Đang tải... (xem toàn văn)
Luận án Tiến sĩ Y học Nghiên cứu mối liên quan giữa resistin, visfatin huyết thanh với một số nguy cơ tim mạch chuyển hóa ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2 trình bày các nội dung chính sau: Khảo sát nồng độ resistin, visfatin huyết thanh ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2; Xác định mối liên quan giữa nồng độ resistin, visfatin huyết thanh với một số yếu tố nguy cơ tim mạch – chuyển hóa ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHỊNG HỌC VIỆN QN Y ĐỒN VIỆT CƯỜNG NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA RESISTIN, VISFATIN HUYẾT THANH VỚI MỘT SỐ NGUY CƠ TIM MẠCH CHUYỂN HĨA Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP 2 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Hà Nội – 2022 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHỊNG HỌC VIỆN QN Y ĐỒN VIỆT CƯỜNG NGHIÊN CỨU MỐI LIÊN QUAN GIỮA RESISTIN, VISFATIN HUYẾT THANH VỚI MỘT SỐ NGUY CƠ TIM MẠCH CHUYỂN HĨA Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP 2 Chun ngành: Nội khoa Mã số: 9.72.01.07 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HƯỚNG DẪN KHOA HỌC: 1. PGS. TS. Hồng Trung Vinh 2. GS. TS. Nguyễn Lĩnh Tồn Hà Nội – 2022 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan luận án này là cơng trình nghiên cứu của riêng bản thân tơi; các số liệu trong luận án hồn tồn trung thực và chưa cơng bố trong bất kỳ cơng trình nào Tác Giả Đồn Việt Cường 4 LỜI CẢM ƠN Tơi xin trân trọng cảm ơn Đảng ủy và Ban Giám đốc Bệnh viện Qn y 103, Đảng ủy, Ban Giám đốc Học viện Qn y và các cơ quan của Học viện đã tạo điều kiện giúp đỡ tơi hồn thành luận án. Tơi xin chân thành cảm ơn PGS.TS Nguyễn Thị Phi Nga, Chủ nhiệm Bộ mơn Khớp Nội tiết; PGS.TS Nguyễn Ngọc Châu, Phó Chủ nhiệm Bộ mơn Khớp Nội tiết; PGS.TS Nguyễn Minh Núi, Phó Chủ nhiệm bộ mơn Khớp Nội tiết Học viện Qn y đã giúp đỡ tơi trong học tập, thu thập số liệu và đóng góp nhiều ý kiến q báu cho bản luận án Đặc biệt tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới hai thầy hướng dẫn luận án PGS.TS Hoàng Trung Vinh, nguyên Chủ nhiệm khoa Thận Lọc máu Bệnh viện Qn Y 103; GS.TS Nguyễn Lĩnh Tồn, Trưởng phịng Sau đại học, Học viện Qn y đã gợi ý cho tơi ý tưởng, giao đề tài luận án và tận tình chỉ dẫn tơi trong suốt q trình học tập nghiên cứu để hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn Ban Giám đốc Bệnh viện Nội tiết Nghệ An và các khoa lâm sàng, cận lâm sàng, các đồng nghiệp đã giúp đỡ và tạo điều kiện thuận lợi cho tơi trong q trình thu thập số liệu tại bệnh viện Tơi xin cảm ơn tiến sỹ Nguyễn Văn Hồn, Ngun Giám đốc Bệnh viện Nội tiết Nghệ An; Thạc sỹ Phan Thế Dũng, Phó Giám đốc Bệnh viện Nội tiết Nghệ An đã giúp đỡ tơi trong suốt q trình thu thập số liệu tại Bệnh viện Tơi xin chân thành cảm ơn Bộ mơn Sinh lý bệnh đã giúp đỡ tơi trong q trình thực hiện đề tài. Tơi xin cảm ơn bạn bè đồng nghiệp đã động viên tơi trong suốt q trình học tập và thực hiện đề tài Tơi xin dành sự biết ơn và tình cảm sâu nặng cho cha, mẹ, vợ và các con tơi; những người đã ln bên tơi trong lúc khó khăn, chia sẻ động viên tơi trong cơng việc và cuộc sống để tơi hồn thành luận án. Hà Nội ngày tháng năm 2022 Đồn Việt Cường MỤC LỤC Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình DANH MỤC CHỮ VIẾT TẮT Phần viết Phần viết đầy đủ tắt ADA American Diabetes Association AMPK AT BMI BN (Hiệp hội ĐTĐ Hoa Kỳ) AMPactivated protein kinase Angiotensin Body Mass Index (Chỉ số khối cơ thể) Bệnh nhân Phần viết tắt Phần viết đầy đủ Đái tháo đường ĐTĐ ELISA Enzyme – Linked Immunosorbent Assay GIP Gastric inhibitory polypeptide GUT Gastrointestinal tract (đường tiêu hóa) 10 HA Huyết áp 11 HAtt Huyết áp tâm thu 12 HAttr Huyết áp tâm trương 13 HCCH Hội chứng chuyển hóa 14 HDL High density lipoprotein ( lipoprotein tỷ trọng phân tử cao) 15 16 HOMAIR Homeostatis Model Assessment Insulin resistance (Chỉ số kháng insulin) HOMA – Homeostatis Model Assessment – (Chỉ số chức năng tế bào ) 17 ICAM1 Intercellular adhesion molecule1 (phân tử kết dính nội bào) 18 IDF International Diabetes Federation (Liên đồn ĐTĐ Quốc tế) 19 IL Interleukin 20 KTCBP Khơng thừa cân béo phì 21 LPS Lipopolysaccharide 22 LDL Low density lipoprotein cholesterol (Lipoprotein cholesterol trọng lượng phân tử thấp) 23 MCP1 Monocyte chemoattractant protein1 (Protein hóa ứng động bạch cầu đơn nhân) 24 MAPK Mitogen –activated protein kinase 25 NC Nghiên cứu 10 Phần viết 26 tắt PAI1 Phần viết đầy đủ Plasminogen activator inhibitor1 (Chất ức chế hoạt hóa plasminogen) 27 PCSK9 Protein convertase subtilisin /kexin type 9 28 RAA Renin angiotensin aldosterol 29 RAS Renin angiotensin system (Hệ thống Renin angiotensin) 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 10 SGLT2 Sodiumglucose transport 2 TCBP THA TLPT VCAM1 (Chất vận chuyển glucoseNatri) Thừa cân béo phì Tăng huyết áp Trọng lượng phân tử Vascular cell adhesion molecule 1 VB VEGF (Phân tử kết dính tế bào mạch máu) Vịng bụng Vascular endothelial growth factor VLDL (yếu tố tăng trưởng nội mạc mạch máu) Very low density lipoprotein cholesterol VM WHO WHR (lipoprotein cholesterol tỷ trọng phân tử rất thấp) Vịng mơng World Health Organization (Tổ chức Y tế thế giới) Waist –Hip Ratio (Chỉ số eo – hơng) 162 Nguyễn Đức Ngọ(2009): Nghiên cứu tình trạng kháng insulin ở bệnh nhân nam đái tháo đường týp 2 có rối loạn lipid máu. Học viện Quân y; 163 Nguyễn Kim Lưu(2011): Nghiên cứu biến đổi nồng độ Adiponectin ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2. Học viên Quân y; 164 Nguyễn Văn Hoàn(2018): Nghiên cứu nồng độ leptin, MCP1 huyết thanh ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2. Luận án Tiến sỹ Y học, Học viện Quân y 165 Hettihewa L, Weerarathna T(2011): Comparison of McAuley/fasting insulin indices with ATP III clinical criteria for the diagnosis of insulin resistance in type diabetes mellitus Journal of pharmacology & pharmacotherapeutics, 2(3):165 166 Kim TJ, Kim HJ, Kim YB,et.al(2016): Comparison of surrogate markers as measures of uncomplicated insulin resistance in Korean adults. Korean journal of family medicine, 37(3):188 167 Ascaso JF, Pardo S, Real JT,et.al(2003): Diagnosing insulin resistance by simple quantitative methods in subjects with normal glucose metabolism. Diabetes care, 26(12):33203325 168 Rodríguez‐Morán M, Simental‐Mendía L, Guerrero‐Romero F(2017): The triglyceride and glucose index is useful for recognising insulin resistance in children. Acta Paediatrica, 106(6):979983 169 FernándezMacías JC, OchoaMartínez AC, VarelaSilva JA,et.al(2019) IN: Atherogenic index of plasma: novel predictive biomarker for cardiovascular illnesses. Archives of medical research, 50(5):285294 170 Niu Xh, Li L, Li Jy,et.al(2017): Serum resistin positively correlates with serum lipids, but not with insulin resistance, in firstdegree relatives of type2 diabetes patients: an observational study in China. Medicine, 96(16) 171 Zaidi SIZ, Shirwany TAK(2015): Relationship of serum resistin with insulin resistance and obesity Journal of Ayub Medical College Abbottabad, 27(3):552555 172 Moshtaghi Kashanian GR, Forohar D, Sanjari M(2010): Serum resistin a biomarker of type II diabetes development.Casp.j inern Med,1(2):3946 173 El Nakeeb SM S, ElMougy H M T, El Fatah W M E, D A(2014): Serum Visfatin in Type II Diabetes Mellitus and Its Implication in Development of Diabetic Complications. American Journal of Medicine and Medical Sciences, 4 (6):272282 174 Nakashima A, Yokoyama K, Kawanami D,et.al(2018): Association between resistin and fibroblast growth factor 23 in patients with type 2 diabetes mellitus. Scientific reports, 8(1):17 175 Jiang Y, Lu L, Hu Y,et.al(2016): Resistin induces hypertension and insulin resistance in mice via a TLR4dependent pathway. Scientific reports, 6:22193 176 Gunduz FO, Yildirmak ST, Temizel M,et,al(2011): Serum visfatin and fetuina levels and glycemic control in patients with obese type 2 diabetes mellitus. Diabetes & metabolism journal, 35(5):523528 177 Urbanovych A(2015): The content of resistin in the blood plasma and the activity of nonspecific inflammation in patients with type 2 diabetes, depending on body weight and gender Journal of Education, Health and Sport, 5(11):6877 178 David Stejskala b, Sylva Adamovskáa, Josef Bartekc(2003): RESISTIN – CONCENTRATIONS IN PERSONS WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS AND IN INDIVIDUALS WITH ACUTE INFLAMMATORY DISEASE. Biomed Papers, 14(1):63–69 179 Rajkovic N, Zamaklar M, Lalic K,et.al(2014): Relationship between obesity, adipocytokines and inflammatory markers in type 2 diabetes: relevance for cardiovascular risk prevention. International journal of environmental research and public health, 11(4):40494065 180 Gowda YS, Asha Rani N, Rajeshwari A,et.al(2019): Atherogenic Predictor Indices: Role in Assessment of Cardiovascular Risk in Type 2 Diabetes Mellitus. Journal of Biotechnology and Biochemistry , 5(4), 3641 181 Baral S, Hamal AB, BK SK, Gupta S,et.al(2019): Assessment of lipid abnormalities and cardiovascular risk indices in type diabetes mellitus. Asian Journal of Medical Sciences, 10(6):3944 182 Tokuyama Y, Osawa H, Ishizuka T,et.al(2007): Serum resistin level is associated with insulin sensitivity in Japanese patients with type 2 diabetes mellitus. Metabolism, 56(5):693698 183 Sokhanguei Y, Eizadi M, Goodarzi MT,et.al(2015): Association of adipokine resistin with homeostasis model assessment of insulin resistance in type II diabetes Avicenna Journal of Medical Biochemistry, 3(1):326467 184 Hetta HF, EzEldeen M, Mohamed GA,et.al(2018): Visfatin serum levels in obese type 2 diabetic patients: relation to proinflammatory cytokines and insulin resistance. Egypt J Immunol, 25(2):141151 PHỤ LỤC Khai thác thông tin, thu thập số liệu nghiên cứu, vào hồ sơ bệnh án nghiên cứu 2.2.1.1. Khai thác bệnh sử Họ và tên, năm sinh (tuổi) Nghề nghiệp Địa chỉ, số điện thoại Hỏi các triệu chứng chính của bệnh ĐTĐ: +Triệu chứng ăn nhiều, uống nhiều, khát nước +Mệt mỏi +Gầy sút cân Các triệu chứng liên quan với biến chứng bệnh ĐTĐ: +Đau thắt ngực +Giảm thị lực +Tê bì, viêm lt da +Rối loạn đại tiện, tiểu tiện Hỏi về tiền sử bản thân Tiền sử gia đình có bố, mẹ, anh chị em ruột có mắc bệnh ĐTĐ hay khơng? Thói quen hoạt động thể lực: nếu những bệnh nhân nào hàng ngày đạp xe, đi bộ hoặc chơi các mơn thể thao như bóng bàn, cầu lơng, tennis, bơi … ≥ 30 phút/ngày và ≥ 5 ngày/tuần được coi là tích cực hoạt động thể lực, ngược lại được coi là ít vận động thể lực. 2.2.1.2. Khám các chun khoa Khám tim mạch: + Hỏi về triệu chứng có đau thắt ngực khơng + Nghe tim + Đo huyết áp theo hướng dẫn quy trình chuẩn của Bộ Y tế và Hội tim mạch học Việt Nam, phân nhóm THA hay khơng THA + Kiểm tra trên điện tim, tìm dấu hiệu thiếu máu cơ tim + Kiểm tra kết quả siêu âm tim 2.2.2. Đo các chỉ số cơ thể, tính tốn các chỉ số nhân trắc, đo huyết áp Đo chiều cao, cân nặng, tính chỉ số khối cơ thể (BMI) Đo chu vi vịng bụng, vịng hơng, tính chỉ số eo – hơng (WHR – waist – to – hip ratio) Đo huyết áp Hình 3 Máy xét nghiệm AU 680 (Mỹ) Hình 3 Máy xét nghiệm Achitech i2000SR (Mỹ) Hình 3 Máy DS 360 (Mỹ) Hình 3.4. Máy đọc kết quả phản ứng ELISA DAR 800 HƯỚNG DẪN CHẨN ĐỐN VÀ ĐIỀU TRỊ ĐTĐ TÝP 2 số 5481/QĐ BYT) Đặc điểm Tuổi xuất hiện Khởi phát Biểu hiện lâm sàng ĐTĐ týp 1 Trẻ, thanh thiếu niên Các triệu chứng rầm rộ ĐTĐ týp 2 Tuổi trưởng thành Chậm, thường khơng rõ triệu chứng Sút cân nhanh chóng Bệnh diễn tiến âm ỉ, Đái nhiều ít triệu chứng Uống nhiều Thể trạng béo, thừa cân Tiền sử gia đình có người mắc bệnh ĐTĐ típ 2 Đặc tính dân tộc có tỷ lệ mắc bệnh cao Dấu gai đen (Acanthosis nigricans) Hội chứng buồng trứng đa nang Nhiễm ceton, tăng ceton trong máu, nước tiểu Insulin/Cpeptid Dương tính Thấp/khơng đo được Thường khơng có Bình thường hoặc tăng Kháng thể: Kháng đảo tụy (ICA) Kháng Glutamic acid decarboxylase 65 (GAD 65) Kháng Insulin (IAA) Dương tính Âm tính Kháng Tyrosine phosphatase (IA2) Kháng Zinc Transporter 8 (ZnT8) Thay đổi lối sống, Điều trị Bắt buộc dùng insulin thuốc viên và/ hoặc insulin Cùng hiện diện với bệnh tự miễn khác Các bệnh lý đi kèm lúc mới Có thể có Khơng có chẩn đốn: tăng huyết áp, rối Nếu có, phải tìm các loạn chuyển hóa lipid, béo phì bệnh lý khác đồng mắc Hiếm Thường gặp, nhất là hội chứng chuyển hóa Chú thích: bảng trên chỉ có tính tham khảo, có nhiều thể bệnh trùng lấp giữa các đặc điểm. Khi biểu hiện bệnh lý khơng rõ ràng, cần theo dõi một thời gian để phân loại đúng bệnh. Điều trị chủ yếu dựa trên bệnh cảnh lâm sàng của BN để quyết định có cần dùng ngay insulin hay khơng. BỆNH ÁN NGHIÊN CỨU Số BANC: .Số BANT: I. PHẦN HÀNH CHÍNH Họ và tên BN: ………………………………… ;Tuổi :…………………; Nam ; Nữ Ngày vào viện:………/… /201 … ; Ngày ra viện… /….…/201…… Nghề nghiệp: ………………………………………………………………… Địa chỉ: Xã (phường)………………; Huyện (TP; TX)………….;Tỉnh: …… ĐT:…………………………………………………………………………… II.PHẦN HỎI BỆNH 2.1. Lý do vào viện : 2.2. Bệnh sử: 2.3. Tiền sử: 2.3.1. Bản thân : Khỏe mạnh ; Có bệnh : ……………………………… Nếu bệnh nhân nữ có lần nào sinh con ≥4kg: Khơng ; Có Thói quen : + Hút thuốc lá : Khơng ; Có ………….điếu /ngày ; … …….ngày /tuần; + Uống rượu : Khơng ; Có ……………… ml/ngày;………ngày/tuần; + Tập thể dục; thể thao : Khơng ; Có ………phút/ngày;….… ngày/tuần; + Dị ứng: Khơng ; Có ………………………………… …………….…; 2.3.2. Gia đình: Khỏe mạnh ; có bệnh ; ai bị bệnh gì………….………… III. PHẦN KHÁM BỆNH Chiều cao (h):………m ; cân nặng ………….kg; BMI: ………… Vịng eo (VB):…… m ; Vịng hơng (VH):……….cm; VB/VH:…………… Huyết áp : TT: ………………mmHg; TTr:…………………………mmHg 3.1 Khám lâm sàng 3.1.1. Hơ hấp : Bình thường ; Bất thường :……………………………… 3.1.2. Tim mạch : Đau thắt ngực: Khơng ; Có :………………………… Phân độ đau thắt ngực ( nếu có) : Số 1 ; Số 2 ; Số 3 ; Số 4 3.1.3. Tiêu hóa: Bình thường ; Bất thường …………………………… 3.1.4 Thận; tiết niệu: Bình thường ; Bất thường ………………………… 3.1.5. Tâm thần kinh: Bình thường ; Bất thường ……………………… ………………………………………………………………………………… 3.1.6. Mắt: Bình thường ; Bất thường ………………………………… 3.1.7. Da liễu: Bình thường ; Bất thường ……………………………… 3.2. Cận lâm sàng 3.2.1. Xét nghiệm máu: CS Vào HC(T/L ) HST(G/L) BC(G/L ) N(%) M(%) L(%) E(%) viện Chỉ số Vào viện Glucose mmol/L Ure mmol/L Creatinin mmol/L Triglycerid mmol/L Cholesterol mmol/L HDLC mmol/L LDLC mmol/L Bilirunbin mmol/L SGOT mmol/L SGPT mmol/L + Cholesterol toàn phần (TC)= HDL + LDL + 20 % TG +Atherogenic coefficient (AC) = (TC HDLC) / HDLC +Atherogenic index of plasma (AIP) = [log10 (TG / HDLC] +Castelli Risk Index I (CRII) = (TC / HDLC) +Castelli Risk Index II (CRIII) = (LDLC / HDLC) + Insulin: Khi vào viện………………………………………mU/L; + HbA1c: Khi vào viện………………………………………%; + Resistin: Khi vào viện………………………………………g/ml; + Visfatin: Khi vào viện………………………………………pg/ml; 3.2.2. Nước tiểu: Glucose: …………….; Protetin: ………………………… ………………………………………………………………………………… 3.2.3. Điện tim: Các dấu hiệu bệnh lí mạch vành: Sóng Q hoại tử: ( rộng 0;03s; sâu q 3mm; trừ aVR) Có: Khơng: ; St chênh xuống: 0;5mm: Có Khơng ; 0;5 0;9mm: Có Khơng: ; St chênh lên bệnh lí: ≥2mm ở V1 đến V4 Có ; Khơng ; ≥1 mm ở các chuyển đạo: Có ; Khơng ; Sóng T: Ở tất cả các chuyển đạo trừ D3; V1; Dẹt: Có ; Khơng ; ………………………………………………………………………………… …………….…………………………………………………………………… 3.2.4. X quang tim phổi : Bình thường ; Bất thường : ………………………………………………………………………………… ………………………………………………………………………………… IV CHẨN ĐOÁN: Ngày tháng năm 20 NGHIÊN CỨU SINH ... ? ?Đái? ?tháo? ?đường? ?týp? ?2? ?và? ?mối? ?liên? ?quan? ?với? ?các? ?y? ??u tố ? ?nguy? ?cơ? ? tim? ?mạch? ?? ?chuyển? ?hóa: + ĐTĐ? ?týp? ?2? ?và các? ?y? ??u tố? ?nguy? ?cơ? ?tim? ?mạch: Các? ?nguy? ?cơ ? ?tim? ?mạch? ?và? ?nguy? ?cơ của? ?bệnh? ?ĐTĐ? ?týp? ?2? ?gồm nhiều y? ??u tố... Khảo sát nồng độ ? ?resistin,? ?visfatin? ?huyết? ?thanh? ? ? ?bệnh? ?nhân? ?đái? ? tháo? ?đường? ?týp? ?2 2. Xác định? ?mối? ?liên? ?quan? ?giữa? ?nồng độ ? ?resistin,? ?visfatin? ?huyết? ?thanh với? ?một? ?số ? ?y? ??u tố ? ?nguy? ?cơ ? ?tim? ?mạch? ?–? ?chuyển? ?hóa? ?... nghiên? ?cứu? ?[1519]. Vì v? ?y, chúng tơi? ?tiến? ?hành đề tài: ? ?Nghiên? ?cứu? ?mối liên? ?quan? ?giữa? ?resistin,? ?visfatin? ?với? ?một? ?số? ?nguy? ?cơ? ?tim? ?mạch? ?– chuy ển hóa? ?ở? ?bệnh? ?nhân? ?đái? ?tháo? ?đường? ?týp? ?2? ?? nhằm hai mục tiêu sau: