Luận án với mục tiêu phân loại mô bệnh học các Sacôm mô mềm và xếp độ mô học các Sacôm mô mềm được nghiên cứu; đánh giá tỷ lệ tái phát, sống thêm 5 năm của các Sacôm mô mềm ngoại vi đã được phẫu thuật sạch u về vi thể và ảnh hưởng của typ mô học, độ mô học đến tỷ lệ tái phát và sống thêm toàn bộ 5 năm
Bộ giáo dục v đo tạo Bộ y tế trờng đại học y h nội bùi thị mỹ hạnh nghiên cứu mô bệnh học, độ mô học v tỷ lệ tái phát, sống thêm sacôm mô mềm ngoại vi bệnh viện k Chuyên ngành : giải phẫu bệnh Mà số : 62.72.01.05 Tóm tắt luận án tiến sĩ y học H nội - 2010 Công trình đợc hoàn thành : Danh mục bi báo, công trình nghiên môn giải phẫu bệnh cứu liên quan đến luận án đ công bố bệnh viện k Ngời hớng dẫn khoa học : Bùi Thị Mỹ Hạnh, Nguyễn Vợng, Lê Đình Roanh, Lê Đình Hoè, Lê Trung Thọ (2004), "Phân loại mô bệnh học sacôm mô mỊm t¹i bƯnh viƯn K Hμ Néi", Y häc thùc hành 489, tr 168171 Bùi Thị Mỹ Hạnh, Nguyễn Vợng, Lê Đình Hoè, Lê Trung Thọ (2005), "Nghiên cứu mô bệnh học u mô bo xơ ác tính", Thông tin Y Dợc, Số chuyên đề ung th phần mềm, ung th− da vμ c¸c bƯnh lý vỊ da, 126-130 Bùi Thị Mỹ Hạnh (2006), "Đánh giá vai trò hoá mô miễn dịch chẩn đoán typ mô bệnh học sacôm mô mềm", Y học Thành phố Hồ Chí Minh, Chuyên đề ung bớu học, Phụ 4(10), tr 84-91 Bùi Thị Mỹ Hạnh (2007), "Đặc điểm mô bệnh học v hoá mô miễn dịch sacôm bao hoạt dịch", Y học Thành phố Hồ Chí Minh, Chuyên đề Giải phẫu bệnh- Tế bào bệnh học, Phụ 3(11), tr 146-151 Bùi Thị Mỹ Hạnh (2009), "Sacôm sụn nhy ngoi xơng, báo cáo trờng hợp", Y học Thành phố Hồ Chí Minh, Chuyên đề Ngoại khoa, Phụ 1(13), tr 197-200 Bùi Thị Mỹ Hạnh (2009), ảnh hởng typ mô học v độ mô học đến tỷ lệ tái phát v sống thêm sacôm mô mềm ngoại vi bệnh viện K Hμ Néi”, Y häc Thµnh Hå ChÝ Minh, Chuyên đề ung bớu học, Phụ 6(13), tr 741-748 GS TS Nguyễn Vợng PGS TS Lê Đình Hòe Phản biện : GS.TS Nguyễn Bá Đức Phản biện : PGS.TS Nguyễn Văn Bằng Phản biện : PGS.TS Nguyễn Phúc Cơng Luận án đà đợc bảo vệ trớc Hội đồng chấm luận án cấp Nh nớc tổ chức Trờng Đại học Y H Nội Vo hồi: 30 ngy tháng năm 20102006 Có thể tìm hiểu luận án : - Th viện Quốc gia - Th viện Thông tin Y học Trung ơng - Th viện Trờng Đại học Y H Nội 1 Danh mục chữ viết tắt dng Song l phân loại loại UT gặp với hình thái mô học phức tạp, đa dạng v khó chẩn đoán nên việc áp dụng phân lo¹i nμy ë ViƯt Nam ch−a phỉ biÕn vμ ch−a có thống nh bệnh học chí thuật ngữ Hiện nay, cha có tác giả no sâu vo nghiên cứu phân loại SMM theo phân loại ny v đánh giá việc ¸p dơng ë ViƯt Nam Trªn thùc tÕ, nhiỊu bác sĩ lâm sng phải trông chờ thêm vo chẩn đoán có thống v dễ dng với nh bệnh học l độ mô học SMM để định điều trị v tiên lợng, nhiều nghiên cứu đà chứng tỏ độ mô học l yếu tố tiên lợng tái phát, di vμ sèng thªm Tuy nhiªn, cịng cã nhiỊu hƯ thèng xếp độ mô học khác v tiêu chí xếp độ phần lớn phụ thuộc vo loại mô học So với UT khác, SMM có tiên lợng tốt, tỷ lệ sống thêm năm sau mổ cao nhng lại hay tái phát lm ảnh hởng đến thời gian sống thêm v chất lợng sống ngời bệnh Tái phát v sống thêm sau mổ phụ thc vμo nhiỊu u tè Mét nh÷ng u tè l phải đảm bảo phẫu thuật không bỏ sót u Ngoi nhiều yếu tố khác nh typ mô học, độ mô học, kích thớc u, vị trí Vì vậy, để đánh giá xác ảnh hởng typ mô học v độ mô học đến tỷ lệ tái phát v sống thêm SMM yêu cầu phải đảm bảo phẫu thuật u Mặc dù giới đà có nhiều nghiên cứu đánh giá yếu tố tiên lợng tái phát v sống thêm SMM, nhng nớc vấn đề ny đợc đề cập tới Bởi vậy, đề ti ny đợc thực nhằm mục tiêu sau: Phân loại mô bệnh học SMM theo TCYTTG (2002) xếp độ mô học SMM đợc nghiên cứu Đánh giá tỷ lệ tái phát, sống thêm năm SMM ngoại vi đ đợc phẫu thuật u vi thể ảnh hởng typ mô học, độ mô học đến tỷ lệ tái phát sống thêm toàn năm BN : Bệnh nh©n BP : BƯnh phÈm DTTB : Di trun tÕ bào ĐT : Điều trị FnClcC: Liên hiệp Quốc gia Trung tâm chống Ungth GPB: Giải phẫu bệnh HE : Hematoxylin-Eosin HMMD: Hoá mô miễn dịch HVĐT : Hiển vi điện tử HVQH: Hiển vi quang học KBH: Không biệt hoá MBH: Mô bệnh học NCI: Viện Ung th Qc gia NST: NhiƠm s¾c thĨ PAS: Periodic Axit Schiff PT: PhÉu tht SMM: Sac«m m« mỊm TCYTTG: Tỉ chøc Y tế Thế giới TH: Trờng hợp UMBXAT: U mô bào xơ ác tính UT: Ung th UTKNBNT/SE: U thần kinh ngoại bì nguyên thuỷ/sacôm Ewing UVTKNVAT: U vỏ thần kinh ngoại vi ác tính Đặt vấn đề Sacôm mô mềm l ung th mô liên kết v mô thần kinh ngoại vi (trừ xơng, tạng, võng nội mô) v đợc phân bố hai khu vực: khu vực ngoại vi v trung tâm So với khu vực trung tâm, SMM ngoại vi phổ biến hơn, dễ phát v tiên lợng thờng tốt Mặc dù tỷ lệ mắc bệnh thấp, nhng SMM lại l nhóm bệnh phức tạp, hình thái mô học đa dạng, khó chẩn đoán v định typ MBH Với mong muốn đạt đợc chẩn đoán xác để có biện pháp điều trị phù hợp v tiên lợng cho BN nên đà có nhiều nghiên cứu đợc thực để đa phân loại mô học có tiêu chuẩn rõ rng, khách quan, dễ áp dụng, có khả lặp lại v có ý nghĩa thực tiễn Do đó, nhiều phân loại u mô mềm đà đợc công bố y văn giới Riêng TCYTTG đà có bảng phân loại SMM đợc công bố vo năm 1969, 1994 Trong năm gần đây, HMMD đợc sử dụng nhiều với độ nhậy v độ đặc hiệu cao hơn, đặc biệt l bùng nổ kỹ thuật di truyền v phân tử, đôi việc theo dõi, đánh giá diễn biến lâm sng đà cho hiểu rõ chất sinh häc cịng nh− diƠn biÕn cđa nhãm bƯnh phøc t¹p ny Vì vậy, năm 2002, TCYTTG đà cho đời phân loại mô học SMM lần thứ Phân lo¹i míi nμy thĨ hiƯn mét sù nhÊt trÝ cao, ®ång thêi chøa ®ùng nh÷ng tri thøc cËp nhËt nhÊt Việc áp dụng phân loại ny đa chẩn đoán xác chất typ MBH v có ý nghĩa điều trị, tiên lợng m vừa tạo tiếng nói chung chẩn đoán vừa giúp cho việc nghiên cứu, thống kê, đối chiếu trung tâm nghiên cứu nh nớc v khu vực giới đợc dễ Những đóng góp luận án Lần áp dụng Phân loại TCYTTG (2002) để chẩn đoán MBH SMM dựa tiêu mô học thờng qui v HMMD Phân loại v mô tả cách chi tiết typ v dới typ loại SMM đà gặp bệnh viện K với hình ảnh minh hoạ cụ thể, đẹp, chuẩn xác v phong phú, có giá trị thực hnh v đo tạo chuyên ngnh GPB Đánh gi¸ mét c¸ch chÝnh x¸c tû lƯ t¸i ph¸t, sèng thêm v ảnh hởng typ mô học v độ mô học đến tỷ lệ tái phát v sống thêm ton năm nhờ việc theo dõi BN đà đợc phẫu thuật u vi thể, giúp ích cho điều trị v tiên lợng bệnh Bè cơc cđa ln ¸n Ln ¸n cã 165 trang, gồm phần: Đặt vấn đề: trang; Tổng quan ti liệu: 43 trang; Đối tợng v phơng pháp nghiên cứu: 12 trang; Kết nghiên cứu: 50 trang; Bn luËn: 55 trang; KÕt luËn: trang; KiÕn nghÞ: trang Có 23 bảng, 12 biểu đồ, sơ đồ, 48 ảnh minh hoạ v 189 ti liệu tham khảo (23 tiếng Việt, 166 tiếng Anh) kèm thêm phần phụ lục (danh sách 246 BN, công trình nghiên cứu liên quan luận án đợc công bố, mẫu th gửi BN, mẫu phiếu theo dõi BN) phạm vi hình thái học với hình ảnh minh họa đẹp m chứa đựng thông tin lâm sng, dịch tễ, điều trị, tiên lợng v đặc biệt bao gồm thông tin DTTB, gen phân tử m phân loại trớc cha đợc đề cập đến Điều ny đảm bảo phân loại TCYTTG l phân loại phổ biến v l phân loại hng đầu đợc sử dụng GPB học đại với tơng lai gần Những thay đổi lớn đợc giới thiệu phân loại ny bao gồm định nghĩa đợc bổ sung tiềm sinh häc, mét sù hiĨu biÕt míi kh¸c hoμn toμn vỊ u mô bo xơ v u ngoại mạch, giới thiệu nhiều loại đợc ghi nhận lần thập kỷ qua v nhiều u nhóm biệt hóa không xác định 1.3 Xếp độ mô häc SMM lμ mét nhãm gåm nhiỊu lo¹i u víi hình thái mô học đa dạng v diễn biến lâm sng phức tạp Chẩn đoán xác typ mô học SMM lúc no dễ dng, đặc biệt BP sinh thiết nhỏ v phòng xét nghiệm thiếu kỹ thuật bổ trợ cho chẩn đoán Hơn nữa, loại mô học SMM không cung cấp thông tin đầy đủ để dự đoán diễn biến lâm sng v lập kế hoạch điều trị Trong ĐT nh tiên lợng SMM, độ mô học có ý nghĩa đặc biệt quan trọng, chí nhiều trờng hợp quan trọng typ mô học Tuy nhiên, việc xếp độ mô học SMM lại phức tạp v thay đổi thiếu tiêu chuẩn cho việc xếp độ đợc chấp nhận rộng rÃi Qua nhiều năm, nhiều bảng xếp độ đà đợc đề xuất v đợc đánh giá l có giá trị Một hệ thống xếp độ lý tởng cần dễ sử dụng, có đợc thống cao nh bệnh học v hết l phân biệt cách xác u nhóm nguy di xa thấp cao Hệ thống xếp độ SMM đà trở nên có ảnh hởng Mỹ l Costa vμ CS (1984) HƯ thèng xÕp ®é nμy sau ®ã ®−ỵc gäi lμ hƯ thèng cđa ViƯn Ung th− Qc gia (NCI), đà đa xếp loại mô học đặt bên cạnh nhóm u đợc xác định trớc độ v độ Các u m không đợc xếp độ tự động, số lợng hoại tử đà đợc sử dụng để phân biệt độ v độ 3, độ gồm u 15% hoại tử u Sự đổi míi quan träng nhÊt hƯ thèng xÕp ®é nμy l thiết lập tiêu chuẩn chặt chẽ cho việc xếp độ Dới bảo hộ NCI, hệ thèng xÕp ®é cđa Costa trë thμnh mét hƯ thèng đợc sử dụng thờng qui, đặc biệt Mỹ Nhợc điểm hệ thống ny l không lợng hóa tiêu chuẩn xếp độ, nặng chủ quan nh bệnh học v phụ thuộc vo loại mô học Chơng Tổng quan ti liệu 1.1 Phân loại mô bệnh học Trải qua nhiều năm, đà có nhiều Phân loại MBH u mô mềm đợc công bố Phân loại lần Pack v Ehlich (1944) v sau lμ Cappel (1948), Stout (1957), Stout vμ Lattes (1967), Lattes (1983) Phân loại đợc chấp nhận rộng rÃi ton cầu l TCYTTG với ấn phẩm năm 1969 Sau 10 năm áp dụng, phân loại TCYTTG (1969) đà cho thấy có nhiều điểm không phù hợp Vì vậy, TCYTTG đà cho công bố Phân loại mô học SMM, lần (1994) Theo phân loại năm 1969, SMM đợc phân loại dựa tạo mô học mô gốc nơi u phát sinh phân loại năm 1994, quan điểm đà bị lùi vo khứ ngời ta đà hiểu định tạo mô học dựa hình thái học đơn Bởi vậy, phân loại năm 1994 dựa dòng biệt hóa đơn giản viƯc so s¸nh sù gièng cđa c¸c tÕ bμo u với tế bo bình thờng m không cần biết mô nơi u sinh Đồng thời biệt hóa dòng tế bo cấu tạo nên mô u không đợc biểu hình thái học đơn m miễn dịch học kỹ thuật HMMD Trong năm gần đây, với phát triển mạnh mẽ khoa học v công nghệ, HMMD đợc sử dụng nhiều với độ nhậy v độ đặc hiệu cao hơn, đặc biệt l bùng nổ kỹ thuật di truyền v phân tử, đôi với việc theo dõi, đánh giá diễn biến lâm sng đà lm thay đổi đáng kể phân loại mô học SMM Vì vậy, TCYTTG đà cho đời Phân loại mô học SMM, lần (2002) Phân loại ny thể trí cao, đồng thời chứa đựng tri thức cập nhật Bởi vậy, loại u đợc mô tả chi tiết không Liên hiệp Quốc gia Trung tâm chống Ung th Pháp (FNCLCC) đa mét hƯ thèng xÕp ®é víi møc (hƯ thống Pháp) dựa yếu tố l hoại tử u, hoạt động phân bo v mức độ biệt hóa Số điểm đợc qui cho nhóm Tổng số điểm để đánh giá độ mô học: 2-3 điểm: ®é I; 4-5 ®iÓm: ®é II; 6-8 ®iÓm: ®é III Mặc dù thực tế hệ thống Pháp hay hệ thống NCI đà đợc xác nhận bëi TCYTTG, ngμy cμng râ rμng, hƯ thèng xÕp ®é Pháp đợc định nghĩa xác hơn, l hệ thống có tiềm lặp lại thực hnh nh bệnh học, có khả tiên lợng xác sống thêm ton v sống thêm không di căn, đợc sử dụng rộng r·i nhÊt 1.4 Mét sè kü tht sư dơng định typ mô bệnh học 1.4.1 Kỹ thuật nhuộm Hematoxylin Eosin (HE) Kỹ thuật ny đợc coi l chuẩn để chẩn đoán SMM v thoả mÃn phần lớn trờng hợp Dới kính HVQH, dựa vo hình thái cđa tÕ bμo, cÊu tróc cđa m« u cịng nh− chất đệm u cho phép nh bệnh học chẩn đoán xác typ MBH nh dới typ sacôm ny, đặc biệt sacôm biệt hoá rõ, đồng thời cho phép xác định độ mô học SMM 1.4.2 Phơng pháp nhuộm đặc biệt (nhuộm hoá mô) Trong số TH, phơng pháp ny giúp nh bệnh học chẩn đoán phân biệt số typ SMM: Nhuộm PAS phát glycogen, phân biệt sacôm giu glycogen với sacôm không chứa glycogen; Nhuộm ba mu Masson Van Gieson phân biệt sacôm với sacôm xơ 1.4.3 Kỹ thuật hoá mô miễn dịch Sự đời HMMD đà tạo bớc ngoặt lớn nh bệnh học việc xác định typ MBH SMM vμ nã ®· trë thμnh mét kü thuËt th−êng qui nhiều phòng xét nghiệm GPB giới Trong chẩn đoán SMM, HMMD phát biệt hóa tế bo u giúp phân loại xác typ MBH v phân biệt với UT khác m phát protein bất thờng sinh từ gen kết hợp chuyển đoạn đặc hiệu u hay protein bất thờng sinh đột biến số gen liên quan đến chế sinh u Bởi vậy, l kỹ thuật miễn dịch nhng lại phản ánh đặc điểm tổn thơng mức phân tử Ngy nay, ngy cng nhiều dấu ấn miễn dịch đợc phát v dùng chẩn đoán, nhiều loại kháng thể đợc sản xuất với độ nhạy v độ đặc hiệu cao Ngời ta sử dụng nhiều mảnh mô khác khối nến lm giảm giá thnh xét nghiệm ny 1.4.4 Hiển vi điện tử (HVĐT) Bởi sử dụng dễ dng v có giá trị nên HMMD đà trở thnh kỹ thuật đợc áp dụng rộng rÃi v thờng qui để xác định dòng biệt hóa u mô mềm lnh v ác tính Sự sử dụng HVĐT bị giảm nhng giữ vai trò quan trọng số kháng thể không hon ton đặc hiệu v đủ độ nhạy, vi u đa kiểu hình biệt hóa theo nhiều hớng v u khác kháng nguyên đặc hiệu HMMD tốt chẩn đoán u trơn, u tế bo tròn xanh nhỏ, sacôm có hình thái dạng biểu mô v sacôm bao hoạt dịch HVĐT đặc biệt giá trị chẩn đoán UVTKNVAT, sacôm bao hoạt dịch âm tính với dấu ấn miễn dịch, sacôm đa hình Cùng với tất kỹ thuật bổ trợ, HMMD v HVĐT đợc sử dụng theo cách bổ sung cho tùy theo chất vấn đề chẩn đoán 1.4.5 Di truyền tế bào phân tử Trong thập kỷ gần đây, tiếp cận chẩn đoán truyền thống đà đợc bổ sung với công cụ chẩn đoán phân tử, phát biến đổi gen đặc hiệu loại u Ngoi ra, áp dụng thnh công vi kỹ thuật phân tử với mô đà đợc đúc paraffin cho phép sử dụng kỹ thuật ny phạm vi rộng lớn nguyên liệu lâm sng để phân tích phân tử v sử dụng nghiên cứu hồi cứu Vì vậy, gen phân tử đà trở thnh phần thiếu chẩn đoán số u nh u tế bo tròn xanh nhỏ trẻ em Nhiều nghiên cứu đà cho thấy phần ba SMM đợc đặc trng chuyển đoạn NST lặp lại, đặc hiệu, kết l kết hợp gen đặc hiệu mức độ cao Các phát chuyển đoạn đặc hiệu sản phẩm kết hợp gen đợc sử dụng nh dấu ấn đặc hiệu bệnh đáng tin cậy chẩn đoán 1.5 Điều trị tiên lợng sacôm mô mềm Việc điều trị (ĐT) ung th− nãi chung, SMM nãi riªng bao gåm phÉu thuật (PT), hóa trị, xạ trị, nhng điều trị chủ yếu SMM l PT Căn vo chẩn đoán MBH v độ mô học nh giai đoạn lâm sng, đội ngũ bác sĩ phẫu thuật, bác sĩ xạ trị v bác sĩ hóa trị xây dựng kế hoạch điều trị hiệu cho ngời bệnh Giá trị ĐT hãa chÊt toμn th©n phơ thc vμo d−íi nhóm mô học đặc biệt sacôm Hóa chất thờng đợc định ĐT sacôm Ewing v sacôm vân Xạ trị đợc định SMM có diện cắt hẹp u, độ mô học cao Tiên lợng tái phát v sống thêm BN phụ thc vμo nhiỊu u tè vμ c¸c u tè cã liên quan với nhau: Tuổi, giới, vị trí u, kích thớc u, vùng rìa phẫu thuật, typ mô học, độ mô học, giai đoạn bệnh, kiểm soát bệnh chỗ, đáp ứng với điều trị Gần đây, yếu tố liên quan đến DTTB, sinh học phân tử đợc nghiên cứu v khẳng định - Diện cắt tế bo u vi thể đợc xác định kiểm tra mô học tất mảnh diện cắt đợc phẫu thuật viên lấy phẫu thuật BP mổ lại sau BN đà đợc mổ lấy u mảnh BP đợc lấy từ vùng rìa BP mổ u - Đánh giá di dựa vo số liệu hồ sơ bệnh án ngời bệnh Nếu BP nghi di đợc phẫu thuật, chẩn đoán di đợc xác nhận có kết MBH Với tiêu chuẩn trên, đà chọn đợc 140 bệnh nhân để nghiên cứu tái phát sống thêm 2.2 Phơng pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: mô tả cắt ngang v mô tả có theo dõi dọc 2.2.2 Nội dung nghiên cứu 2.2.2.1 Nghiên cứu mô bệnh học A Kỹ thuật mô học thờng qui Bệnh phẩm u đợc lấy mảnh x1cm x1cm x0,2 cm vùng khác nhau: vùng trung tâm u, vùng ngoại vi u v vùng trung gian vùng ngoại vi v vùng trung tâm (theo sơ đồ 2.1) Chơng đối tợng v phơng pháp nghiên cứu 2.1 Đối tợng nghiên cứu 2.1.1 Số lợng BN nghiên cứu MBH gồm 246 TH đợc chẩn đoán SMM t¹i bƯnh viƯn K tõ 3/2003 - 3/2007, (68 TH håi cøu vμ 178 TH tiÕn cøu) víi c¸c tiêu chuẩn: SMM nằm khu vực ngoại vi, không phân biệt giới, tuổi, kích thớc u, mức độ lan trn bệnh, có BP phẫu thuật v/hoặc tiêu bản, khối nến BP phẫu thuật 2.1.2 Số lợng BN nghiên cứu tái phát sống thêm 2.1.2.1 Cì mÉu nghiªn cøu - Cì mÉu nghiªn cøu n = Z12−α / P(1 −2 P) d + n = số bệnh nhân tối thiểu cần nghiên cứu + Z1-/2 = hệ số giới hạn độ tin cËy =1,96 + P = tû lƯ SMM t¸i ph¸t sau mỉ, theo Nguyễn Đại B×nh (2003) = 0,34 + d = sai sè tut ®èi cho phÐp = 0,1 1,962 x 0,34 x 0,66 n= =86 bƯnh nh©n 0,12 2.1.2.2 Tiêu chun chn bnh nhân nghiên cứu Các bệnh nhân SMM đợc chẩn đoán mô học đợc lựa chọn vo nghiên cứu tái phát v sống thêm phải v đáp ứng đợc tất tiêu chuẩn sau: Đợc điều trị lần đầu bệnh viện K; Có u cha di hạch, cha di xa; Đợc điều trị phẫu thuật lấy hết u vi thể; Có đầy đủ hồ sơ v địa rõ rng để liên lạc; Chỉ số ton trạng từ - điểm (theo TCYTTG) 2.1.2.3 Tiêu chuẩn loại trừ: BN không đáp ứng đủ yêu cầu Sơ đồ 2.1 Vị trí lấy bệnh phẩm - Các BP có mảnh diện cắt u đợc lấy hết mảnh diện cắt Các BP cắt rộng u, mảnh diện cắt đợc lấy mảnh diện cắt vị trí khác vùng rìa ngoi BP cắt rộng u v sát với mô u (sơ đồ 2.1) - Tất lát cắt phiến kính BP đợc nhuộm HE khoa GPB bệnh viện K 20 TH đợc nhuộm PAS Bộ môn GPB Đại học Y H Nội B Kỹ thuật hóa mô miễn dịch 44 SMM không xác định đợc typ MBH nhuộm HE đợc nhuộm HMMD theo phơng pháp ABC t¹i khoa GPB bƯnh viƯn K 10 víi 17 kh¸ng thĨ cđa h·ng DACO: Vimentin (10 TH), cytokeratin (19TH), EMA (9TH), SMA (14TH), MSA (11TH), desmin (34TH), S-100 (29TH), CD68 (4TH), HMB-45 (14TH), LCA (11TH), chromogranin vμ synaptophysin (7TH), NSE (13TH), CD99 (12TH), CD34 vμ CD31 (6TH), F8 (2TH) C Đánh giá: - Các tiêu đợc nhận định kính hiển vi quang học - Xác định typ MBH SMM đợc nghiên cứu theo Phân loại mô học SMM TCYTTG nm 2002 - Xếp độ mô học SMM theo hệ thống độ FNCLCC 2.2.2.2 Nghiên cứu tái phát sống thêm * Tính tỷ lệ tái phát ớc lợng tỷ lệ tái phát năm sau mổ * Tính tỷ lệ sống thêm toàn ớc lợng tỷ lệ sống thêm toàn năm sau mổ * Phân tích ảnh hởng typ mô học độ mô học đến tỷ lệ tái phát sống thêm toàn năm sau mổ - Xác định tái ph¸t: Sau PT hÕt u mμ thÊy t¸i xt hiƯn u vùng mổ cũ coi l tái phát Nếu BN đến bệnh viện, đợc PT lại v kiểm tra mô học chẩn đoán tái phát đợc xác nhận mô học - Thời gian tái ph¸t: tÝnh theo th¸ng, kĨ tõ ngμy PT lấy hết u đến thấy tái xuất u vùng mổ cũ - Xác định di căn: Dựa vo hồ sơ bệnh án BN đợc chụp phim, siêu âm, đợc khám trực tiếp lần đến khám lại vo viện dựa vo thông tin đợc theo dõi - Xác định sống hay chết: + Tình trạng BN sống hay đà chết đợc xác định từ hồ sơ bệnh án thông tin từ gia đình BN qua th điện thoại + Thời điểm xác định bệnh nhân sống hay đà chết đợc xác định lần liên hệ cuối - Thời gian sống thêm + Đối với BN đà chết, thời gian sống thêm đợc tính theo tháng kể từ ngμy phÉu thuËt hÕt u cho ®Õn ngμy chÕt + Đối với BN sống, thời gian sống thêm đợc tÝnh theo th¸ng kĨ tõ ngμy PT hÕt u cho ®Õn ngμy nhËn th«ng tin cuèi cïng + Ngμy nhËn thông tin cuối đợc xác định l ngy kết thúc nghiên cứu (30/4/2009) ngy có thông tin cuối cïng tõ BN - C¸c biƯn ph¸p theo dâi t¸i phát, sống thêm: + Dựa vo hồ sơ bệnh án ghi nhận tình trạng BN đến khám định kỳ bệnh viện K theo hẹn có tái phát Các BN tái phát đến bệnh viện đợc khám v sinh thiết vo vùng u để khẳng định MBH + Hoặc gọi điện thoại cho BN ngời thân, hng xóm họ + Hoặc tìm gặp trực tiÕp mét sè BN vμ gia đình họ ë Hμ Nội trờng hợp không liên lạc đợc th điện thoại Thông tin thu thập đợc gồm tình hình sức khỏe chung, tình trạng tái phát, di phỉi vμ ngoμi phỉi, sèng hay chÕt, biĨu hiƯn tr−íc chết Thời gian theo dõi tối thiểu năm nghiên cứu trớc cho thấy hầu hết trờng hợp tái phát v tử vong xảy năm đầu sau mổ Vì vậy, phơng pháp tính thời gian sống thêm Kaplan - Meier cho phép theo dõi đến đâu tính toán đến nhng theo dõi đợc thời gian năm đầu sau mổ kết xác 2.2.3 Xử lý số liệu phần mềm SPSS 15.0 Tính tỷ lệ tái phát v sống thêm năm sau mổ theo Kaplan - Meier Phân tích đơn yếu tố: dùng kiểm định Logrant để tính giá trị p phân tích yếu tố ảnh hởng đến tái phát v sng thêm ton nm 11 12 Chơng Kết nghiên cứu 3.1 Phân bè SMM theo ti, giíi, vÞ trÝ u, kÝch th−íc u 3.1.1 Phân bố SMM theo giới Kết nghiên cứu cho thấy nam giới gặp 124 BN (50,4%), nữ giới gặp 122 BN (49,6%); tỷ lệ nam/nữ l 1,01/1 3.1.2 Ph©n bè SMM theo nhãm ti (194 BN; 78,3%), ®ã kÝch th−íc u 10 cm chØ gỈp 52 BN (21,2%) 50% 40.20% 38.60% 40% 30% 21.20% 20% 10% =60 tuæi 11-20 tuæi 31-40 tuæi 51-60 tuæi 4.9% 17.5% 12.2% 19.9% 18.7% 11.4% 15.4% Biểu đồ 3.1: Phân bố SMM theo nhãm ti BN Ýt ti nhÊt lμ 14 th¸ng ti (1BN), nhiỊu ti nhÊt lμ 84 ti (1BN), ti trung bình l 41,06 SMM gặp lứa tuổi, nhóm ti m¾c cao nhÊt lμ 51-60 ti (47 BN; 19,6%),