overall and disease-free survival time was estimated by the Kaplan-Meier method Results: + High pretreatment CEA serum level (>5ng/mL) was almost only seen in advanced clinical stages, but there was no statistical significance + High pretreatment CEA serum level was associated with poor response to concurrent preoperative chemoradiotherapy + High pretreatment CEA serum level was an adverse prognostic factor in patients with rectal carcinoma But high pretreatment serum CEA was not an independent prognostic factor Conclusion: In rectal carcinoma, pretreatment CEA serum level may be a predictor of response to preoperative concurrent chemoradiotherapy Moreover, it has a prognostic value in survival, but it is not an independent prognostic factor Keywords: CEA, predictive value, rectal carcinoma TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 I ĐẶT VẤN ĐỀ Từ Gold Freedman khám phá vào năm 1965, kháng nguyên CEA khảo sát rộng rãi để xác định giá trị lâm sàng xử trí trường hợp carcinôm đại-trực tràng Theo Hướng dẫn Nhóm nghiên cứu Các chất đánh dấu bướu Âu châu (EGTM) năm 2014[3], CEA có giá trị tiên lượng bệnh, theo dõi tái phát sau mổ theo dõi điều trị bệnh nhân giai đoạn tiến triển Bên cạnh đó, với mục đích xây dựng tốn đồ dự báo, nghiên cứu tác giả Yanwun Sun cộng cho thấy lượng CEA trước tiến hành hóa-xạ trị yếu tố ảnh hưởng độc lập đến đáp ứng hoàn toàn mặt bệnh học[11] Chúng tơi có cơng trình nghiên cứu 162 bệnh nhân carcinôm trực tràng năm (2000 - 2004) vai trò kháng nguyên CEA carcinôm trực tràng ghi nhận: Lượng kháng nguyên CEA trước mổ có giá trị tiên lượng kém, dự đoán giai đoạn bệnh tiên lượng sống cịn[8] Cơng trình thực nhằm mục tiêu: Khảo sát vai trò kháng nguyên CEA dự báo đáp ứng điều trị hóa - xạ trị tiên lượng carcinôm trực tràng II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Các bệnh nhân ung thư (UT) trực tràng loại carcinôm tuyến, xếp giai đoạn trước điều trị từ giai đoạn I đến III, điều trị Bệnh viện Ung Bướu TP HCM từ tháng 01/2016 đến tháng 12/2017 (chỉ tính trường hợp R0, khơng ghi nhận di xa lúc mổ phẫu thuật tận gốc) 2.2 Phương pháp nghiên cứu - Hồi cứu, mô tả cắt ngang - Các biến số chính: + Lượng CEA trước điều trị: Biến định tính với hai giá trị (1) lượng CEA cao > 5ng/mL, (2) lượng CEA bình thường  5ng/mL + Giai đoạn bệnh: Biến định tính với ba giá trị I, II III (theo hệ thống TNM AJCC phiên thứ 8) Việc đánh giá giai đoạn bệnh bệnh nhân điều trị phẫu thuật dựa kết giải phẫu bệnh sau phẫu thuật (giai đoạn bệnh học) Đối với bệnh nhân điều trị HXĐT trước phẫu thuật, giai đoạn bệnh xác định dựa kết chẩn đốn hình ảnh (giai đoạn lâm sàng) + Đáp ứng với hóa - xạ trị trước mổ: Hiện giới có bảng đánh giá độ thóai triển bướu mơ học mà chưa có đánh giá độ đáp ứng cho hạch Do vậy, đánh giá đáp ứng cách so sánh thay đổi yếu tổ bướu hạch dựa giải phẫu bệnh sau mổ so với kết chẩn đốn hình ảnh trước điều trị Khi đáp ứng với hóa - xạ trị trước mổ biến định tính với hai giá trị (1) đáp ứng độ xâm lấn bướu di hạch dựa kết giải phẫu bệnh sau mổ giảm đi; (2) không đáp ứng thay đổi tăng lên hai yếu tố so với trước điều trị + Tái phát di ghi nhận có tái phát chỗ (nền bướu, tầng sinh môn, miệng nối hạch vùng) di xa (gieo rắc ổ bụng, hạch sau phúc mạc, gan, phổi, xương,…) Phương tiện xác định tái phát di phẫu thuật, soi đại tràng, siêu âm bụng; X quang chụp cắt lớp điện toán Thời gian tái phát di tính từ ngày làm phẫu thuật tận gốc (R0) đến ngày có thơng tin tình trạng tái phát di 211 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHÒNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 - Theo dõi bệnh nhân dựa vào hồ sơ bệnh án, bệnh nhân tái khám phòng khám, kết hợp gọi điện thoại đến bệnh nhân gia đình tìm hiểu tình trạng sống bệnh nhân - Thời điểm kết thúc theo dõi ngày 31/08/2020 vào thời điểm bệnh nhân tử vong nguyên nhân nào, điểm cuối ghi nhận thời gian sống cịn tồn - Số liệu ghi nhận vào bảng thu thập số liệu Nhập xử lý số liệu phần mềm SPSS 20.0 for Windows - Giá trị p < 0,05 chọn có ý nghĩa thống kê, với độ tin cậy 95% Mối tương quan hai biến số định tính kiểm định phép kiểm Chi bình phương (2) Hồi qui đa biến logistics dùng để xác định biến số độc lập Thời gian sống cịn khơng bệnh thời gian sống cịn tồn tính phương pháp Kaplan-Meier Phép kiểm Logrank dùng để so sánh kiểu phân bố thời gian sống theo biến số Hồi qui đa biến Cox dùng để xác định biến số độc lập III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm chung nhóm bệnh nhân khảo sát * Có 54 bệnh nhân nhóm khảo sát Thời gian theo dõi trung bình 34,9 tháng trung vị thời gian theo dõi 36 tháng Trong thời gian theo dõi, có 06 ca tái phát di căn, 05 ca tử vong (01 trường hợp tử vong biến chứng thời gian hậu phẫu 04 trường hợp tử vong bệnh tái phát, tiến triển) 05 ca bị dấu * Các đặc điểm dịch tễ, bệnh học nhóm bệnh nhân khảo sát là: 212 Tỉ lệ nam/nữ 1,5/1 Độ tuổi trung bình lúc chẩn đốn 57,7 ± 11,4 tuổi, nhỏ 29 tuổi lớn 78 tuổi Thời gian khởi bệnh trung bình 3,6 tháng; ngắn tháng dài 12 tháng; phần lớn trường hợp có thời gian khởi bệnh ≤ tháng (72,2%) Vị trí bướu xác định khoảng cách từ bờ hậu môn đến bướu dựa nội soi đại - trực tràng ống mềm phân chia thành đoạn bao gồm UT trực tràng thấp (bướu nằm khoảng - 5cm) 16 ca (29,6%), UT trực tràng (bướu nằm khoảng > - 10cm) 11 ca (20,4%) UT trực tràng cao (bướu nằm khoảng >10 15cm) 27 ca (50%) Kết giải phẫu bệnh: • Carcinơm tuyến 44 ca (81,5%), carcinơm tuyến dạng nhầy 10 ca (18,5%) • Grad mô học: Grad 1, ca (13%); grad 2, 42 ca (77,8%); grad 3, ca (9,2%) Giai đoạn bệnh: Giai đoạn I, ca (9,3%); giai đoạn II, 16 ca (29,6%); giai đoạn III, 33 ca (61,1%) * Các đặc điểm điều trị nhóm bệnh nhân khảo sát là: Tất loại phẫu thuật cắt trực tràng tận gốc thực phẫu thuật nội soi gồm có: Phẫu thuật cắt trước cắt trước thấp, 40 ca (74,1%); phẫu thuật Miles, ca (11,1%); phẫu thuật cắt gian thắt, ca (14,8%) Số hạch trung bình thu 8,2 ± 3,8 hạch Có trường hợp có diện cắt dương tính (diện cắt vịng), chiếm 1,9% Hóa - xạ trị đồng thời trước mổ thực 22 ca (40,7%); riêng nhóm bệnh nhân có bướu nằm 1/3 1/3 dưới, tỉ lệ hóa - xạ trị đồng thời trước mổ 81,5% Xạ trị sau mổ thực 22 ca (40,7%), 21 thực TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 hóa-xạ trị đồng thời ca xạ trị đơn Tỉ lệ hóa trị hỗ trợ sau phẫu thuật 59,3% 3.2 Lượng kháng nguyên CEA trước điều trị tương quan với giai đoạn lâm sàng Bảng Kết định lượng CEA trước điều trị CEA Số trường hợp CEA 5ng/ml 32 (59%) CEA >5ng/ml 22 (41%) Tổng cộng 54 Gần phân nửa (41%) bệnh nhân carcinôm trực tràng có lượng CEA trước điều trị cao (>5ng/ml) Bảng Tương quan lượng CEA trước điều trị với giai đoạn lâm sàng GĐ I GĐ II GĐ III Tổng cộng CEA  5ng/ml ca (7,4%) 11 ca (20,4%) 17 ca (31,5%) 32 ca CEA >5ng/ml ca (1,9%) ca (9,3%) 16 ca (29,6%) 22 ca Tổng cộng ca 16 ca 33 ca 54 ca (p = 0,315) Hầu hết (95%) bệnh nhân có lượng CEA trước điều trị cao giai đoạn muộn, bướu xâm lấn khỏi thành ruột di hạch, nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p = 0,322) 3.3 Lượng kháng nguyên CEA trước điều trị đáp ứng với hóa - xạ trị đồng thời (HXĐT) trước mổ Bảng Tương quan lượng CEA trước điều trị đáp ứng với HXĐT trước mổ Đáp ứng Không đáp ứng Tổng cộng CEA  5ng/ml 13 ca ca (7%) 14 ca CEA >5ng/ml ca ca (87%) ca Tổng cộng 14 ca ca 22 ca Những bệnh nhân có lượng CEA trước điều trị cao (>5ng/mL) đáp ứng với hóa-xạ trị trước mổ hơn, khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,001) Khi xét đến yếu tố khác liên quan đến đáp ứng với hóa - xạ trị trước mổ độ xâm lấn bướu, tình trạng di hạch, loại mô học, độ mô học liều xạ trị, qua phân tích đa biến ghi nhận có lượng CEA yếu tố ảnh hưởng độc lập đến đáp ứng với hóa-xạ trị trước mổ (tỉ số nguy (OR) = 91; p = 0,002) 3.4 Lượng kháng nguyên CEA trước điều trị thời gian sống Trong 48 ca (với 17 ca có lượng kháng nguyên CEA trước điều trị cao) theo 213 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHỊNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 dõi đầy đủ, có 06 ca tái phát di với 02 ca có lượng kháng nguyên CEA trước điều trị bình thường (6,5%) 04 ca có lượng kháng nguyên CEA trước điều trị cao (23,5%) Tương ứng với lượng CEA cao lượng CEA bình thường, tỉ lệ sống cịn khơng bệnh năm 59% 91% Biểu đồ Đường biểu diễn thời gian sống cịn khơng bệnh theo lượng kháng nguyên CEA trước điều trị Trong 48 ca theo dõi đầy đủ, có 04 ca tử vong với 01 ca có lượng kháng ngun CEA trước điều trị bình thường (3,2%) 03 ca có lượng kháng nguyên CEA trước điều trị cao (17,6%) Tương ứng với lượng CEA cao lượng CEA bình thường, tỉ lệ sống cịn toàn năm 63% 94% Biểu đồ Đường biểu diễn thời gian sống toàn theo lượng kháng nguyên CEA trước điều trị 214 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Từ Biểu đồ số liệu nêu, thấy lượng kháng nguyên CEA trước điều trị cao (>5ng/mL) yếu tố tiên lượng xấu bệnh nhân carcinơm trực tràng (p < 0,05) Ngồi lượng kháng nguyên CEA, nghiên cứu ghi nhận yếu tố có ảnh hưởng đến sống cịn khơng bệnh sống cịn tồn bao gồm: loại mô học, độ xâm lấn bướu tình trạng di hạch Tuy nhiên, phân tích đa biến, có độ xâm lấn bướu yếu tố tiên lượng độc lập Bảng Phân tích đa biến yếu tố ảnh hưởng đến sống Kết cục Sống cịn khơng bệnh Sống cịn tồn Yếu tố Tỉ số nguy (HR) p Lượng CEA trước điều trị 0,35 (0,08 - 1,52) 0,160 Độ xâm lấn bướu 0,23 (0,06 - 0,85) 0,028 Loại mô học 0,58 (0,16 - 2,06) 0,395 Tình trạng di hạch 0,46 (0,09 - 2,23) 0,333 Lượng CEA trước điều trị 0,32 (0,05 - 1,85) 0,203 Độ xâm lấn bướu 0,20 (0,05 - 0,84) 0,028 Loại mô học 0,54 (0,13 - 2,24) 0,396 Tình trạng di hạch 0,30 (0,03 - 2,54) 0,266 IV BÀN LUẬN 4.1 Chức kháng nguyên CEA CEA thành viên phát tập hợp 12 phân tử kết dính tế bào liên quan đến kháng nguyên CEA (Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecules-CEACAMs) có danh pháp khác CEACAM5 Tập hợp phân tử có nhiều chức kết dính tế bào, truyền tín hiệu tế bào hay tế bào, tiến trình sinh học phức tạp tiến triển ung thư, phản ứng viêm, tân sinh mạch máu di Để thúc đẩy khối bướu tiến triển di căn, CEA tạo nên mối liên kết với nhiều tế bào thụ thể thuộc nhóm miễn dịch khơng thuộc nhóm CEA nằm màng tế bào ung thư gắn kết trực tiếp với thụ thể tế bào đích (thuộc bướu mơ đệm) Trong đó, CEA dịng tuần hồn hoạt động chất cận tiết, kích thích sản xuất cytokine liên quan đến sinh ung di căn[4] 4.2 Ngưỡng bệnh lý kháng nguyên CEA Theo Perkins G.L.[7], giá trị bình thường CEA < 2,5ng/ml người không hút thuốc < 5ng/ml người hút thuốc CEA tăng có số bệnh lý viêm đường ruột, viêm tụy, suy giáp, tắc nghẽn đường mật xơ gan; nhiên >10ng/ml Giá trị kháng nguyên CEA huyết xác định cao thay 215 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHÒNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 đổi tùy theo cơng trình, đại đa số 5ng/ml[1],[6] Trong khảo sát này, dùng ngưỡng bệnh lý kháng nguyên CEA 5ng/ml 4.3 Lượng kháng nguyên CEA đáp ứng với hóa-xạ trị đồng thời trước mổ Những dấu ấn phân tử đặc điểm lâm sàng bướu nghiên cứu khả tiên đoán đáp ứng với hóa - xạ trị bao gồm lượng kháng nguyên CEA, chiều cao bướu độ lan rộng theo chu vi[2],[5] Nghiên cứu gần Probst cộng sự[9] chứng minh bệnh nhân UT trực tràng với lượng CEA trước điều trị tăng cao có khả đạt đáp ứng hồn tồn bệnh học, thóai triển bướu hạ thấp giai đoạn bệnh, gợi ý bệnh nhân khơng phù hợp với chiến lược "xem chờ" Trong khảo sát này, ghi nhận lượng CEA ban đầu cao liên quan đến đáp ứng với hóa - xạ trị trước mổ yếu tố ảnh hưởng độc lập 4.4 Giá trị tiên lượng kháng nguyên CEA Hiện nay, công trình nghiên cứu chứng minh CEA có giá trị tiên lượng độc lập ung thư đại - trực tràng[10],[12] Theo Hướng dẫn Nhóm nghiên cứu Các chất đánh dấu bướu Âu châu (EGTM) năm 2014[3], CEA khuyên dùng carcinôm đại - trực tràng để tiên lượng (đặc biệt bệnh nhân giai đoạn II), theo dõi sau mổ theo dõi điều trị bệnh nhân giai đoạn tiến triển (Bảng 5) Bảng Hướng dẫn nhóm nghiên cứu chất đánh dấu bướu Âu châu năm 2014[3] Mức độ Mức độ Công dụng CEA chứng cớ khuyến cáo Tiên lượng, đặc biệt bệnh nhân giai đoạn II III A Theo dõi sau mổ I A Theo dõi điều trị bệnh nhân giai đoạn tiến triển III A Trong khảo sát này, ghi nhận: yếu tố tiên lượng độc lập Các bệnh nhân có lượng CEA cao (>5ng/mL) giai đoạn muộn, V KẾT LUẬN Trong carcinôm trực tràng, lượng kháng nhiên khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê Hơn nữa, trường hợp có thời nguyên CEA trước điều trị dự báo đáp gian sống cịn khơng bệnh sống ứng với điều trị trước mổ Bên cạnh đó, dấu cịn tồn ngắn Khi phân tích đơn ấn cịn có giá trị tiên lượng sống cịn, biến khác biệt có ý nghĩa thống kê, nhiên khơng phải yếu tố tiên nhiên phân tích đa biến, lượng CEA lượng độc lập 216 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 TÀI LIỆU THAM KHẢO Belluco C, N D (2000) Interleukin-6 blood level is associated with circulating carcinoembryonic antigen and prognosis in patients with colorectal cancer Ann Surg Oncol, 7(2), 133-8 Das P, S J.-B (2007) Predictors of tumor response and downstaging in patients who receive preoperative chemoradiation for rectal cancer Cancer, 109(9), 1750-5 Duffy MJ, L R (2014) Tumor markers in colorectal cancer, gastric cancer and gastrointestinal stromal cancers: European group on tumor markers 2014 guidelines update Int J Cancer, 134(11), 2513-22 Gebauer F, W D (2014) Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecules (CEACAM) 1, and as biomarkers in pancreatic cancer PLoS One, 9(11), e113023 Jayanand SB, S R (2011) Signet ring cell histology and non-circumferential tumors predict pathological complete response following neoadjuvant chemoradiation in rectal cancers Int J Colorectal Dis, 26(1), 237 Locker GY, H S (2006) ASCO 2006 update of recommendations for the use of tumor markers in gastrointestinal cancer J Clin Oncol, 24(33), 5313-27 Perkins GL, S E (2003) Serum tumor markers Am Fam Physician, 68(6), 1075-82 Phạm Hùng Cường, N B (2015) Nhìn lại giá trị tiên lượng kháng nguyên CEA carcinôm trực tràng Tạp chí Ung thư học Việt Nam, 4, 251-257 Probst CP, B A (2016) Watch and Wait?-Elevated Pretreatment CEA Is Associated with Decreased Pathological Complete Response in Rectal Cancer Journal of Gastrointestinal Surgery: Official Journal of the Society for Surgery of the Alimentary Tract, 20(1), 43-52 10 Sun LC, C K (2009) Preoperative serum carcinoembryonic antigen, albumin and age are supplementary to UICC staging systems in predicting survival for colorectal cancer patients undergoing surgical treatment BMC Cancer, 9, 288 11 Sun Y, C P (2017) A nomogram predicting pathological complete response to neoadjuvant chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer: implications for organ preservation strategies Oncotarget, 8(40), 67732-67743 12 Thirunavukarasu P, S S (2011) C-stage in colon cancer: implications of carcinoembryonic antigen biomarker in staging, prognosis, and management J Natl Cancer Inst, 103(8), 689-97 217 ... nguyên CEA carcinôm trực tràng ghi nhận: Lượng kháng nguyên CEA trước mổ có giá trị tiên lượng kém, dự đoán giai đoạn bệnh tiên lượng sống cịn[8] Cơng trình thực nhằm mục tiêu: Khảo sát vai trò. .. theo lượng kháng nguyên CEA trước điều trị Trong 48 ca theo dõi đầy đủ, có 04 ca tử vong với 01 ca có lượng kháng nguyên CEA trước điều trị bình thường (3,2%) 03 ca có lượng kháng ngun CEA trước... Chức kháng nguyên CEA CEA thành viên phát tập hợp 12 phân tử kết dính tế bào liên quan đến kháng nguyên CEA (Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecules-CEACAMs) có danh pháp khác CEACAM5