Bài viết Đánh giá kết quả điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV bằng phác đồ Pemetrexed – Carboplatin trình bày đánh giá đáp ứng và một số tác dụng không mong muốn của phác đồ Pemetrexed - Carboplatin trên bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ UNG THƯ PHỔI KHÔNG TẾ BÀO NHỎ GIAI ĐOẠN IV BẰNG PHÁC ĐỒ PEMETREXED – CARBOPLATIN Nguyễn Quang Trung1, Nguyễn Khánh Toàn1, Phạm Thị Hường1, Nguyễn Văn Nhật1 TÓM TẮT Mục tiêu: Đánh giá đáp ứng số tác dụng không mong muốn phác đồ Pemetrexed - Carboplatin bệnh nhân (BN) ung thư phổi không tế bào nhỏ (UTPKTBN) giai đoạn IV Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu hồi tiến cứu 45 BN UTPKTBN giai đoạn IV điều trị hóa chất phác đồ Pemetrexed – Carboplatin Bệnh viện Ung Bướu Nghệ An từ tháng 8/2018 đến tháng 8/2021 Kết quả: Tuổi trung bình nhóm nghiên cứu 59,2 ± 7,4, tỷ lệ nam/nữ = 5,4/1 39/45 (86,7%) BN hoàn thành bốn chu kỳ 30/45 (66,7%) BN hồn thành sáu chu kỳ hóa trị Tỷ lệ đáp ứng chung 37,8%, tỷ lệ kiểm soát bệnh 66,7% Thiếu máu gặp đa số BN (66,7%), chủ yếu độ độ Tỷ lệ hạ bạch cầu 31,1%, chủ yếu hạ bạch cầu độ độ khơng có BN hạ bạch cầu độ Hạ tiểu cầu gặp BN (8,9%), khơng có BN độ 3, Các độc tính khơng liên quan đến huyết học nói chung mức độ nhẹ độ 1, 2: Nôn - buồn nôn (26,7%), tăng men gan (24,4%), tăng creatinin máu (6,7%), ỉa chảy (4,4%) Kết luận: Phác đồ Pemetrexed Carboplatin an toàn hiệu tốt điều trị UTP không tế bào nhỏ giai đoạn IV Bệnh viện Ung Bướu Nghệ An Chịu trách nhiệm chính: Phạm Thị Hường Email: Bshuongn2ub@gmail.com Ngày nhận : 12/9/2022 Ngày phản biện: 30/9/2022 Ngày chấp nhận đăng: 25/10/2022 Từ khóa: Pemetrexed Carboplatin, ung thư phổi không tế bào nhỏ, giai đoạn IV SUMMARY EVALUATING OF PEMETREXED AND CARBOPLATIN IN STAGE IV NON SMALL CELL LUNG CANCER Aims: To evaluate response and side effects of patients with stage IV Non-small-cell lung cancer who were treated first-line by Pemetrexed and Carboplatin Patients and method of study: Retrospective and prospective study on 45 non-small cell lung cancer patients in stage IV treated by Pemetrexed and Carboplatin from August 2018 to August 2021 Results: Median of age 59,2 ± 7,4, male/female: 5,4/1 39/45 (89,7%) patients completed four cycles, and 30/45 (66,7%) completed six cycles of chemotherapy Partial response was achieved in 17 patients (37,8%) and the rate of disease control is 66,7% Anemia occurs in most patients, mainly grade 1, The percentage of leukopenia is 31,1%, and there are no patients with grade leukopenia, mostly grade 1, Thrombocytopenia were observed in (8,9%) patients, and no case of grade 3, Nonhematologic toxicities were generally mild with grade 1, 2: vomiting – nausea (26,7%), stomatitis (24,4%), An increased level of creatinine in blood (6,7%), diarrhea (4,4%) Conclusion: Our finding shows that Pemetrexed and Carboplatin regimen was safe and effective in grade IV non-small cell lung cancer 63 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHÒNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 Keywords: Pemetrexed Carboplatin, nonsmall cell lung cancer, stage IV I ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư phổi (UTP) loại ung thư phổ biến nguyên nhân gây tử vong ung thư thường gặp Theo thống kê tổ chức nghiên cứu ung thư quốc tế IARC (Globocan 2020), ước tính có khoảng 2,21 triệu người mắc (chiếm 11.4%) 1,79 triệu người tử vong UTP (chiếm 18%) Mặc dù có nhiều tiến chẩn đốn điều trị tỷ lệ sống thêm năm với BN ung thư phổi chiếm - 17% tùy theo giai đoạn khác biệt khu vực Tại Việt Nam, tỷ lệ tử vong hàng năm UTP 20.710 ca chiếm 19,2% số ca tử vong ung thư nói chung[1] Điều trị UTP điều trị đa mô thức, kết hợp phương pháp điều trị tùy thuộc vào giai đoạn bệnh Biện pháp điều trị UTPKTBN giai đoạn di điều trị toàn thân nhằm cải thiện triệu chứng, kéo dài thời gian sống thêm Cho đến nay, có nhiều tiến điều trị nhóm BN hóa trị đóng vai trị quan trọng điều trị UTP, đặc biệt BN khơng biết tình trạng đột biến gen EGFR, ALK âm tính PDL1 âm tính Các thử nghiệm lâm sàng chứng minh hiệu phác đồ hóa chất có chứa platium giúp cải thiện thời gian sống thêm tồn thời gian sống thêm bệnh khơng tiến triển[2],[3] Tuy Cisplatin cho tỷ lệ đáp ứng cao carboplatin lại có nhiều tác dụng phụ thận, hệ tạo huyết, nôn, buồn nôn nhiều hơn, Carboplatin nhóm tác dụng phụ hơn, phù hợp với BN thể trạng yếu, cao tuổi dung nạp cisplatin[2] Pemetrexed thuốc kháng folate áp dụng điều trị UTPKTBN giai 64 đoạn muộn So với thuốc khác, pemetrexed có hiệu lực mạnh hoạt tính chống khối u mạnh 5-FU, metrotrexate raltitrexed[2],[3],[4] Trên giới, phác đồ Pemetrexed kết hợp với carboplatin khuyến cáo điều trị bước UTPKTBN giai đoạn muộn Cho đến nay, nước ta giới có nhiều nghiên cứu đánh giá hiệu phác đồ với tỷ lệ đáp ứng cao, thời gian sống thêm kéo dài tác dụng khơng mong muốn Tại Bệnh viện Ung Bướu Nghệ An, phác đồ Pemetrexed – Carboplatin sử dụng từ nhiều năm chưa có nghiên cứu đánh giá kết điều trị phác đồ Vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu đề tài với mục tiêu: Đánh giá đáp ứng phác đồ Pemetrexed Carboplatin BN ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV Đánh giá tác dụng không mong muốn phác đồ Pemetrexed Carboplatin II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu: Gồm 45 BN chẩn đoán UTPKTBN giai đoạn IV điều trị hóa chất phác đồ Pemetrexed – carboplatin Bệnh viện Ung Bướu Nghệ An từ tháng 8/2018 đến tháng 8/2021 2.2 Tiêu chuẩn lựa chọn Tiêu chuẩn lựa chọn - Chẩn đoán UTPKTBN giai đoạn IV (Theo phân loại AJCC năm 2017) - Có kết mơ bệnh học ung thư phổi biểu mô tuyến - Điều trị tối thiểu đợt hóa chất pemetrexed – carboplatin - Chỉ số tồn trạng PS 0-2 - Khơng mắc bệnh ung thư khác TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 - Đột biến gen EGFR, ALK, ROS 1, BRAF âm tính khơng biết - Xét nghiệm PDL1 âm tính khơng biết - Có tổn thương đích để đánh giá đáp ứng theo tiêu chuẩn RECIST - Chức tủy xương, gan, thận giới hạn bình thường - Khơng dị ứng với pemetrexed carboplatin - Chấp nhận tham gia nghiên cứu - Hồ sơ lưu trữ đầy đủ Tiêu chuẩn loại trừ - Các BN không thỏa mãn tiêu chuẩn - BN từ chối hợp tác, không theo dõi 2.3 Phương pháp nghiên cứu 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả hồi cứu kết hợp tiến cứu 2.3.2 Thu thập thông tin: Mỗi BN thu thập thông tin theo mẫu bệnh án nghiên cứu thống nhất, dựa thông tin hồi cứu từ bệnh án lưu trữ 2.3.3 Các bước tiến hành Đánh giá lâm sàng(LS), cận lâm sàng (CLS) trước điều trị - Đánh giá TNM từ phân loại giai đoạn theo AJCC 8th, chẩn đốn mơ bệnh học theo WHO III KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu Bảng Đặc điểm đối tượng nghiên cứu Đặc điểm đối tượng nghiên cứu < 40 40 - 49 Tuổi 50 - 59 60 - 69 ≥ 70 Không hút thuốc Tiền sử hút Hút thuốc thuốc Hút thuốc lào - Điều trị hóa chất theo phác đồ: Pemetrexed 500mg/m2 da truyền tĩnh mạch ngày Carboplatin AUC = truyền tĩnh mạch ngày Chu kỳ 21 ngày - Các thời điểm đánh giá: Sau chu kỳ điều trị BN khám lại để đánh giá LS, tác dụng không mong muốn + Các BN có triệu chứng lâm sàng (TCLS) thuyên giảm ổn định làm XN đánh giá chu kỳ/lần( chụp CLVT lồng ngực, siêu âm chụp cắt lớp ổ bụng, CT sọ não, MRI sọ não, xạ hình xương) - Các số đánh giá: + Đánh giá đáp ứng thực thể: Dựa theo tiêu chuẩn RECIST + Tác dụng không mong muốn Pemetrexed Carboplatin: dựa vào phân độ WHO Viện Ung thư Hoa Kỳ NCI – CTCAE 2.3.4 Phương pháp xử trí phân tích số liệu: Số liệu nhập xử lý chương trình SPSS 20.0 Số BN (n) 14 26 11 12 10 Tỷ lệ (%) 2.2 6.7 31.1 57.8 2.2 24.4 26.7 22.2 65 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHỊNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 Hút thuốc lá, thuốc lào 12 26.7 PS = 17 37.8 Tình trạng BN PS = 19 42.2 theo ECOG PS = 20 Tuổi yếu tố quan trọng Kết nghiên cứu cho nghiên cứu ung thư nói chung UTP nói thấy tỷ lệ hút thuốc 75,6%, không ghi nhận riêng Tuổi phản ánh q trình tích lũy tiếp trường hợp nữ hút thuốc Tại Việt Nam, xúc với yếu tố phơi nhiễm ung thư Theo nghiên cứu dịch tễ tiền sử hút thuốc với hầu hết thống kê UTP, tuổi thường bệnh UTP, tỷ lệ cao 70-85%, tỷ lệ gặp 35 - 75, đỉnh cao từ 55 - 75 tuổi Trong hút thuốc tác giả Trần Thanh Hà (2018) nghiên cứu chúng tơi tỷ lệ UTP cao 64,3%[5] nhóm tuổi 60 - 69 (57,8%) Tuổi mắc bệnh Trong nghiên cứu chúng tơi, đa số trung bình 59,2 ± 7,4; cao 70 tuổi, BN có số toàn trạng PS = PS =1 thấp 37 tuổi chiếm tỷ lệ 37,8% 42,2% Chỉ Về giới theo số liệu ghi nhận ung thư có 20% số BN có PS = Chỉ số toàn trạng giới, tỷ lệ mắc UTP nam cao nghiên cứu chúng tơi tương nữ, nam giới có nhiều yếu tố nguy đương với nghiên cứu tác giả Tuy nhiên, tỷ lệ mắc UTP nam ngày nước Theo Scagliotti GV CS có xu hướng giảm xuống tỷ lệ mắc (2008) (1725 BN giai đoạn IIIB – IV), tỷ lệ bệnh tử vong nữ giới lại có xu hướng BN có PS = 64,3%, PS = 35,7[3] gia tăng Như tỷ lệ mắc tử vong 3.2 Đáp ứng điều trị UTP nam nữ dần thu hẹp 3.2.1 Số chu kỳ hóa chất Trong nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ nam/nữ 5,4/1 Bảng Số chu kỳ hóa chất Số chu kỳ hóa chất Số BN Tỷ lệ % chu kỳ 13.3 chu kỳ 8.9 chu kỳ 11.1 chu kỳ 30 66.7 Tổng 45 100 Có 30/45 số BN điều trị chu kỳ chiếm tỷ lệ 66.7% Có BN (13.3%) điều trị chu kỳ, BN (8.9%) dừng hóa trị sau chu kỳ BN (11.1%) dừng điều trị sau chu kỳ thể trạng kém, bệnh tiến triển 3.2.2 Tỷ lệ đáp ứng Bảng Tỷ lệ đáp ứng Đáp ứng n Tỷ lệ % Đáp ứng hoàn toàn 0 Đáp ứng phần 17 37.8 66 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Bệnh giữ nguyên Tiến triển Tổng Trong nghiên cứu chúng tôi, tổng số 45 BN điều trị, khơng có BN đáp ứng hồn tồn, có 17 BN đạt đáp ứng phần (chiếm 37,8%), có 13 BN bệnh giữ nguyên (chiếm 28,9%), có 15 BN có bệnh tiến triển (chiếm 33,3%) khơng có BN đạt đáp ứng hồn tồn Như vậy, tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR – Disease Control Rate, bao gồm tỷ lệ BN có đáp ứng phần tỷ lệ BN có bệnh ổn định) nghiên cứu 66,7% Kết phù hợp với nghiên cứu tác giả nước Wang W., Shang cộng (2011), tỷ lệ kiểm soát chung 66,7% (42/63 BN với p = 0,017), có BN ghi 13 28.9 15 33.3 45 100 nhận đáp ứng hoàn toàn[6] Masaru Ito, Nobuyuki Horita cộng (2018) thực nghiên cứu bao gồm 285 BN Tỷ lệ đáp ứng toàn 34,0% (CI 95%, 27,5 40,5)[2] Các tác giả nước, điều trị UTP nhóm BN có giai đoạn IV phác đồ hóa chất khác cho kết tương tự Tác giả Trần Thanh Hà (2018), điều trị phác đồ Pemetrexed – carboplatin, tỷ lệ đáp ứng 35,7% Tác giả Lê Thu Hà (2009), điều trị phác đồ Paclitaxel – carboplatin, tỷ lệ đáp ứng 31,7%[7] 3.2.3 Liên quan đáp ứng số yếu tố Bảng Liên quan đáp ứng khách quan với số yếu tố Tình trạng đáp ứng Đáp ứng Khơng đáp ứng Yếu tố n % Nam 26 68.4 Nữ 57.1 ≤ 60 10 50 Tuổi > 60 20 80 Khơng 54.5 Tiền sử hút thuốc Có 24 70.6 ≤1 28 77.8 PS 2 22.2 Trong nghiên cứu chúng tơi, tỷ lệ đáp ứng nhóm BN có PS = cao nhóm BN có PS = 2, khác biệt có ý nghĩa thống kê, với p < 0,001 Theo Katirtzoglou N (2010) kết tương tự, tỷ lệ đáp ứng nhóm BN có PS = cao nhóm BN có PS = 2[8] Về tuổi: nghiên cứu chúng tơi, tỷ lệ đáp ứng nhóm BN 60 tuổi cao nhóm BN 60 tuổi với p = 0,036 có Giới n % Tổng n % P 12 31.6 38 100 0.429 42.9 100 10 50 20 100 0.036 10 25 100 45.5 11 100 0.266 10 29.4 34 100 22.2 36 100 0.003 77.8 100 ý nghĩa thống kê Tuy nhiên cỡ mẫu nghiên cứu chưa đủ lớn nên chưa mang tính đại diện cho nhóm đối tượng BN Khơng có khác biệt tỷ lệ đáp ứng nam nữ, tiền sử hút thuốc Điều tương tự kết số tác giả khác[9] 3.3 Một số tác dụng không mong muốn 3.3.1 Trên hệ tạo huyết 67 HỘI THẢO HÀNG NĂM PHÒNG CHỐNG UNG THƯ THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH LẦN THỨ 25 Bảng Tác dụng không mong muốn hệ tạo huyết Độ Tác dụng không mong muốn hệ tạo huyết N % N % N % N % N % Giảm bạch cầu 31 68.9 20 6.7 4.4 0 Giảm bạch cầu hạt 34 75.6 6.7 8.9 6.7 2.2 Giảm huyết sắc tố 15 33.3 19 42.2 17.8 6.7 0 Giảm tiểu cầu 41 91.1 6.7 2.2 0 0 Điều trị UTPKTBN giai đoạn tiến triển bạch cầu găp 31,1% số BN, chủ yếu hạ di mục tiêu kéo dài thời gian bạch cầu độ độ Hạ bạch cầu độ sống thêm cho BN, chất lượng sống chiếm 4,4%, khơng có BN hạ bạch cầu độ BN mục tiêu quan trọng Khi Thiếu máu gặp đa số BN (66,7%), chủ yếu điều trị hóa trị, hóa chất khơng tiêu diệt độ độ Hạ tiểu cầu gặp 8,9% số BN, tế bào ung thư mà tiêu diệt chủ yếu hạ tiểu cầu độ tế bào lành, với BN dung Hầu hết tác dụng phụ mức độ nhẹ, nạp thuốc nhiều tác dụng khơng khơng ảnh hưởng đến liệu trình liều mong muốn, bác sĩ lâm sàng cần phải cân điều trị cho BN Điều phù hợp nhắc việc giảm liều trì hỗn liệu trình điều với nghiên cứu khác công bố trị, chí phải chuyển sang phác đồ nước ngồi độc tính nhẹ kết hợp hóa chất khác Nghiên cứu Pemetrexed với Carboplatin điều trị BN UTP giai đoạn IV, mục đích điều trị UTP Theo Zinner (2009) nghiên cứu cải thiện triệu chứng nâng cao chất 427 BN UTP giai đoạn muộn, tỷ lệ hạ bạch lượng sống cho BN, việc cân nhắc cầu độ 3; 4,8%, hạ bạch cầu trung tính hiệu tác dụng không mong muốn độ 3; 15,1%, thiếu máu độ 3; 5,6%, phải đặt lên hàng đầu Phác đồ hóa chất hạ tiểu cầu độ 3; 4,1%[4] Trong nghiên kết hợp Pemetrexed với Carboplatin cứu Scagliotti, tỷ lệ hạ bạch cầu 26%, phác đồ chứng minh có 8% số BN có thiếu máu cận lâm sàng, hiệu an toàn cho BN UTP giai đoạn 18% BN hạ tiểu cầu[5] muộn Trong nghiên cứu chúng tơi, hạ 3.3.2 Ngồi hệ tạo huyết Bảng Một số tác dụng không mong muốn ngồi hệ tạo huyết Độ Tác dụng khơng mong muốn hệ tạo huyết N % N % N % Tăng SGOT, SGPT 34 75.6 11 24.4 0 Tăng Creatinin máu 42 93.3 6.7 0 Nôn, buồn nôn 33 73.3 10 22.2 4.4 Ỉa chảy 43 95.6 4.4 0 68 N 0 0 % 0 0 N 0 0 % 0 0 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Trong nghiên cứu chúng tôi, tăng men gan gặp 24,4% số BN, mức độ nhẹ (độ 1) Tăng creatine máu gặp BN, chiếm 6.7% số BN (độ 1) Nôn, buồn nôn gặp 26.7% số BN, mức độ nhẹ (độ 1; 2) Ỉa chảy gặp BN (chiếm 4.4%) mức độ Một tác dụng phụ hay gặp hóa trị tình trạng buồn nơn nơn tác dụng phụ hóa chất hệ tiêu hóa vịng 48 đầu Tỷ lệ tác dụng khơng mong muốn ngồi hệ tạo huyết nghiên cứu không khác biệt nhiều so với kết nghiên cứu phác đồ số tác giả nước Trong nghiên cứu Scagliotti (2005), tác dụng phụ hệ tạo huyết gặp rải rác: mệt mỏi 8%, rối loạn tiêu hóa 3%, viêm miệng 3%, chán ăn 4,8%[5] IV KẾT LUẬN Tiến hành nghiên cứu 45 BN UTPKTBN giai đoạn IV điều trị phác đồ Pemetrexed Carboplatin rút số kết luận sau:Tuổi trung bình 59,2 ± 7,4, tỷ lệ nam/nữ = 5,4/1 Có 39/45 BN hồn thành bốn chu kỳ hóa trị chiếm tỷ lệ 86,7% 30 (66,7%) BN hồn thành sáu chu kỳ hóa trị Tỷ lệ đáp ứng chung 37,8%, tỷ lệ kiểm soát bệnh 66,7% Thiếu máu gặp đa số BN (66,7%), chủ yếu độ độ Tỷ lệ hạ bạch cầu 31,1% , chủ yếu hạ bạch cầu độ độ Khơng có BN hạ bạch cầu độ Tỷ lệ hạ tiểu cầu gặp 8,9%, khơng có BN độ 3, Các độc tính khơng liên quan đến huyết học nói chung nhẹ độ 1, 2: Nôn - buồn nôn (26,7%), tăng men gan (24,4%), tăng creatinin máu (6,7%), ỉa chảy (4,4%) TÀI LIỆU THAM KHẢO Sung H, Ferlay J, Siegel R L (2021) Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries 71 (3), 209-249 Ito M, Horita N (2019) Carboplatin plus pemetrexed for the elderly incurable chemonaive nonsquamous non-small cell lung cancer: Meta-analysis 15 (2), e3-e10 Scagliotti G V, Parikh P, von Pawel J, et al (2008) Phase III study comparing cisplatin plus gemcitabine with cisplatin plus pemetrexed in chemotherapy-naive patients with advanced-stage non-small-cell lung cancer J Clin Oncol, 26 (21), 3543-3551 Zinner R G, Fossella F V, Gladish G W, et al (2005) Phase II study of pemetrexed in combination with carboplatin in the first-line treatment of advanced nonsmall cell lung cancer Cancer, 104 (11), 2449-2456 Scagliotti G V (2005) Pemetrexed plus carboplatin or oxaliplatin in advanced nonsmall cell lung cancer Semin Oncol, 32 (2 Suppl 2), S5-8 Wang W, Shang L, Li X, et al (2011) [Pemetrexed combined with cisplatin or carboplatin regimen in the treatment of advanced recurrent or metastasis non-small cell lung cancer: analysis of 63 cases] Zhongguo Fei Ai Za Zhi, 14 (1), 54-57 Lê Thị Hà (2009) Đánh giá hiệu phác đồ Paclitaxel - Carboplatin điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB - IV bệnh viện Ung bướu Hà Nội, Trường Đại học Y Hà Nội Katirtzoglou N, Gkiozos I, Makrilia N, et al (2010) Carboplatin plus pemetrexed as first-line treatment of patients with malignant pleural mesothelioma: a phase II study Clin Lung Cancer, 11 (1), 30-35 Metro G, Chiari R, Mare M, et al (2011) Carboplatin plus pemetrexed for platinumpretreated, advanced non-small cell lung cancer: a retrospective study with pharmacogenetic evaluation Cancer Chemother Pharmacol, 68 (6), 1405-1412 69 ... cứu đề tài với mục tiêu: Đánh giá đáp ứng phác đồ Pemetrexed Carboplatin BN ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IV Đánh giá tác dụng không mong muốn phác đồ Pemetrexed Carboplatin II ĐỐI TƯỢNG... cell lung cancer: analysis of 63 cases] Zhongguo Fei Ai Za Zhi, 14 (1), 54-57 Lê Thị Hà (2009) Đánh giá hiệu phác đồ Paclitaxel - Carboplatin điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ giai đoạn IIIB... 40,5)[2] Các tác giả nước, điều trị UTP nhóm BN có giai đoạn IV phác đồ hóa chất khác cho kết tương tự Tác giả Trần Thanh Hà (2018), điều trị phác đồ Pemetrexed – carboplatin, tỷ lệ đáp ứng 35,7%