Nghiên cứu mối liên quan giữa resistin, visfatin với một số nguy cơ tim mạch – chuyển hóa ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2

Giảm tác dụng incretin BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHỊNG HỌC VIỆN QN Y ĐỒN VIỆT CƯỜNG NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA RESISTIN, VISFATIN HUYẾT THANH VỚI MỘT SỐ NGUY CƠ TIM MẠCH CHUYỂN HÓA Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hà Nội – 2022 download by : skknchat@gmail.com BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y ĐOÀN VIỆT CƯỜNG NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA RESISTIN, VISFATIN HUYẾT THANH VỚI MỘT SỐ NGUY CƠ TIM MẠCH CHUYỂN HÓA Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 9.72.01.07 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: PGS TS Hoàng Trung Vinh GS TS Nguyễn Lĩnh Toàn Hà Nội – 2022 download by : skknchat@gmail.com LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan luận án cơng trình nghiên cứu riêng thân tơi; số liệu luận án hồn tồn trung thực chưa cơng bố cơng trình Tác Giả Đoàn Việt Cường download by : skknchat@gmail.com LỜI CẢM ƠN Tôi xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy Ban Giám đốc Bệnh viện Quân y 103, Đảng ủy, Ban Giám đốc Học viện Quân y quan Học viện tạo điều kiện giúp đỡ tơi hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Nguyễn Thị Phi Nga, Chủ nhiệm Bộ môn Khớp - Nội tiết; PGS.TS Nguyễn Ngọc Châu, Phó Chủ nhiệm Bộ mơn Khớp - Nội tiết; PGS.TS Nguyễn Minh Núi, Phó Chủ nhiệm mơn Khớp Nội tiết Học viện Quân y giúp đỡ học tập, thu thập số liệu đóng góp nhiều ý kiến quý báu cho luận án Đặc biệt tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới hai thầy hướng dẫn luận án PGS.TS Hoàng Trung Vinh, nguyên Chủ nhiệm khoa Thận Lọc máu Bệnh viện Quân Y 103; GS.TS Nguyễn Lĩnh Tồn, Trưởng phịng Sau đại học, Học viện Quân y gợi ý cho ý tưởng, giao đề tài luận án tận tình dẫn tơi suốt q trình học tập nghiên cứu để hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn Ban Giám đốc Bệnh viện Nội tiết Nghệ An khoa lâm sàng, cận lâm sàng, đồng nghiệp giúp đỡ tạo điều kiện thuận lợi cho tơi q trình thu thập số liệu bệnh viện Tôi xin cảm ơn tiến sỹ Nguyễn Văn Hoàn, Nguyên Giám đốc Bệnh viện Nội tiết Nghệ An; Thạc sỹ Phan Thế Dũng, Phó Giám đốc Bệnh viện Nội tiết Nghệ An giúp đỡ suốt q trình thu thập số liệu Bệnh viện Tơi xin chân thành cảm ơn Bộ môn Sinh lý bệnh giúp đỡ tơi q trình thực đề tài Tôi xin cảm ơn bạn bè đồng nghiệp động viên tơi suốt q trình học tập thực đề tài Tôi xin dành biết ơn tình cảm sâu nặng cho cha, mẹ, vợ tôi; người bên lúc khó khăn, chia sẻ động viên tơi cơng việc sống để tơi hồn thành luận án Hà Nội ngày tháng năm 2022 Đoàn Việt Cường download by : skknchat@gmail.com MỤC LỤC Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đái tháo đường týp mối liên quan với yếu tố nguy tim mạch chuyển hóa 1.1.1 Dịch tễ học 1.1.2 Yếu tố nguy ĐTĐ týp 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh ĐTĐ týp 1.1.4 Đái tháo đường mối liên quan với yếu tố nguy tim mạch - chuyển hóa 13 1.2 Tổng quan mô mỡ vai trò của adipocytokin 20 1.2.1 Chức nội tiết mô mỡ 20 1.2.2 Cấu trúc, chức resistin 24 1.2.3 Cấu trúc, chức Visfatin 29 1.2.4 Phương pháp định lượng nồng độ resistin, visfatin yếu tố ảnh hưởng đến kết xét nghiệm 34 1.3 Mối liên quan nồng độ resistin, visfatin với số yếu tố nguy tim mạch – chuyển hóa bệnh nhân ĐTĐ týp giới nước.38 1.3.1 Các nghiên cứu resistin giới 38 1.3.2 Các nghiên cứu visfatin giới 40 download by : skknchat@gmail.com 1.3.3 Các nghiên cứu Việt Nam 42 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .44 2.1 Đối tượng nghiên cứu 44 2.1.1 Tiêu chuẩn chọn đối tượng nghiên cứu .44 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 47 2.2 Phương pháp nghiên cứu 47 2.2.1 Địa điểm thời gian nghiên cứu: 47 2.2.2 Thiết kế nghiên cứu: 47 2.2.3 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 48 2.2.4 Phương pháp thu thập số liệu nghiên cứu 48 2.3 Một số tiêu chuẩn sử dụng nghiên cứu 60 2.3.1 Tiêu chuẩn chẩn đoán đái tháo đường 60 2.3.2 Một số số đánh giá nguy tim mạch chuyển hóa dùng nghiên cứu 62 2.4 Xử lý số liệu 66 2.5 Đạo đức nghiên cứu 67 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 69 3.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu .69 3.1.1 Đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu 69 3.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu 71 3.2 Kết số nguy tim mạch –Chuyển hóa ,chỉ số kháng insulin, cường tiết insulin , nồng độ resistin visfatin bệnh nhân ĐTĐ týp .82 3.2.1 Kết số nguy tim mạch –chuyển hóa, số kháng insulin, cường tiết insulin 82 3.2.2 Kết định lượng nồng độ resistin visfatin huyết bệnh nhân ĐTĐ týp 90 3.3 Mối liên quan nồng độ resistin visfatin huyết với số yếu tố nguy tim mạch – chuyển hóa bệnh nhân ĐTĐ týp 93 download by : skknchat@gmail.com 3.3.1 Mối liên quan nồng độ resistin Visfatin huyết với tuổi, giới, thời gian phát bệnh bệnh nhân ĐTĐ týp 93 3.3.2 Mối liên quan nồng độ Resistin, Visfatin huyết với số nguy tim mạch- chuyển hóa bệnh nhân ĐTĐ týp 99 3.4 Giá trị chẩn kháng insulin nồng độ resistin visfatin huyết .111 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 113 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 113 4.1.1 Chẩn đoán ĐTĐ thời gian phát bệnh 113 4.1.2 Tuổi, giới 114 4.1.3 Đặc điểm số nhân trắc bệnh nhân ĐTĐ týp 115 4.1.4 Tăng huyết áp nhóm bệnh nhân ĐTĐ týp 117 4.2 Một số đặc điểm xét nghiệm sinh hoá: glucose máu, HbA1c, lipd máu, kháng insulin số số đánh giá nguy tim mạch - chuyển hóa nhóm nghiên cứu 118 4.2.1 Nồng độ glucose máu lúc đói HbA1c bệnh nhân ĐTĐ týp 118 4.2.2 Rối loạn lipid máu bệnh nhân ĐTĐ týp 119 4.2.3 Kháng insulin bệnh nhân ĐTĐ týp 120 4.2.4 Các yếu tố nguy tim mạch không truyền thống số số nguy tim mạch - chuyển hóa bệnh nhân ĐTĐ týp 125 4.3 Vai trị mơ mỡ, adepokin nồng độ resistin, visfatin bệnh nhân ĐTĐ týp 126 4.3.1 Nồng độ resistin bệnh nhân ĐTĐ týp 127 4.3.2 Nồng độ visfatin bệnh nhân ĐTĐ týp 130 4.4 Mối liên quan nồng độ resistin visfatin với số số nguy tim mạch - chuyển hóa bệnh nhân ĐTĐ týp 133 4.4.1 Mối liên quan nồng độ resistin máu với số số bệnh nhân ĐTĐ týp 133 download by : skknchat@gmail.com 4.4.2 Mối liên quan nồng độ visfatin máu với số số nguy tim mạch – chuyển hóa bệnh nhân ĐTĐ týp .139 KẾT LUẬN 144 KIẾN NGHỊ .146 DANH MỤC BÀI BÁO ĐÃ CÔNG BỐ 147 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC download by : skknchat@gmail.com Phần viết tắt ADA AMPK AT BMI BN ĐTĐ ELISA GIP GUT 10 HA 11 HAtt 12 HAttr 13 HCCH 14 HDL 15 HOMA-IR 16 HOMA – β 17 ICAM-1Intercellular adhesion molecule-1 (phân tử kết dính nội bào) 18 IDF 19 IL 20 KTCBP 21 LPS 22 LDL PHỤ LỤC - Khai thác thông tin, thu thập số liệu nghiên cứu, vào hồ sơ bệnh án nghiên cứu 2.2.1.1 Khai thác bệnh sử - Họ tên, năm sinh (tuổi) - Nghề nghiệp - Địa chỉ, số điện thoại - Hỏi triệu chứng bệnh ĐTĐ: + Triệu chứng ăn nhiều, uống nhiều, khát nước + Mệt mỏi + Gầy sút cân - Các triệu chứng liên quan với biến chứng bệnh ĐTĐ: + Đau thắt ngực + Giảm thị lực + Tê bì, viêm loét da + Rối loạn đại tiện, tiểu tiện - Hỏi tiền sử thân hay Tiền sử gia đình có bố, mẹ, anh chị em ruột có mắc bệnh ĐTĐ khơng? - Thói quen hoạt động thể lực: bệnh nhân hàng ngày đạp xe, chơi môn thể thao bóng bàn, cầu lơng, tennis, bơi … ≥ 30 phút/ngày ≥ ngày/tuần coi tích cực hoạt động thể lực, ngược lại coi vận động thể lực 2.2.1.2 Khám chuyên khoa - Khám tim mạch: + Hỏi triệu chứng có đau thắt ngực không + Nghe tim download by : skknchat@gmail.com + Đo huyết áp theo hướng dẫn quy trình chuẩn Bộ Y tế Hội tim mạch học Việt Nam, phân nhóm THA hay khơng THA + Kiểm tra điện tim, tìm dấu hiệu thiếu máu tim + Kiểm tra kết siêu âm tim 2.2.2 Đo số thể, tính tốn số nhân trắc, đo huyết áp - Đo chiều cao, cân nặng, tính số khối thể (BMI) Đo chu vi vịng bụng, vịng hơng, tính số eo – hông (WHR – waist – to – hip ratio) - Đo huyết áp Hình 3.1 Máy xét nghiệm AU 680 (Mỹ) download by : skknchat@gmail.com Hình 3.2 Máy xét nghiệm Achitech i2000SR (Mỹ) Hình 3.3 Máy DS 360 (Mỹ) Hình 3.4 Máy đọc kết phản ứng ELISA DAR 800 download by : skknchat@gmail.com HƯỚNG DẪN CHẨN ĐOÁN VÀ ĐIỀU TRỊ ĐTĐ TÝP số 5481/QĐ-BYT) Đặc điểm Tuổi xuất Khởi phát Biểu lâm sàng Nhiễm ceton, tăng ceton máu, nước tiểu Insulin/C-peptid Kháng thể: Kháng đảo tụy (ICA) Kháng Glutamic acid download by : skknchat@gmail.com decarboxylase 65 (GAD 65) Kháng Insulin (IAA) Kháng Tyrosine phosphatase (IA-2) Kháng Zinc Transporter (ZnT8) Điều trị Cùng diện với bệnh tự miễn khác Các bệnh lý kèm lúc chẩn đoán: tăng huyết áp, rối loạn chuyển hóa lipid, béo phì Chú thích: bảng có tính tham khảo, có nhiều thể bệnh trùng lấp đặc điểm Khi biểu bệnh lý không rõ ràng, cần theo dõi thời gian để phân loại bệnh Điều trị chủ yếu dựa bệnh cảnh lâm sàng BN để định có cần dùng insulin hay không download by : skknchat@gmail.com BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Số BANC: .Số BANT: I PHẦN HÀNH CHÍNH Họ tên BN: ………………………………… ;Tuổi :…………………; Nam  ; Nữ  Ngày vào viện:………/… /201 … ; Ngày viện… /….…/201…… Nghề nghiệp: ………………………………………………………………… Địa chỉ: Xã (phường)………………; Huyện (TP; TX)………….;Tỉnh: …… ĐT:…………………………………………………………………………… II.PHẦN HỎI BỆNH 2.1 Lý vào viện : 2.2 Bệnh sử: 2.3 Tiền sử: 2.3.1 Bản thân : Khỏe mạnh ; Có bệnh : ……………………………… - Nếu bệnh nhân nữ có lần sinh ≥4kg: Khơng ; Có  Thói quen : + Hút thuốc : Khơng  ; Có ………….điếu /ngày ; … …….ngày /tuần; + Uống rượu : Khơng ; Có ……………… ml/ngày;……… ngày/tuần; + Tập thể dục; thể thao : Khơng ; Có ………phút/ngày;… … ngày/tuần; + …; Dị ứng: Khơng ; Có ………………………………… …………… download by : skknchat@gmail.com 2.3.2 Gia đình: Khỏe mạnh ; có bệnh ; bị bệnh gì………….………… III PHẦN KHÁM BỆNH - Chiều cao (h):………m ; cân nặng ………….kg; BMI: ………… Vịng eo (VB):…… m ; Vịng hơng (VH):……….cm; VB/VH: …………… Huyết áp : TT: ………………mmHg; TTr:………………………… mmHg 3.1- Khám lâm sàng 3.1.1 Hơ hấp : Bình thường ; Bất thường :……………………………… 3.1.2 Tim mạch : Đau thắt ngực: Không ; Có :………………………… - Phân độ đau thắt ngực ( có) : Số ; Số ; Số ; Số  3.1.3 Tiêu hóa: Bình thường ; Bất thường …………………………… 3.1.4 Thận; tiết niệu: Bình thường ; Bất thường ………………………… 3.1.5 Tâm thần kinh: Bình thường ; Bất thường ……………………… ………………………………………………………………………………… 3.1.6 Mắt: Bình thường ; Bất thường ………………………………… 3.1.7 Da liễu: Bình thường ; Bất thường ……………………………… 3.2 Cận lâm sàng 3.2.1 Xét nghiệm máu: CS HC(T/L) HST(G/L) BC(G/L) N(%) M(%) L(%) E(%) Vào viện download by : skknchat@gmail.com Chỉ số Glucose mmol/L Ure mmol/L Creatinin mmol/L Triglycerid mmol/L Cholesterol mmol/L HDL-C mmol/L LDL-C mmol/L Bilirunbin mmol/L SGOT mmol/L SGPT mmol/L + Cholesterol toàn phần (TC)= HDL + LDL + 20 % TG +Atherogenic coefficient (AC) = (TC- HDL-C) / HDL-C +Atherogenic index of plasma (AIP) = [log10 (TG / HDL-C] +Castelli Risk Index I (CRI-I) = (TC / HDL-C) +Castelli Risk Index II (CRI-II) = (LDL-C / HDL-C) + Insulin: Khi vào viện………………………………………mU/L; + HbA1c: Khi vào viện………………………………………%; + Resistin: Khi vào viện………………………………………g/ml; + Visfatin: Khi vào viện………………………………………pg/ml; 3.2.2 Nước tiểu: Glucose: …………….; Protetin:………………………… ………………………………………………………………………………… 3.2.3 Điện tim: Các dấu hiệu bệnh lí mạch vành: -Sóng Q hoại tử: ( rộng 0;03s; sâu q 3mm; trừ aVR) Có:  Khơng: ; download by : skknchat@gmail.com -St chênh xuống: 0;5mm: Có  Khơng ; 0;5 - 0;9mm: Có  -St chênh lên bệnh lí: ≥2mm V1 đến V4 ≥1 mm chuyển đạo: -Sóng T: Ở tất chuyển đạo trừ D3; V1; Dẹt: Có ; Khơng ; ………………………………………………………………………………… …………….…………………………………………………………………… 3.2.4 X quang tim phổi : Bình thường ; Bất thường : ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… IV- CHẨN ĐOÁN: Ngày tháng năm 20 NGHIÊN CỨU SINH download by : skknchat@gmail.com ... ĐOÀN VIỆT CƯỜNG NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA RESISTIN, VISFATIN HUYẾT THANH VỚI MỘT SỐ NGUY CƠ TIM MẠCH CHUYỂN HÓA Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 9. 72. 01.07 LUẬN ÁN... huyết với số yếu tố nguy tim mạch – chuyển hóa bệnh nhân đái tháo đường týp download by : skknchat@gmail.com CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Đái tháo đường týp mối liên quan với yếu tố nguy tim mạch. .. trò visfatin, resistin mối liên quan với yếu tố nguy tim mạch – chuyển hóa cịn chưa nghiên cứu [15-19] Vì vậy, tiến hành đề tài: ? ?Nghiên cứu mối liên quan resistin, visfatin với số nguy tim mạch