KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU
Cá c đặc điểm của đối tượng nghiên cứu
Trong nghiên cứu, tổng cộng có 104 phụ nữ mắc tiểu đường thai kỳ (ĐTĐTK) và 55 thai phụ không mắc ĐTĐTK được xác định trong khoảng thời gian từ tuần thai 24 đến 28, đáp ứng đầy đủ các tiêu chuẩn lựa chọn và loại trừ.
3.1.1 Các đặc điểm chung Bảng 3.1 Phân bố đối tượng theo nhóm tuổi và tuổi trung b ình
Số đối tượng Tỷ lệ % Số đối tượng Tỷ lệ %
Phần lớn thai phụ có tuổi từ 25 – 34, chiếm 74,5% ở nhóm KĐTĐTK và 72,1% ở nhóm ĐTĐTK Nhóm ĐTĐTK có độ tuổi 0,05 #
Tăng BMI từ khi MT đến LK 1 (kg/m 2 ) 3,4 ± 1,4 3,9 ± 1,5 >0,05 #
Nhóm ĐTĐTK có BMI trước mang thai (MT), tỷ lệ tăng BMI trước
MT (≥ 23 kg/m 2 ) và BMI lần khám (LK) 1 cao hơn có YNTK so với nhóm KĐTĐTK.
3.1.2 Đặc điểm về hóa sinh Bảng 3.4 Kết quả NPDNG uống chẩn đoán ĐTĐTK
Nhóm ĐTĐTK có nồng độ glucose HT tại các thời điểm 0 giờ, 1 giờ và
2 giờ trong NPDNG uống cao hơn rõ rệt và có YNTK so với nhóm KĐTĐTK với p < 0,001.
Bảng 3.5 Các chỉ số hóa sinh máu ở nhóm ĐTĐTK
Glucose HT lúc đói (mmol/L) 104 4,73 ± 0,55
Insulin HT lúc đói (pmol/L) 104 69,20 ± 30,36
C-peptid HT lúc đói (nmol/L) 104 0,70 ± 0,28 Calci toàn phần HT (mmol/L) 104 2,19 ± 0,08
Triglycerid HT lúc đói (mmol/L) 104 2,94 ± 1,40
HDL-C HT lúc đói (mmol/L) 104 1,64 ± 0,42
Tình trạng vitamin D và một số yếu tố liên quan
Biểu đồ 3.1 Phân bố thai phụ theo tình trạng vitamin D ở nhóm ĐTĐTK
Trong số 104 thai phụ mắc ĐTĐTK, tỷ lệ thiếu vitamin D rất cao, với 81,7% thai phụ bị thiếu vitamin D, trong đó có 9 thai phụ thiếu nặng (8,6%) và 76 thai phụ thiếu nhẹ (73,1%) Chỉ có 19 thai phụ đủ vitamin D, chiếm 18,3%.
Thiếu vitamin D nặng Thiếu vitamin D nhẹ Đủ vitamin D
Biểu đồ 3.2 Tình trạngvitamin D ở nhóm ĐTĐTK và KĐTĐTK
Nồng độ 25(OH)D huyết tương được trình bày dưới dạng giá trị trung bình và độ lệch chuẩn (SD), trong khi tỷ lệ thiếu vitamin D được thể hiện với tỷ suất chênh (OR) và khoảng tin cậy 95% (95%CI) Phân tích thống kê sử dụng T-test để so sánh giữa hai nhóm và Test 2 để đánh giá sự khác biệt tỷ lệ thiếu vitamin D.
- Nhóm thai phụ mắc ĐTĐTK có nồng độ 25(OH)D huyết tương thấp hơn có YNTK so với nhóm KĐTĐTK (64,83 ± 10,68 nmol/L so với 70,65 ± 13,18 nmol/L, p < 0,01)
Tỷ lệ thiếu vitamin D ở nhóm bệnh nhân đái tháo đường type 1 (ĐTĐTK) là 81,7%, cao hơn so với nhóm không có đái tháo đường type 1 (KĐTĐTK) với tỷ lệ 67,3% Nghiên cứu cho thấy nguy cơ mắc ĐTĐTK do thiếu vitamin D tăng gấp 2,18 lần, với khoảng tin cậy 95% (CI 1,03 – 4,61) và p < 0,05.
Bảng 3.6 Tương quan tuyến tính giữa nồng độ 25(OH)D huyết tương và một số yếu tố ở nhóm ĐTĐTK
Yếu tố Hệ số tương quan r Giá trị p
Tăng cân từ khi mang thai đến LK 1 -0,201 0,041
Tăng BMI từ khi mang thai đến LK 1 -0,230 0,019
Nghiên cứu cho thấy ở nhóm ĐTĐTK, nồng độ 25(OH)D huyết tương có mối tương quan nghịch với tăng cân từ khi mang thai đến lần khám đầu tiên (r = -0,201, p = 0,041) và với tăng chỉ số khối cơ thể (BMI) từ trước khi mang thai đến lần khám đầu tiên (r = -0,230, p = 0,019).
Bảng 3.7 Tương quan tuyến tính giữa nồng độ 25(OH)D huyết tương với glucose máu trong NPDNG uống và HbA1c
Nồng độ 25(OH)D trong huyết tương có mối tương quan nghịch với nồng độ glucose huyết lúc đói và sau 1 giờ trong bài kiểm tra dung nạp glucose, khi kết hợp dữ liệu từ hai nhóm bệnh nhân đái tháo đường typ 2 và không đái tháo đường.
Kháng insulin và một số yếu tố liên quan
Bảng 3.8 Nồng độ insulin huyết tương lúc đói ở nhóm ĐTĐTK và KĐTĐTK
HT lúc (pmol/L) đói ± SD 60,76 ± 22,57 69,20 ± 30,36 < 0,05*
Nhóm ĐTĐTK có nồng độ insulin huyết tương lúc đói cao hơn đáng kể so với nhóm KĐTĐTK (p < 0,05) Giá trị giới hạn của nồng độ insulin huyết tương lúc đói trong nhóm KĐTĐTK là 38,19 – 83,33 pmol/L Tỷ lệ tăng insulin huyết tương lúc đói trong nhóm ĐTĐTK là 28,8%, trong khi nhóm KĐTĐTK chỉ đạt 14,5% (p < 0,05).
Bảng 3.9 Chỉ số HOMA2 -IR- In ở nhóm ĐTĐTK và KĐTĐTK
HOMA2- IR-In ± SD 1,16 ± 0,44 1,44 ± 0,63 0,001* Độ lệch trung bình 24,1%
- Nhóm ĐTĐTK có chỉ số trung bình của HOMA2-IR-In cao hơn có YNTK so với nhóm không ĐTĐTK (1,44 ± 0,63 so với 1,16 ± 0,44, p <
0,001) Nếu lấy giá trị HOMA2-IR-In của nhóm không ĐTĐTK là 100%, nhóm ĐTĐTK có chỉ số này (độ lệch trung bình) tăng 24,1%.
Giới hạn trên của HOMA2-IR-In trong nhóm bệnh nhân ĐTĐTK là 1,42, cho thấy nhóm này có tỷ lệ tăng HOMA2-IR-In cao hơn so với nhóm YNTK, với tỷ lệ lần lượt là 43,3% và 23,6% (p < 0,05).
Bảng 3.10 Tương quan tuyến tính giữa các chỉ số HOMA2 - IR với một số yếu tố ở nhóm ĐTĐTK
Tăng cân từ khi MT đến LK 1 0,354 < 0,001 0,274 0,005
Tăng BMI từ khi MT đến LK 1 0,356 < 0,001 0,277 0,004
Chú thích: Hệ số r và giá trị p của tương quan tuyến tính
Chỉ số HOMA2-IR cho thấy mối tương quan tích cực với chỉ số khối cơ thể (BMI) trước khi mang thai, sự tăng cân và tăng BMI từ khi mang thai đến lần khám đầu tiên Ngoài ra, BMI tại lần khám đầu tiên cũng có mối liên hệ với nồng độ triglycerid huyết tương lúc đói.
Nghiên cứu cho thấy không có mối liên hệ giữa chỉ số kháng insulin (IR) với tuổi mẹ và nồng độ HDL-C huyết tương lúc đói Tuy nhiên, khi xem xét theo tuần thai, chỉ số HOMA2-IR-Cp lại có mối tương quan thuận với yếu tố nguy cơ tiểu đường.
Bảng 3.11 Các chỉ số HOMA2 - IR theo nhóm tuổi, tuần thai, tiền sử gia đình ĐTĐ và BMI trước mang thai ở nhóm ĐTĐTK
Yếu tố n HOMA2-IR-In HOMA2-IR-Cp
Tiền sử gia đình ĐTĐ
Giá trị p* < 0,05 < 0,05 Chú thích: Giá trị trình bày là ± SD; *: T-Test
Chỉ có sự khác biệt có YNTK về các chỉ số HOMA2-IR giữa 2 nhóm phân theo BMI trước mang thai: Nhóm tăng BMI trước mang thai (≥
23kg/m 2 ) có các chỉ số HOMA2-IR cao hơn có YNTK so với nhóm không tăng BMI trước mai thai (< 23kg/m 2 ).
BÀN LUẬN
Đối tượng nghiên cứu và một số đặc điểm
4.1.1 Lựa chọn đối tượng nghiên cứu
Trong nghiên cứu, tổng cộng có 104 thai phụ mắc đái tháo đường thai kỳ (ĐTĐTK) và 55 thai phụ không mắc ĐTĐTK đã được lựa chọn, đáp ứng đầy đủ các tiêu chuẩn lựa chọn và loại trừ, đồng thời đảm bảo yêu cầu về cỡ mẫu cho đề tài.
Thời điểm và tiêu chuẩn đoán ĐTĐTK áp dụng trong đề tài giúp hạn chế các ảnh hưởng đến các mục tiêu nghiên cứu củađề tài:
Tất cả thai phụ chưa được chẩn đoán đái tháo đường (ĐTĐ) trước đó cần thực hiện xét nghiệm NPDNG uống trong khoảng thời gian từ tuần thai 24 đến 28 để phát hiện ĐTĐ thai kỳ (ĐTĐTK) Nghiên cứu hiện tại tập trung vào kháng insulin trong ĐTĐTK, một yếu tố có sự biến đổi theo thời gian trong thai kỳ, bắt đầu gia tăng từ nửa sau của thai kỳ.
Việc lựa chọn đối tượng chẩn đoán đái tháo đường thai kỳ trong khoảng thời gian thai kỳ hẹp giúp giảm thiểu ảnh hưởng của yếu tố thời gian lên việc khảo sát mối liên hệ giữa kháng insulin và các yếu tố khác.
Nghiên cứu này áp dụng tiêu chuẩn chẩn đoán ĐTĐTK mới theo IADPSG (2010), ADA (2011) và WHO (2013), loại trừ các thai phụ có mức glucose máu cao hơn tiêu chuẩn chẩn đoán ĐTĐ ở người không mang thai, được gọi là “ĐTĐ rõ” hoặc “ĐTĐ mang thai.” Điều này giúp xác định thể ĐTĐ là ĐTĐ týp 2 chưa được phát hiện trước đó với mức glucose máu cao hơn Việc áp dụng tiêu chuẩn này tạo ra mẫu thu được đồng nhất, chỉ bao gồm các đối tượng mắc ĐTĐTK thực sự, từ đó giảm thiểu yếu tố nhiễu trong việc khảo sát mối liên quan giữa vitamin D và kháng insulin.
4.1.2 Tuần thai Đa số các thai phụ được phát hiện ĐTĐTK ở tuần thai 27 – 28, chiếm 60,6% (bảng 3.2) Kết quả này tương tự như nghiên cứu của Lê Thanh Tùng
Theo nghiên cứu, tỷ lệ thai phụ đến khám thai sản muộn và thực hiện xét nghiệm phát hiện đái tháo đường thai kỳ (ĐTĐTK) cũng diễn ra chậm Cụ thể, trong số 1811 thai phụ được xét nghiệm, có 58,1% thai phụ ở tuần thai 28 Tỷ lệ này cho thấy sự cần thiết phải nâng cao nhận thức và khuyến khích thai phụ đi khám sớm để phát hiện và quản lý ĐTĐTK kịp thời.
Tuần thai trung bình ở thai phụ mắc đái tháo đường thai kỳ (ĐTĐTK) là 26,9 ± 1,3 tuần, tương tự như kết quả nghiên cứu của Thái Thị Thanh Thúy, với tuần thai trung bình là 27,17 ± 1,57 tuần.
4.1.3 Tăng cân và thể trạng từ khi mang thai
Trung bình chỉ số khối cơ thể (BMI) trước mang thai của thai phụ mắc ĐTĐTK trong nghiên cứu này là 20,9 ± 2,0 kg/m², cao hơn so với các nghiên cứu trước đây trên dân số thai phụ chung, cụ thể là 19,57 ± 2,12 kg/m² của Nguyễn Đức Vy và CS, 19,7 ± 2,3 kg/m² của Nguyễn Thị Kim Chi và CS, và 19,65 ± 1,95 kg/m² của Thái Thị Thanh Thúy Tỷ lệ thừa cân béo phì (BMI ≥ 23 kg/m²) trước mang thai ở nhóm thai phụ mắc ĐTĐTK là 17,3%, cũng cao hơn so với tỷ lệ từ 3,6% đến 9,9% trong các nghiên cứu trên Điều này cho thấy nhóm thai phụ mắc ĐTĐTK có tình trạng thừa cân béo phì gia tăng, một yếu tố đã được chứng minh làm tăng nguy cơ mắc ĐTĐ type 2 và ĐTĐTK thông qua cơ chế kháng insulin.
Nhóm ĐTĐTK có mức tăng cân và BMI cao hơn so với nhóm KĐTĐTK từ khi mang thai đến lần khám 1, với tăng cân trung bình là 9,5 ± 3,4 kg so với 8,1 ± 3,3 kg và BMI là 24,8 ± 2,6 kg/m² so với 23,4 ± 2,4 kg/m², tuy nhiên các khác biệt này không đạt mức ý nghĩa thống kê Tăng cân trong thai kỳ là yếu tố nguy cơ mắc ĐTĐTK do tăng kháng insulin; nghiên cứu của Hedderson cho thấy thai phụ tăng trên 0,27 kg/tuần trong 3 tháng đầu có nguy cơ mắc ĐTĐTK cao gấp 1,43 lần so với nhóm tăng dưới mức này.
4.2 Tình trạng vitamin D và một số yếu tố liên quan
Trong nghiên cứu về thai phụ mắc ĐTĐTK, tỷ lệ đủ vitamin D (nồng độ 25(OH)D huyết tương ≥ 75nmol/L) chỉ đạt 18,3%, trong khi tỷ lệ thiếu vitamin D nhẹ (nồng độ 25(OH)D huyết tương 50 - < 75nmol/L) là 73,1% và thiếu vitamin D nặng (nồng độ 25(OH)D huyết tương < 50nmol/L) là 8,6% Tổng hợp lại, tỷ lệ thiếu vitamin D ở nhóm đối tượng này lên tới 81,7%.
Tỷ lệ thiếu vitamin D ở thai phụ mắc ĐTĐTK trong nghiên cứu này cao hơn nhiều so với các nghiên cứu trước đây ở phụ nữ mang thai và không mang thai Cụ thể, tỷ lệ thiếu vitamin D ở phụ nữ tại khu vực đồng bằng Bắc Bộ dao động từ 52% đến 60% Nghiên cứu của Vũ Thị Thu Hiền cho thấy tỷ lệ thiếu vitamin D ở phụ nữ độ tuổi sinh đẻ tại một quận nội thành Hà Nội là 58,6%, cao hơn so với 52% ở một huyện của Hải Dương.
[4] ở thai phụ vàotuần thai 32 ở nông thôn của Tỉnh Hà Nam là 60% Ở Nam
Tại TP Hồ Chí Minh, nơi gần xích đạo hơn so với Bắc Bộ, tỷ lệ thiếu vitamin D ở phụ nữ tuy thấp hơn nhưng vẫn phổ biến Nghiên cứu của Ho-Pham LT và cộng sự cho thấy tỷ lệ thiếu vitamin D ở nữ giới trong độ tuổi từ 18 đến 87 lên tới 46%.
Tỷ lệ thiếu vitamin D ở phụ nữ là một vấn đề phổ biến trên toàn cầu, bao gồm cả các quốc gia nhiệt đới ở khu vực Đông Nam Á, nơi có vị trí gần xích đạo.
Tỷ lệ thiếu vitamin D ở phụ nữ tại các quốc gia Đông Nam Á rất cao, với 57% ở Thái Lan và 49% ở Malaysia Nghiên cứu cho thấy tình trạng này cũng phổ biến ở các nước nhiệt đới khác như Singapore, nơi tỷ lệ thiếu vitamin D ở nam giới là 70% và ở nữ giới lên đến 85% Tại Thái Lan, tỷ lệ thiếu vitamin D ở nam giới là 32,6% và ở nữ giới là 57,3% Điều này cho thấy rằng phụ nữ có nguy cơ thiếu vitamin D cao hơn đáng kể so với nam giới trong khu vực này.
Phụ nữ mang thai có nguy cơ cao bị thiếu vitamin D, với tỷ lệ thiếu vitamin D nặng (nồng độ 25(OH)D huy
Mặc dù Việt Nam nằm trong vùng nhiệt đới, tỷ lệ thiếu vitamin D vẫn phổ biến, đặc biệt cao ở khu vực phía Bắc và ở nữ giới, nhất là phụ nữ mắc ĐTĐTK Nguyên nhân chủ yếu là do thái độ của phụ nữ Việt Nam đối với ánh nắng mặt trời; họ thường áp dụng các biện pháp phòng tránh tiếp xúc với ánh nắng, đặc biệt là phụ nữ mang thai và phụ nữ sống ở đô thị.
Kháng insulin và một số yếu tố liên quan
- So sánh tình trạng kháng insulin giữa nhóm KĐTĐTK và nhóm ĐTĐTK
Nồng độ insulin huyết tương lúc đói của nhóm ĐTĐTK cao hơn có
YNTK so với nhóm KĐTĐTK (69,20 ± 30,36 so với 60,76 ± 22,57 pmol/L, p
Theo bảng 3.8, nếu lấy ± 1SD của nhóm KĐTĐTK làm giới hạn bình thường, nồng độ insulin huyết tương lúc đói được xác định trong khoảng 38,19 – 83,33 pmol/L Dựa trên giá trị này, nhóm ĐTĐTK có tỷ lệ tăng insulin huyết tương lúc đói cao hơn đáng kể so với nhóm KĐTĐTK, với tỷ lệ lần lượt là 28,8% và 14,5% (p < 0,05).
Chỉ số HOMA2-IR-In của nhóm thai phụ mắc ĐTĐTK cao hơn có YNTK so với nhóm KĐTĐTK (1,44 ± 0,63 so với 1,16 ± 0,44; p < 0,001)
Theo bảng 3.9, tỷ lệ kháng insulin ở nhóm ĐTĐTK đạt 43,3%, cao hơn đáng kể so với nhóm KĐTĐTK là 23,6%, với sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Nếu sử dụng chỉ số HOMA2-IR-In, giới hạn trên được xác định là 1,42, tương ứng với tứ phân vị trên cùng của nhóm KĐTĐTK theo tiêu chuẩn của WHO [34] Sự gia tăng này lên đến 24,1% cho thấy một mối liên hệ rõ rệt trong việc đánh giá tình trạng kháng insulin giữa hai nhóm.
Nghiên cứu cho thấy sự gia tăng kháng insulin ở các thai phụ mắc đái tháo đường thai kỳ (ĐTĐTK) so với những thai phụ không mắc bệnh này, phù hợp với các kết quả nghiên cứu toàn cầu.
Thai phụ mắc đái tháo đường thai kỳ thường có tình trạng kháng insulin mạn tính trước khi mang thai, kết hợp với kháng insulin sinh lý trong quá trình thai nghén và tiếp tục sau khi sinh Nghiên cứu của Catalano và cộng sự, cũng như nghiên cứu của Xiang và cộng sự, đã chỉ ra mối liên hệ này.
Nghiên cứu cho thấy thai phụ mắc đái tháo đường thai kỳ (ĐTĐTK) có độ nhạy cảm insulin giảm, được xác định bằng kỹ thuật kẹp, cả ở giai đoạn sớm và muộn của thai kỳ so với thai phụ không mắc ĐTĐTK.
Trong giai đoạn từ tuần thai 28 đến 34, các thai phụ mắc đái tháo đường thai kỳ (ĐTĐTK) cho thấy độ nhạy insulin thấp hơn so với những thai phụ không mắc bệnh, với mức giảm lần lượt là 8,6% ở trạng thái kẹp cơ sở và 20% khi kẹp tăng insulin máu Đáng chú ý, kháng insulin ở phụ nữ mắc ĐTĐTK bắt đầu gia tăng từ nửa sau của thai kỳ và tiếp tục tăng cho đến trước khi sinh.
Các nghiên cứu trên các chủng tộc khác nhau, sử dụng chỉ số HOMA-
IR cũng cho thấy thai phụ mắc ĐTĐTK có tăng kháng insulin so với thai phụ không mắc ĐTĐTK (bảng 4.1)
Bảng 4.1 So sánh HOMA- IR giữa thai phụ mắc và không mắc ĐTĐTK trong các nghiên cứu khác nhau
Tác giả Tuần thai KĐTĐTK ĐTĐTK p
Chú thích: Giá trị trình bày là ± SD hoặc (khoảng tứ phân vị)
Thai phụ mắc đái tháo đường thai kỳ (ĐTĐTK) có mức độ kháng insulin cao hơn so với những thai phụ không mắc bệnh, điều này được thể hiện qua việc gia tăng chỉ số HOMA-IR và tỷ lệ gia tăng kháng insulin.
4.3 2 Liên quan giữa kháng insulin và một số yếu tố
Trong phân tích tương quan tuyến tính đơn biến, chỉ số HOMA2-IR ở nhóm ĐTĐTK cho thấy mối tương quan thuận với BMI trước mang thai, tăng cân từ khi mang thai đến lần khám 1, BMI tại lần khám 1, tăng BMI từ khi mang thai đến lần khám 1, và nồng độ triglycerid huyết tương lúc đói, trong khi không có mối tương quan với tuổi mẹ, tuần thai và nồng độ HDL-C huyết tương lúc đói Ngoài ra, nhóm thai phụ có BMI trước mang thai ≥ 23kg/m² có chỉ số HOMA2-IR cao hơn so với nhóm có BMI trước mang thai < 23kg/m².
Thừa cân và béo phì, cùng với tăng triglycerid máu và giảm HDL-C, là những đặc điểm chính của kháng insulin trong hội chứng chuyển hóa Trong đó, thừa cân và béo phì đóng vai trò quan trọng trong việc gây ra kháng insulin, chủ yếu thông qua cơ chế tăng tích tụ acid béo không ester hóa tại cơ và gan.
Kháng insulin trong ĐTĐTK bao gồm kháng insulin mạn tính trước mang thai và kháng insulin sinh lý do thai nghén Thừa cân và béo phì là nguyên nhân chính gây kháng insulin mạn tính ở thai phụ mắc ĐTĐTK Tăng cân và chỉ số BMI ở phụ nữ mang thai liên quan đến sự gia tăng khối lượng mỡ cơ thể, dẫn đến tăng kháng insulin, đặc biệt trong nửa sau của thai kỳ Nghiên cứu cho thấy rằng tăng cân ở phụ nữ mang thai có liên quan đến tăng kháng insulin, và thai phụ mắc ĐTĐTK thường tăng cân nhiều hơn so với thai phụ không mắc bệnh Hơn nữa, việc tăng cân quá mức trong thai kỳ làm tăng nguy cơ mắc ĐTĐTK do sự gia tăng kháng insulin.
Tăng triglycerid máu và giảm HDL-C máu là hệ quả của tình trạng kháng insulin, dẫn đến giảm ức chế insulin đối với sản xuất lipoprotein tỷ trọng rất thấp (VLDL) ở gan Sự gia tăng sản xuất VLDL ở gan gây ra mức triglycerid máu cao Đồng thời, mức triglycerid cao làm tăng quá trình trao đổi cholesterol ester của HDL-C với triglycerid, từ đó làm giảm nồng độ HDL-C trong máu Các chỉ số HOMA2 cũng được sử dụng để đánh giá tình trạng này.
Kháng insulin (IR) có mối tương quan nghịch với nồng độ triglycerid huyết tương lúc đói, nhưng không có mối tương quan với nồng độ HDL-C huyết tương lúc đói Trong thời kỳ mang thai, nồng độ HDL-C thường tăng lên trong ba tháng giữa và cuối của thai kỳ do sự gia tăng estrogen Nghiên cứu cho thấy nồng độ HDL-C đạt 1,64 ± 1,42 mmol/L, cao hơn đáng kể so với phụ nữ không mang thai ở Việt Nam Sự thay đổi nồng độ HDL-C trong thai kỳ có thể là nguyên nhân dẫn đến việc thiếu sự tương quan giữa kháng insulin và nồng độ HDL-C máu.
Nghiên cứu này không phát hiện mối liên hệ giữa kháng insulin và các yếu tố như tuổi tác, tuần thai, cũng như tiền sử gia đình mắc bệnh tiểu đường của thai phụ.
Kháng insulin có xu hướng gia tăng theo tuổi, chủ yếu do tình trạng thừa cân/béo phì và ít hoạt động thể lực Tuy nhiên, trong nhóm tuổi từ 22 đến 38, đặc biệt là từ 25 đến 34, chiếm 72,1%, tác động của tuổi đối với kháng insulin vẫn chưa rõ ràng Bên cạnh đó, kháng insulin cũng tăng dần từ nửa sau của thai kỳ, với khoảng tuần thai từ 24 đến 28.
Nghiên cứu cho thấy rằng ảnh hưởng của tuần thai đối với kháng insulin vẫn chưa rõ ràng, với 60,6% thai phụ có chỉ số từ 27 đến 28 Tiền sử gia đình mắc ĐTĐ týp 2 ở thế hệ cận kề là yếu tố nguy cơ cao, liên quan đến cả gen kháng insulin và gen rối loạn chức năng tế bào beta Tuy nhiên, tình trạng thừa cân/béo phì và ít hoạt động thể lực ở thế hệ cha mẹ của thai phụ hiện nay thấp hơn, dẫn đến các gen kháng insulin chưa có điều kiện thể hiện Điều này có thể giải thích cho việc không có sự khác biệt rõ rệt về kháng insulin giữa thai phụ có và không có tiền sử gia đình mắc ĐTĐ.
Mối liên quan giữa nồng độ 25(OH)D huyết tương với kháng insulin ,
4.4.1 Phân tích số liệu mối liên quan giữa nồng độ 25(OH)D HT với kháng insulin Đề tài khảo sát mối tương quan giữa nồng độ 25(OH)D huyết tương với kháng insulin ở thai phụ mắc ĐTĐTK theo hai khía cạnh Thứ nhất là khảo sát mối tương quan tuyến tính giữa nồng độ 25(OH)D huyết tương với các chỉ số HOMA2-IR như 2 biến liên tục, trong đó các chỉ số HOMA2-IR là biến phụ thuộc, còn nồng độ 25(OH)D huyết tương là biến độc lập Thứ hai là so sánh giá trị trung bình của các chỉ số HOMA2-IR theo tình trạng vitamin
D, tức là so sánh giữa nhóm thiếu vitamin D và nhóm đủ vitamin D Trong trường hợp này các chỉ số HOMA2-IR là biến liên tục phụ thuộc và tình trạng vitamin D là biến định tính nhị phân độc lập.
Trong quá trình khảo sát, các phân tích đơn biến được thực hiện ban đầu để đánh giá mối liên quan giữa vitamin D và kháng insulin Tiếp theo, các phân tích đa biến được tiến hành để xác định tính độc lập của mối liên quan này Trong các phân tích đa biến, các yếu tố gây kháng insulin và các dấu ấn liên quan được đưa vào mô hình như các biến độc lập, kết hợp với nồng độ 25(OH)D huyết tương hoặc tình trạng vitamin D Điều này cho phép đánh giá mối liên quan giữa nồng độ 25(OH)D huyết tương và các chỉ số HOMA2-IR, đồng thời điều chỉnh các yếu tố nhiễu liên quan đến kháng insulin để xác định tính độc lập của mối liên quan.
4.4.2 Tương quan tuyến tính giữa nồng độ 25(OH)D huyết tương với kháng insulin
- Sử dụng HOMA đánh giá kháng insulin trong đề tài
HOMA là mô hình phản ánh sự tương tác giữa insulin và glucose máu trong trạng thái đói, cũng như mối quan hệ giữa bài xuất glucose từ gan và bài tiết insulin từ tế bào beta Mô hình này còn liên quan đến quá trình hấp thụ glucose vào cơ, mô mỡ và các mô khác trong cơ thể Ban đầu, HOMA được xây dựng dựa trên thực nghiệm với các phương trình không tuyến tính giữa nồng độ insulin và glucose huyết tương lúc đói Mathews và cộng sự đã phát triển một công thức đơn giản hơn để đánh giá tình trạng kháng insulin, được gọi là HOMA1.
Mô hình HOMA2, hay HOMA vi tính hóa, vượt trội hơn HOMA1 nhờ vào việc tính toán chính xác hơn các phương trình không tuyến tính giữa insulin và glucose máu thông qua chương trình vi tính HOMA2 cũng xem xét biến thiên về đề kháng glucose ở gan và ngoại vi, giúp đánh giá chính xác hơn tác động của glucose máu Mô hình này có thể sử dụng xét nghiệm insulin toàn phần, insulin đặc hiệu hoặc C-peptid Một trong những ưu điểm lớn nhất của HOMA là sự đơn giản trong thực hiện nhưng vẫn cho kết quả tương quan chặt chẽ với chỉ số độ nhạy insulin từ kỹ thuật kẹp, với hệ số tương quan từ 0,7 đến 0,87 Vì vậy, HOMA2 trở thành phương pháp phổ biến nhất trong nghiên cứu và thực hành lâm sàng để đánh giá kháng insulin.
- Tương quan giữa nồng độ 25(OH)D huyết tương với các chỉ số HOMA2-IR trong phân tích hồi quy tuyến tính đơn biến
Nồng độ 25(OH)D huyết tương có mối tương quan nghịch với nồng độ insulin huyết tương lúc đói (r = -0,308, p = 0,001) và nồng độ C-peptid huyết tương lúc đói (r = -0,319, p = 0,001), cho thấy 25(OH)D có liên quan đến kháng insulin Cả nồng độ insulin và C-peptid huyết tương lúc đói đều phản ánh tình trạng kháng insulin, đặc biệt trong bối cảnh nồng độ glucose máu bình thường ở thai phụ mắc ĐTĐTK Tuy nhiên, chỉ số HOMA2-IR được đánh giá là chính xác hơn trong việc xác định tình trạng kháng insulin so với việc chỉ dựa vào nồng độ insulin và C-peptid huyết tương.
Kết quả nghiên cứu chỉ ra rằng nồng độ 25(OH)D trong huyết tương có mối tương quan nghịch với các chỉ số HOMA2-IR Cụ thể, trong phân tích đơn biến, HOMA2-IR-In có hệ số tương quan r = -0,298 và p = 0,002, trong khi HOMA2-IR-Cp có hệ số tương quan r = -0,314 và p = 0,001 (biểu đồ 3.3).
Nhiều nghiên cứu trên thế giới ở thai phụ mắc và không mắc ĐTĐTK cho thấy nồng độ 25(OH)D huyết tương có tương quan nghịch với tình trạng kháng insulin:
Nghiên cứu của Clifton-Bligh và cộng sự trên 307 thai phụ ở ba tháng thai thứ 2 và thứ 3 tại Úc cho thấy nồng độ 25(OH)D huyết tương có mối tương quan nghịch với nồng độ insulin huyết tương lúc đói (r = -0,2; CI95%: -0,31 – -0,08) và với HOMA-IR (r = -0,21, CI 95%: -0,32 – -0,09).
Nghiên cứu của Maghbooli và CS trên 741 phụ nữ mang thai tại I-ran cho thấy nồng độ 25(OH)D huyết tương có mối tương quan nghịch với HOMA-IR (r = -0,20; p = 0,002) và tương quan thuận với chỉ số độ nhạy insulin (r = 0,462; p = 0,011).
- Nghiên cứu của Perez-Ferre và CS [14] trên 266 thai phụ ở tuần thai
24 –28 ở Tây Ban Nha: nồng độ 25(OH)D huyết tươngcó tương quan nghịch với chỉ số HOMA-IR (r = -0,251, p < 0,001)
Nghiên cứu của Lacroix và CS [15] tại Canada cho thấy mối liên quan giữa nồng độ 25(OH)D huyết tương trong giai đoạn thai 6-13 với tình trạng kháng insulin ở tuần thai 24-28 trên 665 thai phụ Kết quả chỉ ra rằng nồng độ 25(OH)D huyết tương có tương quan nghịch với chỉ số HOMA-IR (r = -0,08, p = 0,03) và tương quan thuận với chỉ số độ nhạy insulin Mastuda (r = 0,13, p = 0,001) ở giai đoạn sau của thai kỳ.
- Tương quan giữa nồng độ 25(OH)D huyết tương với các chỉ số HOMA2-IR trong phân tích hồi quy tuyến tính đa biến
Trong nghiên cứu này, đã phát hiện mối tương quan nghịch tuyến tính giữa nồng độ 25(OH)D huyết tương và các chỉ số HOMA2-IR ở thai phụ mắc ĐTĐTK qua phân tích đơn biến Để xác định tính độc lập của mối tương quan này, nghiên cứu đã tiến hành phân tích tương quan tuyến tính đa biến.
Trong mô hình nghiên cứu, HOMA2-IR-In và HOMA2-IR-Cp được xem là các biến phụ thuộc, trong khi các biến liên tục không phụ thuộc bao gồm tuần thai, chỉ số BMI trước và hiện tại ở lần khám 1, sự gia tăng BMI từ khi mang thai đến lần khám 1, cùng với nồng độ triglycerid huyết tương lúc đói, đều được đưa vào để phân tích các yếu tố có thể gây kháng insulin theo cơ chế bệnh sinh.
Kết quả phân tích cho thấy nồng độ 25(OH)D huyết tương có mối tương quan nghịch với HOMA2-IR-In và HOMA2-IR-Cp, với hệ số tương quan chuẩn hóa β lần lượt là -0,225 (p = 0,018) và -0,283 (p = 0,002) Sau khi điều chỉnh các yếu tố liên quan đến kháng insulin, mối tương quan tuyến tính giữa nồng độ 25(OH)D huyết tương và các chỉ số HOMA2-IR vẫn tồn tại, chứng tỏ mối liên hệ này là độc lập.
Tóm lại, nồng độ 25(OH)D huyết tương có tương quan nghịch độc lập với các chỉ số HOMA2-IR ở thai phụ mắc ĐTĐTK ở tuần thai 24 – 28
4.4.3 Liên quan giữa tình trạng vitamin D với kháng insulin
Nghiên cứu so sánh nồng độ insulin, C-peptid huyết tương và các chỉ số HOMA2-IR giữa nhóm thai phụ thiếu vitamin D (nồng độ 25(OH)D < 75 nmol/L) và nhóm đủ vitamin D (nồng độ 25(OH)D ≥ 75 nmol/L) nhằm khảo sát mối liên quan giữa tình trạng vitamin D và kháng insulin, cũng như nồng độ insulin và C-peptid huyết tương lúc đói.
Trong nghiên cứu này, nhóm thiếu vitamin D cho thấy nồng độ insulin huyết tương lúc đói cao hơn nhóm đủ vitamin D (72,48 ± 30,95 so với 54,57 ± 22,93 pmol/L; p < 0,05) và nồng độ C-peptid huyết tương lúc đói cũng cao hơn (0,73 ± 0,28 so với 0,56 ± 0,21 nmol/L; p < 0,05) Để đánh giá chính xác hơn tình trạng kháng insulin, các chỉ số HOMA2-IR được sử dụng.
