1 LiveSpo® Navax PROBIOTIC THẾ HỆ MỚI HỖ TRỢ ĐIỀU TRỊ VÀ PHÒNG NGỪA VIÊM ĐƯỜNG HÔ HẤP CẤP TÍNH DO NHIỄM VIRUS TS Nguyễn Hoà Anh1*, TS Bùi Thị Huyền1, GS TSKH Phùng Đắc Cam2, BSCK2 Cao Đức Hy2, TS Nguy[.]
LiveSpo® Navax: PROBIOTIC THẾ HỆ MỚI HỖ TRỢ ĐIỀU TRỊ VÀ PHỊNG NGỪA VIÊM ĐƯỜNG HƠ HẤP CẤP TÍNH DO NHIỄM VIRUS TS Nguyễn Hoà Anh1*, TS Bùi Thị Huyền1, GS.TSKH Phùng Đắc Cam2, BSCK2 Cao Đức Hy2, TS Nguyễn Thị Mai Phương1, PGS,TS Nguyễn Thị Vân Anh3 Công ty TNHH AnaBio R&D, Số 7, Liền kề 22, Khu đô thị Văn Khê, Hà Đông, Hà Nội Khoa Y-Dược, Trường Đại học Thành Đông, Số Vũ Công Đán, Tứ Minh, Hải Dương Phịng Thí nghiệm trọng điểm Công nghệ Enzym Protein, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc Gia Hà Nội, 334 Nguyễn Trãi, Thanh Xuân, Hà Nội *Tác giả liên hệ: Nguyễn Hồ Anh Email: nguyenhoaanhbio@gmail.com, anh@livespoglobal.com TĨM TẮT Viêm đường hơ hấp cấp tính nhiễm virus bệnh phổ biến tồn cầu có tỷ lệ tử vong cao Đại dịch cúm Covid-19 toàn cầu gây ảnh hưởng nghiêm trọng lồi người mà virus biến đổi khơng ngừng với tốc độ nhanh khả nghiên cứu, sản xuất, phân phối tiêm phòng vaccine người Bên cạnh đó, việc sử dụng tràn lan kháng sinh giệt vi khuẩn bội nhiễm đường hô hấp không theo kê đơn bác sĩ dẫn tới tình trạng kháng thuốc ngày tăng Với bối cảnh vậy, nhiều nhà khoa học giới nghiên cứu phát triển probiotic, hay gọi lợi khuẩn, để hỗ trợ điều trị phịng ngừa viêm đường hơ hấp cấp tính cách tiếp cận an tồn có nhiều tiềm Cơng ty LiveSpo ® Pharma gần sản xuất thành cơng sản phẩm LiveSpo® Navax hỗn dịch nước muối sinh lý chứa tỷ bào tử lợi khuẩn Bacillus để xịt tai, mũi, họng Trong báo này, tổng quan lại số kết nghiên cứu (i) thử nghiệm lâm sàng tác dụng LiveSpo® Navax sử dụng qua đường xịt mũi hỗ trợ điều trị phòng ngừa bệnh viêm đường hơ hấp cấp tính trẻ nhiễm virus hô hấp hợp bào RSV cúm, (ii) hai case-study tác dụng LiveSpo® Navax hỗ trợ điều trị triệu chứng cho hai gia đình bệnh nhân nhiễm Covid-19 mức độ trung bình nhẹ Từ khoá: Bào tử lợi khuẩn Bacillus, xịt mũi, viêm đường hơ hấp cấp tính, RSV, cúm, Covid-19 ABSTRACT Virus-caused Acute Respiratory Tract Infections (ARTIs) are among the most frequent diseases worldwide, with a high fatality rate The worldwide influenza and covid-19 pandemics have had a serious impact on humanity because the viral muations develop at a rate quicker than human ability to discover, manufacture, and distribute vaccines, as well as immunization Furthermore, the widespread use of antibiotics to treat respiratory co-infection bacteria without a doctor's prescription contributes to an increase in antibiotic resistance In view of this situation, many scientists around the world have researched and developed probiotics, also known as beneficial bacteria, to support the treatment and prevention of ARTIs because this is a safe and potentially effective approach Recently, LiveSpo® Pharma successfully created LiveSpo® Navax, a physiological saline suspension containing 5-billion beneficial Bacillus spores for ear, nose, and throat spraying administration In this paper, we review some of the research findings including (i) clinical trials on the efficacy of LiveSpo® Navax delivered through nasal spray in the treatment and prevention of ARTIs in children infected with RSV and influenza, and (ii) two case studies on the efficacy of LiveSpo® Navax in the treatment of symptomatic Covid-19 infection in two families of individuals with moderate and mild symptoms Keywords: useful Bacillus spores, nasal spray, acute respiratory tract infections (ARTIs), RSV, influenza, Covid-19 theo dõi phát sớm để điều trị kịp thời [1,2] Nguyên nhân gây nhiễm khuẩn hơ hấp cấp tính chủ yếu virus vi khuẩn Phần lớn nhiễm khuẩn hô hấp cấp tính trẻ (đặc biệt nhiễm khuẩn hơ hấp trên) thường virus Các virus thường gây nhiễm khuẩn hơ hấp cấp tính gồm Respiratory syncytial virus (RSV), Influenzae virus, Parainfluenzae virus, virus sởi, Adeno virus, Rhino virus, Entero virus Và gần phải đối diện đại dịch Covid-19 với xuất biến chủng Sars-CoV-2 Các loại vi khuẩn thường gây ARTIs trẻ em xếp theo thứ tự mức độ phổ biến sau: Hemophilus Influenzae, Streptococcus pneumoniae, Bordetella pertussis, Klebsiella trachomatis Các tác nhân nấm, ký sinh trùng… phổ biến [1-4] Probiotic hay lợi khuẩn vi sinh vật sống đưa vào thể lượng thích hợp có lợi cho sức khỏe người Lợi khuẩn phần hệ thống miễn dịch, giúp ngăn ngừa nhiễm trùng [5] Khoảng 20 năm NỘI DUNG TỔNG QUAN Nhiễm khuẩn hơ hấp cấp tính (Acute Respiratory Tract Infections- ARTIs) bệnh nhiễm khuẩn cấp tính đường hơ hấp mũi, họng đến quản, khí quản, phế quản, phổi Dựa vào vị trí phận đường hô hấp, người ta phân chia đường hô hấp đường hô hấp Đường hô hấp gồm mũi, hầu họng, xoang, quản cửa ngõ có mối liên hệ trực tiếp với môi trường nên sức đề kháng cần phải củng cố đặc biệt vững Phần lớn nhiễm khuẩn hơ hấp cấp tính trẻ em nhiễm khuẩn hô hấp (khoảng 70% trường hợp) ho, cảm lạnh, viêm họng, viêm mũi, viêm amydal, viêm xoang, viêm tai giữa, viêm quản … Nhiễm khuẩn đường hơ hấp thường nhẹ, cịn nhiễm khuẩn đường hơ hấp tỉ lệ (khoảng 30% trường hợp) thường nặng, dễ tử vong viêm khí - phế quản, viêm tiểu phế quản, viêm phổi, đặc biệt viêm phổi cấp tính trẻ nhỏ có tỉ lệ tử vong cao nhất, cần phải trở lại đây, vai trò lợi khuẩn bệnh lý hô hấp đề cập nhiều với nghiên cứu có tính thuyết phục Esposito cộng (2018) tổng hợp nghiên cứu tác giả giới 15 năm qua vai trò lợi khuẩn với bệnh lý đường hô hấp, làm giảm nhiễm khuẩn đường hơ hấp kích thích hoạt động tế bào miễn dịch, ức chế hại khuẩn gây bệnh đường hô hấp củng cố tác dụng kháng sinh điều trị bệnh nhiễm khuẩn đường hô hấp [6] Trong số sản phẩm probiotic khuyến cáo sử dụng cho bệnh đường hô hấp, sản phẩm LiveSpo® Navax dạng hỗn dịch nước muối sinh lý chứa tỷ bào tử lợi khuẩn gồm hai chủng Bacillus subtilis ANA4 B clausii ANA39 sử dụng qua đường xịt do cơng ty LiveSpo® Pharma sản xuất khơng có tác dụng vệ sinh tai mũi họng mà còn hỗ trợ phòng ngừa giảm nguy viêm nhiễm đường hơ hấp (Hình 1) Hình Hình ảnh hộp, ống đựng hỗn dịch bình xịt sản phẩm LiveSpo® Navax Trong trường hợp thể nhiễm virus, vi khuẩn gây bệnh, việc xịt thường xuyên LiveSpo® Navax lần/ngày với tần suất cao lên tới tiếng/lần giúp phát huy tác dụng kịp thời hỗ trợ giảm triệu chứng bệnh giảm nồng độ virus, vi khuẩn gây bệnh đường hô hấp Tác dụng chứng minh bởi thử nghiệm lâm sàng ứng dụng LiveSpo® Navax hỗ trợ điều trị viêm đường hô hấp cấp trẻ nhiễm virus hô hấp hợp bào (RSV) cúm thực Bệnh viện Nhi Trung ương (2020-2021) Kết thử nghiệm cho thấy ® LiveSpo Navax giúp rút ngắn thời gian điều trị các triệu chứng lâm sàng nhiễm RSV 1 ngày so với nước muối sinh lý; rút ngắn thời gian điều trị các triệu chứng xuất tiết mũi sốt nhiễm cúm khoảng 1–2 ngày so với nước muối sinh lý Ngồi ra, LiveSpo® Navax cịn giúp giảm nồng độ virus RSV (300 lần) cúm (1000 lần), hiệu gấp 20 – 70 lần so với nước muối sinh lý sau - ngày điều trị (Hình 2) Các bệnh nhân sử dụng LiveSpo® Navax có tỷ lệ khỏi bội nhiễm vi khuẩn nhiều so với bệnh nhân sử dụng nước muối sinh lý (90% so với 40%) 100% người bệnh nhiễm RSV, cúm tham gia thử nghiệm khơng có bất cứ dấu hiệu kích ứng niêm mạc mũi khơng có biểu rối loạn tiêu hố (nơn, tiêu chảy) [7-8] Hình Số lần giảm tải lượng virus RSV cúm bệnh nhân nhóm thử nghiệm sử dụng LiveSpo® Navax so sánh với bệnh nhân nhóm đối chứng sử dụng nước muối sinh lý Cho đến nay, chưa ghi nhận khách hàng, bao gồm trẻ em phản hồi tiêu cực tác dụng phụ người lớn sử dụng LiveSpo® Navax sản phẩm sau năm lưu hành (Hình 3A), kết cho thấy có tới 89% sản phẩm thị trường Trong khách hàng phản hồi sản phẩm có hiệu khảo sát năm 2020 phận giảm triệu chứng ngạt mũi chảy Marketing thuộc công ty TNHH nước mũi sau 1-2 ngày sử dụng ® LiveSpo Pharma 134 đối tượng (Hình 3B) [9] Hình Khảo sát hài lịng khách hàng sử dụng LiveSpo® Navax (A) Đối tượng tham gia khảo sát; (B) Phản hồi khách hàng tác dụng sản phẩm Vậy chế giải thích Rhodamin (tín hiệu màu đỏ) Dựa tác dụng sản phẩm độ sáng tín hiệu huỳnh quang, LiveSpo® Navax? Nghiên cứu điều chúng tơi tính tốn trung bình kiện in-vitro kỹ thuật hiển vi bào tử lợi khuẩn B subtilis hấp phụ huỳnh quang đồng tụ bề mặt khoảng hạt virus (Hình 4) Khi bào tử lợi khuẩn B subtilis virus bị gắn vào bào tử lợi khuẩn B hoạt hoá nhuộm huỳnh quang FITC subtilis, chúng sẽ bị "bất hoạt" khơng (phát tín hiệu màu xanh cây) có khả cịn khả năng xâm nhiễm vào tế bào hấp phụ tốt hạt virus cúm gây bệnh [10] H5N1 nhuộm huỳnh quang Hình Hình ảnh bào tử lợi khuẩn Bacillus subtilis (A, màu xanh) bắt giữ virus cúm H5N1 (B, màu đỏ) ảnh chồng ghép tín hiệu (C) quan sát kính hiển vi huỳnh quang Như biết, chế bảo vệ vaccine phòng ngừa virus vi khuẩn bất hoạt đặc hiệu, đặc hiệu tới mức virus hay vi khuẩn biến đổi chút trình tự gen dẫn tới thay đổi trình tự acid amin protein có tính kháng ngun vaccine bị giảm hoạt lực chí khơng cịn tác dụng Ưu điểm chế bất hoạt đặc hiệu tác dụng trì lâu dài dựa miễn dịch ghi nhớ hay miễn dịch thu Khác với vaccine, LiveSpo® Navax bất hoạt virus theo chế khơng đặc hiệu kích thích miễn dịch tự nhiên Mặc dù chế đòi hỏi phải sử dụng sản phẩm probiotic lặp lại hàng ngày có ưu điểm khả bất hoạt nhiều loại virus nhiều biến chủng virus khác Điều gợi ý rằng, khả bắt giữ đào thải virus khơng dừng lại với RSV cúm, mà hiệu với loại virus khác Sars-CoV-2 Điều đặc biệt LiveSpo® Navax tính an tồn tuyệt đối khơng có ca tử vong khơng có tác dụng phụ ghi nhận tới thời điểm Bài tổng quan đề cập tới nghiên cứu gần nhóm chúng tơi hai case-study tác dụng LiveSpo® Navax hỗ trợ điều trị triệu chứng cho hai gia đình bệnh nhân nhiễm Covid-19 mức độ trung bình nhẹ Trường hợp chia sẻ hành trình 19 ngày chiến thắng Covid-19 thành viên F0 gia đình số sống Quận 7, thành phố Hồ Chí Minh Cặp vợ chồng gia đình số có sức khoẻ tốt thường xuyên tập luyện thể dục thể thao chưa tiêm vaccine nên họ nhiễm Covid-19 với triệu chứng điển sốt, khó thở nhẹ, đau họng nặng, mệt lả Do tình hình dịch bệnh bùng phát mạnh mẽ, bệnh viện thành phố tải, gia đình có triệu chứng mức độ trung bình cán y tế khuyên cách ly, theo dõi, tự điều trị nhà Để hạn chế lây nhiễm hai vợ chồng tự cách ly với hai nhỏ người cô ruột chăm sóc hai bé, sau ba người mắc Covid-19 Những ngày tháng tự điều trị nhà thật quãng thời gian vô khó khăn với gia đình việc ăn uống bị ảnh hưởng nặng nề triệu chứng khó thở đau rát họng Bên cạnh việc cố gắng trì chế độ ăn uống lành mạnh, nghỉ ngơi, tập thể dục nhẹ giữ tinh thần lạc quan, gia đình đặn 30 phút lại xịt mũi dung dịch bào tử lợi khuẩn LiveSpo® Navax để giúp thơng thống đường thở khơng có LiveSpo® Navax dịch mũi bị đông đặc lại bội nhiễm gây khó thở Theo phác đồ điều trị thông thường, người bệnh tư vấn sử dụng kháng sinh để ngừa bội nhiễm, gia đình số lựa chọn LiveSpo® Navax để làm nhanh đường hô hấp trên, hỗ trợ việc thở Sau 19 ngày cách ly điều trị nhà, thành viên gia đình số vượt qua nguy hiểm, xét nghiệm cho kết âm tính với Sars-CoV-2 [11] Đây case-study cho thấy triệu chứng mức độ trung bình xuất người khoẻ mạnh chưa tiêm vaccine Khi người kết hợp sử dụng LiveSpo® Navax q trình điều trị nhà, triệu chứng khó thở họ cải thiện đáng kể Case-study thứ khảo sát triệu chứng lâm sàng 05 thành viên phát dương tính với Covid-19 gia đình số gồm 04 người lớn (bố, mẹ, ông, bà) tiêm vaccine Astra Zeneca 01 trẻ em (con gái) sinh sống Quận thành phố Hồ Chí Minh Người bố, ơng, bà (mới tiêm mũi) phát dương tính từ ngày 23/8/2021, người mẹ (đã tiêm đủ 02 mũi) gái phát dương tính sau 6-7 ngày (2829/8/2021) Do tất người lớn tiêm mũi vaccine nên triệu chứng ban đầu người nhẹ bác sỹ tư vấn nên tự cách ly, theo dõi điều trị nhà Hàng ngày, người đo nhiệt độ, độ bão hịa oxy máu (SpO2) theo dõi xem có xuất triệu chứng sốt, khó thở, tức ngực, ngạt mũi khứu giác không Bên cạnh đó, gia đình cịn kết hợp sử dụng sản phẩm xịt mũi LiveSpo® Navax hỗ trợ điều trị giảm triệu chứng viêm đường hô hấp giảm nồng độ virus, vi khuẩn Kết thu sau theo dõi điều trị cho thấy 05 thành viên xuất triệu chứng nhẹ có xu hướng giảm nhanh theo thời gian Các thành viên bị sốt không cần dùng đến thuốc hạ sốt, triệu chứng đường hô hấp: khó thở, tức ngực, ngạt mũi, khứu giác mức độ 1-mức độ nhẹ, số bão hòa oxy máu (SpO2) nằm mức an tồn khoảng 96-98% Hình Đồ thị theo dõi 14 ngày diễn biến số triệu chứng nhiễm Covid-19 04 người lớn gia đình tiêm vaccine kết hợp sử dụng LiveSpo® Navax Mức độ triệu chứng (trục tung bên trái) tính theo thang điểm: 1-nhẹ, 2-trung bình, 3-nặng, 4-rất nặng Kết thể Hình cho thấy người bố, người có triệu chứng xuất đầu tiên-nặng tích cực xịt LiveSpo® Navax gia đình khỏi triệu chứng sốt, khó thở, ngạt mũi, tức ngực sau ngày kể từ triệu chứng xuất hiện, khứu giác thống qua ngày Người ơng (trên 60 tuổi) hết sốt ngày thứ 5, khỏi khó thở sau ngày, bị khứu giác ngày ngạt mũi lại kéo dài tới ngày thứ chưa khỏi Sau ơng sử dụng LiveSpo® Navax xịt ngày tới ngày thứ hết hoàn toàn ngạt mũi Bé gái gia đình may mắn bị sốt ngày đầu sức khoẻ trở lại bình thường sau Trong thời gian cháu người bố xịt LiveSpo® Navax hàng ngày Người bà người mẹ bị ngạt mũi khứu giác nhẹ, xịt LiveSpo® Navax triệu chứng giảm dần khỏi sau khoảng 2-5 ngày Sau tuần kể từ ngày thành viên gia đình nhiễm Covid-19, tồn thành viên gia đình thử lại test nhanh cho kết âm tính lần với SARS-CoV-2 [12] Đây casestudy cho thấy triệu chứng nhẹ xuất người tiêm vaccine Đặc biệt, người kết hợp sử dụng LiveSpo® Navax q trình điều trị nhà, triệu chứng mắc bệnh mức độ nhẹ giảm dần trạng thái khơng cịn triệu chứng thời gian biểu triệu chứng họ rút ngắn đáng kể so với trường hợp bệnh nhân F0 khác chưa tiêm vaccine KẾT LUẬN Thay quan niệm trăm năm đề cập đến probiotic-lợi khuẩn người ta nghĩ đến tác dụng cải thiện hệ tiêu hoá, bào tử lợi khuẩn Bacillus đa chủng, nồng độ cao bào chế dạng hỗn dịch dùng qua đường xịt mũi thể tác dụng rõ rệt hỗ trợ điều trị phòng ngừa bệnh viêm đường hơ hấp cấp tính nhiễm virus Những kết bước đầu đề cập tổng quan gợi mở kết hợp vaccine LiveSpo® Navax cặp đơi hồn hảo đóng vai trị lớp bảo vệ kép cho đường hơ hấp mùa dịch, đó, LiveSpo® Navax “người gác cổng đường hô hấp trên” giúp làm giảm triệu chứng viêm mũi (nghẹt mũi, chảy nước mũi), giảm tải lượng virus, ức chế vi khuẩn bội nhiễm, nâng cao hiệu phịng ngừa bệnh hơ hấp vaccine LỜI CẢM ƠN Các tác giả chân thành cảm ơn PGS.TS Trần Thanh Tú PGS.TS Phùng Thị Bích Thuỷ cung cấp kết thử nghiệm lâm sàng cận lâm sàng LiveSpo® Navax bệnh viện Nhi Trung Ương; hai gia đình hai bệnh nhân nhiễm Covid-19 thành phố Hồ Chí Minh đồng ý chia sẻ số liệu tự theo dõi triệu chứng lâm sàng điều trị nhà cho nhóm nghiên cứu ANABIO R&D thực phân tích kết quả; CN Lê Phương Dung ANABIO R&D hỗ trợ thu thập thông tin cho tổng quan Nghiên cứu thực tài trợ công ty TNHH AnaBio R&D TÀI LIỆU TRÍCH DẪN [1] UNICEF/WHO (2008), “Pneumonia: The forgotten killer of children”, Switzerland [2] WHO (2014), “Revised WHO classification and treatment of childhood pneumonia at health facilities”, Switzerland [3] Shi, T et al (2015) “Global, regional and national disease burden estimates of acute lower respiratory infections due to repertory virus in young children in 2015: a systematic rewwier and modeling stydy” Lancet 390, 946-958 [4] Karron, R.A & Black, R.E, “Determining the burden of respiratory syncytial virus disease: the known and the unknow” Lancet 390, 917-918 [5] Isolauri E, Sütas Y, Kankaanp P et al (2001), “Probiotics: Effects on immunity” The American Journal of Clinical Nutrition 73, 444S-450S [6] Esposito, S., & Principi, N (2018), “Impact of nasopharyngeal microbiota on the development of respiratory tract diseases” European Journal of Clinical Microbiology & Infectious Diseases, 37(1), 1-7 [7] Báo cáo kết nghiên cứu đề tài "Nghiên cứu ứng dụng Navax điều trị viêm đường hô hấp cấp tính nhiễm RSV cúm", Bệnh viện Nhi Trung ương, 2021. [8] LiveSpo Navax chứa bào tử lợi khuẩn Bacillus hỗ trợ hiệu điều trị triệu chứng giảm nồng độ virus hợp bào hô hấp (RSV) trẻ em [9] Khảo sát phản hồi khách hàng sử dụng sản phẩm LiveSpo® Navax, Marketing LiveSpo Pharma, 2020 [10] Song M, Hong HA, Huang JM, Colenutt C, Khang DD, Nguyen TVA et al (2020), “Killed Bacillus subtilis spores as a mucosal adjuvant for an H5N1”. Vaccine, 30, 3266-3277 [11] VNexpress, “Gia đình người F0 chiến đấu với Covid-19 nhà”, 2021 https://vnexpress.net/gia-dinh-5-nguoi-f0-chien-dau-voi-covid-19-tai-nha4342411.html [12] Case-study: triệu chứng lâm sàng thể nhẹ gia đình gồm thành viên nhiễm Covid-19 tiêm vaccine kết hợp sử dụng LiveSpo® Navax Báo cáo phân tích kết nhóm nghiên cứu ANABIO R&D ... sàng ứng dụng LiveSpo? ?? ?Navax hỗ trợ điều trị viêm đường hô hấp cấp trẻ nhiễm virus hô hấp hợp bào (RSV) cúm thực Bệnh viện Nhi Trung ương (2020-2021) Kết thử nghiệm cho thấy ® LiveSpo ? ?Navax? ??giúp rút... để điều trị kịp thời [1,2] Nguyên nhân gây nhiễm khuẩn hô hấp cấp tính chủ yếu virus vi khuẩn Phần lớn nhiễm khuẩn hơ hấp cấp tính trẻ (đặc biệt nhiễm khuẩn hô hấp trên) thường virus Các virus. .. trị phịng ngừa bệnh viêm đường hơ hấp cấp tính nhiễm virus Những kết bước đầu đề cập tổng quan gợi mở kết hợp vaccine LiveSpo? ? Navax cặp đơi hồn hảo đóng vai trị lớp bảo vệ kép cho đường hô hấp