CHUYÊN ĐỀ: TỔNG HỢP HỮU CƠ

CHUYÊN ĐỀ: TỔNG HỢP HỮU CƠ A MỘT SỐ VẤN ĐỀ LÝ THUYẾT: I Các phương pháp làm tăng mạch Cacbon: Các phương pháp ankyl hóa hợp chất magie (RMgX): R' X R-R’ +  → 1) CO2 → + RCOOH 2) H O + + 1) RCH2CH2OH O 2) H3O+ RMgX + 1) HCHO  → 2) H O + RCH2OH +  → RCH(OH)R’ + 1) R ' COR ''  → 2) H O + R(R’)C(OH)R’’ +  → RCOR’  → (R)2C(OH)R’ 1) R ' CHO 2) H 3O + 1)R ' COOH hoac R ' COOR '' 2)H 3O + * Học sinh cần lưu ý: + Hợp chất magie RMgX dễ phản ứng với hợp chất có hidro linh động (H2O, NH3, ancol, amin…) → bảo quản tiến hành phản ứng ete khan + Lập thể phản ứng cộng RMgX vào hợp chất cacbonyl: quy tắc Crammer LR L ’ R R R ’ N t t N O b O b Phương pháp anky hóa ion axetilua: NaNH / NH 3long R' X R – C ≡ CH   → R–C≡C– → R – C ≡ C − Na+ R’ Các phương pháp ankyl axyl hóa hợp chất thơm: a) Các phản ứng ankyl hóa: + dẫn xuất halogen/ xt: axit Lewis (AlCl3 > FeCl3 > BF3 > ZnCl2) + anken/ xt: HCl/AlCl3 axit protonic (HF > H2SO4 > R H3PO4) + ancol/ xt: axit protonic Al2O3 b) Các phản ứng axyl hóa: R + dẫn xuất axit cacboxylic (RCOX > (RCO)2O > RCOOR’)/ xt: AlCl3 ∆ Một số phản ứng formyl hóa (thường dùng để gắn nhóm – CHO vào phenol, ete thơm nhân thơm giàu electron) CO + HCl R R AlCl3 - CHO (Phản ứng Gatterman – Koch) HCN + HCl/ AlCl3 R R H2O - (Phản ứng Gatterman) HCO-N(R)2 R R POCl3 hoac COCl2 - CHO (Phản ứng Vilsmeier) CHCl3 HO CHO HO NaOH OHC (Phản ứng Reimer – Tiemann) * Học sinh cần lưu ý: + Cơ chế phản ứng ankyl axyl hóa nhân thơm chế SE2(Ar); ý chế tạo tác nhân electronfin + Các phản ứng ankyl hóa thường tạo thành hỗn hợp mono poliankyl → muốn thu sản phẩm mono cần lấy dư chất phản ứng + Hướng phản ứng vào dẫn xuất benzen Các phương pháp ankyl axyl hóa hợp chất có nhóm metylen nhóm metyn linh động: a) Chất phản ứng có dạng X – CαH2 – Y X – CαH(R) – Y; với X, Y –COR’, -COOR’, -CN, -NO2… Do X, Y nhóm hút electron mạnh → nguyên tử Hα linh động → dùng bazơ để tách H+, tạo thành cacbanion X H2C C2H5ONa +- - C 2H5OH Y X RBr Na CH X R 1) C 2H5ONa HC 2) RBr Y Y 1) C 2H5ONa 2) R'Br X RCOCl RCO HC Y * Học sinh cần lưu ý: + Khi nhóm ankyl R R’ khác nhau, nhóm ankyl có kích thước nhỏ có hiệu ứng +I nhỏ đưa vào trước + Sản phẩm phản ứng axyl hóa có nguyên tử Hα linh - X CH động, dễ dàng bị tách H+ cacbanion → có phản ứng cạnh tranh: X RCO HC Y - X + CH RCO Y - X C Y Y X + H 2C Y X R2 C Y X R(R') C Y Để ngăn phản ứng phụ nói trên, người ta dùng bazơ mạnh (mạnh cacbanion) với lượng dư b) Chất phản ứng có dạng R – CH2 – X R2 – CH – X; với X – COR’, - COOR’, - CN, - NO2… Các phản ứng tiến hành tương tự, phải sử dụng xúc tác bazơ mạnh (NaNH2; C2H5ONa…) nguyên tử Hα linh động so với trường hợp có nhóm X, Y hút electron Các phương pháp ngưng tụ: a) Phản ứng andol – croton hóa anđehit xeton: H C C H O + H hoac OH H C C H O + + H hoac OH H H C C C C H OH H O H H C C C C H O * Học sinh cần lưu ý: + Cơ chế giai đoạn cộng andol: AN + Giai đoạn croton hóa xảy theo chế E1 E1cb (khi có Hβ linh động, xt bazơ mạnh) + Khi thực phản ứng andol – croton hóa từ cấu tử khác tạo hỗn hợp sản phẩm, sản phẩm sản phẩm ngưng tụ giữa: - cấu tử cacbonyl có tính electrophin cao - cấu tử metylen có Hα linh động b) Phản ứng ngưng tụ anđehit, xeton với hợp chất có nhóm metylen metyn linh động: X H 2C Y B - - X - BH X C O CH C HC Y O - BH -B Y - X C HC OH X C - H 2O Y C Y * Học sinh cần lưu ý: + Xúc tác dùng phản ứng thường bazơ hữu yếu, ngăn chặn phản ứng tự ngưng tụ với anđehit, xeton + Phản ứng ngưng tụ anđehit thơm với anhidrit axit tạo thành axit α,β – không no (phản ứng ngưng tụ Perkin) có chế tương tự CH 3COONa khan → C6H5 – CH= CH – COOH C6H5 – CH=O + (CH3CO)2O  − CH 3COOH c) Phản ứng cộng Micheal - cộng hợp chất có nhóm metylen metyn linh động vào hợp chất cacbonyl-α,β-không no: X H2 C Y B - - BH - X CH Y H2C CH CH O H2C - CH CH O CH X Y BH -B - H2C CH2 CH O CH X Y * Học sinh cần lưu ý: + Xúc tác bazơ C2H5ONa (nhiệt độ phịng); piperidin (nhiệt độ cao hơn) + Có thể thay hợp chất cacbonyl-α,β-không no hợp chất nitro (NO2) nitril (CN)-α,β-không no d) Phản ứng ngưng tụ Claisen – ngưng tụ este với hợp chất có nhóm metylen linh động: + Phản ứng ngưng tụ este với nhau: C2 H 5ONa CH3–COO–C2H5 + CH3–COO–C2H5  → CH3–CO–CH2–COO–C2H5 + C2H5OH Cơ chế phản ứng: O CH3 H CH2 C OC2H5 O O CH3 C C2H5O -C2H5OH OC2H5 CH2 C C OC2H5 OC2H5 O CH3 -C2H5O CH2COOC2H5 C CH2 COOC2H5 O + Phản ứng ngưng tụ este với hợp chất nitril: C2 H 5ONa CH3–COO–C2H5 + R–CH2–CN  → CH3–CO–CH2(R)–CN + C2H5OH + Phản ứng ngưng tụ este với anđehit xeton: C2 H 5ONa CH3–COO–C2H5 + CH3–CO–CH3  → CH3–CO–CH2–CO–CH3 + C2H5OH II Các phương pháp làm giảm mạch Cacbon: Phản ứng đecacboxyl hóa nhiệt: xảy nhóm COOH gắn với nhóm có khả hút electron mạnh CaO → RH + Na2CO3 Phương pháp vôi xút: RCOONa + NaOH  to CCl4 → RBr + CO2 + AgBr Phản ứng Hunzdicker: RCOOAg + Br2  to Phản ứng halofom:RCOCH3 + 3X2 + 4NaOH  → RCOONa + CHX3 + 3NaX + 3H2O Br2 , NaOH ,t o → RNH2 Phản ứng thoái phân Hoffman: R – CO – NH2  − CO2 Các phản ứng oxi hóa làm gãy mạch Cacbon: a) Các phản ứng làm gãy liên kết liên kết đôi C=C: KMnO4 ,t o +  → CH3–COOH + CH3–CO–CH3 CH3–COOH + CH3–CO–CH3 CH3–CH= C(CH3)2 O O CH3 O3 + → C H3C HC O CH3 b) Các phản ứng làm gãy liên kết C – C vic-điol: C C OH OH HIO4 hoac Pb(OOCCH 3) CH3–CH=O + CH3–CO–CH3 C + C O O c) Phản ứng oxi hóa ankyl, ankenyl dẫn xuất benzen: R KMnO hoac K 2Cr 2O + H COOH * Học sinh cần lưu ý: + Nếu vị trí α mạch bên khơng cịn H phản ứng oxi hóa khơng xảy + Nếu dùng Na2Cr2O7 (khơng có H+) tạo thành xeton mà không bị cắt mạch CH2 R Na2Cr 2O o 250 C, p C O R + Nếu vị trí α mạch bên cịn ngun tử H phản ứng tạo ancol bậc (không cắt mạch cacbon) C R2 OH CH R2 III Các phương pháp tạo vòng: Các phương pháp ankyl, axyl hóa ngưng tụ nội phân tử: nguyên tắc tương tự phản ứng ankyl, axyl hóa ngưng tụ nêu Phản ứng cộng Diels – Alder: + đien * Học sinh cần lưu ý: đienophin + Đien phải cấu dạng s-cis; dạng s-trans (Ví dụ: ) khơng phản ứng + Các nhóm vị trí cis đầu mạch đien gây cản trở khơng gian → khó phản ứng + Đien có nhóm đẩy electron (khơng gây cản trở khơng gian) → tăng khả phản ứng + Đienophin có nhóm hút electron → tăng khả phản ứng + Cấu hình sản phẩm giống với cấu hình đienophin + Hướng phản ứng: R R + X X R X R + X R R + X X R R X + X IV Các phản ứng oxi hóa khử tổng hợp hữu cơ: Các phản ứng oxi hóa: a) Các phản ứng oxi hóa anken b) Phản ứng oxi hóa nguyên tử H vị trí allyl: Tác nhân oxi hóa: Pb4+, SeO2… C C CH2 C C CH HO c) Các phản ứng oxi hóa ankyl, ankenyl dẫn xuất benzen d) Các phản ứng oxi hóa ancol: [O ] + Ancol bậc I → anđehit Tác nhân oxi hóa: CuO, K2Cr2O7/H+, CrO3/H+… [O ] + Ancol bậc II → xeton (Q trình oxi hóa ancol bậc I thành anđehit cần khống chế cẩn thận để không chuyển thành axit) HIO4 + vic-điol  → cacbonyl e) Các phản ứng oxi hóa anđehit, xeton: [O ] + Anđêhit → axit cacboxylic Tác nhân oxi hóa: O2/xt, [Ag(NH3)2]+, KMnO4/H+, K2Cr2O7/H+… [O ] + Xeton → bị cắt mạch thành axit cacboxylic xeton Tác nhân oxi hóa: KMnO4/H+, HNO3… Các phản ứng khử: a) Phương pháp hidro hóa xúc tác: Tác nhân khử: + H2/ Ni, Pt, Pd: C C C C C C RCOCl RCH=O R-CO-R’ R-COO-R’ RX RNO2 R-C≡N R-CO-NHR’ + H2/ Pd/ BaSO4, BaCO3… (xúc tác Lindlar): liên kết đôi C C → → → → → RCH=O RCH2OH R-CH(OH)-R’ RCH2OH + R’OH RH → RNH2 → R-CH2NH2 → RCH2NHR’ khử lựa chọn liên kết ba C C + H2/ [(C6H5)3P]3RhCl: khử lựa chọn liên kết đôi C=C chứa nhóm đặc thù lập thể phản ứng cộng * Học sinh cần lưu ý: syn b) Phương pháp khử hidrua kim loại: Tác nhân khử: thường dùng LiAlH4, NaBH4 RCOCl → RCH2OH RCH=O → RCH2OH R-CO-R’ → R-CH(OH)-R’ RCOOH → RCH2OH R-COO-R’ → RCH2OH + R’OH Epoxit → 1,2-điol Không khử NaBH4 RX → RH RNO2 → RNH2 R-C≡N → R-CH2NH2 R-CO-NHR’ → RCH2NHR’ * Học sinh cần lưu ý: phản ứng khử xảy theo chế cộng AN c) Các phương pháp khử kim loại hòa tan: Tác nhân khử: C C C C + Na/NH3 lỏng: (lập thể: cộng trans) + Na/ C2H5OH: RCOOH → RCH2OH R-COO-R’ → RCH2OH + R’OH + Zn (Hg)/ HCl: R-CO-R’ → R-CH2-R’ V Bảo vệ nhóm chức: * Điều kiện nhóm bảo vệ: + Được tạo điều kiện nhẹ nhàng + Ổn định suốt trình phản ứng trung tâm phản ứng khác + Dễ tái sinh nhóm chức ban đầu Bảo vệ nhóm ancol: a) Chuyển thành nhóm ete: C OH C O R HI C OH b) Chuyển thành nhóm este (nhóm este tương đối bền môi trường axit): C OH C OCO R NaOH C OH c) Chuyển thành nhóm axetal xetal (bảo vệ điol): R C OH + C O R C O C C OH C O R H C OH + C OH R Bảo vệ nhóm cacbonyl: Tạo thành axetal xetal tương tự bảo vệ điol; thường sử dụng etilen glycol Bảo vệ nhóm cacboxyl: Chuyển thành nhóm este; thường tạo thành tert-butyl este (dễ loại H+) benzyl este (dễ loại hidro phân) Bảo vệ nhóm amino: RCOCl hoac (RCO) 2O NH Ph-CH 2-OCOCl Ph3-CCl N CO R N OCO-CH2-Ph OH H 2/Pd N C-Ph3 - NH CH 3COOH khan B MỘT SỐ BÀI LUYỆN TẬP: Bài 1: Cho sơ đồ chuyển hóa: OH H3C (H3C)2C=CH2 H2SO4 A H2 / Ni (¸p suÊt) B CrO3 C 1) CH3MgBr 2) H2O OH H+, t0 H2O D 1) O3 2) H2O/Zn a) Hãy viết cấu tạo chất từ A đến E b) Hãy viết chế phản ứng từ phenol tạo thành A Bài 2: Khi cho isobutilen vào dung dịch H2SO4 60%, đun nóng tới 800C thu hỗn hợp gọi tắt - isobutilen gồm hai chất đồng phân A B Hiđro hoá hỗn hợp hợp chất C (quen gọi isooctan) C chất dùng để đánh giá chất lượng nhiên liệu lỏng C điều chế phản ứng trực tiếp isobutilen với isobutan có mặt axit vô làm xúc tác Hãy gọi tên C theo IUPAC viết phương trình phản ứng giải thích tạo thành A, B, C Bài 3: Tiến hành phản ứng đime hố trimetyletilen có H + xúc tác thu hỗn hợp sản phẩm đồng phân có cơng thức phân tử C 10H20 Cho biết sản phẩm tạo thành dựa vào chế phản ứng Khi ozon hoá hỗn hợp thu sau phản ứng đime hố , ngồi anđehit xeton sản phẩm dự kiến thu lượng đáng kể butan -2on, giải thích chế hình thành butan-2-on phản ứng Bài 4: Đun nóng Stiren với axit H2SO4 ta thu hợp chất: E Hãy giải thích q trình hình thành sản phẩm Bài 5: Từ isopren viết phương trình phản ứng điều chế trans - metylxiclohexanol Bài 6: Viết phương trình phản ứng( dạng cấu tạo) tạo thành A, B, C, D, M, N theo sơ đồ sau: CH3OH,HCl khan dd NaOH, t a) BrCH2CH2CH2CH=O → A  →B b) BrCH2 CH2CH2COOH 1) ddNaOH ,t H ,t  → C  → D 2) ddHCl + + Br2 ,H O H ,t c) HOCH2(CHOH)4CH=O  →N → M  Bài 7: Cho sơ đồ chuyển hóa: OH COOC2H5 H (COOC2H5)2 PBr3 A KCN H+ B C C 2H5OH C2H5ON a H+ OCH3 (D) OCH3 HCOOC 2H5 (C2H5O)2CO a) Cho biết cấu tạo chất từ A đến G b) Giải thích hình thành chất E, F, G Bài 8: Từ propilen chất vô cần thiết, viết sơ đồ phản ứng điều chế: a) Axit 2,5-đimetyladipic b) Axit hept-2-inoic Bài 9: Từ xiclopentanol điều chế axit 2-oxoxiclopentancacboxylic Bài 10: Từ benzen hợp chất ≤ C, tổng hợp: CH CH2 CH2 NH CH3 a) b) CH CH3 OH NHCH3 c) O C2 H5 O NH C CH3 Cl H2N d) C4H9 NH SO 2NH2 e) COO CH2CH2N(CH3)2 E F G HO CH HO CH2 NH2 CH2 CH2 NH2 OH f) g) HO HO CH CH h) HO CH3 OH NH2 HO Bài 11: Từ benzen chất ≤ C, tổng hợp: O a) H3C HO O b) CH3 c) O OH C(CH3)2 Bài 12: Từ CH3CH2CH2CH2OH chất vô cơ, tổng hợp O H3C CH3 CONH2 Bài 13: OH H3CO H3C H3C Từ H3CO H3CO O COOH chất vô cơ, điều chế CH3 CH3 H3CO H3C N O Bài 14: Từ H2N-CH3 CH2=CH-COOC2H5, tổng hợp Bài 15: Khi cho isobutanal tác dụng với axit malonic có mặt piriđin thu hợp chất A Đun nóng A mơi trường axit để thực phản ứng đecacboxyl hoá thu hai sản phẩm A1 A2 đồng phân A1 LiAlH4 A1 HCl A3 H3PO4 A5, A6 (A5 bÒn hơn) A4(hợ p chất no) Bit rng A2 b oxi hoá tạo thành axit oxalic A1 lacton Xác định cấu tạo A1, ,A6 viết phương trình phản ứng Bài 16: Có số dẫn xuất gốc CH axit axetic biểu hoạt tính tăng trưởng trồng CH2COOH OCH2COOH OCH2COOH OCH2COOH Cl Cl Cl (A) (B) Cl Cl (C) (D) Gọi tên A, B, C A điều chế từ naphtalen axit cloaxetic có mặt chất xúc tác 180 2150C Viết phương trình phản ứng gọi tên chế phản ứng B điều chế từ nguyên liệu qua chất trung gian - naphtol Viết sơ đồ phản ứng nêu chế C điều chế từ phenol axit axetic Viết sơ đồ phản ứng Khác với C, D điều chế từ dẫn xuất tetraclobenzen(X) theo sơ đồ: NaOH ClCH2COOH D X metanol H+ a) Hoàn thành sơ đồ b) Trong trình sản xuất D sinh lượng nhỏ đioxin chất độc có cơng thức: Cl O Cl Cl O Cl Giải thích tạo thành đioxin C BÀI GIẢI: Bài 1: a) (A) (B) OH (C) (D) O OH (E) CH3 CH3 O H3C C CH3 H3C H3C C CH3 C CH3 H3C C CH3 H3C CH CH3 b) H + OH + + C H Bài 2: OH -H + OH CH3 CH2 + H C CH3 C CH3 CH3 (1) CH3 CH3 δ CH3 + CH3 C δ CH3 C CH3 CH2 C CH3 (2) CH3 CH3 CH3 CH3 CH2 C CH3 CH3 CH3 CH3 CH2 C C CH3 CH3 C CH3 C CH CH3 C CH3 CH2 C CH2 CH3 (B) ( 80%) (A) CH3 -H CH3 CH3 Zaixep C C CH3 H2/Ni CH3 CH2 CH CH3 CH3 CH3 CH3 (A) C Isooctan(C) 2,2,4 - trimetylpentan (Qui ­ í c cã chØsè octan lµ 100) * Isobutilen với isobutan có mặt axit vô làm xúc tác tạo C: Cơ chế trình tương tự phản ứng giai đoạn (1) (2), sau đó: CH3 CH3 CH3 C CH2 C CH3 + CH3 CH3 CH3 CH CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 H3C C C CH3 CH2 (C) CH CH3 CH3 CH3 + CH3 C CH3 sinh lại lặp lại (2) Cứ Bi 3: * Sản phẩm tạo thành đime hóa trimetyletilen: CH3 C CH CH3 H+ CH3 C CH3 CH2 CH3 CH3 CH3 CH3 CH2 CH3 + CH3 C C CH3 CH CH3 CH2 CH CH3 C CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 C CH3 CH3 CH3 CH3 CH2 C CH C C CH3 C CH3 CH3 CH3 CH3 C CH2 -H+ CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH2 C CH CH2 C CH3 CH3 CH3 * Ozon phân hỗn hợp thu được: CH3 CH3 CH3 CH2 C CH3 C CH3 CH2 C O CH3 ozon ph© n CH2 C CH2 C C CH3 CH3 CH3 CH C CH3 C CH3 CH3 CH3 CH3 CH2 CH C O CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 O C CH3 vµ HCHO CH3 * Sự tạo thành lượng đáng kể butanon - có đồng phân hóa trimetyletilen, tạo thành sản phẩm phụ: H+ CH3 C CH CH3 CH3 C CH2 CH3 - + CH2 C CH2 CH3 H CH3 CH3 CH3 CH CH3 C CH2 CH3 + CH2 C CH2 CH3 CH2 C CH2 CH3 CH3 CH3 CH2 C CH2 CH3 CH3 CH2 C CH3 CH3 Khi đó: C CH3 CH3 CH3 CH3 CH2 CH3 H+ CH3 CH2 C CH CH3 C CH2 CH3 CH3 CH3 CH3 CH3 CH2 C CH2 CH C CH3 CH3 CH2 CH3 C CH2 CH3 ozon phâ n CH3CH2CCHO CH3 CH2 C O+ CH3 HCHO CH3 CH3 Bài 4: CH = CH2 CH = CH2 H + CH CH3 + CH3 C CH2 + HC Bài 5: CH2 H3C + CH2 t0,p H3C CH2 CH2 CH3 δ δ CH3 δ δ H H H2B BH2 CH3 H2O2/OH H - H3BO3 OH Bài 6: a) HiÖu suÊt 75% CH3 H B Br-(CH2)3-CH=O t0 NaOH CH3OH H HO-(CH2)3-CH=O OH O H HCl khan (A) (B) b) Br-(CH2)3-COOH NaOH HO-(CH2)3-COONa ddHCl OCH3 O H+ HO-(CH2)3-COOH O (C) O (D) c) CH CH2 HOBr CH =O OH OH Bài 7: a) (A) Br OMe B OMe CH2 CH OH OH (B) COOH + HO-CH2-CH H O OH (M) (C) Br O (N) (E) CN COOH O C2H5O2C C O C O OMe OMe OMe OMe (F) (G) O C2H5O2C O C2H5O2C C C OC2H5 H OMe OMe b) Giải thích hình thành của: E: OC2H5 H COOC2H5 - COOC2H5 HC H C 2O C O C 2H 5ONa OCH3 δ+ H C 2O C O OCH3 Tương tự, giải thích hình thành F G H5C2OOC - C O COOC2H5 OCH3 O H5C2OOC - C 2H 5O - COOC2H5 OCH3 Bài 8: Cl2 Na ,t → CH2 = CH – CH2Cl  a) CH2 = CH – CH3  → CH2 = CH – CH2 – 4500 C HBr CH2 – CH = CH2  → Mg CH3 – CH(Br) – CH2 – CH2 – CH(Br) – CH3 → CH3 – CH(MgBr) – CH2 – ete → HOOC – CH(CH3) – CH2 – CH2 – CH(CH3) CH2 – CH(MgBr) – CH3  2) H 3O + – COOH Cl2 Na ,t → CH2 = CH – CH2Cl  b) CH2 = CH – CH3  → CH2 = CH – CH2 – 4500 C 1) CO Br2 → CH2 – CH = CH2  1:1 H / Pd CH2Br – CH(Br) – CH2 – CH2 – CH = CH2  → CH2Br – CH(Br) – CH2 – 1) KOH / e tan ol CH MgCl → HC ≡ C – CH2 – CH2 – CH2 – CH3  CH2 – CH2 – CH3  → 2) KNH 1) CO2 → ClMgC ≡ C – CH2 – CH2 – CH2 – CH3  2) H 3O + HOOC - C ≡ C – CH2 – CH2 – CH2 – CH3 Bài 9: OH Br HBr MgBr Mg/ ete khan 2) H 3O NaOH, t o COOH CuO, t o COOH 1) CO + COOH Cl2/ P o t Cl COOH O OH Bài 10: a) CH 2=CH + H CH 3NH C2 H5 Pd, t o CH CH2 HBr, peoxit CH2CH2Br CH2CH2NHCH3 b) CO, HCl CHO AlCl3 CH CH CH3 HO OH CH C2H5 1) C 2H5MgBr + 2) H 3O CH 3NH KOH/etanol CH = CH - CH3 HOCl CH CH CH3 Cl HO NHCH3 c) HNO H 2SO 4d Fe, HCl d) H2N NO2 Fe, HCl NHCOCH3 NH2 NaNO2+HCl to HO CH 3COCl NHCOCH3 NHCOCH3 C 2H 5Cl HNO H 2SO C 2H O O 2N NHCOCH3 NHCOCH3 HNO Cl2 AlCl3 NO2 H 2SO 4d NO2 Fe, HCl Cl PCl5 + NH3HSO4 ClO 2S - NH2 H2 SO 4d + NH3 HSO4 H2NO2S Cl - Cl Cl NH + NH3 HSO4 HO3S NaHCO3 - NH2 H2NO2S Cl Cl e) δ− δ+ δ+ δ− (CH3)2 - N - H + (CH3)2-N-CH2-CH2-OH O CH 3Cl CH3 AlCl3 NH2 HOOC (CH 3)2-N-CH 2-CH 2-OH HNO H 2SO4d C 4H 9Cl NO2 H 3C KMnO 4, t NHC4H9 HOOC o PCl5 Fe, HCl NO2 HOOC NHC4H9 ClOC COO-CH2-CH2-N(CH3)2 H9C4HN f) o 1) NaOH,t ,p + 2) H Cl2 AlCl3 HNO OH Cl Fe, HCl OH OH NH2 NO2 NaNO2 + HCl o t OH CO + HCl AlCl3 HO OH HO CHO HCN HO HO CH CN H 2/ Pd HO HO CH CH2 NH2 HO HO g) HO CH CH2 NH2 HO KOH/ etanol HO HO CH CH NH2 H 2/ Pd HO HO CH2 CH2 NH2 HO h) HO CHO CH 3CH 2NO OH HO HO Fe, HCl HO HO HO Bài 11: a) CH CH CH3 OH NH2 CH C CH3 NO2 H 2O/H + HO HO CH HO CH CH3 NO2 CH2=CH-CH 2Cl CH2-CH=CH2 AlCl3 HBr/ peoxit 1) (CH 3) 2CO CH2-CH2-CH2-MgBr 2) H 3O CH2-CH2-CH2-Br CH2 + CH3 C OH CH3 Mg/ ete H 2SO4 b) CH 3Cl Cl2, as CH3 AlCl3 Mg/ ete CH2Cl CH2MgCl 1) O 2) H 3O Cl CH2-CH2-CH2-OH COCl NaOH CHCl-CH2-CH2-OH + CH(OH)-CH2-CH2-OH O O O c) o 1) NaOH,t ,p Cl + 2) H Cl2 AlCl3 H H3C C CH3 + OH OH + CH3 H3C C CH3 O HO CH3 OH OH CH3 + C CH3 HO OH CH3 C CH3 HO + H - H 2O OH Bài 12: CuO, t OH NH 3, t O H + Br2, H 2O O COOH CHO Ag2O CONH2 CONH2 Bài 13: CH3 O δ− O δ+ H + CH3 OH CH3 Bài 14: H CH3 O OH + CH3 O δ+ CH3 CH3 O H 2SO 4,t o CH3 CH3 O COOH CH3 O LiAlH4 O δ− δ+ NH2 O OC2H5 CH3 CH3 δ+ NH CH2 CH2 COOC2H5 OC2H5 CH3 N CH2 CH2 COOC2H5 C 2H 5ONa CH3 N + o H ,t O CH3 N O COOC2H5 (Sử dụng phản ứng cộng Micheal ngưng tụ Claisen) Bài 15: CH3 COOH CH CHO +CH2 CH3 CH3 CH CH COOH CH CH CH3 COOH CH CH3 Piri®in COOH CH3 t0 COOH -CO2 OH CH COOH OH (A) CH3 CH CH CH3 CH2 COOH OH CH3 CH CH3 CH CH3 CH CH2 H+,t0 CH CH (A2) CH3 CH3 COOH -H2O OH C CH COOH CH2 COOH CH3 CH3 CH CH CH COOH [O] CH3 CH3 CH COOH + HOOC CH3 CH3 CH3 C CH CH2 COOH H+ CH3 CH3 CH3 CH3 CH2 CH2 COOC2H CH2 C CH2 O C LiAlH4 O CH2 C CH2 O C CH3 C CH3 OH CH2 CH2 CH2 (A3) OH O (A1) COOH CH3 CH3 CH3 CH2 C CH2 O H+ CH3 (HCl) C C O δCH2 + CH3 CH2 C Cl OH O δ O C CH2 CH2 C CH3 Cl CH CH2 CH2 + H2O OH (A4) - CH3 C CH3 C CH3 OH CH2 CH2 CH2 (A3) H3PO4 OH CH3 CH3 (A 6) OH H2C CH2 C CH2 CH3 O + H2O (A 5) Bài 16: A: Axit (1 - naphtyl)axetic B: Axit (1 - naphtoxi)axetic C: Axit (2,4 - điclophenoxi)axetic [2,4 - D] D: Axit (2,4,5 - triclophenoxi)axetic [2,4,5 - T] CH2COOH + ClCH2COOH t0, xt SE + HCl OH OSO3H H2O ClCH2COOH -H2SO4 KiÒm, SN2 -HCl H2SO4 OCH2COONa OCH2COOH H+ -Na+ OH OH Cl Cl2/CCl4 ONa -HCl Cl NaOH -H2O Cl Cl CH3COOH Cl2, P ®á CH2COOH -HCl NaOH -H2O CH2COONa Cl OCH2COONa Cl ONa Cl Cl + CH2COONa Cl H+ -NaCl Cl Cl OCH2COOH Cl Cl Cl Cl Cl Cl SN2Ar Cl Cl OCH2COONa ONa ClCH2COOH NaOH Cl (X) Cl SN2 Cl Cl Cl OCH2COOH H+ Cl Cl Sự tạo đioxin: Cl NaO Cl Cl Cl O + 2NaCl + Cl ONa Cl Cl Cl Cl O Cl