Khoa học đời sống TS Nguyễn Ngọc Kim Vy1, TS.BS Lê Thị Thanh Thuỷ2, TS.BS Phạm Nguyên Quý3 Đại học California, San Diego, Hoa Kỳ Đại học Osaka, Nhật Bản Đại học Kyoto, Nhật Bản Với phát triển không ngừng khoa học công nghệ, phương pháp giải trình tự hệ giúp cho việc xét nghiệm gen trở nên dễ dàng nhanh chóng Việc phát tìm hiểu nguyên nhân nhiều bệnh di truyền thông qua xét nghiệm gen ngày trở nên phổ biến Trong quan tâm ung thư - bệnh nguy hiểm có số lượng bệnh nhân gia tăng không ngừng Vậy người nên xét nghiệm gen? Một người mang gen đột biến liên quan đến ung thư có chắn bị ung thư khơng? Kết xét nghiệm có ý nghĩa ? Bài viết giúp bạn đọc hiểu rõ vấn đề U ng thư bệnh tích luỹ thay đổi bất lợi (đột biến) gen Các đột biến có sẵn di truyền từ cha hay mẹ, xuất một/vài quan cụ thể trình sống yếu tố bên thể Do chưa có xét nghiệm phổ quát tầm soát ung thư cho tất người, nên dựa vào thời điểm xuất đột biến, chia đối tượng xét nghiệm thành nhóm: - Nhóm 1: đối tượng có sẵn đột biến di truyền Nhìn từ bên ngồi, họ người mà thân hay gia đình đã/đang bị ung thư Các đột biến di truyền họ mang thường liên hệ trực tiếp đến hội chứng ung thư, họ có nguy bị ung thư cao người bình thường Những người nên tư vấn tham gia xét nghiệm gen để tìm loại đột biến ung thư cụ thể nhằm chủ động phòng tránh kịp thời (đây đối tượng hướng tới chủ yếu viết) - Nhóm 2: đối tượng khơng có sẵn đột biến di truyền Trong suốt đời họ đột biến (hoặc khơng) xuất hiện, nên họ bị (hoặc khơng bị) ung thư Nguy thời điểm xuất ung thư nhóm người khơng rõ ràng ngẫu nhiên Xét nghiệm gen gì? Xét nghiệm gen tìm thay đổi di truyền (đột biến) cụ thể gen, nhiễm sắc thể hay protein người Đột biến gen có lợi, có hại, trung tính chưa có tác động rõ ràng sức khỏe Những đột biến có hại làm tăng nguy phát triển bệnh ung thư Nhìn chung, đột biến di truyền cho đóng vai trị khoảng 5-15% bệnh ung thư Người ta xác định nhiều đột biến gen gây hội chứng ung thư di truyền Vì xét nghiệm gen có hai vai trị: là, để xác định Số 1+2 năm 2019 105 Khoa học đời sống bệnh ung thư người có thuộc hội chứng ung thư di truyền không? Hai là, để xác định liệu thành viên khỏe mạnh cịn lại gia đình người có mang đột biến với người bệnh hay không? Một người mang đột biến liên quan đến ung thư có chắn bị ung thư không? Câu trả lời “không” Đột biến làm tăng“nguy cơ” mắc ung thư người mà thơi Ví dụ nguy mắc ung thư vú người nữ bình thường 12%, người mang đột biến gen BRCA1 có nguy lên đến 69% Thậm chí, thành viên gia đình có chung loại đột biến, tất người mắc ung thư Điều bên cạnh đột biến di truyền, có nhiều yếu tố khác ảnh hưởng tới trình phát sinh ung thư Trong gen, gen thường có phiên Nếu phiên bị lỗi có đột biến phiên cịn lại bình thường, gọi thể dị hợp Tác động phiên lỗi khác nhau, tuỳ vào chức gen vị trí đột biến Khi cần phiên lỗi đủ gây bệnh, gọi di truyền tính trội Ngược lại, phiên lỗi khơng gây bệnh, gọi di truyền tính lặn Trong trường hợp này, đột biến làm tăng nguy gây bệnh mà thơi Có dạng thứ gọi di truyền liên quan đến nhiễm sắc thể X Đàn ông có nhiễm sắc thể X di truyền từ mẹ nhiễm sắc thể Y từ cha Nếu người đàn ông nhận nhiễm sắc thể X mang đột biến gen lặn từ mẹ, người có nguy bị ung thư cao (dù người mẹ khơng) Những xét nghiệm gen dự đốn nguy ung thư? Hiện có 50 loại ung thư di truyền biết tới hầu hết liên quan tới loại đột biến 106 di truyền lại theo kiểu dị hợp trội có tỷ lệ tác động cao (tức 90-100% người mang đột biến bị bệnh) Dưới danh sách số hội chứng ung thư gen bị đột biến phổ biến chẩn đoán xét nghiệm gen: Gen BRCA1, BRCA2 TP53 PTEN MSH2, MLH1, MSH6, PMS2, EPCAM APC RB1 MEN1 RET VHL tộc có nguy cao loại ung thư Những người nên nói chuyện với nhà chuyên môn đào tạo lĩnh vực di truyền bác sĩ, nhà tư vấn di truyền Thông qua việc tư vấn di truyền, chuyên gia giúp họ cân nhắc nguy cơ, lợi ích Hội chứng Loại ung thư có liên quan Ung thư vú ung thư Ở nữ: ung thư vú, buồng trứng số buồng trứng di truyền loại khác Ở nam: ung thư tuyến tiền liệt, tụy ung thư vú Li- Fraumeni Ung thư vú, não, xương, tuyến thượng thận, mô mềm Cowden Ung thư vú, tuyến giáp, nội mạc tử cung Lynch Ung thư đại tràng, nội mạc tử cung, tử cung, tụy, ruột nhỏ, gan, bao tử, não, vú Familial adenomatous Ung thư đại tràng, polyps lành tính/ác polyposis tính ruột, não, bao tử, da Retinoblastoma Ung thư mắt, xương, sắc tố da Wermer - U đa tuyến Ung thư tuyến tụy nội tiết (thường nội tiết loại lành), tuyến cận giáp, tuyến yên U đa tuyến nội tiết loại Ung thư tuyến giáp tuyến thượng thận Von Hippel-Lindau Ung thư thận số loại u lành tính Những nên xét nghiệm gen? hạn chế xét nghiệm gen trường hợp cụ thể Các chuyên gia thường khuyến cáo người mà thân người thân có biểu sau nên xét nghiệm gen: - Mắc ung thư trẻ tuổi - Một người bị nhiều loại ung thư riêng biệt (chứ di căn) - Khối u phát hai phần quan kép vú, thận, phổi - Một vài thành viên có quan hệ huyết thống gần bị chung loại ung thư (ví dụ mẹ, gái, chị em gái bị ung thư vú) - Mắc dạng ung thư bất thường gặp (ví dụ ung thư vú nam) - Xuất vài bất thường sơ sinh có liên quan đến hội chứng ung thư Một lưu ý gây hiệu ứng xấu xét nghiệm gen kết khơng cung cấp thông tin người trực tiếp tham gia, mà cịn gia đình, họ hàng người Nếu khách hàng bị phát mang đột biến nguy hiểm đó, thành viên có quan hệ huyết thống họ có Vì vậy, kết xét nghiệm làm ảnh hưởng đến tâm lý mối quan hệ gia đình - Là thành viên nhóm sắc Số 1+2 năm 2019 Kết xét nghiệm gen có ý nghĩa gì? Kết xét nghiệm gen có khả sau: dương tính, âm tính, âm tính thật, âm tính chưa đủ thơng tin, âm tính giả, biến thể1 chưa Biến thể chưa biết đột biến lạ, chưa biết tới tìm Khoa học đời sống biết tới đa dạng kiểu hình lành tính2 Nếu kết dương tính, có nghĩa tìm đột biến di truyền cụ thể Điều sẽ: (1) Một lần khẳng định chắn chẩn đoán hội chứng ung thư có trước đó; (2) Cho thấy có nguy mắc loại ung thư định tương lai; (3) Có thể nguy cho thân thấp, cho hệ cao hơn, chúng thừa hưởng thêm phiên gen lỗi nữa; (4) Cần xét nghiệm thêm; (5) Cung cấp thông tin quan trọng để giúp thành viên khác gia đình cân nhắc vấn đề sức khoẻ Bệnh nhân có kết dương tính có nguy cao bị ung thư tương lai nên thực bước sau để giảm thiểu rủi ro: (1) Đi kiểm tra thường xuyên để phát dấu hiệu ung thư từ trẻ; (2) Sử dụng thuốc phẫu thuật để loại bỏ quan có nguy cao; (3) Thay đổi lối sống thói quen bỏ hút thuốc, tập thể dục nhiều ăn uống lành mạnh Nếu xét nghiệm thực cho thai nhi phơi thụ tinh ống nghiệm kết ảnh hưởng đến định cha mẹ việc giữ lại hay tiếp tục thai kỳ Nếu bệnh nhân bị ung thư, kết dương tính giúp định hướng q trình trị liệu Ví dụ, đột biến liên quan đến việc sửa chữa hư hỏng DNA việc sử dụng xạ trị liều cao gây tác dụng phụ trầm trọng Nếu kết âm tính, có nghĩa khơng tìm đột biến từ xét nghiệm Tuy nhiên có kết âm tính có nhiều tình cần xem xét kỹ: Đa dạng kiểu hình thay đổi di truyền phát hiện, thay đổi phổ biến cộng đồng người khơng mang bệnh Vì vậy, không liên quan đến nguy phát bệnh - Âm tính thật: khẳng định thành viên có kết âm tính cịn thành viên khác gia đình họ có kết dương tính cho loại đột biến Đây trường hợp khẳng định chắn - Âm tính vơ nghĩa: gia đình có nhiều người bị ung thư, lại khơng tìm đột biến liên quan đến ung thư Vì vậy, kết âm tính khơng có ích lợi chẩn đốn điều trị - Âm tính giả: hạn chế kỹ thuật, xét nghiệm phát đột biến có tồn Ai giúp hiểu kết xét nghiệm? Chuyên viên tư vấn di truyền, bác sĩ người có chun mơn đào tạo lĩnh vực di truyền học người đọc hiểu, giải thích tư vấn cho kết xét nghiệm Quy trình tư vấn thường gồm bước sau: - Thảo luận với bệnh nhân cách phịng tránh tầm sốt ung thư - Giới thiệu bệnh nhân tới nhóm hỗ trợ khác nguồn thông tin đáng tin cậy - Hỗ trợ bệnh nhân mặt tâm lý họ nhận kết xét nghiệm Để làm công việc tư vấn này, họ phải phân tích đánh giá cẩn thận mối liên quan đột biến (được tìm thấy) với nguy phát sinh ung thư, với lịch sử gia đình, nhiều yếu tố khác Ai có quyền tiếp cận kết xét nghiệm gen? Bệnh nhân cần hiểu rõ bác sĩ, vài tổ chức (cơng ty bảo hiểm, người chủ ) có quyền biết kết xét nghiệm họ Tuy nhiên có luật để bảo vệ họ khỏi phân biệt đối xử công ty bảo hiểm Một số luật HIPAA (Privacy Rule of the Health Information Portability and Accountability Act) Hoa Kỳ bảo vệ bảo mật, đưa giới hạn việc sử dụng công bố thông tin sức khoẻ cá nhân Xét nghiệm gen nhà gì? Một vài công ty cung cấp dịch vụ xét nghiệm gen nhà, trực tiếp cho khách hàng, mà không qua yêu cầu bác sĩ Khách hàng tự thu gửi mẫu qua đường bưu điện Kết gửi đến cho họ qua thư điện tử, thư tay điện thoại Dạng xét nghiệm gen nhà thường kiểm tra phân tích biến thể đa dạng di truyền có liên đới với loại ung thư mặt thống kê Tuy kết xét nghiệm gen giúp ích cho nghiên cứu di truyền, hầu hết lại khơng có lợi cho bệnh nhân Thậm chí xét nghiệm đột biến nguy hiểm thiếu hướng dẫn tư vấn, bệnh nhân phải trải qua lo lắng khơng đáng có đưa định sức khoẻ mà khơng có đầy đủ thơng tin Tựu chung lại, với công nghệ xét nghiệm gen tầm soát ung thư thường tập trung vào 14 gen có liên hệ trực tiếp đến hội chứng ung thư di truyền, thường tư vấn cho đối tượng có nguy cao Họ người mà thân gia đình đã/đang bị ung thư tuổi đời trẻ bị nhiều loại ung thư khác Bệnh nhân người nhà nên thực xét nghiệm gen có định tư vấn cụ thể bác sỹ ? TÀI LIỆU THAM KHẢO 1.2http://science.sciencemag.org/content/ early/2018/01/17/science.aar3247.full http://www.sciencemag.org/news/2018/01/ liquid-biopsy-promises-early-detection-cancer 3.2https://www.cancer.net/navigatingcancer-care/cancer-basics/gentics/gentictesting-cancer-risk 4.2https://www.cancer.org/cancer/cancercauses/gentics/understanding-gentic-testing-forcancer.html 5.2https://www.cancer.gov/about-cancer/ causes-prevention/gentics/brca-fact-sheet#q2 Số 1+2 năm 2019 107