BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y VŨ MẠNH CƯỜNG NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ TNF α, IL 6, IL 10 HUYẾT TƯƠNG VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI MỨC ĐỘ BỆNH Ở BỆNH NHÂN NHIỄM KHUẨN HUYẾT GRAM ÂM LUẬN ÁN TIẾN[.]
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y VŨ MẠNH CƯỜNG NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ TNF-α, IL-6, IL-10 HUYẾTα, IL-α, IL-6, IL-10 HUYẾT6, IL-α, IL-6, IL-10 HUYẾT10 HUYẾT TƯƠNG VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI MỨC ĐỘ BỆNH Ở BỆNH NHÂN NHIỄM KHUẨN HUYẾT GRAM ÂM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2022 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y VŨ MẠNH CƯỜNG NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ TNF-α, IL-6, IL-10 HUYẾTα, IL-α, IL-6, IL-10 HUYẾT6, IL-α, IL-6, IL-10 HUYẾT10 HUYẾT TƯƠNG VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI MỨC ĐỘ BỆNH Ở BỆNH NHÂN NHIỄM KHUẨN HUYẾT GRAM ÂM Chuyên ngành: Bệnh truyền nhiễm và̀ bệnh nhiệt đới Mã số: 9.72.01.09 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Hoà̀ ng Vũ Hùng PGS.TS Vũ Xuân Nghĩa HÀ NỘI - 2022 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan là̀ cơng trình nghiên cứu tơi với hướng dẫn khoa học tập thể cán hướng dẫn Các kết nêu luận án là̀ trung thực và̀ công bố phần bà̀ i báo khoa học Luận án chưa công bố Nếu có điều sai tơi xin hoà̀ n toà̀ n chịu trách nhiệm Tác giả Vũ Mạnh Cường TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan i Mục lục .ii Danh mục chữ viết tắt luận án vi Danh mục bảng x Danh mục biểu đồ xiii Danh mục sơ đồ xiv Danh mục hình xiv ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Nhiễm khuẩn huyết và̀ vai trò vi khuẩn Gram gây nhiễm khuẩn huyết 1.1.1 Khái niệm nhiễm khuẩn huyết và̀ sốc nhiễm khuẩn 1.1.2 Đặc điểm dịch tễ nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 1.1.3 Các vi khuẩn Gram âm gây nhiễm khuẩn huyết 1.1.4 Đặc điểm lâm sà̀ ng, cận lâm sà̀ ng nhiễm khuẩn huyết và̀ sốc nhiễm khuẩn vi khuẩn Gram âm 12 1.2 Các cytokine TNF-α, IL-6, IL-10 huyết tương và̀ vai trò chúng nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 19 1.2.1 Khái niệm cytokine, chất tạo cytokine 19 1.2.2 Vai trò, nồng độ cytokine TNF-α, IL-6, IL-10 huyết tương nhiễm khuẩn huyết và̀ nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 22 1.3 Các nghiên cứu vai trò TNF-α, IL-6, IL-10 huyết tương nhiễm khuẩn huyết và̀ nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 31 1.3.1 Các kết nghiên cứu giới 31 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat 1.3.2 Các kết nghiên cứu Việt Nam 36 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 Đối tượng nghiên cứu 38 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân 38 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 39 2.2 Phương pháp nghiên cứu 39 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu .39 2.2.2 Cách chọn mẫu 39 2.2.3 Các bước tiến hà̀ nh 40 2.3.1 Đặc điểm chung 42 2.3.2 Đặc điểm lâm sà̀ ng 43 2.3.3 Đặc điểm cận lâm sà̀ ng 45 2.3.4 Xét nghiệm định lượng cytokine TNF-α, IL-6 và̀ IL-10 huyết tương (kỹ thuật ELISA) 50 2.4 Xử lý số liệu 57 2.5 Đạo đức nghiên cứu .58 2.6 Sơ đồ nghiên cứu 60 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .61 3.1 Đặc điểm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm .61 3.1.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 61 3.1.2 Đặc điểm lâm sà̀ ng bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 62 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sà̀ ng bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm .66 3.2 Nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và̀ tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 69 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat 3.2.1 So sánh nồng độ TNF-α, IL-6 IL-10 và̀ tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL6/TNF-α, IL-10/TNF-α nhóm nhiễm khuẩn huyết và̀ sốc nhiễm khuẩn 69 3.2.2 So sánh nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và̀ tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL6/TNF-α, IL-10/TNF-α nhóm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết sống và̀ tử vong 71 3.3 Mối liên quan nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và̀ tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương với mức độ bệnh bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 74 3.3.1 Mối liên quan nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và̀ tỷ lệ nồng độ IL6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương với số đặc điểm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 74 3.3.2 Giá trị tiên lượng tình trạng sốc nhiễm khuẩn và̀ tình trạng tử vong bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 85 CHƯƠNG BÀN LUẬN 91 4.1 Đặc điểm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm .91 4.1.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 91 4.1.2 Đặc điểm lâm sà̀ ng bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 92 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sà̀ ng bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm .99 4.2 Nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và̀ tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 103 4.2.1 So sánh nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và̀ tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL6/TNF-α, IL-10/TNF-α nhóm nhiễm khuẩn huyết và̀ sốc nhiễm khuẩn 103 TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat 4.2.2 So sánh nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và̀ tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL6/TNF-α, IL-10/TNF-α nhóm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết sống và̀ tử vong 107 4.3 Mối liên quan nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và̀ tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương với mức độ bệnh bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 112 4.3.1 Mối liên quan nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và̀ tỷ lệ nồng độ IL6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương với số đặc điểm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 112 4.3.2 Giá trị tiên lượng tình trạng sốc nhiễm khuẩn và̀ tình trạng tử vong bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 119 NHỮNG HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 125 KẾT LUẬN 126 KIẾN NGHỊ 128 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CƠNG BỐ CĨ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1: BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC 2: BẢNG ĐIỀM SOFA PHỤ LỤC 3: BẢNG ĐIỂM APACHE II TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT TRONG LUẬN ÁN TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ Accquired Immuno Deficiency Syndrome (Hội chứng AIDS ALT APACHE APTT AST Aspart Transaminase AUC Area Under The Curve (Diện tích đường cong) BCĐNTT Bạch cầu đa nhân trung tính BN Bệnh nhân CARS 10 CI suy giảm miễn dịch mắc phải) Alanin Transaminase Acute Physiology And Chronic Health (Thang điểm lượng giá bệnh lý cấp và̀ mạn tính) Activated Partial Thromboplastin Time ( hoạt hoá phần Thromboplastin) Counter Inflammatory Response Syndrom chứng phản ứng kháng viêm) Confidence Interval (Khoảng tin cậy) Clinical and Laboratory Standards Institute (Viện tiêu 11 CLSI 12 COX Cyclo Oxygenases 13 CRP C - Reactive Protein (Protein C phản ứng) 14 DAMPs 15 DIC 16 DNA 17 ELISA chuẩn vi sinh lâm sà̀ ng) Damage Associated Molecular Patterns phân tử liên quan đến tổn thương) Disseminated Intravascular Coagulation rải rác lòng mạch) Deoxyribose Nucleic Acid Enzyme Linked Immunosorbent Assay (Xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzyme) TIEU LUAN MOI download : skknchat123@gmail.com moi nhat ( TT Phần viết đầy đủ Phần viết tắt 18 FcMBL 19 FiO2 20 GCS 21 GM-CSF 22 HIV Fc - Mannose - Binding - Lectin (Lectin liên kết FcMannose) Fractional inspired oxygen (Phân suất oxy khí thở và̀ o) Glasgow Coma Scale (Thang điểm hôn mê Glasgow) Granulocyte Macrophage - Colony Stimulating Factor (Yếu tố kích thích bạch cầu / bạch cầu đơn nhân) Human Immunodeficiency Virus (Vi rút gây suy giảm miễn dịch người) 23 HRP Horse Radish Peroxidase 24 HSCC Hồi sức cấp cứu 25 ICU Intensive Care Unit (Đơn vị chăm sóc tích cực) 26 IL Interleukin 27 IQR Inter Quartile Range (Khoảng tứ phân vị) International Society on Thrombosis and Hemostasis 28 ISTH (Hiệp hội Quốc tế Huyết khối và̀ Cầm máu) The Japanese Association for Acute Medicine (Hiệp 29 JAAM 30 LPS 31 MAP 32 MCP-1 hội Y học cấp tính Nhật Bản) Lipopolysaccharide Mean Arterial Pressure (Huyết áp động mạch trung bình) Monocyte Chemoattractant Protein-1 (Protein hố hướng động bạch cầu đơn nhân) Major Histocompatibility Complex (Kháng nguyên 33 MHC TT Phần viết tắt phù hợp tổ chức chính) Phần viết đầy đủ ... lý nhiễm khuẩn, đặc biệt là̀ NKH Gram âm, tiến hà̀ nh đề tà̀ i: ? ?Nghiên cứu nồng độ TNF- α, IL- 6, IL- 10 huyết? ?, IL -α, IL- 6, IL- 10 huyết6 , IL -α, IL- 6, IL- 10 huyết1 0 huyết tương mối liên quan với. .. VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y VŨ MẠNH CƯỜNG NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ TNF- α, IL- 6, IL- 10 HUYẾTα, IL -α, IL- 6, IL- 10 HUYẾT6, IL -α, IL- 6, IL- 10 HUYẾT10 HUYẾT TƯƠNG VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI MỨC ĐỘ... độ IL- 6 /IL- 10, IL6 /TNF- α, IL- 10 /TNF- α nhóm nhiễm khuẩn huyết và̀ sốc nhiễm khuẩn 69 3.2.2 So sánh nồng độ TNF- α, IL- 6, IL- 10 và̀ tỷ lệ nồng độ IL- 6 /IL- 10, IL6 /TNF- α, IL- 10 /TNF- α nhóm bệnh nhân