Bài viết Đánh giá kết quả điều trị phác đồ Bevacizumab phối hợp TC trên bệnh nhân ung thư cổ tử cung tiến triển, tái phát, di căn tại Bệnh viện Ung bướu Hà Nội trình bày đánh giá đáp ứng điều trị của phác đồ TC kết hợp Bevacizumab trong ung thư cổ tử cung tái phát, tiến triển, di căn; Nhận xét một số độc tính của phác đồ điều trị.
HỘI THẢO PHÒNG CHỐNG UNG THƯ HÀ NỘI NĂM 2022 ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ PHÁC ĐỒ BEVACIZUMAB PHỐI HỢP TC TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ CỔ TỬ CUNG TIẾN TRIỂN, TÁI PHÁT, DI CĂN TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU HÀ NỘI Nguyễn Thị Mai Lan1, Đinh Thị Hải Duyên1, Bùi Vinh Quang TÓM TẮT 13 Mục tiêu: Đánh giá kết điều trị độc tính phác đồ Bevacizumab kết hợp với TC bệnh nhân ung thư cổ tử cung tiến triển, tái phát, di Đối tượng phương pháp nghiên cứu: Mô tả cắt ngang hồi cứu kết hợp tiến cứu, đối tượng nghiên cứu 33 bệnh nhân ung thư cổ tử cung tái phát, tiến triển, di điều trị Bevacizumab kết hợp Paclitaxel-Carboplatin bệnh viện Ung Bướu Hà Nội từ 10/2018 đến 06/2021 Kết quả: Tỷ lệ bệnh nhân giảm triệu chứng lâm sàng 72,2% Tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng phần 60,6%, tỷ lệ bệnh nhân đáp ứng hoàn toàn 6,1%, tỷ lệ bệnh nhân tiến triển 12,1% Lợi ích lâm sàng đạt 87,9% Tác dụng không mong muốn chủ yếu độ I II Hay gặp hạ bạch cầu trung tính chiếm 57,6% Kết luận: Phác đồ cho kết tốt tương đối an tồn Từ khóa: Ung thư cổ tử cung, Bevacizumab, TC Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội Tác giả liên hệ: Đinh Thị Hải Duyên SĐT: 0988438598 Email: dinhhaiduyen1986@gmail.com Ngày nộp bài: 29/07/2022 Ngày phản biện: 07/10/2022 Ngày phê duyệt: 10/10/2022 112 SUMMARY THE EFFICACY OF PACLITAXELCARBOPLATIN PLUS BEVACIZUMAB IN PATIENTS WITH PROGRESSIVE, RECURRENT, METASTATIC CERVICAL CANCER IN HANOI ONCOLOGY HOSPITAL Objective: Evaluating efficacy and adverse events in patients with progressive, recurrent, metastatic cervical cancer treated with PaclitaxelCarboplatin plus Bevacizumab Patients and methods: A cross-sectional descriptive retrospective and prospective, on 33 patients with progressive, recurrent, metastatic were treated with Paclitaxel-Carboplatin plus Bevacizumab in Hanoi Oncology Hospital from October 2018 to June 2021 Research results: The proportion of patients with clinical symptom relief was 72,2% The partial response rate, complete response rate and progression disease rate were 60,6%; 6,1% and 12,1%, respectively The clinical benefit rate is 87,9% The most common adverse events were mainly grade I and grade II The most common all-grade adverse event was neutropenia (57,6%) Conclusions: The regimen had good efficacy and was relatively safe Key words: Cervical cancer, PaclitaxelCarboplatin, Bevacizumab I ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư cổ tử cung (UTCTC) bệnh lý ác tính thường gặp phụ nữ Theo GLOBOCAN 2018, UTCTC TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 đứng hàng thứ tỷ lệ mắc nguyên nhân gây tử vong thứ phụ nữ toàn giới [1] Ở Việt Nam, theo ghi nhận ung thư năm 2010, tỷ lệ mắc 13,6/100.000, số ca mắc 5.664 Tại thời điểm chẩn đốn, có khoảng 8% bệnh nhân UTCTC có di xa Đối với trường hợp giai đoạn sớm, sau điều trị triệt phần lớn bệnh tái phát chỗ, tỷ lệ tái phát di xa dao động khoảng 15 61% theo số nghiên cứu Với bệnh nhân giai đoạn muộn, hóa chất phương pháp điều trị tối ưu để kiểm soát, giảm nhẹ triệu chứng, cải thiện chất lượng sống kéo dài thời gian sống thêm Tuy nhiên, tỷ lệ đáp ứng UTCTC hóa chất cịn chưa cao khoảng 4,5 30% [2] Thời gian gần với đời hoạt chất đặc biệt kỷ nguyên điều trị nhắm trúng đích, tỷ lệ đáp ứng thời gian sống thêm người bệnh UTCTC cải thiện đáng kể Bevacizumab kháng thể đơn dịng kháng yếu tố tăng trưởng nội mơ mạch máu (VEGF) có khả gắn kết với tất đồng dạng VEGF-A qua ức chế trình tăng sinh mạch hoạt hố tế bào ung thư, hạn chế phát triển khối u Một số nghiên cứu lâm sàng chứng minh tác dụng Bevacizumab điều trị UTCTC tái phát di phê duyệt Mỹ Châu Âu [3] Tại Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội, điều trị UTCTC tái phát, di phác đồ hóa chất kết hợp với Bevacizumab bắt đầu tiến hành năm 2016 Tuy nhiên chưa có nghiên cứu đánh giá kết độc tính phác đồ Vì chúng tơi tiến hành đề tài với hai mục tiêu sau: Đánh giá đáp ứng điều trị phác đồ TC kết hợp Bevacizumab ung thư cổ tử cung tái phát, tiến triển, di Nhận xét số độc tính phác đồ điều trị II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Gồm 33 bệnh nhân ung thư cổ tử cung tái phát, tiến triển, di điều trị Bevacizumab kết hợp Paclitaxel-Carboplatin 2.2 Thời gian địa điểm nghiên cứu Địa điểm nghiên cứu: Khoa ĐT NTBN TYC, Nội TYC khoa Nội bệnh viện Ung bướu Hà Nội Thời gian nghiên cứu: từ 10/2018 đến 06/2021 Tiêu chuẩn lựa chọn - Bệnh nhân chẩn đoán UTCTC tiến triển, di xa, tái phát khơng có định điều trị chỗ vùng phẫu thuật, tia xạ - Được chẩn đốn xác định mơ bệnh học ung thư biểu mô vảy tuyến cổ tử cung - Chỉ số tồn trạng cịn tốt: PS 0-2 - Có tổn thương đích đánh giá đáp ứng theo tiêu chuẩn RECIST - Điều trị chu kỳ Bevacizumab phối hợp Paclitaxel + Carboplatin - Chức gan thận tủy xương giới hạn cho phép điều trị hóa chất - Ghi chép đầy đủ thông tin theo dõi sau điều trị Tiêu chuẩn loại trừ - Bệnh nhân không phù hợp tiêu chuẩn lựa chọn - Bệnh nhân mắc bệnh mãn tính khác có nguy tử vong gần - Bệnh nhân mắc ung thư thứ - Các trường hợp có di não 113 HỘI THẢO PHÒNG CHỐNG UNG THƯ HÀ NỘI NĂM 2022 2.3 Thiết kế nghiên cứu - Phương pháp nghiên cứu: nghiên cứu mô tả hồi cứu kết hợp tiến cứu - Mẫu phương pháp chọn mẫu Lấy mẫu thuận tiện: 33 BN tham gia NC 2.4 Đánh giá đáp ứng ❖ Đánh giá đáp ứng điều trị: - Đáp ứng năng: So sánh thay đổi triệu chứng trước sau điều trị - Chỉ số toàn trạng trước sau điều trị - Chỉ số chất điểm khối u trước sau điều trị - Đánh giá đáp ứng thực thể gồm đáp ứng hoàn toàn, đáp ứng phần, bệnh ổn định, bệnh tiến triển dựa phương tiện chẩn đốn hình ảnh, theo tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng khối u đặc (RECIST- Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) (phần phụ lục 2) ❖ Đánh giá tác dụng không mong muốn - Phân độ tác dụng phụ không mong muốn dựa theo tiêu chuẩn CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) phiên năm 2009 2.5 Đạo đức nghiên cứu Nghiên cứu nghiên cứu mô tả, khơng can thiệp vào q trình điều trị người bệnh Các thơng tin tình trạng bệnh thơng tin khác bệnh nhân giữ kín Kết nghiên cứu nhằm mục đích nâng cao chất lượng điều trị, chất lượng sống cho người bệnh, khơng nhằm mục đích khác III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 3.1 Đặc điểm giai đoạn bệnh ban đầu Bảng 2.1 Giai đoạn bệnh ban đầu Số bệnh Tỷ lệ Đặc điểm nhân (%) (n) I 18,2 II 10 30,3 Giai đoạn III 24,2 ban đầu IVa 9,1 IVb 18,2 Tổng 33 100 Nhận xét: Giai đoạn II chiếm tỉ lệ cao 10 bệnh nhân (30,3%), giai đoạn III có bệnh nhân (24,2%), giai đoạn IVa IVb chiếm tỷ lệ 9,1% 18,2% Bảng 2.2 Triệu chứng tái phát Đặc điểm Triệu chứng tái phát Khám định kỳ phát tổn thương Nổi hạch cổ, bẹn Đau xương Ra máu âm đạo Số bệnh nhân (n) Tỷ lệ (%) 15 55,6 33,3 7,4 3,7 Tổng 27 100 Nhận xét: Tái phát chủ yếu khám định kỳ phát tổn thương chiếm 55,6% trường hợp 114 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Kết điều trị Bảng 2.3 Số chu kì điều trị Tổng số chu kì điều trị 192 Trung bình 5,81±0,58 Giá trị nhỏ Giá trị lớn Nhận xét: Tổng số chu kỳ điều trị 192 Số chu kỳ trung bình 5,81±0,58 BN điều trị chu kỳ, BN điều trị nhiều chu kỳ Bảng 2.4 Đáp ứng Cải thiện triệu chứng Số bệnh nhân (n) Tỷ lệ (%) Giảm 13 72,2 Giữ nguyên 5,5 Tăng 22,3 Nhận xét: Các triệu chứng phần lớn cải thiện, chiếm 72,2% Có 4/12 trường hợp triệu chứng nặng lên, chiếm 22,3% Bảng 2.5 Đáp ứng thực thể Đáp ứng Số bệnh nhân (n) Tỷ lệ (%) Đáp ứng hoàn toàn 6,1 Đáp ứng phần 20 60,6 Bệnh giữ nguyên 21,2 Bệnh tiến triển 12,1 Tổng 33 100 Nhận xét: Có 2/33 bệnh nhân đạt đáp ứng hoàn toàn, chiếm 6,1% Phần lớn bệnh nhân đạt đáp ứng phần 60,6% (20/33 bệnh nhân), bệnh giữ nguyên chiếm tỷ lệ 21,2% Có 4/33 bệnh nhân tiến triển, chiếm 12,1% Biểu đồ 2.1 Tỷ lệ kiểm sốt bệnh 115 HỘI THẢO PHỊNG CHỐNG UNG THƯ HÀ NỘI NĂM 2022 Nhận xét: Tỷ lệ kiểm sốt bệnh (bao gồm đáp ứng hồn tồn, đáp ứng phần, bệnh giữ nguyên) 87,9% 3.3 Đánh giá số tác dụng không mong muốn phác đồ Bảng 2.6 Tác dụng phụ hệ tạo huyết Tác dụng phụ Độ Độ I Độ II Độ III Độ IV N % n % n % n % n % Hạ BC 15 45,5 12,1 11 33,3 6,1 Hạ BC trung tính 10 30,3 18,2 13 39,4 9,1 Hạ huyết sắc tố 11 33,3 16 48,5 12,1 6,1 0 Hạ tiểu cầu 24 72,7 18,2 6,1 0 Nhận xét: Tác dụng phụ bệnh nhân tính theo độ cao số chu kì điều trị bệnh nhân Tác dụng phụ huyết học thường gặp hạ bạch cầu huyết sắc tố, chủ yếu độ I, II Hạ tiểu cầu gặp có 1/31 bệnh nhân bị hạ độ III Bảng 2.7 Tác dụng phụ hệ tạo huyết Tác dụng phụ Độ Độ I Độ II Độ III Độ IV N % n % n % n % n % Tăng men gan 22 66,7 21,2 12,1 0 0 Tăng creatinin 31 93,9 6,1 0 0 0 Nôn, buồn nôn 16 48,4 12 36,4 15,2 0 0 Viêm miệng 28 84,8 9,1 6,1 0 0 Tiêu chảy 28 84,8 15,2 0 0 0 Tăng huyết áp Chảy máu 32 32 97 97 1 3 0 0 0 0 0 0 Nhận xét: - Tác dụng phụ hệ tạo huyết chủ yếu độ I, thường gặp đường tiêu hóa với tỷ lệ nôn/buồn nôn 51,6%; viêm miệng 15,2%; tiêu chảy 15,2% Tác dụng phụ gan với biểu tăng men gan AST/ALT thường gặp với tỷ lệ 33,3%, phần lớn tăng men gan 116 độ II, khơng có trường hợp tăng men gan độ III, IV - Tác dụng phụ thận gặp vởi tỷ lệ tăng Ure/Creatinin độ I chiếm 6,1%, khơng có trường hợp độ II, III, IV - Tác dụng phụ tăng huyết áp gặp 1/31 bệnh nhân, chiếm 3,0% độ I - Tác dụng phụ chảy máu (tiểu máu) gặp 1/33 bệnh nhân, chiếm 3,0% độ I TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 IV BÀN LUẬN 4.1 Giai đoạn ban đầu Giai đoạn bệnh ban đầu yếu tố quan trọng tiên lượng tái phát di bệnh Bệnh nhân giai đoạn muộn tỷ lệ tái phát di cao thời gian xuất tái phát di sau điều trị sớm Trong nghiên cứu chúng tơi có 81,8% trường hợp tái phát sau điều trị, 18,2% trường hợp có di xa từ thời điểm chẩn đoán Theo số liệu nghiên cứu SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results) cho thấy khoảng 8% bệnh nhân UTCTC có di xa từ đầu [4] Kết có chênh lệch lý giải chúng tơi lựa chọn bệnh nhân giai đoạn muộn đưa vào nghiên cứu nên tỷ lệ di xa cao 4.2 Đáp ứng Theo kết thu bảng 2.4, có 9/33 bệnh nhân UTCTC tái phát di có triệu chứng chủ yếu tự sờ thấy hạch cổ, bẹn Kết sau hóa trị cho thấy, tỷ lệ thuyên giảm triệu chứng 72,2% Tác giả Nguyễn Thị Thoa nghiên cứu hiệu phác đồ hóa chất Pacltaxel – Cisplatin bệnh nhân UTCTC tái phát di bệnh viện K (2014) cho kết cải thiện triệu chứng 64,3% [5] 4.3 Đáp ứng thực thể Trong nghiên cứu chúng tôi, 33 bệnh nhân UTCTC tái phát di điều trị hóa chất Paclitaxel – Carboplatin kết hợp thêm Bevacizumab, có 2/31 bệnh nhân đạt đáp ứng hoàn toàn, chiếm 6,1%, tỷ lệ đáp ứng phần 60,6% Tỷ lệ đáp ứng chung phác đồ 66,7% Paclitaxel – Cisplatin cho UTCTC tái phát di nhánh 1, kết hợp thêm Bevacizumab nhánh Kết tỷ lệ đáp ứng nhánh 50,4% so với nhánh 45%, tỷ lệ đáp ứng hồn tồn 15,7% so với nhánh 7,8% [6] Nghiên cứu cho tỷ lệ đáp ứng chung cao so với nghiên cứu GOG 240, nhiên có 6,96% số bệnh nhân nghiên cứu GOG 240 khơng có thông tin đánh giá nên kết tỷ lệ đáp ứng cịn cao 4.4 Tác dụng phụ hệ tạo huyết Tác dụng phụ hệ tạo huyết tác dụng phụ thường gặp nhiều phác đồ hóa chất, bao gồm tác dụng phụ dòng hồng cầu, bạch cầu, tiểu cầu - Hạ bạch cầu bạch cầu trung tính Kết tác dụng phụ cao bệnh nhân qua chu kỳ điều trị nghiên cứu thu tỷ lệ hạ bạch cầu bạch cầu hạt 54,5%; chủ yếu hạ độ I – II, có 9,1% BN hạ bạch cầu độ III – IV, khơng có BN sốt hạ BC Tác giả Nguyễn Thị Thoa (2014) đánh giá tác dụng phụ phác đồ hóa chất Paclitaxel – Cisplatin bệnh nhân UTCTC tái phát di thấy tỷ lệ hạ bạch cầu độ III – IV 13,6% [5] Nghiên cứu JGOG05 (2014) công bố kết tỷ lệ hạ bạch cầu độ III – IV nhóm sử Paclitaxel – Carboplatin 45% Nghiên cứu Monk CS cho kết tương tự với tỷ lệ hạ bạch cầu bạch cầu hạt độ III- IV 63,4% 76,2% [7] Nghiên cứu chúng tơi cho kết kết hợp hóa chất Bevacizumab, tác dụng phụ hạ bạch cầu hạ độ III - IV thấp nhiều so với nghiên cứu - điều trị hóa chất đơn Lý 117 HỘI THẢO PHÒNG CHỐNG UNG THƯ HÀ NỘI NĂM 2022 nghiên cứu chúng tơi có sử dụng phác đồ Paclitaxel – Carboplatin tác dụng phụ lên bạch cầu số bệnh nhân dự phòng thuốc tiêm tăng bạch cầu Trong nghiên cứu GOG 240, tác giả kết luận khơng có khác biệt tác dụng phụ hạ bạch cầu nhóm điều trị hóa chất có hay khơng kết hợp Bevacizumab [6] - Hạ huyết sắc tố Kết bảng 2.6 cho thấy tỷ lệ hạ huyết sắc tố 69,7%; hầu hết hạ độ III, chiếm 54,9%; có 2/31 bệnh nhân hạ độ III, chiếm 6,1% Nghiên cứu Nguyễn Thị Thoa (2014) [5], Curtin (2001) tác dụng phụ Paclitaxel – Cisplatin đơn cho kết tương tự, tỷ lệ hạ huyết sắc tố độ III – IV 8,6% 10% - Hạ tiểu cầu Trong nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ hạ tiểu cầu gặp 24,3% bệnh nhân; có 1/31 bệnh nhân bị hạ độ III phải dừng điều trị, kết nghiên cứu tương tự nghiên cứu Nguyễn Thị Thoa (2014) 29,3%, Kitagawa (2014) 24,6% điều trị bệnh nhân UTCTC tái phát di với phác đồ Paclitaxel– Carboplatin 4.5 Tác dụng phụ hệ tạo huyết Các tác dụng phụ hệ tạo huyết thường ghi nhận tác dụng phụ gan, thận tác dụng phụ đường tiêu hóa: nơn, buồn nơn, viêm miệng, tiêu chảy Ngồi nghiên cứu điều trị Bevacizumab gặp tác dụng phụ tăng huyết áp, xuất huyết - Tác dụng phụ gan, thận: Theo kết bảng 2.7, tác dụng phụ gan biểu qua tăng men gan AST/ALT gặp với tỷ lệ 33,3% chủ yếu độ I, 118 khơng có trường hợp tăng men gan độ III - IV Khi so sánh gián tiếp với kết nghiên cứu tác giả Nguyễn Thị Thoa (2014), Kitagawa (2014), thấy tác dụng phụ gan thận thêm Bevacizumab với hóa chất điều trị khơng tăng lên - Tác dụng phụ đường tiêu hóa Bảng 2.7 cho thấy tác dụng phụ đường tiêu hóa nhẹ, có độ I, thường gặp nơn/buồn nơn 51,6%, viêm miệng 15,2%, tiêu chảy 15,2% - Tác dụng phụ khác Một trường hợp xuất tăng huyết áp trình điều trị mức độ I kiểm soát ổn định thuốc, chiếm 3% Tỷ lệ tăng huyết áp nghiên cứu GOG 240 25%, cao nhiều so với kết Nghiên cứu không ghi nhận trường hợp chảy máu bàng quang, 3% bệnh nhân chảy máu âm đạo, 2% chảy máu tiêu hóa Như vậy, tác dụng phụ hệ tạo huyết hệ tạo huyết gặp với tỉ lệ thấp không gặp mức độ nặng Hầu hết trường hợp gặp tác dụng phụ khắc phục dự phịng mà khơng cần giảm liều hóa chất ngừng điều trị V KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 33 bệnh nhân ung thư CTC tái phát di điều trị phác đồ Bevacizumab kết hợp TC bệnh viện UBHN, đưa kết luận sau: TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 519 - THÁNG 10 - SỐ CHUYÊN ĐỀ - 2022 Kết điều trị - Tỷ lệ BN giảm triệu chứng lâm sàng 72,2% - Tỷ lệ bệnh nhân ĐƯTB: 66,7% (ĐƯHT 6,1%; ĐƯMP 60,6%) Lợi ích lâm sàng đạt 87,9% Một số tác dụng không mong muốn - Phác đồ dung nạp tốt - Chủ yếu độc tính độ I độ II Hay gặp hạ BCTT (57,6%) - Các tác dụng phụ khác: tăng men gan, tiêu chảy, nôn, buồn nôn, viêm miệng… mức độ nhẹ khơng ảnh hưởng đến q trình ĐT TÀI LIỆU THAM KHẢO Yang YC, Shen J, Tate JE, Wang KG, Su TH, Wang KL, Jeng CJ, Chen HS, Chiang S, Crum CP: Cervical cancer in young women in Taiwan: prognosis is independent of papillomavirus or tumor cell type Gynecol Oncol 1997, 64(1):59-63 Ries LAG MD, Krapcho M, et al SEER Cancer Statistics Review, 1975-2004 National Cancer Institute; Bethesda, MD 2007 (2005) NTT: Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, mô bệnh học kết điều trị ung thư cổ tử cung giai đoạn IIb-IIIb bệnh viện K từ 2003-2005 Luận văn Thạc sỹ y học Hà Nội Ries LAG HD, Krapcho M, et al SEER Cancer Statistics Review, 1975 to 2003 National Cancer Institute, Bethesda, MD 2006 Thoa NT: Đánh giá hiệu phác đồ hóa chất Paclitaxel - Cisplatin điều trị ung thư cổ tử cung tái phát, di xa bệnh viện K Y học Việt Nam 2014, 4(2):25-30 Power P SG, Oza A et al Improved Survival with Bevacizumab in Advanced Cervical Cancer.Gynecol Oncol 2014;114(3):410– 414 Curtin JP, Blessing JA, Webster KD, Rose PG, Mayer AR, Fowler WC, Jr., Malfetano JH, Alvarez RD: Paclitaxel, an active agent in nonsquamous carcinomas of the uterine cervix: a Gynecologic Oncology Group Study J Clin Oncol 2001, 19(5):1275-1278 Kitagawa R KN, Shibata T, et al Paclitaxel Plus Carboplatin Versus Paclitaxel Plus Cisplatin in Metastatic or Recurrent Cervical Cancer: The Open-Label Randomized Phase III Trial JCOG0505 J Clin Oncol 2015; 33:2129 119 ... đề tài với hai mục tiêu sau: Đánh giá đáp ứng điều trị phác đồ TC kết hợp Bevacizumab ung thư cổ tử cung tái phát, tiến triển, di Nhận xét số độc tính phác đồ điều trị II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP... bào ung thư, hạn chế phát triển khối u Một số nghiên cứu lâm sàng chứng minh tác dụng Bevacizumab điều trị UTCTC tái phát di phê duyệt Mỹ Châu Âu [3] Tại Bệnh viện Ung Bướu Hà Nội, điều trị UTCTC... cần giảm liều hóa chất ngừng điều trị V KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 33 bệnh nhân ung thư CTC tái phát di điều trị phác đồ Bevacizumab kết hợp TC bệnh viện UBHN, đưa kết luận sau: TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT