Bài viết phân tích sống thêm toàn bộ (STTB) và sống thêm không bệnh (STKB) 2 năm của hai phân nhóm tế bào B trung tâm mầm (TTM) và không trung tâm mầm (KTTM) ở bệnh nhân (BN) u lymphô tế bào B lớn lan tỏa (ULTBBL), CD20(+) điều trị tại Bệnh viện Ung Bướu.
HUYẾT HỌC - TỞNG QT PHÂN TÍCH SỚNG THÊM NĂM CỦA HAI PHÂN NHÓM TẾ BÀO B TRUNG TÂM MẦM VÀ KHÔNG TRUNG TÂM MẦM Ở BỆNH NHÂN U LYMPHÔ TẾ BÀO B LỚN LAN TỎA, CD20(+) TẠI BỆNH VIỆN UNG BƯỚU TP.HCM LƯU HÙNG VŨ1, PHẠM XUÂN DŨNG2 TÓM TẮT Mục tiêu: Phân tích sống thêm toàn bộ (STTB) và sống thêm không bệnh (STKB) năm của hai phân nhóm tế bào B trung tâm mầm (TTM) và không trung tâm mầm (KTTM) ở bệnh nhân (BN) u lymphô tế bào B lớn lan tỏa (ULTBBL), CD20(+) điều trị tại BVUB Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Hồi cứu 137 BN ULTBBL, CD20(+) 15 tuổi, phân hai phân nhóm TTM KTTM theo phương pháp Hans, được điều trị tại BVUB từ tháng 1/2014 đến 12/2014 Tất cả BN đều được sử dụng hóa trị có hay không có rituximab, chu kỳ BN có tổn thương gần hay có bệnh lý Bulky thì được hóa trị phới hợp xạ trị Kết quả: Có 39 BN phân nhóm TTM (28,5%) và 98 BN KTTM (71,5%) Tuổi trung bình của phân nhóm TTM và KTTM là 55 và 62 tuổi (p=0,65) Tỉ lệ nam:nữ của phân nhóm TTM là 1,05:1, KTTM là 0,96:1 (p=0,58) Cả hai phân nhóm đều có giai đoạn sớm chiếm tỉ lệ cao và sử dụng hóa trị đơn thuần nhiều hóa trị phối hợp rituximab (p0,05) Thời gian STTB năm của phân nhóm TTM 82% và KTTM 65% Phân tích đơn biến yếu tố ảnh hưởng đến STTB: đối với TTM là giai đoạn, KTTM là hóa trị rituximab Thời gian STKB năm của phân nhóm TTM 79% và phân nhóm KTTM 53% Yếu tố ảnh hưởng đến STKB có ý nghĩa thống kê: đối với TTM là hóa trị rituximab, KTTM tuổi Xạ trị không ảnh hưởng đến STTB và STKB ở cả hai nhóm Kết luận: Sử dụng HMMD phân BN ULTBBL, CD20 (+) thành hai phân nhóm TTM và KTTM cho thấy lợi ích tiên lượng kết quả điều trị Trên những BN này, STTB và STKB năm ở phân nhóm TTM cao KTTM, và hóa trị phối hợp rituximab thì cần thiết cho cả hai phân nhóm để làm tăng thêm STTB và/hoặc STKB Từ khóa: U lymphô tế bào B lớn lan tỏa, phân nhóm tế bào B trung tâm mầm và không trung tâm mầm, hóa trị phối hợp rituximab SUMMARY year-survival analyses of two subtypes germinal center b-cell (GCB) and non-germinal center b-cell (non-GCB) in patients with diffuse large b-cell lymphomas (DLBCL) at HCM city Oncology Hospital Purpose: To analyse 2year-overall survival (OS) and –disease free survival (DFS) of two subtypes GCB and non-GCB in patients with DLBCL, CD20 (+) at HCM City Oncology Hospital Materials and methodes: One hundred thirty-seven patients aged 15 years and over with DLBCL, CD20(+) treated at HCM City Oncology Hospital from January 2014 to December 2014 were analyzed retrospectively Chemotherapy with or without rituximab was used in all patients, total cycles Patients with stage I-II or continuous lymph nodes or Bulky disease rceived chemotherapy combined radiotherapy BSCKII Trưởng Khoa Nội - Bệnh viện Ung Bướu TP.HCM TS.BS.Giám Đốc Bệnh viện Ung Bướu TP.HCM - Trưởng Bộ Môn Ung Bướu-Đại học Phạm Ngọc Thạch TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 47 HUYẾT HỌC - TỔNG QUÁT Results: There were 39 cases (28,5%) in GCB and 98 cases (71,5%) in non-GCB subtype The average age of GCB and non-GCB subtype were 55 and 62 years old, respectively (p=0,65) The male:female ratio of GCB subtype was 1,05:1, when that ratio was 0,96:1 in non-GCB subtype (p=0,58) The percentage of early stages were higher and the usage chemotherapy alone greater chemotherapy plus rituximab in both subtypes (p60: 58 TH (10,3) 54 (55,1) Tuổi trung bình 55 Tuổi trung bình 62 Nam: 68 TH 20 (51,3) 48 (49) Nữ: 69 TH 19 (48,7) 50 (51) Nam:nữ=1,05:1 Nam:nữ=0,96:1 37 (94,9) 80 (81,6) (5,1) 18 (18,4) Bình thường (75) 22 (56,4) 53 (54,1) Tăng (62) 17 (43,6) 45 (45,9) 38 (97,4) 97 (99) (2,6) (1) I-II (90) 27 (69,2) 63 (64,3) III-IV (47) 12 (30,8) 35 (35,7) Thấp (65) 21 (53,8) 44 (44,9) Trung bình-thấp (25) 11 (28,2) 14 (14,3) Trung bình-cao (32) (12,8) 27 (27,6) Cao (15) (5,2) 13 (13,2) HT đơn (88) 20 (51,3) 68 (69,4) HT + XT (49) 19 (48,7) 30 (30,6) Không rituximab (91) 26 (66,7) 65 (66,3) Có rituximab (46) 13 (33,3) 33 (33,7) ĐUHT (98) 29 (74,3) 69 (70,4) ĐUMP (23) (20,5) 15 (15,3) Bệnh ổn định (4) (2,6) (0,3) Bệnh tiến triển (12) (2,6) 11 (11,2) Đặc điểm chung p Tuổi 0,65 Giới 0,58 Chỉ số hoạt động thể theo ECOG 0-1: 117 TH 2: 20 TH 0,09 LDH máu 0,45 Số vị trí tổn thương hạch 0-1 (135) 2 (2) 0,15 Giai đoạn 0,04 Chỉ số Tiên lượng Quốc tế (CSTLQT) 0,06 Phương pháp điều trị 0,2 Phác đồ sử dụng 0,01 Đáp ứng điều trị 50 0,98 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM HUYẾT HỌC - TỔNG QUÁT Thời gian STTB STKB hai phân nhóm TTM KTTM BN ULTBBL, CD20(+) Thời gian STTB và STKB phân nhóm TTM - Thời gian theo dõi STTB ngắn 25 tháng, dài 36 tháng, trung vị 30,5 tháng: thời gian STTB năm: 82 3% - Thời gian theo dõi STKB ngắn 21,5 tháng, dài 32 tháng, trung vị 26,5 tháng: Thời gian STKB năm: 79 5% - Phân tích đơn biến yếu tố ảnh hưởng đến STTB STKB phân nhóm TTM Bảng Khảo sát các ́u tớ ảnh hưởng đến trung vị STTB và STKB của phân nhóm TTM BIẾN SỚ Phân tầng STTB STKB (Tổng số 39 TH) (Tổng số 29 TH) (Số TH), trung vị p (Số TH), trung vị p 60 tuổi (35), 33 tháng 0,7 (26), 29 tháng 0.5 >60 tuổi (4), K đọc Nam 20), 31.5 tháng Nữ (19), 29.5 tháng Tuổi (3) Giới 0,09 16), 27 tháng 0,1 (13), 24 tháng Chỉ số hoạt động thể theo ECOG 0-1 (37), 33 tháng 0,9 (2) (27), 28 tháng 0,9 (2) LDH máu Bình thường (22), 31.8 tháng Tăng (17),27.9 tháng 0.15 (20), 30.2 tháng (9), 20 tháng Số vị trí tổn thương ngồi hạch 0-1 (38), 34.3 tháng 2 (1) 0.2 (29), 29.1 tháng 0,2 (0) Giai đoạn I-II 27), 32.2 tháng III-IV (12), 24 tháng 0,04 23), 24.1 tháng 0,09 (6), 20 tháng CSTLQT Nguy thấp (21), 30 tháng 0,42 18), 23.5 tháng Nguy trung bình-thấp (11), 28.3 tháng (6), 24.2 tháng Nguy trung bình-cao (5), 30.9 tháng (3) (2) (2) Nguy cao 0.13 Phương pháp điều trị Hóa trị + xạ trị Hóa trị đơn (19), 33 tháng 0.5 (20), 31.5 tháng (16 ), 27.tháng 0.7 (13), 26.7 tháng Phác đồ sử dụng Khơng rituximab (26), 20.2 tháng Có rituximab (13), 31.9 tháng TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 0.11 (18), 11.7 tháng 0.001 (11), 25 tháng 51 HUYẾT HỌC - TỔNG QUÁT Thời gian STTB và STKB phân nhóm KTTM - Thời gian STTB năm: 65 2% - Thời gian STKB năm: 53 5% - Phân tích đơn biến yếu tố ảnh hưởng đến STTB STKB phân nhóm KTTM Bảng Khảo sát các yếu tố ảnh hưởng đến trung vị STTB và STKB của phân nhóm KTTM BIẾN SỐ STTB STKB Phân tầng (Tổng số 98 TH) (Tổng số 69 TH) (Số TH), trung vị p (Số TH), trung vị p 60 tuổi (44), 31.3 tháng 0,13 (41), 26.5 tháng 0,01 >60 tuổi (54), 29.7 tháng Nam (48), 24.8 tháng Nữ (50), 31.5 tháng (42), 25.6 tháng 0-1 (80), 30.2 tháng (60), 25.1 tháng (18), 27.8 tháng Tuổi (28), 18.4 tháng Giới 0,21 (27), 18.1 tháng 0,54 Chỉ số hoạt động thể theo ECOG 0,9 0,43 (9), 19.7 tháng LDH máu Bình thường (53), 29.8 tháng Tăng (45), 28.4 tháng (48), 23.3 tháng 0,45 0,19 (21), 20 tháng Số vị trí tổn thương ngồi hạch 0-1 (97), 32.7 tháng 2 (1) (68), 28 tháng (1) Giai đoạn 0,2 I-II (63), 32.7 tháng (53), 28.2 tháng III-IV (35), 23.2 tháng (16), 22.9 tháng 0,67 0,09 CSTLQT Nguy thấp (44), 29.3 tháng Nguy trung bình-thấp (14), 28.1 tháng Nguy trung bình-cao (27), 30.5 tháng (22), 25.9 tháng (13), 19 tháng (5), 17.1 tháng Nguy cao 0,4 (34), 25 tháng 0,62 0,23 (8), 24.4 tháng Phương pháp điều trị Hóa trị + xạ trị (68), 30.1 tháng Hóa trị đơn (30), 28.2 tháng 0.15 (15), 21.5 tháng Khơng rituximab (65), 19.7 tháng 0,02 (44), 14.9 tháng Có rituximab (33), 29.7 tháng (54 ), 24 tháng 0.26 Phác đồ sử dụng BÀN LUẬN Đặc điểm chung hai phân nhóm TTM KTTM BN ULTBBL, CD20(+) 52 0,07 (25), 21.4 tháng Tỉ lệ phân nhóm KTTM 71,5% >phân nhóm TTM 28,5% Theo Hans cs nghiên cứu 152 BN ULTBBL: KTTM 58% TTM 42%[13] Như tỉ lệ phân nhóm KTTM nghiên cứu chúng tơi TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM HUYẾT HỌC - TỔNG QUÁT lớn hơn, phân nhóm TTM thấp Điều giải thích kỹ thuật HMMD BVUB năm đầu chưa hoàn chỉnh Cần nghiên cứu khác để kiểm tra lại tỉ lệ Bảng cho thấy đặc điểm chung lâm sàng, cận lâm sàng, điều trị hai phân nhóm TTM KTTM khác biệt, đa số khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (trừ giai đoạn phác đồ sử dụng có khơng có rituximab) - Một điều nhận thấy đa số BN hai phân nhóm TTM KTTM sử dụng phác đồ hóa trị đơn thuần, với tỉ lệ ĐUHT gần tương đương 74,3% 70,4% (p=0,98) Điểm khác với nghiên cứu Hassan[18]: với phác đồ CHOP, TTM cho tỉ lệ ĐUHT cao KTTM (62,5%>37,5%) Lý giải số BN TTM chúng tơi Thời gian STTB STKB hai phân nhóm TTM KTTM BN ULTBBL, CD20(+) (Dựa vào bảng 3) Thời gian STTB năm phân nhóm TTM 82% phân nhóm KTTM 65%; yếu tố ảnh hưởng đến STTB: TTM giai đoạn, KTTM hóa trị rituximab + Theo Hans cs[13]: STTB năm TTM 76%, KTTM 34%[13] + Theo Huang Y cs[17]: STTB năm TTM tốt KTTM điều trị với phác đồ CHOP (65% so với 40,9%, p=0,011); không khác biệt STTB năm hai phân nhóm sử dụng R-CHOP; phân nhóm KTTM, thêm rituximab vào cải thiện STTB so với CHOP đơn (61,3% so với 40,9%, p=0,03) Kết phù hợp: phân nhóm KTTM, sử dụng rituximab + hóa trị có trung vị STTB 29,7 tháng cao hóa trị đơn 19,7 tháng (p=0,02) trị phối hợp hóa trị BN giai đoạn sớm khơng ảnh hưởng đến thời gian sống thêm hai phân nhóm TÀI LIỆU THAM KHẢO World Health Organization Classification of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (2008) Lyon, France: IARC Press Mozaheb Z (2012) Epidemiology of lymphoid malignancy in Asia Epidemiology insights, Intech, 1st ed, Shanghai, pp 325-254 Phạm Xuân Dũng (2005) Lymphôm không Hodgkin người lớn: dịch tễ-chẩn đoán-điều trị Luận án Chuyên Khoa Cấp II ngành Ung thư học, tr.91-92 Abramson J.S (2011) Diffuse large B-cell lymphoma: Prognostic Factors and Therapy in the Era of Rituximab American Society of Clinical Oncology, pp 326-333 The international non-Hodgkin’s lymphoma prognostic factors projet (1993) A predictive model for aggressive NHL, New England Journal of Medicine, Vol 329, pp 987-994 Niitsu N, Ukamoto M., Tamaru JI et al (2010) Clinicopathologic characteristics and treatment outcome of the addition of rituximab to chemotherapy for CD5-postive in comparison with CD5-negative DLBCL Ann Oncol;21, pp 2069-2074 Meyer PN, Fu K, Greiner TC et al (2010) Immunohistochemical methods for predicting cell of origin and survival in patients with DLBCL treated with rituximab J Clin Oncol; 29, pp 200207 Barrans S, Crouch S, Smith A et al (2010) Rearrangement of MYC is associated with poor prognosis in patients with DLBCL treated in the era of rituximab J Clin Oncol; 28, pp 3360-3365 Thời gian STKB năm phân nhóm TTM 79% phân nhóm KTTM 53% Yếu tố ảnh hưởng đến STKB: TTM hóa trị rituximab, KTTM tuổi Aukema SM, Stebert R, Schuuring E et al (2011) Double-hit B-cell lymphonmas Blood;117, pp 2319-2331 + Theo Lenz cs[12]: sống thêm không tiến triển năm phân nhóm TTM 75% cao KTTM 40% Cần nghiên cứu khác để khảo sát vấn đề 10 Rosenwald A, Wright G, Chan WC et al (2002) The use of molecular profiling to predict survival after chemotherapy for DLBCL N Engl J Med;346, pp 1937-1942 KẾT LUẬN Sử dụng HMMD để phân BN ULTBBL, CD20(+) thành hai phân nhóm TTM KTTM giúp tiên lượng kết điều trị Thời gian STTB năm STKB năm phân nhóm TTM cao KTTM Việc phối hợp rituximab với hóa trị cải thiện thời gian STTB phân nhóm KTTM STKB phân nhóm TTM Xạ TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM 11 Staudt LM (2003) Molecular diagnosis of the hematologic cancers N Engl J Med;348, pp 1777-1785 12 Lenz G, Wright G, Dave SS, et al (2008) Lymphoma/Leukemia Molecular Profiling Project: Stromal gene signatures in large B cell 53 HUYẾT HỌC - TỔNG QUÁT lymphomas N Engl J Med;359(22), pp 23132323 13 Hans CP, Weisenburger DD, Greiner TC, et al (2004) Confirmation of the molecular clsassification of DLBCL by immunochemistry using a tissue microarray Blood; 103, pp 275282 14 Barton S, Hawkes EA, Wotherspoon A, et al (2012) Are we ready to stratify treatment for DLBCL using molecular hallmarks? The Oncologist; 17, pp 1562-1573 15 Sehn LH, Gascoyne RD (2015) Diffuse large Bcell lymphoma: optimizing outcome in context of clinical and biologic heterogeneity Blood, Vol 125(1), pp 22-32 54 16 Nowakowski GS et al (2015) ABC, GCB and Double-Hit DLBCL: Does Subtype Make a Difference in Therapy Selection? Am Soc Clin Oncol Educ Book, pp 449-457 17 Huang Y, Ye S, Cao Y, et al (2012) Outcome of R-CHOP or CHOP for Germinal Center and Nongerminal Center Subtypes of DLBCL of Chinese patients The Scientific World Journal, Vol 2012, pp 1-7 18 18.Hassan U, Mushtag S, Mamoon N, et al (2012) Prognostic sub-grouping of DLBCL into Germinal Centre and Post Germinal Centre Groups by immunochemistry after cycles of chemotherapy Asian Pacific J Cancer Prev, 13, pp 1341-1347 TẠP CHÍ UNG THƯ HỌC VIỆT NAM ... tế b? ?o B hoạt hóa[10] Các tế b? ?o B trung tâm mầm (TTM) xuất phát từ tế b? ?o dạng lymphô thường trú trung tâm mầm hạch lymphô Ngược lại, tế b? ?o B hoạt hóa xuất phát từ tế b? ?o B 48 giai đoạn nguyên... nguyên tương b? ?o, trước lối trung tâm mầm cịn gọi tế b? ?o sau trung tâm mầm hay không trung tâm mầm (KTTM) B? ??n định hình gen phân nhóm tế b? ?o B hoạt hóa hay KTTM cho thấy kết x? ?u kỷ nguyên CHOP[11]... Myc[8 ]và u lymphô double-hit[9] Dựa vào giai đoạn phát triển biệt hóa tế b? ?o nguồn gốc B, nghiên c? ?u định hình gen người ta chia ULTBBL thành hai phân nhóm khác biệt, gọi tế b? ?o B trung tâm mầm tế