Nghiên cứu chỉ số tim – cổ chân, nồng độ homocystein huyết tương ở bệnh nhân đái tháo đường típ 2 có loét bàn chân

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y BÙI THẾ LONG NGHIÊN CỨU CHỈ SỐ TIM - CỔ CHÂN, NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEIN HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP CĨ LT BÀN CHÂN LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC HÀ NỘI - 2023 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y BÙI THẾ LONG NGHIÊN CỨU CHỈ SỐ TIM - CỔ CHÂN, NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEIN HUYẾT TƯƠNG Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÍP CĨ LT BÀN CHÂN Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS ĐOÀN VĂN ĐỆ PGS.TS BÙI MỸ HẠNH HÀ NỘI - 2023 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nghiên cứu luận án trung thực chưa công bố cơng trình Hà Nội, ngày tháng Tác giả luận án Bùi Thế Long năm 2023 MỤC LỤC Trang phụ bìa Lời cam đoan Lời cảm ơn Mục lục Danh mục chữ viết tắt Danh mục bảng Danh mục biểu đồ Danh mục hình ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Chỉ số Tim – cổ chân (CAVI) bệnh nhân đái tháo đường típ có lt bàn chân 1.1.1 Biến chứng mạch máu mạn tính bệnh đái tháo đường típ 1.1.2 Biến chứng loét bàn chân bệnh nhân đái tháo đường típ 1.1.3 Chỉ số tim – cổ chân (Cardio Ankle Vascular Index 11 1.2 Nồng độ Homocystein (Hcy) bệnh nhân đái tháo đường típ có lt bàn chân 19 1.2.1 Cấu trúc phân tử Homocystein 19 1.2.2 Chuyển hóa Homocystein 20 1.2.3 Yếu tố gây tăng homocystein máu 21 1.2.4 Cơ chế gây xơ vữa mạch máu tăng homocystein máu 22 1.2.5 Ảnh hưởng homocystein mạch máu bệnh nhân đái tháo đường 24 1.2.6 Liên quan nồng độ homocystein biến chứng mạch máu lớn, biến chứng loét bàn chân bệnh nhân ĐTĐ típ 25 1.3 Một số nghiên cứu Chỉ số tim cổ chân, nồng độ homocyctein bệnh nhân đái tháo đường típ loét bàn chân 26 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .31 2.1 Đối tượng nghiên cứu 31 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn đối tượng nghiên cứu .31 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 32 2.2 Phương pháp nghiên cứu 33 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 33 2.2.2 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 33 2.2.3 Nội dung nghiên cứu 34 2.2.4 Các tiêu chuẩn sử dụng nghiên cứu 51 2.3 Xử lý phân tích số liệu 57 2.4 Đạo đức nghiên cứu 59 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 61 3.1 Đặc điểm chung nhóm đối tượng nghiên cứu 61 3.2 Đặc điểm số Tim – cổ chân (CAVI), nồng độ Homocystein huyết tương bệnh nhân ĐTĐ típ có loét bàn chân .72 3.2.1 Đặc điểm số Tim – cổ chân (CAVI) .72 3.2.2 Đặc điểm nồng độ Homocystein (Hcy) .75 3.3 Mối liên quan CAVI Hcy với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân ĐTĐ típ có loét bàn chân 78 3.3.1 Mối liên quan CAVI với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 78 3.3.2 Mối liên quan nồng độ Hcy với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng .83 3.3.3 Mối liên quan CAVI, nồng độ Hcy với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 88 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 93 4.1 Thông tin chung đối tượng nghiên cứu 93 4.1.1 Một số đặc điểm lâm sàng đối tượng nghiên cứu 93 4.1.2 Đặc điểm cận lâm sàng nhóm đối tượng nghiên cứu 100 4.2 Đặc điểm số Tim - cổ chân CAVI nồng độ Homocyctein (Hcy) đối tượng nghiên cứu 106 4.2.1 Chỉ số Tim – cổ chân (CAVI) 106 4.2.2 Nồng độ Homocystein (Hcy) 109 4.3 Mối liên quan số Tim - cổ chân (CAVI), nồng độ Hcy với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng bệnh nhân ĐTĐ típ có LBC 114 4.3.1 Mối liên quan số CAVI với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 114 4.3.2 Mối liên quan nồng độ Homocystein với số đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng 117 4.3.3 Mối liên quan số CAVI với nồng độ Hcy bệnh nhân ĐTĐ có loét bàn chân 121 4.3.4 Mối liên quan CAVI nồng độ Hcy với tổn thương mạch máu qua siêu âm ĐM chi bệnh nhân ĐTĐ có LBC .122 4.3.5 Chỉ số CAVI nồng độ Homocystein với nguy Loét bàn chân bệnh nhân ĐTĐ típ .124 KẾT LUẬN 126 MỘT SỐ HẠN CHẾ CỦA LUẬN ÁN .128 KIẾN NGHỊ .129 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT TT Phần viết tắt Phần viết đầy đủ ADA American Diabetes Asociation ADMA Hiệp hội đái tháo đường Mỹ Asymmetric Dimethylarginine AHA (Dimethylarginine bất đối xứng) American Heart Association Hội tim mạch Mạch BHMT Betain homocystein methyltransferase BCTK Biến chứng thần kinh BCTKNV Biến chứng thần kinh ngoại vi BN Bệnh nhân CAVI Cardio-Ankle Vascular Index CBS Chỉ số tim cổ chân Cystathionin β-synthetase 10 cs Cộng 11 DR Diabetic Retinopathy 12 ĐM Bệnh võng mạc đái tháo đường Động mạch 13 ĐMV Động mạch vành 14 ĐMNV Động mạch ngoại vi 15 ĐQN Đột quỵ não 16 ĐTĐ Đái tháo đường 17 EDRF Endotherium derived relaxing factor 18 GFR Glomerular filtration rate 19 Hcy Mức lọc cầu thận Homocystein 20 HDL High density lipoprotein (Lipoprotein tỷ trọng cao) 21 IDF The International Diabetes Federation Hiệp hội đái tháo đường Quốc tế 22 IMT Intima Media Thickness 23 KQNC Độ dày lớp nội trung mạc Kết nghiên cứu 24 LDL Low density lipoprotein (Lipoprotein tỷ trọng thấp) 25 LBC Loét bàn chân 26 MAT Methionine adenosyl transferase 27 MAU Microalbumin niệu 28 Met Methionine 29 MS Methionin synthetase 30 MTHFR Methyltetrahydrofolat reductase 31 MXV Mảng xơ vữa 32 NC Nghiên cứu 33 YTNC Yếu tố nguy 34 SAH S-adenosylhomocystein 35 SAM S-adenosylmethionine 36 THF Tetrahydrofolate 37 THA Tăng huyết áp 38 TM Tĩnh mạch 39 VLDL Very Lowdensitylipoprotein WHO (Lipoprotein tỷ trọng thấp) World Health Orgnization XVĐM Tổ chức y tế giới Xơ vữa động mạch 40 41 DANH MỤC BẢNG Bảng Tên bảng Trang 1.1 Phân loại mức độ loét bàn chân theo Wagner – Meggitt 10 2.1 Vị trí băng huyết áp 47 2.2 Đánh giá rối loạn lipid máu 52 2.3 Phân độ tăng huyết áp .52 2.4 Đánh giá BMI theo tiêu chuẩn Hiệp hội ĐTĐ Châu Á - Thái Bình Dương 2000 .53 2.5 Phân độ đau cách hồi theo Leriche Fontaine 53 2.6 Phân độ nảy mạch thăm khám lâm sàng .54 2.7 Phân độ loét bàn chân theo Wagner Meggitt 54 2.8 Xác định giá trị tăng/giảm nồng độ Homocystein huyết tương theo nhóm chứng thường 55 2.9 Bảng phân loại Microalbumin niệu 55 2.10 Mức độ dày nội trung mạc 56 2.11 Giá trị tham chiếu số CAVI 56 3.1 Đặc điểm tuổi, giới tính đối tượng nghiên cứu 61 3.2 Phân bố bệnh nhân theo số năm phát bệnh ĐTĐ típ 62 3.3 Đặc điểm số khối thể (BMI), số eo/hông (WHR) tỷ lệ Tăng huyết áp nhóm nghiên cứu 63 3.4 Tỷ lệ triệu chứng đau cách hồi theo phân loại Fontaine triệu chứng mạch yếu/mất mạch chi 64 3.5 Liên quan mức độ loét bàn chân số yếu tố 66 3.6 Đặc điểm số số sinh hóa máu nhóm đối tượng tham gia nghiên cứu 67 Bảng Tên bảng Trang 3.7 Đặc điểm Microalbumin niệu (MAU), mức lọc cầu thận (GFR) ước tính nhóm đối tượng nghiên cứu 68 3.8 Đặc điểm số độ dầy nội trung mạc (IMT) động mạch đùi chung bên nhóm đối tượng nghiên cứu .69 3.9 Tỷ lệ độ dầy nội trung mạc động mạch đùi chung bên nhóm nghiên cứu .69 3.10: Tỷ lệ phát tắc động mạch chi siêu âm bệnh nhân đái tháo đường típ 70 3.11 Tỷ lệ phát tắc động mạch chi siêu âm bệnh nhân đái tháo đường típ có lt bàn chân .70 3.12 Đặc điểm cận lâm sàng nhóm BN ĐTĐ có LBC theo mức độ nặng loét bàn chân 71 3.13 Đặc điểm số CAVI nhóm nghiên cứu 72 3.14 So sánh mức độ CAVI nhóm nghiên cứu 73 3.15 Đặc điểm CAVI theo giới, theo nhóm tuổi nhóm nghiên cứu 74 3.16 Đặc điểm nồng độ Hcy nhóm nghiên cứu 75 3.17 Xác định giá trị tăng nồng độ Homocystein huyết tương theo nhóm chứng bình thường 75 3.18 Đặc điểm nồng độ Hcy theo giới tính, theo nhóm tuổi nhóm nghiên cứu 76 3.19 Đặc điểm số CAVI nồng độ Homocystein nhóm BN ĐTĐ có LBC theo mức độ nặng loét bàn chân 77 3.20 Đặc điểm số CAVI nồng độ Homocystein BN ĐTĐ típ có dầy nội trung mạc ĐM đùi 77 3.21 Mối liên quan CAVI với số đặc điểm lâm sàng 78 ... đái tháo đường típ có loét bàn chân? ?? với mục tiêu sau: Khảo sát số Tim – cổ chân, nồng độ homocyctein huyết tương bệnh nhân đái tháo đường típ có lt bàn chân Tìm hiểu mối liên quan số Tim – cổ. .. 3 .2 Đặc điểm số Tim – cổ chân (CAVI), nồng độ Homocystein huyết tương bệnh nhân ĐTĐ típ có loét bàn chân . 72 3 .2. 1 Đặc điểm số Tim – cổ chân (CAVI) . 72 3 .2. 2 Đặc điểm nồng độ Homocystein. .. – cổ chân (CAVI) bệnh nhân đái tháo đường típ có loét bàn chân 1.1.1 Biến chứng mạch máu mạn tính bệnh đái tháo đường típ 1.1 .2 Biến chứng loét bàn chân bệnh nhân đái tháo đường típ