§ÆT VÊN §Ò BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y VŨ MẠNH CƯỜNG NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ TNF α, IL 6, IL 10 HUYẾT TƯƠNG VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI MỨC ĐỘ BỆNH Ở BỆNH NHÂN NHIỄM KHUẨN HUYẾT GRAM ÂM L.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y VŨ MẠNH CƯỜNG NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ TNF-α, IL-6, IL-10α, IL-α, IL-6, IL-106, IL-α, IL-6, IL-1010 HUYẾT TƯƠNG VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI MỨC ĐỘ BỆNH Ở BỆNH NHÂN NHIỄM KHUẨN HUYẾT GRAM ÂM LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y VŨ MẠNH CƯỜNG NGHIÊN CỨU NỒNG ĐỘ TNF-α, IL-6, IL-10α, IL-α, IL-6, IL-106, IL-α, IL-6, IL-1010 HUYẾT TƯƠNG VÀ MỐI LIÊN QUAN VỚI MỨC ĐỘ BỆNH Ở BỆNH NHÂN NHIỄM KHUẨN HUYẾT GRAM ÂM Chuyên ngành: Bệnh truyền nhiễm và bệnh nhiệt đới Mã số: 9.72.01.09 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC NGƯỜI HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS.TS Hoàng Vũ Hùng PGS.TS Vũ Xuân Nghĩa HÀ NỘI - 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan là cơng trình nghiên cứu tơi với hướng dẫn khoa học tập thể cán hướng dẫn Các kết nêu luận án là trung thực và công bố phần bài báo khoa học Luận án chưa công bố Nếu có điều sai tơi xin hoàn toàn chịu trách nhiệm Tác giả Vũ Mạnh Cường MỤC LỤC Trang Trang phụ bìa Lời cam đoan i Mục lục ii Danh mục chữ viết tắt luận án vi Danh mục bảng x Danh mục biểu đồ xiii Danh mục sơ đồ xiv Danh mục hình xiv ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU .3 1.1 Nhiễm khuẩn huyết và vai trò vi khuẩn Gram gây nhiễm khuẩn huyết 1.1.1 Khái niệm nhiễm khuẩn huyết và sốc nhiễm khuẩn 1.1.2 Đặc điểm dịch tễ nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 1.1.3 Các vi khuẩn Gram âm gây nhiễm khuẩn huyết 1.1.4 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhiễm khuẩn huyết và sốc nhiễm khuẩn vi khuẩn Gram âm 12 1.2 Các cytokine TNF-α, IL-6, IL-10 huyết tương và vai trò chúng nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm .19 1.2.1 Khái niệm cytokine, chất tạo cytokine .19 1.2.2 Vai trò, nồng độ cytokine TNF-α, IL-6, IL-10 huyết tương nhiễm khuẩn huyết và nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 22 1.3 Các nghiên cứu vai trò TNF-α, IL-6, IL-10 huyết tương nhiễm khuẩn huyết và nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 31 1.3.1 Các kết nghiên cứu giới 31 1.3.2 Các kết nghiên cứu Việt Nam .36 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 38 2.1 Đối tượng nghiên cứu 38 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân .38 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ .39 2.2 Phương pháp nghiên cứu 39 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 39 2.2.2 Cách chọn mẫu 39 2.2.3 Các bước tiến hành 40 2.3.1 Đặc điểm chung 42 2.3.2 Đặc điểm lâm sàng .43 2.3.3 Đặc điểm cận lâm sàng 45 2.3.4 Xét nghiệm định lượng cytokine TNF-α, IL-6 và IL-10 huyết tương (kỹ thuật ELISA) .50 2.4 Xử lý số liệu 57 2.5 Đạo đức nghiên cứu 58 2.6 Sơ đồ nghiên cứu 60 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 61 3.1 Đặc điểm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 61 3.1.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm .61 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm .62 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 66 3.2 Nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm .69 3.2.1 So sánh nồng độ TNF-α, IL-6 IL-10 và tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL6/TNF-α, IL-10/TNF-α nhóm nhiễm khuẩn huyết và sốc nhiễm khuẩn 69 3.2.2 So sánh nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL6/TNF-α, IL-10/TNF-α nhóm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết sống và tử vong .71 3.3 Mối liên quan nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương với mức độ bệnh bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 74 3.3.1 Mối liên quan nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và tỷ lệ nồng độ IL6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương với số đặc điểm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 74 3.3.2 Giá trị tiên lượng tình trạng sốc nhiễm khuẩn và tình trạng tử vong bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 85 CHƯƠNG BÀN LUẬN 91 4.1 Đặc điểm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 91 4.1.1 Đặc điểm chung bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm .91 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm .92 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 99 4.2 Nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm .103 4.2.1 So sánh nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL6/TNF-α, IL-10/TNF-α nhóm nhiễm khuẩn huyết và sốc nhiễm khuẩn .103 4.2.2 So sánh nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL6/TNF-α, IL-10/TNF-α nhóm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết sống và tử vong 107 4.3 Mối liên quan nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương với mức độ bệnh bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 112 4.3.1 Mối liên quan nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và tỷ lệ nồng độ IL6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương với số đặc điểm bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm .112 4.3.2 Giá trị tiên lượng tình trạng sốc nhiễm khuẩn và tình trạng tử vong bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 119 NHỮNG HẠN CHẾ CỦA ĐỀ TÀI 125 KẾT LUẬN 126 KIẾN NGHỊ 128 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU CỦA TÁC GIẢ ĐÃ CÔNG BỐ CÓ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC 1: BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU PHỤ LỤC 2: BẢNG ĐIỀM SOFA PHỤ LỤC 3: BẢNG ĐIỂM APACHE II DANH MỤC CÁC CHỮ, KÝ HIỆU VIẾT TẮT TRONG LUẬN ÁN TT Phần viết tắt AIDS ALT APACHE APTT AST AUC BCĐNTT BN CARS 10 CI 11 CLSI 12 13 COX CRP 14 DAMPs 15 DIC 16 DNA 17 ELISA TT 18 19 20 21 Phần viết đầy đủ Accquired Immuno Deficiency Syndrome (Hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải) Alanin Transaminase Acute Physiology And Chronic Health Evaluation (Thang điểm lượng giá bệnh lý cấp và mạn tính) Activated Partial Thromboplastin Time (Thời gian hoạt hoá phần Thromboplastin) Aspart Transaminase Area Under The Curve (Diện tích đường cong) Bạch cầu đa nhân trung tính Bệnh nhân Counter Inflammatory Response Syndrome (Hội chứng phản ứng kháng viêm) Confidence Interval (Khoảng tin cậy) Clinical and Laboratory Standards Institute (Viện tiêu chuẩn vi sinh lâm sàng) Cyclo Oxygenases C - Reactive Protein (Protein C phản ứng) Damage Associated Molecular Patterns (Các mẫu phân tử liên quan đến tổn thương) Disseminated Intravascular Coagulation (Đông máu rải rác lòng mạch) Deoxyribose Nucleic Acid Enzyme Linked Immunosorbent Assay (Xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết với enzyme) Phần viết tắt Phần viết đầy đủ Fc - Mannose - Binding - Lectin (Lectin liên kết FcFcMBL Mannose) Fractional inspired oxygen (Phân suất oxy khí FiO2 thở vào) GCS Glasgow Coma Scale (Thang điểm hôn mê Glasgow) Granulocyte Macrophage - Colony Stimulating Factor GM-CSF (Yếu tố kích thích bạch cầu / bạch cầu đơn nhân) Human Immunodeficiency Virus (Vi rút gây suy giảm 22 HIV 23 24 25 26 27 HRP HSCC ICU IL IQR 28 ISTH 29 JAAM 30 LPS 31 MAP 32 MCP-1 33 MHC phù hợp tổ chức chính) TT Phần viết tắt 34 MIP Phần viết đầy đủ Macrophage Inflammatory Protein (Protein viêm đại 35 MODS 36 37 38 39 40 NF-κBB NKH NO OD OR 41 PaCO2 42 PAF 43 PAI-1 44 PAMPs miễn dịch người) Horse Radish Peroxidase Hồi sức cấp cứu Intensive Care Unit (Đơn vị chăm sóc tích cực) Interleukin Inter Quartile Range (Khoảng tứ phân vị) International Society on Thrombosis and Hemostasis (Hiệp hội Quốc tế Huyết khối và Cầm máu) The Japanese Association for Acute Medicine (Hiệp hội Y học cấp tính Nhật Bản) Lipopolysaccharide Mean Arterial Pressure (Huyết áp động mạch trung bình) Monocyte Chemoattractant Protein-1 (Protein hoá hướng động bạch cầu đơn nhân) Major Histocompatibility Complex (Kháng nguyên thực bào) Multiple Organ Dysfunction Syndrome (Hội chứng rối loạn chức đa quan) Nuclear Factor-kappa B (yếu tố nhân tế bào kappa B) Nhiễm khuẩn huyết Oxit Nitric Optical Density (Mật độ quang) Odds Ratio (Tỷ suất chênh) Partial pressure of Carbon dioxide in Arterial blood (Áp lực riêng phần CO2 máu động mạch) Platelet Activating Factor (Yếu tố kích hoạt tiểu cầu) Plasminogen Activator Inhibitor type (chất ức chế hoạt hóa Plasminogen) Pathogen Associated Molecular Patterns (Các mẫu phân tử liên quan đến mầm bệnh) Partial pressure of Oxygen in Arterial blood (Áp lực 45 PaO2 46 PCR 47 PCT 48 PRR 49 qSOFA TT 50 Phần viết tắt Phần viết đầy đủ RLCNCQ Rối loạn chức quan Receiver Operating Characteristic (Đường cong biểu ROC diễn xác suất) rRNA Ribose Nucleic Acid ribosome Simplified Acute Physiology Score (Điểm sinh lý cấp SAPS tính đơn giản) SGOT Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase SGPT Serum Glutamic Pyruvic Transaminase Systemic Inflammatory Response Syndrome (Hội SIRS chứng đáp ứng viêm hệ thống) SNK Sốc nhiễm khuẩn Sequential Organ Failure Assessment Score (Thang SOFA điểm lượng giá suy quan theo thời gian) Saturation of Pulse Oxymetry (Độ bão hòa oxy Sp02 máu ngoại vi) TLRs Toll Like Receptors TNF Tumor Necrosis Factor (Yếu tố hoại tử u) VK Vi khuẩn VSV Vi sinh vật 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 riêng phần oxy máu động mạch) Polymerase Chain Reaction (Phản ứng chuỗi Polymerase) Procalcitonin Pattern Recognition Receptor (Thụ thể nhận dạng khuôn mẫu) Quick Sequential Organ Failure Assessment Score (Thang điểm lượng giá suy quan nhanh theo thời gian) ... ? ?Nghiên cứu nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 huyết tương mối liên quan với mức độ bệnh bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết Gram âm? ?? với mục tiêu: Xác định nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 huyết tương bệnh nhân nhiễm khuẩn. .. Mối liên quan nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và tỷ lệ nồng độ IL-6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương với mức độ bệnh bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 74 3.3.1 Mối liên quan. .. IL-10/TNF-α huyết tương với mức độ bệnh bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết vi khuẩn Gram âm 112 4.3.1 Mối liên quan nồng độ TNF-α, IL-6, IL-10 và tỷ lệ nồng độ IL6/IL-10, IL-6/TNF-α, IL-10/TNF-α huyết tương