Xây dựng công thức bào chế viên nén Diltiazem 120mg tác dụng kéo dài với tá dược gôm Xanthan.pdf

NTTU-NCKH-04 CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập – Tự – Hạnh phúc Đơn vị chủ trì: Trường Đại học Nguyễn Tất Thành BÁO CÁO TỔNG KẾT ĐỀ TÀI NCKH DÀNH CHO CÁN BỘ - GIẢNG VIÊN 2021 Tên đề tài XÂY DỰNG CÔNG THỨC BÀO CHẾ VIÊN NÉN DILTIAZEM 120 MG TÁC DỤNG KÉO DÀI VỚI TÁ DƯỢC GÔM XANTHAN Số hợp đồng: 2021.01.77/HĐ-KHCN Chủ nhiệm đề tài: ThS Nguyễn Thị Hồi Thương Đơn vị cơng tác: Khoa Dược Thời gian thực hiện: từ tháng 03/2021 đến tháng 05/2022 CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập – Tự – Hạnh phúc - Đơn vị chủ trì: Trường Đại học Nguyễn Tất Thành BÁO CÁO TỔNG KẾT ĐỀ TÀI NCKH DÀNH CHO CÁN BỘ - GIẢNG VIÊN 2021 Tên đề tài XÂY DỰNG CÔNG THỨC BÀO CHẾ VIÊN NÉN DILTIAZEM 120 MG TÁC DỤNG KÉO DÀI VỚI TÁ DƯỢC GÔM XANTHAN Số hợp đồng: 2021.01.77/HĐ-KHCN Chủ nhiệm đề tài: ThS Nguyễn Thị Hồi Thương Đơn vị cơng tác: Khoa Dược Thời gian thực hiện: từ tháng 03/2021 đến tháng 05/2022 Các thành viên phối hợp cộng tác: STT Họ tên Chuyên ngành Cơ quan công tác DS Lôi Thông Liêm Bào chế Khoa Dược – ĐH Nguyễn Tất Thành Ký tên MỤC LỤC MỤC LỤC ii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT v DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU vi DANH MỤC CÁC HÌNH VÀ ĐỒ THỊ .vii TÓM TẮT KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU viii TÓM TẮT KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU ix MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1: 1.1 TỔNG QUAN TÀI LIỆU SƠ LƯỢC VỀ THIẾT KẾ THUỐC TÁC DỤNG KÉO DÀI DÙNG ĐỂ UỐNG 1.1.1 Một số yêu cầu dược chất bào chế dạng TDKD 1.1.2 Hệ cốt tác dụng kéo dài giải phóng dược chất theo chế trương nở/ ăn mịn 1.2 MỘT SỐ TÁ DƯỢC TẠO CỐT 1.2.1 Gôm xanthan 1.2.2 Hydroxy propyl methyl cellulose (HPMC) 1.2.3 Chitosan 1.3 DILTIAZEM HYDROCLORID 1.3.1 Công thức, tên khoa học 1.3.2 Tính chất 1.3.3 Các phương pháp định lượng 1.3.4 Tác dụng, chế tác dụng 1.3.5 Dược động học qua đường uống ii 1.3.6 Chỉ định 1.3.7 Liều lượng cách dùng 1.3.8 Tác dụng không mong muốn 10 1.4 MỘT SỐ NGHIÊN CỨU VỀ DẠNG THUỐC TÁC DỤNG KÉO DÀI CHỨA DILTIAZEM HYDROCLORID 10 1.4.1 Trên giới 10 1.4.2 Trong nước 11 1.5 MỘT SỐ CHẾ PHẨM TÁC DỤNG KÉO DÀI CHỨA DILTIAZEM HYDROCLORID 12 CHƯƠNG 2: 2.1 2.1.1 2.2 NGUYÊN LIỆU VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 14 NGUYÊN LIỆU VÀ PHƯƠNG TIỆN NGHIÊN CỨU 14 Nguyên liệu 14 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 15 2.2.1 Phương pháp bào chế viên nén 15 2.2.2 Phương pháp đánh giá tiêu chuẩn chất lượng 15 2.2.3 Phương pháp thiết kế thí nghiệm 17 2.2.4 Phương pháp đánh giá động học giải phóng dược chất từ viên nén 18 CHƯƠNG 3: 3.1 KẾT QUẢ THỰC NGHIỆM VÀ BÀN LUẬN 20 XÂY DỰNG CÔNG THỨC CƠ BẢN CỦA VIÊN NÉN DILTIAZEM 120 MG TÁC DỤNG KÉO DÀI 20 3.1.1 Khảo sát mối tương quan nồng độ mật độ quang dung dịch diltiazem 20 3.1.2 Xây dựng công thức viên nén diltiazem tác dụng kéo dài 22 iii 3.2 LỰA CHỌN CÔNG THỨC TỐI ƯU 29 3.2.1 Thiết kế thí nghiệm 29 3.2.2 Ảnh hưởng biến độc lập đến giải phóng dược chất từ viên nén 32 3.2.3 Lựa chọn công thức tối ưu 36 3.3 ĐÁNH GIÁ ĐỘNG HỌC GIẢI PHÓNG TỪ VIÊN NÉN DTZ TDKD BÀO CHẾ THEO CÔNG THỨC TỐI ƯU 38 3.4 ĐỀ XUẤT PHƯƠNG PHÁP BÀO CHẾ VÀ MỘT SỐ CHỈ TIÊU CHẤT LƯỢNG VIÊN NÉN DTZ TÁC DỤNG KÉO DÀI 39 3.4.1 Cơng thức quy trình bào chế 39 3.4.2 Đề xuất số tiêu chuẩn chất lượng 40 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 41 4.1 KẾT LUẬN 41 4.2 KIẾN NGHỊ 42 TÀI LIỆU THAM KHẢO 43 iv DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT BP CT Dược điển Anh Công thức DĐH DĐVN Dược động học Dược điển Việt Nam DTZ EP HPLC Diltiazem hydrocloirid Dược điển Châu Âu Sắc ký lỏng hiệu cao HPMC Hydroxy propyl methyl cellulose LGVV MgS NaCMC SKD TCCS TDKD TKHH Lực gây vỡ viên Magnesi stearat Natri carboxy methyl cellulose Sinh khả dụng Tiêu chuẩn sở Tác dụng kéo dài Tinh khiết hóa học TT USP Thuốc thử Dược điển Mỹ v DANH MỤC CÁC BẢNG BIỂU Bảng 1.1 Một số chế phẩm diltiazem hydroclodid TDKD 13 Bảng 3.1 Mật độ quang dung dịch DTZ nước cất 21 Bảng 3.2 Mật độ quang dung dịch DTZ ethanol 90% 22 Bảng 3.3 Thành phần công thức khảo sát sơ 23 Bảng 3.4 Phần trăm giải phóng DTZ từ CT1, CT2, CT3 24 Bảng 3.5 Cơng thức có tỷ lệ gơm Xanthan khác 25 Bảng 3.6 Phần trăm giải phóng DTZ từ CT1, CT4, CT5 25 Bảng 3.7 Công thức khảo sát ảnh hưởng tỷ lệ HPMC đến giải phóng DTZ 27 Bảng 3.8 Phần trăm giải phóng DTZ từ CT6, CT7 27 Bảng 3.9 Phần trăm giải phóng DTZ từ CT7, CT8, CT9 28 Bảng 3.10 Kí hiệu mức biến độc lập 29 Bảng 3.11 Kí hiệu mức biến phụ thuộc 30 Bảng 3.12 Bảng thiết kế thí nghiệm 31 Bảng 3.13 Kết giải phóng dược chất từ viên nén DTZ TDKD thực nghiệm (%) 31 Bảng 3.14 Các thông số trình luyện 33 Bảng 3.15 Phần trăm giải phóng DTZ từ CT tối ưu 37 Bảng 3.16 Đánh giá động học giải phóng DTZ từ công thức tối ưu 38 Bảng 3.17 Tiêu chuẩn đề xuất cho viên nén DTZ TDKD 40 vi DANH MỤC CÁC HÌNH VÀ ĐỒ THỊ Hình 3.1 Phổ hấp thụ dung dịch DTZ nước cất 20 Hình 3.2 Đồ thị biểu diễn phụ thuộc nồng độ mật độ quang dung dịch DTZ nước cất bước sóng 287 nm 21 Hình 3.3 Đồ thị biểu diễn phụ thuộc nồng độ mật độ quang dung dịch DTZ ethanol 90% bước sóng 238 nm 22 Hình 3.4 Đồ thị giải phóng DTZ từ CT1, CT2, CT3 24 Hình 3.5 Đồ thị giải phóng DTZ từ CT1, CT4, CT5 26 Hình 3.6 Đồ thị giải phóng DTZ từ CT6, CT7 27 Hình 3.7 Đồ thị giải phóng DTZ từ CT7, CT8, CT9 29 Hình 3.8 Ảnh hưởng gơm Xanthan HPMC đến giải phóng DTZ sau (Comprecel 15%, Amidon 15%) 34 Hình 3.9 Ảnh hưởng gơm Xanthan Amidon đến giải phóng DTZ sau (HPMC 3%, Comprecel 15%) 35 Hình 3.10 Ảnh hưởng gơm Xanthan Comprecel đến giải phóng DTZ sau (HPMC 3%, Amidon 15%) 36 Hình 3.11 Đồ thị giải phóng DTZ từ CT tối ưu mơ hình 37 Hình 3.12 Sơ đồ bước bào chế viên nén Diltiazem 120 mg TDKD 39 vii TÓM TẮT KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU STT Kết đạt - Khảo sát tá dược: gôm xanthan, HPMC chitoasan - Lựa chọn tá dược kiểm sốt giải phóng tốt nhất: gơm xanthan Khảo sát ảnh hưởng tỉ lệ - Khảo sát tỉ lệ sử dụng gôm xanthan tá dược kéo dài giải phóng - Lựa chọn cơng thức với tỉ lệ tốt Công việc thực Khảo sát lựa chọn tá dược kiểm sốt giải phóng kéo dài dược chất Khảo sát ảnh hưởng loại Phối hợp thêm HPMC vào công thức đánh giá ảnh hưởng HPMC đến giải tá dược kéo dài giải phóng phóng dược chất từ viên nén Khảo sát ảnh hưởng Đánh giá ảnh hưởng của: tá dược trơn, tá dược khác công dung mơi xát hạt đến khả giải phóng thức đến khả giải diltiazem phóng dược chất Xây dựng công thức bào chế Đã xây dựng công thức bào chế của viên nén viên nén diltiazem tác dụng kéo dài diltiazem tác dụng kéo dài Thiết kế thí nghiệm - Đã lựa chọn biến độc lập: gôm xanthan, HPMC, Comprecel, Amidon, - Đã lựa chọn biến phụ thuộc: Phần trăm giải phóng dược chất sau giờ, 12 - Đã đánh giá ảnh hưởng biến độc lập đến biến phụ thuộc Xây dựng công thức bào chế Đã xây dựng công thức bào chế tối ưu tối ưu sơ đồ bước quy trình bào chế Đề xuất số tiêu chất Đã đề xuất số tiêu chất lượng lượng viên nén viên nén diltiazem 120 mg TDKD: cảm quan, diltiazem 120 mg TDKD độ cứng, độ mài mòn, độ bở, độ đồng khối lượng, hàm lượng dược chất khả giải phóng dược chất viii TĨM TẮT KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Sản phẩm đăng ký STT Sản phẩm đạt Công thức bào chế - Đã xây dựng công thức bước sơ quy trình bào chế Báo cáo tổng kết kết nghiên - Đã hoàn thành báo cáo tổng kết cứu - Đã hoàn thành báo Bài báo khoa học Thời gian thực hiện: 14 tháng (từ tháng 3/2021 đến tháng 5/2022) Thời gian nộp báo cáo: 26/05/2022 ix ... công thức bào chế viên nén diltiazem 120 mg tác dụng kéo dài với tá dược gôm xanthan” với mục tiêu: Xây dựng công thức bào chế viên nén diltiazem tác dụng kéo dài sử dụng tá dược gôm Xanthan Bước... giải phóng thức đến khả giải diltiazem phóng dược chất Xây dựng công thức bào chế Đã xây dựng công thức bào chế của viên nén viên nén diltiazem tác dụng kéo dài diltiazem tác dụng kéo dài Thiết... TỔNG KẾT ĐỀ TÀI NCKH DÀNH CHO CÁN BỘ - GIẢNG VIÊN 2021 Tên đề tài XÂY DỰNG CÔNG THỨC BÀO CHẾ VIÊN NÉN DILTIAZEM 120 MG TÁC DỤNG KÉO DÀI VỚI TÁ DƯỢC GÔM XANTHAN Số hợp đồng: 2021.01.77/HĐ-KHCN