Đề tài Khảo sát tình hình sử dụng phác đồ tân bổ trợ trong điều trị UTDD có thể phẫu thuật tại Bệnh viện K nghiên cứu nhằm khảo sát một số đặc điểm của bệnh nhân ung thư dạ dày phù hợp với chỉ định phác đồ hóa trị tân bổ trợ tại bệnh viện K giai đoạn 2019-2020; khảo sát tình hình sử dụng phác đồ tân bổ trợ trong điều trị ung thư dạ dày có thể phẫu thuật tại bệnh viện K giai đoạn 2019-2020.
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC NGUYỄN QUANG THÁI KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG PHÁC ĐỒ TÂN BỔ TRỢ TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ DẠ DÀY CÓ THỂ PHẪU THUẬT TẠI BỆNH VIỆN K KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC Hà Nội - 2022 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC NGUYỄN QUANG THÁI KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG PHÁC ĐỒ TÂN BỔ TRỢ TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ DẠ DÀY CÓ THỂ PHẪU THUẬT TẠI BỆNH VIỆN K KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC Khóa: QH 2017 Y Người hướng dẫn: TS.DS NGUYỄN KHẮC DŨNG TS.BS NGUYỄN THỊ PHƯƠNG LAN Hà Nội - 2022 Lời cảm ơn Đầu tiên em xin gửi lời cảm ơn đến Ban giám hiệu Trường Đại học Y Dược – Đại học Quốc Gia Hà Nội tạo điều kiện cho em làm khóa luận tốt nghiệp Em xin chân thành cảm ơn thầy cô giáo trường dìu dắt giúp đỡ em hồn thành chương trình học tập suốt năm qua Em xin chân thành cảm ơn Tiến sĩ Nguyễn Khắc Dũng Trung tâm nghiên cứu lâm sàng Bệnh viện K Thạc sĩ Nguyễn Xuân Bách Bộ môn Khoa học sở Dược Thầy theo sát, hướng dẫn em từ ngày đầu làm khóa luận, em tháo gỡ khó khăn truyền cho em tinh thần làm việc sơi nổi, sáng tạo, miệt mài Với tình cảm chân thành, em xin bày tỏ lòng biết ơn đến Tiến sĩ Nguyễn Thị Phương Lan người cô tận tình bảo, hướng dẫn giúp đỡ em hồn thành khóa luận tốt nghiệp Em xin gửi lời cảm ơn đến Phòng Kế hoạch – Tổng hợp, Phịng Cơng nghệ thơng tin - Bệnh viện K giúp đỡ tận tình, tạo điều kiện cho em thực đề tài Cuối cùng, em xin gửi lời biết ơn sâu sắc tới gia đình, bạn bè người quan tâm động viên, khích lệ giúp em hồn thành khóa luận Hà Nội, tháng năm 2022 Nguyễn Quang Thái MỤC LỤC DANH MỤC HÌNH DANH MỤC BẢNG DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan ung thư dày 1.1.1 Dịch tễ ung thư dày 1.1.2 Một số yếu tố nguy 1.1.3 Chẩn đoán theo giai đoạn ung thư dày 1.1.4 Điều trị ung thư dày 1.2 Tân bổ trợ điều trị ung thư dày 1.2.1 Vai trò liệu pháp tân bổ trợ 1.2.2 Các phác đồ tân bổ trợ điều trị ung thư dày phẫu thuật 1.3 Các nghiên cứu tình hình sử dụng phác đồ tân bổ trợ điều trị ung thư dày nước Việt Nam 12 1.3.1 Trên giới 12 1.3.2 Ở Việt Nam 13 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 14 2.1 Đối tượng nghiên cứu 14 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn: 14 2.2.2 Tiêu chuẩn loại trừ: 14 2.2 Phương pháp nghiên cứu 14 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 14 2.2.2 Cách thức thu thập số liệu 14 2.2.3 Các tiêu nghiên cứu 16 2.2.4 Phương pháp đánh giá 16 2.2.6 Phương pháp xử lý số liệu 19 2.2.7 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 19 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 20 3.1 Khảo sát số đặc điểm bệnh nhân ung thư dày phù hợp với định phác đồ hóa trị tân bổ trợ bệnh viên K giai đoạn 2019-2020 20 3.1.1 Đặc điểm tuổi, giới, số thể trạng bệnh nhân 20 3.1.2 Đặc điểm giai đoạn bệnh, mức độ xâm lấn u di hạch 22 3.2 Khảo sát tình hình sử dụng phác đồ tân bổ trợ điều trị ung thư dày phẫu thuật bệnh viện K 23 3.2.1 Tình hình sử dụng phác đồ tân bổ trợ ECX/ECF đối tượng nghiên cứu 24 3.2.2 Tình hình sử dụng phác đồ tân bổ trợ FLOT đối tượng nghiên cứu 26 3.2.3 Mối liên hệ tần số xảy biến cố bất lợi việc dự phòng biến cố bất lợi 28 CHƯƠNG BÀN LUẬN 30 4.1 Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu 30 4.1.1 Về tuổi giới 30 4.1.2 Chỉ số thể trạng 31 4.1.3 Đường kính khối u, hạch giai đoạn bệnh 31 4.2 Tình hình sử dụng phác đồ tân bổ trợ điều trị ung thư dày phẫu thuật 32 4.2.1 Lựa chọn phác đồ hóa trị tân bổ trợ 32 4.2.2 Đặc điểm sử dụng phác đồ hóa trị tân bổ trợ 33 4.2.3 Khả đáp ứng với phác đồ tân bổ trợ 34 4.2.4 Tỉ lệ biến cố bất lợi lâm sàng cận lâm sàng 34 4.2.5 Tỉ lệ chu kì bệnh nhân dự phịng nơn sốt giảm BCTT 37 4.2.6 Mối liên hệ tần số xảy biến cố bất lợi việc dự phòng biến cố bất lợi 38 4.3 Hạn chế nghiên cứu 39 KẾT LUẬN 40 KIẾN NGHỊ 42 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC HÌNH Hình 2.1 Quy trình thu thập liệu nghiên cứu 15 Hình 3.1 Phân bố giới tính bệnh nhân 21 Hình 3.2 Phân bố số thể trạng ECOG bệnh nhân 21 DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Các tiêu, biến số nghiên cứu 16 Bảng 2.2 Bảng đánh giá số thể trạng theo ECOG 17 Bảng 2.3 Khả đáp ứng với phác đồ tân bổ trợ dựa RECIST 1.1 18 Bảng 3.1 Phân bố tuổi bệnh nhân 20 Bảng 3.2 Phân bố bệnh nhân theo giai đoạn TNM AJCC phiên thứ trước dùng hóa trị tân bổ trợ 22 Bảng 3.3 Phân bố bệnh nhân theo mức độ xâm lấn u di hạch trước dùng hóa trị tân bổ trợ 23 Bảng 3.4 Số chu kỳ hóa trị tân bổ trợ ECX/ECF mà bệnh nhân hoàn thành 24 Bảng 3.5 Tính phù hợp liều dùng thuốc phác đồ ECX/ECF so với khuyến cáo Bộ Y Tế 24 Bảng 3.6 Mức độ đáp ứng với phác đồ tân bổ trợ ECX/ECF UTDD phẫu thuật theo RECIST 1.1 25 Bảng 3.7 Biế n cố bất lợi phác đồ tân bổ trợ ECX/ECF ung thư dày phẫu thuật dựa lâm sàng 25 Bảng 3.8 Biế n cố bất lợi phác đồ tân bổ trợ ECX/ECF ung thư phẫu thuật dựa cận lâm sàng 26 Bảng 3.9 Số chu kỳ hóa trị tân bổ trợ FLOT mà bệnh nhân hồn thành 26 Bảng 3.10 Tính phù hợp liều dùng thuốc phác đồ FLOT so với khuyến cáo Bộ Y Tế 27 Bảng 3.11 Mức độ đáp ứng với phác đồ tân bổ trợ FLOT ung thư dày phẫu thuật theo RECIST 1.1 27 Bảng 3.12 Biế n cố bất lợi phác đồ tân bổ trợ FLOT ung thư dày phẫu thuật dựa kết lâm sàng 28 Bảng 3.13 Biế n cố bất lợi phác đồ tân bổ trợ FLOT ung thư phẫu thuật dựa kết cận lâm sàng 28 Bảng 3.14 Mối liên hệ tần số xảy biến cố bất lợi sốt giảm BCTT việc dự phòng sốt giảm BCTT 29 Bảng 3.15 Mối liên hệ tần số xảy biến cố bất lợi nơn việc dự phịng nơn 29 DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT UT UTDD BN BCTT GLOBOCAN NCCN UICC Ung thư Ung thư dày Bệnh nhân Bạch cầu trung tính Một dự án quan nghiên cứu ung thư quốc tế (International Agence on Cancer Research – IARC) Mạng lưới ung thư Quốc gia Hoa Kỳ (National Comprehensive Cancer Network) Hiệp hội Phòng chống ung thư Quốc tế (Union for International Cancer Control) AJCC Ủy ban liên hiệp Ung thư Hoa Kỳ (American Joint Commission on Cancer) ESMO Hội Nội khoa ung thư Châu Âu (European Society for Medical Oncology) ECF Epirubicin, Cisplatin, Fluorouracil (5-FU) ECX Epirubicin, Cisplatin, Capecitabine EOX Epirubicin, Oxaliplatin, Capecitabine FLOT Docetaxel, Oxaliplatin, Fluorouracil (5-FU)/ Leucovorin (Calcium folinate) ECOG Chỉ số đánh giá hoạt động thể (Eastern Cooperative Oncology Group) TNM Khối u, hạch, di (tumor, node, metastasis) AE ADR Biến cố bất lợi (Adverse events) Phản ứng có hại thuốc (Adverse Drug Reaction) RECIST 1.1 Tiêu chuẩn đáp ứng khối u đặc (Response evaluation criteria in solid tumors) phiên 1.1 G-CSF Yếu tố kích thích bạch cầu hạt (Granulocyte Colony-Stimulating Factor) ĐẶT VẤN ĐỀ Ung thư dày (UTDD) tượng tế bào cấu trúc bình thường dày trở nên bất thường đột biến tăng sinh cách khơng kiểm sốt, xâm lấn mơ gần hay xa qua hệ thống bạch huyết UTDD bệnh UT phổ biến toàn giới [1] Theo GLOBOCAN 2020, giới 1.000.000 ca mắc UTDD vào năm 2020 ước tính có khoảng 769.000 ca tử vong (đứng thứ năm tỷ lệ mắc thứ tư tỷ lệ tử vong toàn cầu) [2] Phẫu thuật phương pháp chủ yếu điều trị UTDD Ở giai đoạn sớm, UT giới hạn chỗ vùng, phẫu thuật lựa chọn phương pháp điều trị triệt Những trường hợp bệnh giai đoạn muộn, phẫu thuật phương pháp điều trị Hóa trị, xạ trị đóng vai trị điều trị bổ trợ, tân bổ trợ giai đoạn định điều trị triệt vai trò giảm nhẹ, kéo dài thời gian sống thêm bệnh giai đoạn muộn, tái phát, di [1] Hóa trị tân bổ trợ hóa trị trước phẫu thuật nhằm mục đích chuyển khối u khơng thể cắt bỏ thành khối u cắt lại để tăng tỷ lệ cắt bỏ triệt khối u kính hiển vi [3] Tuy nhiên, việc sử dụng hóa trị tân bổ trợ chưa chấp nhận phác đồ tiêu chuẩn điều trị UT dày châu Á số nước khác [4] Tại bệnh viện K, hóa trị tân bổ trợ bắt đầu áp dụng điều trị UTDD từ năm 2018 sau thành công nghiên cứu đánh giá hiệu phác đồ hóa trị chu phẫu, định cho trường hợp UTDD giai đoạn khả phẫu thuật Đã có nhiều thành tựu, tiến chẩn đoán điều trị tiên lượng bệnh chưa cải thiện nhiều, kết sống thêm thấp Đa số BN phát giai đoạn muộn, tổn thương xâm lấn, lan rộng, nguy tái phát, di cao [5, 6, 7] Chính vậy, có nhiều nghiên cứu tìm phác đồ hóa chất tân bổ trợ có hiệu quả, kéo dài thời gian sống thêm trước phẫu thuật triệt BN Đã có chứng rõ rệt cho thấy hóa trị tân bổ trợ mang lại lợi ích sống thêm cho UTDD Có nhiều thử nghiệm khác thực cho hiệu rõ rệt nghiên cứu MAGIC (2006), thử nghiệm FLOT4, thử nghiệm so sánh hóa trị tân bổ trợ với phẫu thuật đơn FNCLCC/FFCD Marc Ychao cộng (2011) [8, 9, 10] Việc khảo sát đánh giá tình hình sử dụng phác đồ tân bổ trợ đóng vai trị quan trọng giúp cho nhà lâm sàng, nhà quản lý dược việc xây dựng thực chiến lược sử dụng phác đồ tân bổ trợ an tồn, hợp lý, nâng cao hiệu điều trị BN UT nói chung BN UTDD nói riêng bệnh viện K Vì chúng tơi thực nghiên cứu: “Khảo sát tình hình sử dụng phác đồ tân bổ trợ điều trị UTDD phẫu thuật bệnh viện K” với mục tiêu sau: Khảo sát số đặc điểm bệnh nhân ung thư dày phù hợp với định phác đồ hóa trị tân bổ trợ bệnh viện K giai đoạn 2019-2020 Khảo sát tình hình sử dụng phác đồ tân bổ trợ điều trị ung thư dày phẫu thuật bệnh viện K giai đoạn 2019-2020 ... DƯỢC NGUYỄN QUANG THÁI KHẢO SÁT TÌNH HÌNH SỬ DỤNG PHÁC ĐỒ TÂN BỔ TRỢ TRONG ĐIỀU TRỊ UNG THƯ DẠ DÀY CÓ THỂ PHẪU THUẬT TẠI BỆNH VIỆN K KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ ĐẠI HỌC Khóa: QH 2017 Y Người... hiệu điều trị BN UT nói chung BN UTDD nói riêng bệnh viện K Vì chúng tơi thực nghiên cứu: ? ?Khảo sát tình hình sử dụng phác đồ tân bổ trợ điều trị UTDD phẫu thuật bệnh viện K? ?? với mục tiêu sau: Khảo. .. 4.2 Tình hình sử dụng phác đồ tân bổ trợ điều trị ung thư dày phẫu thuật 32 4.2.1 Lựa chọn phác đồ hóa trị tân bổ trợ 32 4.2.2 Đặc điểm sử dụng phác đồ hóa trị tân bổ trợ