Nghiên cứu tác động chống đông máu của Nano chứa hoạt chất có hoạt tính.pdf

NTTU-NCKH-04 CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc Đơn vị chủ trì: Trường Đại học Nguyễn Tất Thành BÁO CÁO TƠNG KẾT ĐÈ TÀI NCKH DÀNH CHO CÁN Bộ - GIẢNG VIÊN 2019 Tên đề tài: NGHIÊN cửu TÁC ĐỘNG CHÓNG ĐƠNG MÁU CỦA NANO CHỨA HOẠT CHẤT CĨ HOẠT TÍNH số hợp đồng: 2019.01.56/HĐ-KHCN Chủ nhiệm đề tài: ThS Nguyền Thị Thùy Trang Đon vị công tác: Khoa Dược - Trường Đại học Nguyền Tất Thành Thời gian thực hiện: 4/2019 đến 12/2019 TP Hồ Chỉ Minh, ngày 23 thảng năm 2020 CỘNG HÒA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc Đơn vị chủ trì: Trường Đại học Nguyễn Tất Thành BÁO CÁO TỎNG KÉT ĐÈ TÀI NCKH DÀNH CHO CÁN Bộ - GIẢNG VIÊN 2019 Tên đề tài: NGHIÊN cứu TÁC ĐỘNG CHĨNG ĐƠNG MÁU CỦA NANO CHÚA HOẠT CHÁT CĨ HOẠT TÍNH số họp đồng: 2019.01.56/HĐ-KHCN Chủ nhiệm đề tài: ThS Nguyễn Thị Thùy Trang Đơn vị công tác: Khoa Dược - Trường Đại học Nguyễn Tất Thành Thời gian thực hiện: 4/2019 đến 12/2019 Các thành viên phổi họp cộng tác: STT Họ tên Chuyên ngành Cơ quan công tác Ký tên DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẤT Die Disseminated intravascular coagulation Ado Adenosin IW Isoleucin - Tryptophan Hep Heparin Hội chứng đơng máu rải rác/ lan tịa DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 Các giai đoạn q trình sinh tiều cầu Hỉnh 1.2 Hỉnh dạng tiểu cầu Hình 1.3.Cấu trúc tiểu cầu Hình 1.4 Các giai đoạn trình đông máu 10 Hình 1.5 Mạng lưới fibrin giam giừ hồng cầu, tạo cụcmáu đông 11 Hình 3.1 thời gian chày máu lô thử nghiệm 29 12 Hỉnh 3.2.thời gian đông máu lô thừ nghiệm cácthời điếm kháo sát 31 13 DANH MỤC CÁC BẢNG Bâng 1.1 Các yếu tố đông máu huyết tương Bảng 3.1 Thời gian chảy máu 28 Bảng 3.2 Thời gian đông máu 30 TÓM TẮT KẾT QUẢ NGHIÊN cứu STT Công việc thực Kết đạt Đọc tài liệu tổng quan Tống quan tài liệu Khảo sát thời gian đông máu Bảng kết thời gian đông máu Khảo sát thời gian chảy máu Bảng kết thời gian chảy máu Xử lý số liệu Bảng số liệu thống kê so sánh Viết báo cáo tong kết Bản báo cáo tổng kết STT Sản phẩm đăng ký Sản phẩm đạt Bảng kểt thời gian đông máu Bảng kểt thời gian đông máu các lô thừ nghiệm lô thử nghiệm Bảng ket thời gian chảy máu Bàng kết quà thời gian chảy máu các lô thừ nghiệm lơ thử nghiệm báo đăng tạp chí khoa học báo đăng tạp chí khoa học Thời gian thực hiện: 04/2019 đến 12/2019 Thời gian nộp báo cáo: 09/07/202 MỞ ĐẦU Theo To Chức Y Te The Giới (WHO), bệnh tim mạch nguyên nhân gây từ vong hàng đầu người toàn the giới Năm 2012, ước tính có khống 17,5 triệu người từ vong bệnh lý ve tim mạch, chiếm khoảng 31% tổng số từ vong [4], Có nhiều yeu to nguy dần đen vấn đe ve tim mạch, vấn đe huyết khối làm tắc hẹp mạch vành vấn đề cần quan tâm dễ dần đến biến chứng nguy hiểm đột quỵ, nhồi máu tim Vật liệu nano sữ dụng nhiều lĩnh vực nghiên cứu bàn, công nghệ y học Chúng sứ dụng đơn lẻ kết hợp với chất khác chất mang thuốc Vật liệu nano pluronic p 123 vật liệu nano nghiên cứu Với mục đích tăng hiệu quà tác động cùa hoat chất có hoạt tính, chúng tơi tiến hành đề tài “Nghiên cứu tác động chống đông máu nano chứa hoạt chất có hoạt tính” với mục tiêu khảo sát hoạt tính chống đơng máu cùa nano: nano pluronic P123 bọc Heparin (HepP123), Isoleucin - tryptophan (Hep-P123-IW), nano pluronic P123 bọc Heparin adenosin (Hep-P123-Ado) CHƯƠNG TÒNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan cầm máu 1.1.1 Tiểu cầu 1.1.1.1 Nguồn gốc Tiểu cầu mảnh tế bào đuợc tách từ tế bào lớn, gọi mầu tiểu cầu (megakaryocytes) có nguồn gốc từ te bào gốc sinh máu vạn tủy xưong Một mầu tiểu cầu sinh 6000 tiểu cầu [1] Phần lớn mầu tiểu cầu nằm lại tùy xương giải phóng tiểu cầu vào máu Tuy nhiên, có số mẫu tiểu cầu theo máu đến quan khác, đặc biệt phổi chúng sàn sinh tiểu cầu Lách quan dự trữ tiểu cầu số lượng tiểu cầu nam 263 ± 61 G/l, nữ 274 ±63 G/l [12], Hình 1.1 Các giai đoạn trình sinh tiều cầu ỉ 1.1.1 cấu trúc Tiểu cầu mảnh hình đa giác, hình đìa nhở (nhỏ số tế bào máu), đuờng kính từ 2-4 gm khơng có nhân Hình 1.2 Hình dạng tiểu cầu Màng tiểu cầu tích điện âm mạnh, có nhiều chỗ lõm vào bào tương làm tiểu cầu có tính xốp tăng diện tích be mặt lên nhiều Trên màng tiểu cầu có receptor với collagen, yeu to von-Willebrand thành mạch fibrinogen Bào tương tiểu cầu có actin, myosin thrombosthenin Các protein giúp tiếu cầu co lại giãi phóng chất chứa hạt như: • Hạt alpha chứa nhiều enzyme protein có tác dụng sửa chữa thành mạch sau tồn thương (yeu tố tăng trưởng) • The đơng đặc giàu Ca2+, serotonin, adenosinediphosphat (ADP) Ngồi ra, tiểu cầu cịn chứa u tố von-Willebrand, yếu tố hoạt hóa tiểu cầu (platelet activator factor - PAF) yếu tố ổn định fibrin (XIII) [12] Metabolites "-granules Platelet structure Hình 1.3.Cấu trúc cùa tiểu cầu 1.1.1.2 Chức Báo vệ thành mạch: tiểu cầu có khâ làm non hóa tế bào nội mạc cố màng nội mạc qua vai trò cùa yểu tố tăng trưởng tế bào nội mạc nguồn gốc từ tiểu cầu Vì vậy, tiểu cầu giúp cố tính ben vững cùa thành mạch [12] Tham gia vào trình cầm máu: nhờ có khà bám dính, ngưng tập giải phóng chất [12] Tham gia vào trình đơng máu: tiếp xúc với collagen, ngồi q trình dính, ngưng tập, màng tiểu cầu cịn xảy q trình hoạt hóa chuyển yeu to IX thành IXhoạthóa, đồng thời giải phóng yếu tố tiều cầu, đóng vai trị quan trọng tạo phức hợp (IXhoạt hóa, VlIIhoạthóa Ca2+) q trình đơng máu [12] 1.1.2 Cầm máu Cam máu chấm dứt trinh máu ton thưong thành mạch [3], gom giai đoạn chính: Co mạch chỗ Hình thành nút tiểu cầu Tạo cục máu đông Co cục máu đông Tan cục máu đông Co mạch chô Co mạch máu chỗ giúp hạn che lượng máu thoát ngồi Đong thời làm chậm tốc độ dịng máu, tạo điều kiện hình thành nút tiểu cầu cục máu đơng [3] Q trình co mạch xảy nhờ vào phản xạ co mạch cùa thần kinh giao cảm thành mạch bị tổn thương, điện hoạt động xuất vị trí tổn thương lan truyền cùa điện tế dọc thành mạch Ngồi cịn có tham gia serotonin thromboxane A2 tiểu cầu phóng thích Q trình xày vài phút đến vài nhằm tạo điều kiện cho tiểu cầu kết dính kết tập nơi ton thương [2] Tạo nút tiêu cầu Khi thành mạch bị tổn thương, lớp nội mô bị rách làm lộ lóp collagen tích điện dương (+) Các tiểu cầu mang điện âm (-) nhanh chóng di chuyển đến nơi tổn thương gắn vào màng nội mô ... quà tác động cùa hoat chất có hoạt tính, chúng tơi tiến hành đề tài ? ?Nghiên cứu tác động chống đơng máu nano chứa hoạt chất có hoạt tính” với mục tiêu khảo sát hoạt tính chống đơng máu cùa nano: ... nghiên cứu phân lập 24 phân đoạn thứ cấp Nhóm nghiên cứu chúng tơi xác định phân đoạn có hoạt tính chống đơng máu [5] Từ phân đoạn 5.5.1, 5.21.1 5.22.3 có hoạt tính nhóm nghiên cứu tách hoạt chất có. .. để đánh giá yếu to đông máu theo đường nội sinh [13] 1.1.4 Một số nghiên cứu tác động chống đông máu Ngoài nước Các độc tố p imperator p transvaaỉicus tăng thời gian đông máu lên 2,5 lan 2,3