(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị u tuyến lệ

(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị u tuyến lệ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị u tuyến lệ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị u tuyến lệ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị u tuyến lệ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị u tuyến lệ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị u tuyến lệ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị u tuyến lệ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị u tuyến lệ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị u tuyến lệ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị u tuyến lệ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị u tuyến lệ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị u tuyến lệ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị u tuyến lệ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị u tuyến lệ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị u tuyến lệ(Luận án tiến sĩ) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và kết quả điều trị u tuyến lệ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƢỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI HÀ THỊ THU HÀ NGHIÊN CỨU ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ U TUYẾN LỆ Chuyên ngành : Nhãn khoa Mã số : 9720157 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Ngƣời hƣớng dẫn khoa học: PGS.TS PHẠM TRỌNG VĂN TS NGUYỄN QUỐC ANH HÀ NỘI – 2022 LỜI CAM ĐOAN Tôi là: Hà Thị Thu Hà Nghiên cứu sinh khóa 35 - Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Nhãn khoa, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Phạm Trọng Văn TS Nguyễn Quốc Anh Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà Nội, ngày 28 tháng 03 năm 2022 Ngƣời viết cam đoan Hà Thị Thu Hà DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Chữ viết tắt AJCC Tên tiếng Anh Tên tiếng Việt American Joint Committee on Cancer BM CLL/SLL Hiệp hội ung thư Hoa Kỳ Biểu mô Chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma CLVT U lympho lympho bào nhỏ/Bệnh bạch cầu lympho mạn tính Cắt lớp vi tính DLBCL Diffuse large B-cell lymphoma U lympho tế bào B lớn lan tỏa EMZL Extranodal lymphoma FL Follicular lymphoma marginal zone U lympho vùng rìa ngồi hạch U lympho thể nang HHTL Hỗn hợp tuyến lệ HMMD Hóa mơ miễn dịch MCL Mantle cell lymphoma U lympho tế bào áo nang MRI Magnetic Reonance Imaging Cộng hưởng từ PET-CT Positron Emission Tomography Ghi hình cắt lớp posotron - Chụp - Computed Tomography cắt lớp vi tính TNM T: Tumor T: Khối u nguyên phát N: Node N: Di hạch M: Metastasis M: Di xa Ung thư biểu mô UTBM WHO World Health Organization Tổ chức Y tế Thế giới MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng u tuyến lệ 1.1.1 Đại cương tuyến lệ 1.1.2 Phân loại u tuyến lệ dựa vào mô bệnh học 1.1.3 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng số u tuyến lệ thường gặp 1.2 Điều trị u tuyến lệ 18 1.2.1 Điều trị u hỗn hợp tuyến lệ lành tính 18 1.2.2 Điều trị ung thư biểu mô tuyến lệ 19 1.2.3 Điều trị sản lympho 24 1.2.4 Điều trị u lympho ác tính 28 1.3 Các yếu tố liên quan đến kết điều trị 30 1.4 Tình hình nghiên cứu nước 32 1.4.1 Các nghiên cứu Việt Nam 32 1.4.2 Những nghiên cứu giới 33 CHƢƠNG ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CÚU 36 2.1 Đối tượng nghiên cứu 36 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 36 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 36 2.2 Phương pháp nghiên cứu 36 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 36 2.2.2 Cỡ mẫu nghiên cứu 36 2.2.3 Biến số cách đánh giá biến số theo mục tiêu nghiên cứu 37 2.2.4 Công cụ phương tiện nghiên cứu 42 2.2.5 Phương pháp thu thập số liệu 42 2.2.6 Quy trình nghiên cứu 43 2.3 Xử lý phân tích số liệu 54 2.4 Đạo đức nghiên cứu 55 CHƢƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 56 3.1 Đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng u tuyến lệ 56 3.1.1 Đặc điểm bệnh nhân u tuyến lệ 56 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân u tuyến lệ 57 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng u tuyến lệ 64 3.1.4 Mối liên quan đặc điểm lâm sàng, đặc điểm cắt lớp vi tính giải phẫu bệnh u tuyến lệ 73 3.1.5 Chẩn đoán 77 3.2 Kết điều trị u tuyến lệ 79 3.2.1 Các phương pháp điều trị u tuyến lệ 79 3.2.2 Kết điều trị u biểu mô tuyến lệ 80 3.2.3 Kết điều trị u lympho tuyến lệ 88 3.2.4 Tái phát u 93 3.2.5 Kết điều trị nhóm u tuyến lệ ác tính 93 3.3 Các yếu tố liên quan đến kết điều trị u tuyến lệ 98 3.3.1 Liên quan vị trí u với kết điều trị 98 3.3.2 Liên quan tình trạng thâm nhiễm xung quanh với kết điều trị 99 3.3.3 Liên quan đặc điểm giải phẫu bệnh u với kết điều trị 100 3.3.4 Liên quan phương pháp điều trị với kết điều trị 102 CHƢƠNG BÀN LUẬN 105 4.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng u tuyến lệ 105 4.1.1 Đặc điểm bệnh nhân u tuyến lệ 105 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân u tuyến lệ 107 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng 113 4.1.4 Mối liên quan đặc điểm lâm sàng, cắt lớp vi tính giải phẫu bệnh u tuyến lệ 124 4.1.5 Vấn đề chẩn đoán bệnh 130 4.2 Kết điều trị u tuyến lệ 133 4.2.1 Các phương pháp điều trị u tuyến lệ 133 4.2.2 Kết điều trị u biểu mô tuyến lệ 135 4.2.3 Kết điều trị u lympho tuyến lệ 138 4.3 Một số yếu tố liên quan đến kết điều trị u tuyến lệ 142 4.3.1 Liên quan tình trạng thâm nhiễm xung quanh với kết điều trị 142 4.3.2 Liên quan giải phẫu bệnh u với kết điều trị 144 4.3.3 Liên quan phương pháp điều trị với kết điều trị 147 KẾT LUẬN 151 ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN 154 HƢỚNG NGHIÊN CỨU TIẾP CỦA LUẬN ÁN 155 KHUYẾN NGHỊ 156 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN ĐÃ ĐƢỢC CÔNG BỐ TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC BẢNG Bảng 1.1 Bảng 3.1 Bảng 3.2 Phân loại u tuyến lệ Tiền sử bệnh liên quan 60 Nhãn áp trung bình bệnh nhân u tuyến lệ 62 Bảng 3.3 Bảng 3.4 Độ lồi mắt trung bình u tuyến lệ 64 Đặc điểm diện cắt loại u tuyến lệ 69 Bảng 3.5 Bảng 3.6 Đặc điểm phân bố loại u tuyến lệ dựa kết nhuộm H&E 69 Phân bố dạng tổn thương lympho 71 Bảng 3.7 Phân bố dạng thâm nhiễm vi thể nhóm u tuyến lệ ác tính 72 Bảng 3.8 Bảng 3.9 Đặc điểm giải phẫu bệnh theo phân giai đoạn AJCC ung thư tuyến lệ 72 Mối liên quan đau thâm nhiễm, biến đổi xương cắt lớp Bảng 3.10 Bảng 3.11 Bảng 3.12 Bảng 3.13 vi tính 73 Mối liên quan kích thước u lồi mắt 73 Mối liên quan lồi mắt di lệch nhãn cầu 74 Mối liên quan tuổi, giới đặc điểm giải phẫu bệnh 74 Mối liên quan độ lồi đặc điểm giải phẫu bệnh 75 Bảng 3.14 Mối liên quan dấu hiệu đau, vận nhãn, song thị, di lệch nhãn cầu, Bảng 3.15 Bảng 3.16 Bảng 3.17 Bảng 3.18 Bảng 3.19 Bảng 3.20 ảnh hưởng nhãn cầu đặc điểm giải phẫu bệnh 75 Mối liên quan đặc điểm khối u tình trạng thâm nhiễm với giải phẫu bệnh 76 Mức độ phù hợp chẩn đoán theo cắt lớp vi tính chẩn đốn theo giải phẫu bệnh 77 Chụp PET-CT 78 Xét nghiệm lympho toàn thân 78 Các phương pháp điều trị u tuyến lệ 79 Chỉ định phẫu thuật cho u biểu mô tuyến lệ 80 Bảng 3.21 Các phương pháp phối hợp điều trị ung thư biểu mô tuyến lệ 81 Bảng 3.22 Đánh giá phẫu thuật 82 Bảng 3.23 Dấu hiệu hạn chế vận nhãn, song thị, tình trạng khám u trước sau điều trị u biểu mô tuyến lệ 84 Bảng 3.24 Dấu hiệu lệch nhãn cầu xuống vào trong, độ lồi mắt trước sau điều trị u biểu mô tuyến lệ 86 Bảng 3.25 Chỉ định điều trị nội khoa cho u lympho tuyến lệ 88 Bảng 3.26 Dấu hiệu hạn chế vận nhãn, song thị, tình trạng khối u trước sau điều trị u lympho 90 Bảng 3.27 Dấu hiệu lệch nhãn cầu xuống vào trong, độ lồi mắt trước sau điều trị u lympho 91 Bảng 3.28 Tình hình tái phát u thời điểm theo dõi 93 Bảng 3.29 Tình trạng di u tuyến lệ ác tính 94 Bảng 3.30 Vị trí tần số di xa 95 Bảng 3.31 Bảng Kaplan-Meier tử vong u tuyến lệ ác tính 96 Bảng 3.32 Kiểm định log rank tử vong u tuyến lệ ác tính 96 Bảng 3.33 Mơ hình Cox (Cox’s proportional hazards model) – Mơ hình đa biến tử vong 97 Bảng 3.34 Liên quan vị trí u với kết phẫu thuật cắt bỏ u biểu mô 98 Bảng 3.35 Liên quan tình trạng thâm nhiễm với điều trị phẫu thuật, điều trị nội khoa, tái phát u tử vong 99 Bảng 3.36 Liên quan tính chất lành tính, ác tính u với lựa chọn phẫu thuật 100 Bảng 3.37 Liên quan tính chất lành tính, ác tính u với phương pháp cắt u biểu mô 100 Bảng 3.38 Liên quan tính chất lành tính, ác tính u với biến chứng sau điều trị 100 Bảng 3.39 Liên quan tính chất lành tính, ác tính u với tái phát u 101 Bảng 3.40 Liên quan phân độ AJCC u với phương pháp điều trị 101 Bảng 3.41 Liên quan phân độ AJCC u với phương pháp cắt bỏ u, tái phát u tử vong 102 Bảng 3.42 Liên quan phương pháp điều trị với biến chứng sau điều trị 103 Bảng 3.43 Liên quan phương pháp điều trị với tái phát u 104 Bảng 3.44 Liên quan phương pháp điều trị với tử vong 104 Bảng 4.1 Tuổi trung bình u tuyến lệ nghiên cứu 105 Bảng 4.2 Bảng 4.3 Bảng 4.4 Tỉ lệ phân bố (nam / nữ) u tuyến lệ theo nghiên cứu 106 Tỉ lệ phân bố u tuyến lệ theo nghiên cứu 119 Tỉ lệ phân bố u biểu mô tuyến lệ nghiên cứu 120 DANH MỤC BIỂU ĐỒ Biểu đồ 3.1 Phân bố nhóm tuổi u tuyến lệ 56 Biểu đồ 3.2 Đặc điểm bệnh nhân theo giới 57 Biểu đồ 3.3 Phân bố lý khám bệnh 58 Biểu đồ 3.4 Nhóm thời gian từ xuất triệu chứng bệnh đến khám bệnh 59 Biểu đồ 3.5 Tỷ lệ thị lực chỉnh kính tối đa nhóm 62 Biểu đồ 3.6 Triệu chứng thực thể 63 Biểu đồ 3.7 Vị trí u cắt lớp vi tính 65 Biểu đồ 3.8 Đặc điểm khối u cắt lớp vi tính 66 Biểu đồ 3.9 Ảnh hưởng u lên cấu trúc xung quanh .67 Biểu đồ 3.10 Biến đổi cấu trúc xương 68 Biểu đồ 3.11 Phân bố tỷ lệ bệnh nhân làm hóa mơ miễn dịch 70 Biểu đồ 3.12 Phân bố dạng ung thư biểu mô dạng tuyến nang 71 Biểu đồ 3.13 Các phương pháp phẫu thuật u biểu mô tuyến lệ 80 Biểu đồ 3.14 Biến chứng sau điều trị u biểu mô tuyến lệ .87 Biểu đồ 3.15 Phân bố phương pháp điều trị nội khoa u lympho 89 Biểu đồ 3.16 Biến chứng sau điều trị u lympho tuyến lệ .92 Biểu đồ 3.17 Các sở y tế phối hợp điều trị u tuyến lệ ác tính 94 Biểu đồ 3.18 Kaplan-Meier tử vong u tuyến lệ ác tính 97 Biểu đồ 3.19 Mơ hình đa biến tử vong u tuyến lệ ác tính 98 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Giải phẫu tuyến lệ Hình 1.2 Mơ học tuyến lệ .4 Hình 1.3 U hỗn hợp tuyến lệ lành tính Hình 1.4 Cắt lớp vi tính u hỗn hợp tuyến lệ Hình 1.5 Mơ bệnh học u hỗn hợp tuyến lệ .8 Hình 1.6 Lâm sàng ung thư biểu mô dạng tuyến nang Hình 1.7 Cắt lớp vi tính ung thư biểu mô dạng tuyến nang 10 Hình 1.8 Đặc điểm mơ bệnh học ung thư biểu mơ dạng tuyến nang 11 Hình 1.9 Đặc điểm lâm sàng cắt lớp vi tính sản lympho lành tính 13 Hình 1.10 U lympho ác tính tuyến lệ .14 Hình 1.11 Cắt lớp vi tính u lympho ác tính tuyến lệ 15 Hình 1.12 Đặc điểm mơ bệnh học u lympho ác tính vùng rìa ngồi hạch 16 Hình 1.13 Phẫu thuật cắt bỏ u hỗn hợp tuyến lệ 19 Hình 1.14 Phẫu thuật cắt bỏ ung thư biểu mô dạng tuyến nang 21 Hình 1.15 Tia xạ điều trị u lympho 29 Hình 2.1 Thước đo độ lồi mắt Hertel 45 Hình 2.2 Phẫu thuật cắt bỏ u qua đường nếp mí 48 Hình 2.3 Phẫu thuật cắt bỏ u qua đường mở xương .49 Hình 2.4 Nạo vét tổ chức hốc mắt 51 ... ? ?Nghiên c? ?u đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết đi? ?u trị u tuyến lệ? ?? nhằm ba mục ti? ?u: Mô tả đặc điểm lâm sàng cận lâm sàng u tuyến lệ Bệnh viện Mắt Trung ương Đánh giá kết đi? ?u trị u tuyến lệ. .. số y? ?u tố liên quan đến kết đi? ?u trị u tuyến lệ CHƢƠNG TỔNG QUAN 1.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng u tuyến lệ 1.1.1 Đại cương tuyến lệ 1.1.1.1 Giải ph? ?u tuyến lệ Tuyến lệ nằm hố tuyến lệ góc... pháp đi? ?u trị u tuyến lệ 133 4.2.2 Kết đi? ?u trị u bi? ?u mô tuyến lệ 135 4.2.3 Kết đi? ?u trị u lympho tuyến lệ 138 4.3 Một số y? ?u tố liên quan đến kết đi? ?u trị u tuyến lệ