ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm khớp dạng thấp (VKDT) là bệnh mạn tính, nếu không được chẩn đoán, điều trị sớm và đúng sẽ gây tàn phế cho bệnh nhân và là gánh nặng cho gia đình và xã hội1,2. VKDT với các triệu chứng lâm sàng và cận lâm sàng phong phú, đa dạng. Ngoài các biểu hiện triệu chứng tại khớp, bệnh VKDT còn có nhiều biểu hiện tại các cơ quan ngoài khớp khác như: Tim mạch, thận, hô hấp…. Các biểu hiện tại phổi ở bệnh nhân VKDT thường xảy ra trong vòng 5 năm đầu trong quá trình tiến triển của bệnh và có thể xuất hiện trước các biểu hiện tại khớp3,4. Các bất thường ở phổi ở bệnh nhân VKDT có thể do nhiều nguyên nhân như tổn thương ở nhu mô phổi, màng phổi, đường dẫn khí và hệ thống mạch phổi5. Tỷ lệ gặp bệnh phổi kẽ ở bệnh nhân VKDT dao động từ 4 đến 68% . Sự xuất hiện bệnh phổi kẽ ở bệnh nhân VKDT là một dấu hiệu tiên lượng xấu của bệnh và là nguyên nhân thường gặp nhất của bệnh phổi gây tử vong ở bệnh nhân VKDT. Bệnh nhân VKDT có bệnh phổi kẽ có nguy cơ tử vong cao xấp xỉ 3 lần so với các bệnh nhân VKDT không có bệnh phổi kẽ5. Theo một nghiên cứu trên 81 bệnh nhân VKDT tử vong, có tới 16% bệnh nhân tử vong vì suy hô hấp trong đó có 34% có bằng chứng của bệnh phổi kẽ6. Có khoảng 26% bệnh nhân viêm khớp dạng thấp có bệnh phổi kẽ xơ hoá tiển triển. Thời gian sống thêm của bệnh nhân VKDT có bệnh phổi kẽ xơ hoá tiển triển trung bình khoảng 41 tháng7. Tỷ lệ bệnh nhân VKDT có bệnh phổi kẽ có triệu chứng lâm sàng về hô hấp chiếm tỷ lệ thấp8, chụp Xquang phổi thường quy chỉ phát hiện được 6% bệnh nhân VKDT có bệnh phổi kẽ9 trong khi chụp cắt lớp vi tính độ phân giải cao cho thấy có tới 33% bệnh nhân VKDT có bệnh phổi kẽ10. Ngoài ra, sự xuất hiện của bệnh phổi kẽ ở bệnh nhân VKDT cũng làm thay đổi phác đồ điều trị và điều trị của người bệnh trở nên khó khăn hơn. Do vậy, việc phát hiện sớm bệnh phổi kẽ ở bệnh nhân VKDT bằng việc đánh giá các triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng và các yếu tố liên quan đến bệnh phổi kẽ có vai trò quan trọng trong việc chẩn đoán, điều trị, tiên lượng bệnh nhân VKDT. Hiện tại ở Việt nam chúng tôi chưa thấy có nghiên cứu nào về bệnh phổi kẽ ở bệnh nhân VKDT. Vì vậy, chúng tôi tiến hành nghiên cứu này với mục tiêu: 1. Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh phổi kẽ ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp. 2. Phân tích một số yếu tố liên quan đến bệnh phổi kẽ ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI TẠ THỊ HƯƠNG TRANG LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI – 2022 BỘ Y TẾ DANH MỤC VIẾT TẮT Viết tắt ACR Tiếng Anh American Collegue of Rheumatolory Anti CCP Anti Cyclic Citrullinated Peptide American Thoracic ATS Society British Thoracic Society BTS BPK CRP CDAI DAS28 EULAR ERS FVC HRCT ILD ERS MHD MTX NSIP SDAI Tiếng Việt Hội Thấp Khớp Mỹ Kháng thể kháng anti CCP Hội Lồng ngực Mỹ Hội Lồng Ngực Anh Bệnh phổi kẽ Reactive Protein C Protein phản ứng C Clinical Disease Activity Index Disease Activity Scores With 28-Joint Counts European League Against Rheumatism European Respiratory Society Forced Vital Capacity Thang điểm đánh giá mức độ hoạt động bệnh lâm sàng Thang điểm đánh giá mức độ hoạt động bệnh viêm khớp dạng thấp sử dụng 28 khớp Hội thấp khớp học Châu âu Hội Hô hấp Châu âu Dung tích sống gắng sức High Resolution Chụp cắt lớp vi tính lớp mỏng độ phân Computed Tomography giải cao Interstitial Lung Disease Bệnh phổi kẽ European Respiratory Society Hội hô hấp Châu âu Màng hoạt dịch Methotrexate Nonspecific Interstitial Pneumonia Simplified Disease Activity Index Bệnh phổi kẽ không đặc hiệu Thang điểm đánh giá mức độ hoạt động bệnh đơn giản TLC TNF-α RF VC VKDT UIP 6MWT Total Lung Capacity Dung tích tồn phổi Tumor Necrosis Factors Yếu tố hoại tử u anpha Rheumotoid Factor Yếu tố dạng thấp Dung tích sống Vital Capacity Viêm khớp dạng thấp Usual Interstitial Pneumonia 6-Minute Walk Test Bệnh phổi kẽ thông thường Test phút MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương 1: TỔNG QUAN 1.1 TỔNG QUAN BỆNH VIÊM KHỚP DẠNG THẤP 1.1.1 Dịch tễ học bệnh viêm khớp dạng thấp 1.1.2 Nguyên nhân chế bệnh sinh bệnh viêm khớp dạng thấp 1.1.3 Triệu chứng học bệnh viêm khớp dạng thấp 1.1.4 Chẩn đoán bệnh viêm khớp dạng thấp 10 1.2 BỆNH PHỔI KẼ Ở BỆNH NHÂN VIÊM KHỚP DẠNG THẤP 12 1.2.1 Bệnh phổi kẽ 12 1.2.2 Bệnh phổi kẽ bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 20 1.2.3 Tình nghiên cứu viêm khớp dạng thấp có bệnh phổi kẽ 32 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 36 2.1 Địa điểm thời gian nghiên cứu 36 2.2 Đối tượng nghiên cứu 36 2.2.1 Tiêu chuẩn lựa chọn bệnh nhân 36 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ 36 2.3 Phương pháp nghiên cứu 37 2.3.1 Thiết kế nghiên cứu 37 2.3.2 Chọn cỡ mẫu nghiên cứu 37 2.3.3 Quy trình nghiên cứu 37 2.4 Xử lý số liệu 53 2.5 Đạo đức nghiên cứu 54 2.6 Nguyên nhân gây sai số khống chế sai số 54 2.7 Sơ đồ nghiên cứu 55 Chương 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 56 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp có bệnh phổi kẽ 56 3.1.1 Tỷ lệ bệnh phổi kẽ nghiên cứu 56 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp có bệnh phổi kẽ 57 3.1.3 Một số đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp có bệnh phổi kẽ 67 3.2 Mối liên quan số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp với bệnh phổi kẽ 74 3.2.1 Mối liên quan số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp với bệnh phổi kẽ 74 3.2.2 Mối liên quan số đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp với bệnh phổi kẽ 77 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 81 4.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp có bệnh phổi kẽ 81 4.1.1 Tỷ lệ bệnh phổi kẽ nghiên cứu 81 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp có bệnh phổi kẽ 82 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp có bệnh phổi kẽ 96 4.2 Mối liên quan số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp với bệnh phổi kẽ 108 4.2.1 Mối liên quan số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp với bệnh phổi kẽ 108 4.2.2 Mối liên quan số đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp với bệnh phổi kẽ 112 KẾT LUẬN 119 KIẾN NGHỊ 121 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Bảng phân loại bệnh phổi kẽ bệnh nhân VKDT 24 Bảng 3.1: Một số đặc điểm chung bệnh nhân VKDT có bệnh phổi kẽ 57 Bảng 3.2 Phân bố bệnh nhân viêm khớp dạng thấp theo giới 57 Bảng 3.3 Thời gian mắc bệnh VKDT trung bình bệnh nhân nghiên cứu 58 Bảng 3.4 Phân bố thời gian bị bệnh VKDT trung bình bệnh nhân nghiên cứu 59 Bảng 3.5: Số lượng khớp đau trung bình bệnh nhân nghiên cứu 59 Bảng 3.6 Phân bố bệnh nhân nghiên cứu theo số lượng khớp đau 60 Bảng 3.7 Số lượng khớp sưng trung bình bệnh nhân nghiên cứu 61 Bảng 3.8 Phân bố bệnh nhân nghiên cứu theo số lượng khớp sưng 61 Bảng 3.9 Mức độ đau trung bình theo thang điểm VAS bệnh nhân nghiên cứu 62 Bảng 3.10 Phân bố bệnh nhân nghiên cứu theo mức độ đau đánh giá theo thang điểm VAS 62 Bảng 3.11 Mức độ hoạt động trung bình tính theo thang điểm DAS28-CRP bệnh nhân nghiên cứu 63 Bảng 3.12 Phân bố bệnh nhân nghiên cứu theo mức độ hoạt động bệnh tính theo thang điểm DAS 28-CRP 63 Bảng 3.13 Một số đặc điểm lâm sàng khác bệnh nhân VKDT 64 Bảng 3.14: Đặc điểm triệu chứng hô hấp bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 65 Bảng 3.15: Đặc điểm số biểu lâm sàng khớp khác bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 66 Bảng 3.16 Phân bố tỷ lệ thiếu máu bệnh nhân nghiên cứu 67 Bảng 3.17 Phân bố mức độ thiếu máu bệnh nhân nghiên cứu 67 Bảng 3.18: Giá trị máu lắng trung bình bệnh nhân nghiên cứu 68 Bảng 3.19 Giá trị CRP huyết trung bình bệnh nhân nghiên cứu 68 Bảng 3.20 Phân bố giá trị CRP huyết bệnh nhân nghiên cứu 69 Bảng 3.21 Giá trị RF huyết trung bình bệnh nhân nghiên cứu 69 Bảng 3.22 Nồng độ anti CCP huyết trung bình bệnh nhân nghiên cứu 70 Bảng 3.23: Đặc điểm tổn thương X quang bàn tay thẳng hai bên bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 70 Bảng 3.24: Đặc điểm tổn thương X quang tim phổi thẳng bệnh nhân viêm khớp dạng thấp có bệnh phổi kẽ 71 Bảng 3.25: Đặc điểm tổn thương chụp cắt lớp vi tính lờng ngực lớp mỏng độ phân giải cao bệnh nhân VKDT có bệnh phổi kẽ 71 Bảng 3.26 Phân loại bệnh phổi kẽ chụp CLVT phổi lớp mỏng, độ phân giải cao 72 Bảng 3.27 Kết quả đo chức hô hấp bệnh nhân viêm khớp dạng thấp có bệnh phổi kẽ 72 Bảng 3.28: Kết quả đo chức hô hấp bệnh nhân nhân viêm khớp dạng thấp có bệnh phổi kẽ 73 Bảng 3.29 Mối liên quan tuổi với bệnh phổi kẽ bệnh nhân viêm khớp dạng thấp, 74 Bảng 3.30 Mối liên quan tuổi với bệnh phổi kẽ bệnh nhân VKDT với gía trị tuổi cut-off 65 75 Bảng 3.31 Mối liên quan giai đoạn bệnh viêm khớp dạng thấp với bệnh phổi kẽ 75 Bảng 3.32 Mối liên quan hút thuốc với bệnh phổi kẽ bệnh nhân viêm khớp dạng thấp 76 Bảng 3.33 Mối liên quan nồng độ RF huyết với bệnh phổi kẽ bệnh nhân VKDT 77 Bảng 3.34: Mối liên quan nồng độ RF huyết với bệnh phổi kẽ bệnh nhân VKDT 78 Bảng 3.35: Mối liên quan nồng độ anti CCP huyết với bệnh phổi kẽ bệnh nhân VKDT 78 Bảng 3.36: Mối liên quan bệnh phổi kẽ nồng độ anti CCP huyết với giá trị anti CCP cut-off 79 Bảng 3.37 Bảng phân tích mối liên quan đơn biến đa biến số yếu tố liên quan với bệnh phổi kẽ bệnh nhân VKDT 80 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1: Tỷ lệ bệnh phổi kẽ nghiên cứu 56 Biểu đồ 3.2: Phân bố bệnh nhân VKDT theo tuổi khởi phát bệnh VKDT 58 Biểu đồ 3.3: Đặc điểm số thuốc điều trị bệnh viêm khớp dạng thấp bệnh nhân nghiên cứu 73 Biểu đờ 3.4: Liều MTX, corticosteroid trung bình bệnh nhân nghiên cứu 74 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1: Cơ chế bệnh sinh viêm khớp dạng thấp Hình 1.2 Tổn thương dạng lưới, dày tổ chức kẽ ngoại vi 14 Hình 1.3 Tổn thương dạng kính mờ 16 Hình 1.4 Tổn thương dạng tổ ong 16 Hình 1.5 Tổn thương dạng đường mờ 17 Hình 1.6 Tổn thương dạng nốt 17 Hình 1.7 Tổn thương dạng lưới 17 Hình 1.8 Tổn thương giãn phế quản co kéo 17 Hình 1.9 Sơ đờ minh hoạ sinh bệnh học bệnh phổi kẽ viêm khớp dạng thấp 22 Hình 2.1 Cấu tạo thước đo thang điểm VAS 43 TÀI LIỆU THAM KHẢO Nguyễn Thị Ngọc Lan Viêm khớp dạng thấp In: Bệnh Học Cơ Xương Khớp Nội Khoa Nhà xuất Giáo Dục; 2011:9-35 Trần Ngọc Ân Viêm khớp dạng thấp In: Bài Giảng Bệnh Học Nội Khoa - Tập II, Trường Đại Học Y Hà Nội Nhà xuất Y học; 2004:259-263 Richman NC, Yazdany J, Graf J, Chernitskiy V, Imboden JB Extraarticular Manifestations of Rheumatoid Arthritis in a Multiethnic Cohort of Predominantly Hispanic and Asian Patients Medicine (Baltimore) 2013;92(2):92-97 Dai Y, Wang W, Yu Y, Hu S Rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease: an overview of epidemiology, pathogenesis and management Clin Rheumatol 2021;40(4):12111220 Shaw M, Collins BF, Ho LA, Raghu G Rheumatoid arthritis-associated lung disease Eur Respir Rev 2015;24(135):1-16 Minaur NJ, Jacoby RK, Cosh JA, Taylor G, Rasker JJ Outcome after 40 years with rheumatoid arthritis: a prospective study of function, disease activity, and mortality J Rheumatol Suppl 2004;69:3-8 Wijsenbeek M, Kreuter M, Olson A, et al Progressive fibrosing interstitial lung diseases: current practice in diagnosis and management Curr Med Res Opin 2019;35(11):2015-2024 Chen J, Shi Y, Wang X, Huang H, Ascherman D Asymptomatic preclinical rheumatoid arthritisassociated interstitial lung disease Clin Dev Immunol 2013;2013:406927 Brusselle G Rheumatoid arthritis and interstitial lung disease Rheumatol Oxf Engl 2010;49(8):1425-1426 10 Giles JT, Danoff SK, Sokolove J, et al Association of fine specificity and repertoire expansion of anticitrullinated peptide antibodies with rheumatoid arthritis associated interstitial lung disease Ann Rheum Dis 2014;73(8):1487-1494 11 Nguyễn Thu Hiền Nghiên Cứu Mơ Hình Bệnh Tật Tại Khoa Cơ Xương Khớp Bệnh Viện Bạch Mai Trong 10 Năm (1991-2000) Luận văn tốt nghiệp Bác sỹ Y khoa 1995-2001 Đại học Y Hà Nội; 2001 12 Smolen JS, Aletaha D, McInnes IB Rheumatoid arthritis The Lancet 2016;388(10055):20232038 13 Nguyễn Thị Thanh Mai Nghiên Cứu Kháng Thể Kháng Cyclic Citrullinated Peptide (Anti -CCP) Trong Chẩn Đoán Viêm Khớp Dạng Thấp Luận Văn tốt nghiệp Bác sỹ nội trú Trường Đại Học Y Hà nội; 2006 14 Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative Arthritis Rheum 2010;62(9):2569-2581 15 Schneider M, Krüger K Rheumatoid arthritis early diagnosis and disease management Dtsch Arzteblatt Int 2013;110(27-28):477-484 16 Steinbrocker O, Traeger CH, Batterman RC Therapeutic criteria in rheumatoid arthritis J Am Med Assoc 1949;140(8):659-662 17 Bradley B, Branley HM, Egan JJ, et al Interstitial lung disease guideline: the British Thoracic Society in collaboration with the Thoracic Society of Australia and New Zealand and the Irish Thoracic Society Thorax 2008;63 Suppl 5:v1-58 18 Meyer KC Diagnosis and management of interstitial lung disease Transl Respir Med 2014;2:4 19 Ngơ Q Châu Hướng Dẫn Chẩn Đốn Điều Trị Bệnh Phổi Kẽ Hội Hô hấp Việt Nam; 2022 20 Ryerson CJ, Collard HR Update on the diagnosis and classification of ILD Curr Opin Pulm Med 2013;19(5):453-459 21 Kawassaki AM, Pereira DAS, Kay FU, Laurindo IMM, Carvalho CRR, Kairalla RA Pulmonary involvement in rheumatoid arthritis: evaluation by radiography and spirometry J Bras Pneumol 2015;41:331-342 22 Avnon LS, Manzur F, Bolotin A, et al Pulmonary functions testing in patients with rheumatoid arthritis Isr Med Assoc J IMAJ 2009;11(2):83-87 23 Torres PPT e S, Rabahi MF, Moreira MA C, Escuissato DL, Meirelles G de SP, Marchiori E Importance of chest HRCT in the diagnostic evaluation of fibrosing interstitial lung diseases J Bras Pneumol 2021;47(3):e20200096 24 Walsh SLF, Devaraj A, Enghelmayer JI, et al Role of imaging in progressive-fibrosing interstitial lung diseases Eur Respir Rev Off J Eur Respir Soc 2018;27(150):180073 25 Santana ANC, Soares F de SN Interstitial lung diseases: the role of HRCT in in the era of antifibrotic therapy J Bras Pneumol 2020;46 26 Verschakelen JA The role of high-resolution computed tomography in the work-up of interstitial lung disease Curr Opin Pulm Med 2010;16(5):503-510 27 Rea G, Bocchino M The challenge of diagnosing interstitial lung disease by HRCT: state of the art and future perspectives J Bras Pneumol 2021;47(3):e20210199 28 Thillai M, Moller DR, Meyer KC, eds Clinical Handbook of Interstitial Lung Disease CRC Press; 2017 29 Raghu G, Collard HR, Egan JJ, et al An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: idiopathic pulmonary fibrosis: evidence-based guidelines for diagnosis and management Am J Respir Crit Care Med 2011;183(6):788-824 30 Doyle TJ, Lee JS, Dellaripa PF, et al A roadmap to promote clinical and translational research in rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease Chest 2014;145(3):454-463 31 Fischer A, Solomon JJ, du Bois RM, et al Lung disease with anti-CCP antibodies but not rheumatoid arthritis or connective tissue disease Respir Med 2012;106(7):1040-1047 32 Gizinski AM, Mascolo M, Loucks JL, et al Rheumatoid arthritis (RA)-specific autoantibodies in patients with interstitial lung disease and absence of clinically apparent articular RA Clin Rheumatol 2009;28(5):611-613 33 Ytterberg AJ, Joshua V, Reynisdottir G, et al Shared immunological targets in the lungs and joints of patients with rheumatoid arthritis: identification and validation Ann Rheum Dis 2015;74(9):1772-1777 34 Klareskog L, Stolt P, Lundberg K, et al A new model for an etiology of rheumatoid arthritis: smoking may trigger HLA-DR (shared epitope)-restricted immune reactions to autoantigens modified by citrullination Arthritis Rheum 2006;54(1):38-46 35 Furukawa H, Oka S, Shimada K, et al Association of human leukocyte antigen with interstitial lung disease in rheumatoid arthritis: a protective role for shared epitope PloS One 2012;7(5):e33133 36 Lee HK, Kim DS, Yoo B, et al Histopathologic pattern and clinical features of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease Chest 2005;127(6):2019-2027 37 Bongartz T, Nannini C, Medina-Velasquez YF, et al Incidence and Mortality of Interstitial Lung Disease in Rheumatoid Arthritis: A Population Based Study Arthritis Rheum 2010;62(6):15831591 38 Mori S, Koga Y, Sugimoto M Different risk factors between interstitial lung disease and airway disease in rheumatoid arthritis Respir Med 2012;106(11):1591-1599 39 Koduri G, Norton S, Young A, et al Interstitial lung disease has a poor prognosis in rheumatoid arthritis: results from an inception cohort Rheumatol Oxf Engl 2010;49(8):1483-1489 40 Turesson C Extra-articular rheumatoid arthritis Curr Opin Rheumatol 2013;25(3):360-366 41 Cavagna L, Monti S, Grosso V, et al The multifaceted aspects of interstitial lung disease in rheumatoid arthritis BioMed Res Int 2013;2013:759760 42 Myasoedova E, Crowson CS, Turesson C, Gabriel SE, Matteson EL Incidence of extraarticular rheumatoid arthritis in Olmsted County, Minnesota, in 1995-2007 versus 1985-1994: a population-based study J Rheumatol 2011;38(6):983-989 43 Hutchinson D, Moots R Cigarette smoking and severity of rheumatoid arthritis Rheumatol Oxf Engl 2001;40(12):1426-1427 44 Wang T, Zheng XJ, Liang BM, Liang ZA Clinical features of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease Sci Rep 2015;5(1):14897 45 Castellanos-Moreira R, Rodríguez-García SC, Gomara MJ, et al Anti-carbamylated proteins antibody repertoire in rheumatoid arthritis: evidence of a new autoantibody linked to interstitial lung disease Ann Rheum Dis 2020;79(5):587-594 46 Alexiou I, Germenis A, Koutroumpas A, Kontogianni A, Theodoridou K, Sakkas LI Anti-cyclic citrullinated peptide-2 (CCP2) autoantibodies and extra-articular manifestations in Greek patients with rheumatoid arthritis Clin Rheumatol 2008;27(4):511-513 47 Aubart F, Crestani B, Nicaise-Roland P, et al High levels of anti-cyclic citrullinated peptide autoantibodies are associated with co-occurrence of pulmonary diseases with rheumatoid arthritis J Rheumatol 2011;38(6):979-982 48 Inui N, Enomoto N, Suda T, Kageyama Y, Watanabe H, Chida K Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies in lung diseases associated with rheumatoid arthritis Clin Biochem 2008;41(13):1074-1077 49 Habib HM, Eisa AA, Arafat WR, Marie MA Pulmonary involvement in early rheumatoid arthritis patients Clin Rheumatol 2011;30(2):217-221 50 Sakaida H [IgG rheumatoid factor in rheumatoid arthritis with interstitial lung disease] Ryumachi Rheum 1995;35(4):671-677 51 Furukawa H, Oka S, Shimada K, Rheumatoid Arthritis-Interstitial Lung Disease Study Consortium, Tsuchiya N, Tohma S HLA-A*31:01 and methotrexate-induced interstitial lung disease in Japanese rheumatoid arthritis patients: a multidrug hypersensitivity marker? Ann Rheum Dis 2013;72(1):153-155 52 Wang N, Zhang Q, Jing X, Guo J, Huang H, Xu Z The Association Between MUC5B Mutations and Clinical Outcome in Patients with Rheumatoid Arthritis-Associated Interstitial Lung Disease: A Retrospective Exploratory Study in China Med Sci Monit 2020;26 53 Wu X, Xu L, Cheng Q, et al Increased serum soluble programmed death ligand 1(sPD-L1) is associated with the presence of interstitial lung disease in rheumatoid arthritis: A monocentric cross-sectional study Respir Med 2020;166:105948 54 Swigris JJ, Olson AL, Fischer A, et al Mycophenolate mofetil is safe, well tolerated, and preserves lung function in patients with connective tissue disease-related interstitial lung disease Chest 2006;130(1):30-36 55 Tzouvelekis A, Galanopoulos N, Bouros E, et al Effect and safety of mycophenolate mofetil or sodium in systemic sclerosis-associated interstitial lung disease: a meta-analysis Pulm Med 2012;2012:143637 56 Kelly C, Saravanan V Treatment strategies for a rheumatoid arthritis patient with interstitial lung disease Expert Opin Pharmacother 2008;9(18):3221-3230 57 Conway R, Low C, Coughlan RJ, O’Donnell MJ, Carey JJ Methotrexate and lung disease in rheumatoid arthritis: a meta-analysis of randomized controlled trials Arthritis Rheumatol Hoboken NJ 2014;66(4):803-812 58 Salliot C, van der Heijde D Long-term safety of methotrexate monotherapy in patients with rheumatoid arthritis: a systematic literature research Ann Rheum Dis 2009;68(7):1100-1104 59 Sathi N, Chikura B, Kaushik VV, Wiswell R, Dawson JK How common is methotrexate pneumonitis? A large prospective study investigates Clin Rheumatol 2012;31(1):79-83 60 England BR, Hershberger D Management issues in rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease Curr Opin Rheumatol 2020;32(3):255-263 61 Kamata Y, Nara H, Kamimura T, et al Rheumatoid arthritis complicated with acute interstitial pneumonia induced by leflunomide as an adverse reaction Intern Med Tokyo Jpn 2004;43(12):1201-1204 62 Savage RL, Highton J, Boyd IW, Chapman P Pneumonitis associated with leflunomide: a profile of New Zealand and Australian reports Intern Med J 2006;36(3):162-169 63 Ju JH, Kim SI, Lee JH, et al Risk of interstitial lung disease associated with leflunomide treatment in Korean patients with rheumatoid arthritis Arthritis Rheum 2007;56(6):20942096 64 Suissa S, Hudson M, Ernst P Leflunomide use and the risk of interstitial lung disease in rheumatoid arthritis Arthritis Rheum 2006;54(5):1435-1439 65 Sawada T, Inokuma S, Sato T, et al Leflunomide-induced interstitial lung disease: prevalence and risk factors in Japanese patients with rheumatoid arthritis Rheumatol Oxf Engl 2009;48(9):1069-1072 66 Roubille C, Haraoui B Interstitial lung diseases induced or exacerbated by DMARDS and biologic agents in rheumatoid arthritis: a systematic literature review Semin Arthritis Rheum 2014;43(5):613-626 67 Taki H, Kawagishi Y, Shinoda K, et al Interstitial pneumonitis associated with infliximab therapy without methotrexate treatment Rheumatol Int 2009;30(2):275-276 68 Tournadre A, Ledoux-Eberst J, Poujol D, Dubost JJ, Ristori JM, Soubrier M Exacerbation of interstitial lung disease during etanercept therapy: Two cases Joint Bone Spine 2008;75(2):215-218 69 Koike T, Harigai M, Ishiguro N, et al Safety and effectiveness of adalimumab in Japanese rheumatoid arthritis patients: postmarketing surveillance report of the first 3,000 patients Mod Rheumatol 2012;22(4):498-508 70 Lager J, Hilberg O, Løkke A, Bendstrup E Severe interstitial lung disease following treatment with certolizumab pegol: a case report Eur Respir Rev Off J Eur Respir Soc 2013;22(129):414416 71 Hadjinicolaou AV, Nisar MK, Bhagat S, Parfrey H, Chilvers ER, Ostör AJK Non-infectious pulmonary complications of newer biological agents for rheumatic diseases a systematic literature review Rheumatol Oxf Engl 2011;50(12):2297-2305 72 Higashida J, Wun T, Schmidt S, Naguwa SM, Tuscano JM Safety and efficacy of rituximab in patients with rheumatoid arthritis refractory to disease modifying antirheumatic drugs and anti-tumor necrosis factor-alpha treatment J Rheumatol 2005;32(11):2109-2115 73 Braun-Moscovici Y, Butbul-Aviel Y, Guralnik L, et al Rituximab: rescue therapy in lifethreatening complications or refractory autoimmune diseases: a single center experience Rheumatol Int 2013;33(6):1495-1504 74 Otsuji N, Sugiyama K, Arifuku H, et al Effect of tocilizumab on interstitial lung disease (ILD) in patients with rheumatoid arthritis (RA) Eur Respir J 2020;56(suppl 64) 75 Redente EF, Aguilar MA, Black BP, et al Nintedanib reduces pulmonary fibrosis in a model of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease Am J Physiol - Lung Cell Mol Physiol 2018;314(6):L998-L1009 76 Yazdani A, Singer LG, Strand V, Gelber AC, Williams L, Mittoo S Survival and quality of life in rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease after lung transplantation J Heart Lung Transplant Off Publ Int Soc Heart Transplant 2014;33(5):514-520 77 Yunt ZX, Chung JH, Hobbs S, et al High resolution computed tomography pattern of usual interstitial pneumonia in rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease: Relationship to survival Respir Med 2017;126:100-104 78 Jacob J, Hirani N, Moorsel CHM van, et al Predicting outcomes in rheumatoid arthritis related interstitial lung disease Eur Respir J Published online January 1, 2018 79 Zamora-Legoff JA, Krause ML, Crowson CS, Ryu JH, Matteson EL Progressive Decline of Lung Function in Rheumatoid Arthritis-Associated Interstitial Lung Disease Arthritis Rheumatol Hoboken NJ 2017;69(3):542-549 80 Ellman P, Ball RE Rheumatoid disease with joint and pulmonary manifestations Br Med J 1948;2(4583):816-820 81 Dumas LW, Gregory RL, Ozer FL Case of Rheumatoid Lung with Cavity Formation Br Med J 1963;1(5327):383-384 82 Song JW, Lee HK, Lee CK, et al Clinical course and outcome of rheumatoid arthritis-related usual interstitial pneumonia Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis Off J WASOG 2013;30(2):103112 83 Perez-Alvarez R, Perez-de-Lis M, Diaz-Lagares C, et al Interstitial lung disease induced or exacerbated by TNF-targeted therapies: analysis of 122 cases Semin Arthritis Rheum 2011;41(2):256-264 84 Yin Y, Liang D, Zhao L, et al Anti-cyclic citrullinated Peptide antibody is associated with interstitial lung disease in patients with rheumatoid arthritis PloS One 2014;9(4):e92449 85 Zou YQ, Li YS, Ding XN, Ying ZH The clinical significance of HRCT in evaluation of patients with rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease: a report from China Rheumatol Int 2012;32(3):669-673 86 Al-Ghamdi A, Attar SM Extra-articular manifestations of rheumatoid arthritis: a hospitalbased study Ann Saudi Med 2009;29(3):189-193 87 Teh CL, Wong JS The pattern and clinical manifestations of rheumatoid arthritis in Sarawak General Hospital Clin Rheumatol 2008;27(11):1437-1440 88 Nguyễn Thị Như Hoa Nghiên Cứu Sử Dụng Siêu Âm Doppler Năng Lượng Sáu Khớp Đánh Giá Mức Độ Hoạt Động Của Bệnh Viêm Khớp Dạng Thấp Luận án Tiến sĩ Y học Trường Đại Học Y Hà nội; 2019 89 Nguyễn Thị Nga Nghiên Cứu Đánh Giá Mức Độ Hoạt Động Bệnh Kết Quả Điều Trị Bệnh Viêm Khớp Dạng Thấp Bằng Thang Điểm Siêu Âm Doppler Năng Lượng Khớp Luận án Tiến sĩ Y học Trường Đại Học Y Hà nội; 2020 90 Li L, Liu R, Zhang Y, et al A retrospective study on the predictive implications of clinical characteristics and therapeutic management in patients with rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease Clin Rheumatol 2020;39(5):1457-1470 91 Gochuico BR, Avila NA, Chow CK, et al Progressive preclinical interstitial lung disease in rheumatoid arthritis Arch Intern Med 2008;168(2):159-166 92 Juge PA, Lee JS, Ebstein E, et al MUC5B Promoter Variant and Rheumatoid Arthritis with Interstitial Lung Disease N Engl J Med 2018;379(23):2209-2219 93 Fadda S, Khairy N, Fayed H, Mousa H, Taha R Interstitial lung disease in Egyptian patients with rheumatoid arthritis: Frequency, pattern and correlation with clinical manifestations and anti-citrullinated peptide antibodies level Egypt Rheumatol 2017;40 94 Restrepo JF, del Rincón I, Battafarano DF, Haas RW, Doria M, Escalante A Clinical and laboratory factors associated with interstitial lung disease in rheumatoid arthritis Clin Rheumatol 2015;34(9):1529-1536 95 Salaffi F, Carotti M, Di Carlo M, Tardella M, Giovagnoni A High-resolution computed tomography of the lung in patients with rheumatoid arthritis Medicine (Baltimore) 2019;98(38):e17088 96 Gabbay E, Tarala R, Will R, et al Interstitial lung disease in recent onset rheumatoid arthritis Am J Respir Crit Care Med 1997;156(2 Pt 1):528-535 97 Mohd Noor N, Mohd Shahrir MS, Shahid MS, Abdul Manap R, Shahizon Azura AM, Azhar Shah S Clinical and high resolution computed tomography characteristics of patients with rheumatoid arthritis lung disease Int J Rheum Dis 2009;12(2):136-144 98 Habib HM, Eisa AA, Arafat WR, Marie MA Pulmonary involvement in early rheumatoid arthritis patients Clin Rheumatol 2011;30(2):217-221 99 Cojocaru M, Cojocaru IM, Silosi I, Vrabie CD, Tanasescu R Extra-articular Manifestations in Rheumatoid Arthritis Mædica 2010;5(4):286-291 100 Carmona L, Gonzalez-Alvaro I, Balsa A, et al Rheumatoid arthritis in Spain: occurrence of extra-articular manifestations and estimates of disease severity Ann Rheum Dis 2003;62(9):897-900 101 Hoàng Trung Dũng Nghiên Cứu Đặc Điểm Lâm Sàng, Nồng Độ CRP,TNF- Huyết Thanh Biến Đổi Một Số Chỉ Số Hình Thái, Chức Năng Tim Bệnh Nhân Viêm Khớp Dạng Thấp Luận án Tiến sĩ Y học Học Viện Quân Y; 2020 102 Rhodes B, Fürnrohr BG, Vyse TJ C-reactive protein in rheumatology: biology and genetics Nat Rev Rheumatol 2011;7(5):282-289 103 Nishimura K, Sugiyama D, Kogata Y, et al Meta-analysis: diagnostic accuracy of anti-cyclic citrullinated peptide antibody and rheumatoid factor for rheumatoid arthritis Ann Intern Med 2007;146(11):797-808 104 Kakutani T, Hashimoto A, Tominaga A, et al Related factors, increased mortality and causes of death in patients with rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease Mod Rheumatol 2020;30(3):458-464 105 Kamiya H, Panlaqui OM Systematic review and meta-analysis of the risk of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease related to anti-cyclic citrullinated peptide (CCP) antibody BMJ Open 2021;11(3):e040465 106 Shannon TM, Gale ME Noncardiac manifestations of rheumatoid arthritis in the thorax J Thorac Imaging 1992;7(2):19-29 107 Dawson JK, Fewins HE, Desmond J, Lynch MP, Graham DR Fibrosing alveolitis in patients with rheumatoid arthritis as assessed by high resolution computed tomography, chest radiography, and pulmonary function tests Thorax 2001;56(8):622-627 108 Solomon JJ, Brown KK Rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease Open Access Rheumatol Res Rev 2012;4:21-31 109 Bestaev DV [Subclinical interstitial lung disease associated with rheumatoid arthritis] Ter Arkh 2014;86(5):106-108 110 Elicker BM, Kallianos KG, Henry TS The role of high-resolution computed tomography in the follow-up of diffuse lung disease: Number in the Series “Radiology” Edited by Nicola Sverzellati and Sujal Desai Eur Respir Rev Off J Eur Respir Soc 2017;26(144):170008 111 Sujal R Desai and et Diseases of the Chest, Breast, Heart and Vessels 2-192022:Diagnostic and Interventional Imaging 112 Cortet B, Perez T, Roux N, et al Pulmonary function tests and high resolution computed tomography of the lungs in patients with rheumatoid arthritis Ann Rheum Dis 1997;56(10):596-600 113 Zhang Y, Li H, Wu N, Dong X, Zheng Y Retrospective study of the clinical characteristics and risk factors of rheumatoid arthritis-associated interstitial lung disease Clin Rheumatol 2017;36(4):817-823 114 Khanna D, Nagaraja V, Tseng C hong, et al Predictors of lung function decline in scleroderma-related interstitial lung disease based on high-resolution computed tomography: implications for cohort enrichment in systemic sclerosis–associated interstitial lung disease trials Arthritis Res Ther 2015;17:372 115 Kazerooni EA, Martinez FJ, Flint A, et al Thin-section CT obtained at 10-mm increments versus limited three-level thin-section CT for idiopathic pulmonary fibrosis: correlation with pathologic scoring AJR Am J Roentgenol 1997;169(4):977-983 116 Nurmi HM, Kettunen HP, Suoranta SK, et al Several high-resolution computed tomography findings associate with survival and clinical features in rheumatoid arthritisassociated interstitial lung disease Respir Med 2018;134:24-30 117 Song ST, Kim SS, Kim JY, et al Association of Single Nucleotide Polymorphisms of PADI4 and HLA-DRB1 Alleles with Susceptibility to Rheumatoid Arthritis-Related Lung Diseases Lung 2016;194(5):745-753 118 Saag KG, Kolluri S, Koehnke RK, et al Rheumatoid arthritis lung disease Determinants of radiographic and physiologic abnormalities Arthritis Rheum 1996;39(10):1711-1719 119 Xie S, Li S, Chen B, Zhu Q, Xu L, Li F Serum anti-citrullinated protein antibodies and rheumatoid factor increase the risk of rheumatoid arthritis-related interstitial lung disease: a meta-analysis Clin Rheumatol 2021;40(11):4533-4543 120 Kelly CA, Saravanan V, Nisar M, et al Rheumatoid arthritis-related interstitial lung disease: associations, prognostic factors and physiological and radiological characteristics—a large multicentre UK study Rheumatology 2014;53(9):1676-1682 BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU I Hành Họ tên bệnh nhân: Tuổi Giới Nghề nghiệp: Làm ruộng Công nhân VP Khác Nhân viên 3.Địa chỉ: Địa liên lạc (Điện thoại): Ngày vào viện ngày khám bệnh Chiều cao: (m) cân nặng (kg) BMI II Chuyên môn Lý VV: Lý vào viện Có Khơng Đau sưng khớp Ho Ho khan Ho đờm Khó thở Đau ngực Khác Tuổi khởi phát bệnh: 2.1 Phân loại tuổi khởi phát