Bào chế Gel Natri Diclofenac 3%.pdf

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC NGUYỀN TÁT THÀNH BÁO CÁO TƠNG KÉT ĐÈ TÀI CHƯƠNG TRÌNH SINH VIÊN NCKH NĂM 2020 TÊN ĐỀ TÀI: Bào chế gel natri diclofenac 3% Mã số đề tài: Chủ nhiệm đề tài: Lê Minh Trực Giảng viên hướng dẫn: Ths Che Quang Minh Khoa: Dược Các thành viên tham gia: STT Họ tên Lê Minh Trực MSSV 1511540651 TP Hồ Chí Minh, tháng năm 2020 Lóp I5DDS8A Mục lục Danh mục chừ viết tắt DANH MỤC HÌNH DANH MỤC BẢNG CHƯƠNG TỐNG QUAN 1.1 Tính cấp thiết: 1.2 Mục tiêu nghiên cứu 1.3 Khả ứng dụng thực tiền CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN cúư 2.1 Phương pháp nghiên cứu 2.1.1 Lựa chọn loại thuốc mỡ nghiên cứu 2.1.2 Phương pháp xây dựng tiền công thức 2.1.3 Phương pháp bào chế gel diclofenac 2.1.4 Phương pháp định lượng 11 2.1.5 Phương pháp xác định độ tan diclofenac 12 2.1.6 Khảo sát nồng độ phù hợp tá dược tạo gel 12 2.2 Phương pháp đánh giá so tiêu chất lượng chế phấm bào chế 13 2.2.1 Đánh giá tính đồng 13 2.2.2 Phương pháp đo độ dàn mỏng 13 2.2.3 ĐopH 13 2.2.4 Định tính 13 2.2.5 Định lượng hàm lượng hoạt chất 13 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 14 3.1 Bước sóng hấp thu cực đại 14 3.2 Phương pháp xây dựng đường hồi quy tuyến tính 14 3.3 Độ tan diclofenac 16 3.4 Tỉ lệ tá dược tạo gel 17 3.4.1 Gel NaDC với tádược carbopol 17 3.4.2 Gel NaDC với tádược HPMC 18 3.4.3 Gel NaDC với tádược xanthan 20 3.4.4 Gel NaDC với tá dược Na alginat 20 3.5 Tính đồng 22 3.6 Độ dàn mỏng 23 3.7 pHcủagel 26 3.8 Định tính sắc ký lớp mỏng 27 3.9 Định lượng 29 3.10 Lựa chọn công thức gel phù hợp 31 CHƯƠNG KÉT LUẬN 35 4.1 Kết luận: 35 Tài liệu tham khảo Danh mục chữ viết tắt NaDC Natri diclofenac NSAIDs Thuốc giảm đau kháng viêm không steroid (Non-steroidal anti-inflammatory drugs) SKLM Sắc ký lớp mỏng TCCS Tiêu chuân co sở HPMC Hydroxyl propyl methyl celulose DANH MỤC HÌNH Hình 2.1 Quy trình bào chế gel NaDC với tá dược HPMC, xanthan, Na alginat io Hình 2.2 Quy trình bào chế gel NaDC với tá dược carbopol 11 Hình 3.1 Phổ hấp thu NaDC đệm pH 7,4 12 Hình 3.2 Đường hồi quy tuyến tính nồng độ độ hấp thu NaDC 15 Hình 3.3 Gel NaDC với tá dược carbopol 0,5 % 18 Hình 3.4 Gel NaDC với tá dược HPMC % 19 Hình 3.5 Gel NaDC với tá dược xanthan 1,5 % 20 Hình 3.6 Gel NaDC với tá dược Na alginat 1,5 % 22 Hình 3.7 Ket đo độ dàn mỏng gel 25 Hình 3.8 Sắc ký lớp mỏng gel C1 27 Hình 3.9 Sắc ký lớp mỏng gel H4 28 Hình 3.10 Sắc ký lớp mỏng gel X3 28 Hình 3.11 Sắc ký lóp mỏng gel Nx 29 Hình 3.12 Độ dai gel Na alginat 32 Hình 3.13 Gel tá dược carbopol 33 Hình 3.14 Gel tá dược xanthan 34 DANH MỤC BANG Bảng 2.1 Công thức gel Bảng 3.1 Liên quan nong độ độ hấp thu NaDC 15 Bảng 3.2 Độ tan bão hòa NaDC dung môi 16 Bảng 3.3 Độ tan bão hòa NaDC hồn hợp glycerin + ethanol 17 Bảng 3.4 Khảo sát gel NaDC với tá dược Carbopol 18 Bảng 3.5 Khảo sát gel NaDC với tá dược HPMC 19 Bảng 3.6 Khảo sát gel NaDC với tá dược xanthan 20 Bảng 3.7 Khảo sát gel NaDC với tá dược Na alginat 21 Bảng 3.8 Công thức gel NaDC với tá dược Na alginat phù họp 21 Bảng 3.9 Độ dàn mỏng gel 23 Bảng 3.10 Ket đo độ dàn trải gel 26 Bảng 3.11 pH đo cùa gel 26 Bảng 3.12 Hàm lượng NaDC gel khảo sát 30 Bảng 3.13 Công thức bào chế cho tá dược tạo gel phù họp 31 Bảng 4.1 Chỉ tiêu chất lượng 35 CHƯƠNG TĨNG QUAN 1.1 Tính cấp thiết: Viêm khớp dạng thấp bệnh viêm khớp nhỏ mạn tính hay gặp nữ giới trung niên, dẫn đến cứng khóp biến dạng khớp bàn tay, co tay, khớp gối số khóp khác, Việt Nam, bệnh viêm khớp dạng thấp chiếm 0,5 % - % dân số (ở người lớn); chiếm 20 % so bệnh nhân đến điều trị bệnh khớp bệnh viện Trong 70 - 80 % bệnh nhân nữ giới 60 - 70 % 30 tuổi [6] Ngoài sử dụng thuốc điều trị viêm khớp dạng thấp, người bệnh phải sử dụng thêm thuốc giảm đau, nhiên thuốc này gây tác dụng phụ lớn đường tiêu hóa Vì nghiên cứu tập trung vào việc bào chế chế phâm giảm đau dùng ngoài, giúp bệnh nhân ngăn ngừa tác dụng phụ dùng thuốc giảm đau 1.2 Mục tiêu nghiên cứu - Khảo sát số đặc tính tá dược tạo gel, giúp lựa chọn xác định tỉ lệ thành phần tá dược đe xây dựng công thức bào chế co gel diclofenac thân nước - Bước đầu xây dựng tiêu chuẩn sở cho gel diclofenac thân nước 1.3 Khả ứng dụng thực tiễn - ứng dụng tá dược tạo gel cho thuốc dùng với hoạt chất khác diclofenac - Có thể áp dụng cho việc bào chế gel diclofenac dùng với nồng độ cao CHƯƠNG ĐÓI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN củư 2.1 Phương pháp nghiên cứu 2.1.1 Lựa chọn loại thuốc mờ nghiên cứu Thuốc mỡ thân nước có dạng bào chế nhũ tương, hồn dịch gel, theo kết Eleonore Haltner-Ưkomadu cộng nghiên cứu “Gel nước làm tăng độ thấm hấp thu qua da diclofenac” cho thấy hệ gel hiệu việc giải phóng tăng tính thấm diclofenac dạng khác Vì tập trung nghiên cứu gel dung dịch thân nước chứa diclofenac đe đem lại hiệu cao [11], 2.1.2 Phương pháp xảy dựng tiền cơng thức Cơng thức cho gel thân nước thường có thành phần sau: Bảng 2.1 Công thức gel Thành phần Tên Hoạt chất Natri diclofenac (NaDC) Chất bảo quản Nipagin M Dung mơi hịa tan thân nước nước, ethanol, isopropyl alcol, glycerin v.v Tá dược tạo đặc, tạo gel HPMC, carbopol, gôm xanthan, natri alginat Trong đó: - Hoạt chất natri diclofenac, nồng độ cần khảo sát đe xây dựng công thức nghiên cứu %, 1,5 %, %, % - Chất bảo quản chống nấm mốc thường sử dụng benzalkonium clorid 0,01 % clorocresol 0,1 - 0,2 % nghiên cứu sử dụng nipagin M, thường sử dụng với nồng độ 0,02 % - 0,3 % [8], sử dụng với nong độ 0,1 % - Glycerin sử dụng làm chất giữ ẩm cho cơng thức, thường sử dụng với tì lệ % - 15 % [8] - Các tá dược tạo gel khảo sát độc lập với nhau, bao gom: + Carbopol, chất tạo gel hay dùng, thường sử dụng với nồng độ tạo gel 0,5 % - % [8], cần trung hòa với base, thường dùng NaOH triethanolamine + HPMC, polyme tan trang nước, giúp tăng độ nhớt dung dịch hòa tan, nghiên cứu sè khảo sát nồng độ HPMC + Gôm xanthan, tá dược gây treo thường sử dụng công thức đường uống dùng ngoài, khảo sát nồng độ sử dụng xanthan + Na alginat, polysaccharide tan nước có tác dụng làm tăng độ nhớt, gây treo, khảo sát nồng độ tạo gel Na alginat 2.1.3 Phương pháp bào chế gel diclofenac 2.1.3.1 Phương pháp bào chế gel NaDC với tá dược HPMC, Na alginat gôm xanthan Phương pháp bào chế gel NaDC thân nước với tá dược HPMC, Na alginat gôm xanthan được tiến hành theo quy trình sau: Quy trình chi tiết cho 100g gel: - Xử lý dụng cụ, rửa sạch, tráng nước cất - Nghiền mịn tá dược tạo gel hoạt chất - Ngâm tá dược tạo gel trước với 60ml nước đen trương nở hoàn toàn, tá dược tạo gel bao gồm: HPMC, xanthan, Na alginat - Hòa tan NaDC nipagin vào dung môi phù hợp - Cho NaDC nipagin đà hòa tan vào gel trương nở hoàn toàn, bổ sung nước cho đủ, tiến hành khuấy trộn hồn tất sản phàm Hình 2.1 Quy trình bào chế gel NaDC với tá dược HPMC, xanthan, Na alginat 2.1.3.2 Phương pháp bào chế gel NaDC với tá dược carbopol Với tá dược carbopol, sau trương nở hoàn toàn, cần khuấy trộn trung hòa với triethanolamine trước phối trộn với hoạt chất Vì vậy, quy trình bào chế trình bày sau: - Xử lý dụng cụ, rửa sạch, tráng nước cất - Nghiền mịn tá dược tạo gel hoạt chất - Ngâm tá dược tạo gel trước với 60ml nước đến trương nở hoàn toàn, tá dược tạo gel sử dụng carbopol - Khuấy dung dịch carbopol trương nở, để yên cho hết bọt khí 10 ... khảo sát nồng độ tạo gel Na alginat 2.1.3 Phương pháp bào chế gel diclofenac 2.1.3.1 Phương pháp bào chế gel NaDC với tá dược HPMC, Na alginat gôm xanthan Phương pháp bào chế gel NaDC thân nước... thức bào chế co gel diclofenac thân nước - Bước đầu xây dựng tiêu chuẩn sở cho gel diclofenac thân nước 1.3 Khả ứng dụng thực tiễn - ứng dụng tá dược tạo gel cho thuốc dùng với hoạt chất khác diclofenac. .. vào gel trương nở hoàn toàn, bổ sung nước cho đủ, tiến hành khuấy trộn hồn tất sản phàm Hình 2.1 Quy trình bào chế gel NaDC với tá dược HPMC, xanthan, Na alginat 2.1.3.2 Phương pháp bào chế gel