Bài viết trình bày đánh giá kết quả điều trị, một số tác dụng không mong muốn của sorafenib trên bệnh nhân ung thư gan nguyên phát giai đoạn tiến xa. Đối tượng và phương pháp: 35 bệnh nhân được chẩn đoán ung thư gan giai đoạn tiến xa điều trị bằng sorafenib tại khoa ung bướu Bệnh viên Thanh Nhàn từ 1/2018 đến 12/2021.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 517 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ CỦA THUỐC SORAFENIB TRÊN BỆNH NHÂN UNG THƯ GAN NGUYÊN PHÁT GIAI ĐOẠN TIẾN XA Nguyễn Thành Vinh* TÓM TẮT 15 Mục tiêu: Đánh giá kết điều trị, số tác dụng không mong muốn sorafenib bệnh nhân ung thư gan nguyên phát giai đoạn tiến xa Đối tượng phương pháp: 35 bệnh nhân chẩn đoán ung thư gan giai đoạn tiến xa điều trị sorafenib khoa ung bướu Bệnh viên Thanh Nhàn từ 1/2018 đến 12/2021 Kết quả: Thời gian sống toàn trung vị 7,2 tháng Thời gian sống bệnh không tiến triển trung vị 5,4 tháng Tỷ lệ đáp ứng khối u phần: 17,1%, bệnh giữ nguyên: 60,0%, bệnh tiến triển: 22,9% Các độc tính thường gặp: phản ứng da tay chân (34,2%), mệt mỏi (28,6%), tăng men gan (28,5%) Kết luận: Sorafenib có hiệu an toàn cho bệnh nhân ung thư gan giai đoạn tiến xa Từ khóa: Sorafenib, ung thư gan nguyên phát SUMMARY ASSESSMENT OF TREATMENT EFFICACY OF ADVANCED HEPATOCELLULAR CARCINOMA PATIENTS TREATED WITH SORAFENIB Objectives: Assessing the efficacy and adverse events of sorafenib treatment in *Bệnh viện Thanh Nhàn Chịu trách nhiệm chính: Nguyễn Thành Vinh Email: dr.ntvinh@gmail.com Ngày nhận bài: 13/5/2022 Ngày phản biện khoa học: 10/6/2022 Ngày duyệt bài: 25/6/2022 advanced hepatocellular carcinoma patients Methods: 35 patients of advanced hepatocellular carcinoma treatmented by sorafenib at Thanh Nhan hospital from 1/2018 to 12/2021 Results: The median overall survival was 7.2 months The median progression free survival (PFS) was 5.4 months The partial response: 17,1%, stable disease: 60,0 %, progressive disease: 22,9% Common toxicities includes hand-foot skin reaction (34.2%), fatigue (28.6%) and elevated liver enzymes (28.5%) Conclusion: Sorafenib has approved efficacy and safety for advanced hepatocellular carcinoma Keywords: Sorafenib, hepatocellular carcinoma I ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư gan nguyên phát hay ung thư biểu mô tế bào gan, đứng thứ tỷ lệ mắc, đứng thứ tỷ lệ tử vong toàn cầu Theo Globocan 2018 năm giới có 841.080 ca mắc mới, tiên lượng bệnh xấu, tỷ lệ tử vong gần tương đương với tỷ lệ mắc [1] Tại Việt Nam, ung thư biểu mô tế bào gan nằm ba loại ung thư phổ biến nhất, có tỷ lệ tử vong cao Phẫu thuật phương pháp điều trị với ung thư gan giai đoạn sớm Đối với giai đoạn trung gian không mổ được, điều trị chỗ TACE, RFA… Hóa trị ung thư tế bào gan đến chưa cho thấy hiệu rõ rệt Các nghiên cứu để tìm phương pháp điều trị dựa đặc điểm sinh học phân tử 103 HỘI NGHỊ KHOA HỌC BỆNH VIỆN THANH NHÀN LẦN THỨ VIII NĂM 2022 thực từ năm 1970 Đến năm 2007, sorafenib chứng minh lợi ích làm tăng tỷ lệ đáp ứng kéo dài thời gian sống thêm qua hai nghiên cứu SHARP AP [2][3] Tại Việt Nam, sorafenib với tên thương mại Nexavar công ty Bayer sản xuất, Bộ Y Tế cấp phép nhập sử dụng cho bệnh nhân ung thư tế bào gan từ 2009 Tuy nhiên có nghiên cứu hiệu thuốc Vì chúng tơi tiến hành nghiên cứu: “Đánh giá kết điều trị thuốc sorafenib bệnh nhân ung thư gan nguyên phát” khoa ung bướu, Bệnh viện Thanh Nhàn, với hai mục tiêu nghiên cứu sau: Đánh giá kết điều trị sorafenib bệnh nhân ung thư gan giai đoạn tiến xa bệnh viện Thanh Nhàn từ tháng 1/2018 đến 12/2021 Nhận xét số tác dụng không mong muốn thuốc II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu 35 bệnh nhân chẩn đoán ung thư gan nguyên phát giai đoạn tiến xa điều trị sorafenib khoa ung bướu Bệnh viên Thanh Nhàn từ 1/2018 đến 12/2021 Tiêu chuẩn lựa chọn + Được chẩn đoán ung thư gan theo hướng dẫn chẩn đoán Bộ Y Tế Việt Nam [4] + Khơng cịn định phẫu thuật sử dụng phương pháp điều trị chỗ nút mạch, đốt sóng cao tần + Chức gan Chilp-Pugh A Child-Pugh B + Thể trạng chung tốt (chỉ số toàn trạng từ 0-2 điểm theo ECOG) + Chưa điều trị tồn thân trước 104 + Có đầy đủ thông tin lâm sàng, cận lâm sàng (công thức máu, sinh hóa máu, chẩn đốn mơ bệnh học, chẩn đốn hình ảnh) + Chức hệ tạo máu, chức gan giới hạn cho phép ✓ Hemoglobin > 90 g/l, số lượng bạch cầu hạt >1,0 G/l, số lượng tiểu cầu >75 G/l ✓ Bilirubin toàn phần ≤ lần giới hạn mức bình thường ✓ ALT AST ≤ lần giới hạn mức bình thường + Có hồ sơ nghiên cứu đầy đủ, theo dõi sau điều trị đến bệnh nhân tử vong hết thời gian nghiên cứu Tiêu chuẩn loại trừ + Khối u di từ nơi khác đến + Thể trạng chung yếu (chỉ số toàn trạng từ 3- điềm theo ECOG) + Bệnh nhân bỏ dở điều trị theo dõi thời gian trước nghiên cứu kết thúc 2.2 Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu mô tả hồi cứu Xử lý số liệu Sử dụng phần mềm SPSS 20.0 Phương pháp chọn mẫu Lấy mẫu thuận tiện Kết điều trị: ✓ Đánh giá đáp ứng theo tiêu chuẩn RECIST 1.1 + Đáp ứng hoàn toàn (ĐƯHT): Tổn thương đích biến hồn tồn sau điều trị + Đáp ứng phần (ĐƯMP): Giảm 30% tổng đường kính lớn nhấtcủa tổn thương đích so với tổng đường kính lớn tổn thương ban đầu + Bệnh giữ ngun (BGN): Khơng có đủ TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 517 - THÁNG - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 tiêu chuẩn đánh giá đáp ứng phần không đủ tiêu chuẩn đánh giá bệnh tiến triển so với tổng đường kính lớn mức thấp từ lúc bắt đầu điều trị + Bệnh tiến triển (BTT): Tăng 20% tổng đường kính lớn tổn thương đích so với tổng đường kính lớn tổn thương ghi nhận từ lúc bắt đầu điều trị ✓ Đánh giá thời gian sống bệnh không tiến triển (PFS) ✓ Đánh giá thời gian sống toàn (OS) III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 1.Đặc điểm bệnh nhân nghiên cứu Bảng 1: Phân bố tuổi giới tính Tuổi, giới Số bệnh nhân Tỷ lệ % < 60 20,0 ≥ 60 28 80,0 Nam 27 77,1 Nữ 22,9 Tổng 35 100 Nhận xét: Tuổi mắc bệnh nhiều ≥60 tuổi với tỷ lệ 80,0 % Tuổi trung bình: 58,3 ± 11,8 tuổi, tuổi thấp nhất: 46 tuổi, cao nhất: 79 tuổi, tỷ lệ nam/ nữ :3,4 /1 Bảng 2: Phân bố bệnh theo phân độ Child-Pugh Child-Pugh Số bệnh nhân Tỷ lệ % A 14 40,0 B 21 60,0 Tổng 35 100 Nhận xét: Bệnh nhân có Child-Pugh B nhiều hơn, chiếm tỷ lệ 60,0% Biểu đồ 1: Phân bố bệnh theo tình trạng viêm gan Nhận xét: 80% bệnh nhân có viêm gan, đa số viêm gan B 20% bệnh nhân khơng có viêm gan 105 HỘI NGHỊ KHOA HỌC BỆNH VIỆN THANH NHÀN LẦN THỨ VIII NĂM 2022 Bảng 3: Nồng độ AFP AFP (ng/ml) Số bệnh nhân Tỷ lệ %