Đang tải... (xem toàn văn)
U lympho không Hodgkin là nhóm bệnh lý do tăng sinh ác tính dòng lympho, tiến triển chủ yếu ở hệ thống hạch bạch huyết. Bài viết Kết quả điều trị U lympho không Hodgkin tế bào B lớn lan tỏa có CD20 (+) tại Bệnh viện TW Quân đội 108 năm 2019 – 2021.
TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ U LYMPHO KHÔNG HODGKIN TẾ BÀO B LỚN LAN TỎA CÓ CD20 (+) TẠI BỆNH VIỆN TW QUÂN ĐỘI 108 NĂM 2019 – 2021 Lê Thị Thu Huyền1, Phạm Văn Hiệu1, Phạm Thị Tuyết Nhung1, Nguyễn Quỳnh Tú1, Nguyễn Thị Thùy Trang1, Phan Thị Thanh Long1, Cao Xuân Long1, Nguyễn Thanh Bình1 TĨM TẮT 48 Mục tiêu: Đánh giá kết điều trị bệnh nhân u lymhpho không Hodgkin tế bào B lớn lan tỏa (Diffuse large B-cell lymphoma – DLBCL) có CD20 (+) Bệnh viện TW Quân đội 108 Đối tượng phương pháp: Mô tả cắt ngang, tiến cứu kết hợp hồi cứu, theo dõi dọc 65 bệnh nhân chẩn đốn DLBCL có CD20 (+) Bệnh viện TW Quân đội 108 năm 2019-2021 Kết kết luận: Tỷ lệ đáp ứng hoàn tồn sau chu kì phác đồ R-CHOP, R-miniCHOP R-CVP 39,5%, 12,5% 21,4% Tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn sau kết thúc điều trị phác đồ R-CHOP, R-miniCHOP R-CVP 81,4%, 87,5% 64,3% Nhóm bệnh nhân có điểm IPI từ - điểm có tỷ lệ đáp ứng hồn tồn 85%, cao nhóm IPI từ - điểm có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Tác dụng không mong muốn gặp chủ yếu rụng tóc, giảm bạch cầu, thiếu máu, tăng men gan, buồn nơn – nơn Từ khóa: u lympho khơng Hodgkin tế bào B lớn lan tỏa; phác đồ R-CHOP; đáp ứng điều trị SUMMARY Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 Chịu trách nhiệm chính: Lê Thị Thu Huyền SĐT: 0342.642.649 Email: heart.qy45@gmail.com Ngày nhận bài: 01/8/2022 Ngày phản biện khoa học: 01/8/2022 Ngày duyệt bài: 03/10/2022 TREATMENT OUTCOME OF DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA AT MILITARY CENTRAL HOSPITAL 108 FROM 2019-2021 Objectives: To evaluate of treatment outcome in patients with Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) CD20 (+) at Military Central Hospital 108 Subjects and Methods: Cross-sectional, prospective and retrospective, follow-up study on 65 patients with diffuse large B cell lymphoma CD20 (+) who were treated at Military Central Hospital 108 from 2019 - 2021 Results and conclusions: After cycles, the complete response in R-CHOP, R-miniCHOP and R-CVP regimens was 39.5%, 12.5% and 21.4%, respectively At the end of treatment, the rate of complete response was 81.4%, 87.5% and 64.3% in R-CHOP, R-miniCHOP and R-CVP, respectively The group of patients with IPI scores from 0-3 points had a complete response rate of 85%, which was significantly higher than the IPI group from 4-5 points (p < 0.05) Side effects are mainly alopecia, leukopenia, anemia, elevated liver enzymes, nausea - vomiting Keywords: diffuse large B-cell lymphoma; R-CHOP regimens; response evaluation I ĐẶT VẤN ĐỀ U lympho không Hodgkin (ULKH) nhóm bệnh lý tăng sinh ác tính dịng lympho, tiến triển chủ yếu hệ thống hạch bạch huyết Trong đó, u lympho khơng Hodgkin tế bào B lớn lan tỏa chiếm phần 399 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUYÊN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU lớn, khoảng 25% ULKH [1] Nhờ có nhiều tiến chẩn đoán, phân loại ULKH dựa thành tựu sinh học phân tử miễn dịch học giúp nhà khoa học nghiên cứu ứng dụng thuốc có hiệu điều trị ULKH Nổi bật đời kháng thể đơn dòng gắn với CD20 tế bào lympho B – Rituximab mở kỷ nguyên điều trị ULKH tế bào B Sự kết hợp Rituximab với phác đồ hóa chất (CHOP, CVP,…) làm tăng đáng kể tỷ lệ đáp ứng hoàn tồn, thời gian sống thêm khơng bệnh sống thêm tồn trung bình cho bệnh nhân ULKH tế bào B, đặc biệt thể tiến triển nhanh DLBCL [2], [3] Trong năm gần đây, số lượng bệnh nhân chẩn đoán DLBCL đến khám điều trị khoa Huyết học Lâm sàng, Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 có xu hướng tăng số lượng đa dạng đặc điểm lâm sàng Với việc áp dụng tiến chẩn đoán, điều trị đánh giá đáp ứng bệnh hóa mơ miễn dịch, PET/CT,… hiệu điều trị nhóm bệnh nhân bước cải thiện Vì thực nghiên cứu với mục tiêu: Đánh giá kết điều trị bệnh nhân DLBCL Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 năm 2019 - 2021 II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng nghiên cứu Nghiên cứu bao gồm 65 bệnh nhân chẩn đốn lần đầu DLBCL có CD20 (+) khoa Huyết học Lâm sàng, Bệnh viện TW Quân đội 108 năm 2019 – 2021, điều trị phác đồ hóa chất có Rituximab * Tiêu chuẩn chọn bệnh nhân: 400 - Tuổi ≥ 16 - Chẩn đoán DLBCL lần đầu theo phân loại WHO năm 2008, CD20 (+), chưa điều trị hóa chất trước - Được theo dõi đánh giá đầy đủ lâm sàng cận lâm sàng * Tiêu chuẩn loại trừ: - Bệnh nhân khơng theo liệu trình điều trị - Bệnh nhân u lympho não, u lympho trung thất có nhiều khác biệt tiên lượng, điều trị, cần phối hợp biện pháp điều trị xạ trị, tiêm methotrexate liều cao 2.2 Phương pháp nghiên cứu - Thiết kế nghiên cứu: Mô tả cắt ngang tiến cứu kết hợp với hồi cứu, có theo dõi dọc Lấy mẫu thuận tiện - Các tiêu nghiên cứu: Tuổi, giới, ECOG, giai đoạn bệnh, yếu tố tiên lượng, triệu chứng lâm sàng, kết cận lâm sàng (sinh thiết hạch, khối u; công thức máu, tủy đồ, glucose, ure, creatinin, AST, ALT, LDH, CT scanner cổ - ngực – bụng, PET/CT, siêu âm tim, siêu âm ổ bụng,…) - Chẩn đoán DLBCL theo tiêu chuẩn WHO 2008, đánh giá giai đoạn theo AnnArbor, phân nhóm tiên lượng theo IPI (International Prognostic Index) - Điều trị: Phác đồ R-CHOP, RminiCHOP, R-CVP tùy theo tuổi, bệnh kèm theo toàn trạng bệnh nhân - Đánh giá đáp ứng điều trị: Theo tiêu chuẩn Lugano năm 2014 sau đợt sau kết thúc điều trị Đánh giá độc tính dựa vào bảng phân loại mức độ WHO 2.3 Xử lý số liệu Số liệu quản lý phân tích phần mềm SPSS 20.0 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng Đặc điểm chung đối tượng nghiên cứu Đặc điểm Số lượng (n = 65) Tỷ lệ (%) ≤ 60 35 53,8 Tuổi > 60 30 46,2 Nam 40 61,5 Giới Nữ 25 38,5 Khu trú (I, II) 30 46,2 Giai đoạn bệnh Lan tràn (III, IV) 35 53,8 - điểm 54 83,1 Điểm IPI - điểm 11 16,9 Có 23 35,4 Triệu chứng B Không 42 64,6 Nhận xét: Các bệnh nhân nghiên cứu có tuổi trung bình 56,60 ± 13,75, cao 84, thấp 24 tuổi Bệnh gặp giới (tỷ lệ nam/nữ: 1,6/1) Giai đoạn III, IV bệnh chiếm 53,8%; điểm IPI - điểm chiếm 16,9%; 35,4% có triệu chứng B Bảng Kết điều trị sau chu kỳ (n=65) Đáp ứng hoàn Đáp ứng Bệnh ổn Bệnh tiến Đáp ứng Tổng số toàn phần định triển R-CHOP 17 (39,5%) 26 (60,5%) (0%) (0%) 43 (100%) R1 (12,5%) (87,5%) (0%) (0%) (100%) miniCHOP R-CVP (21,4%) 10 (71,4%) (7,2%) (0%) 14 (100%) Nhận xét: Tỷ lệ đáp ứng hồn tồn sau chu kì phác đồ R-CHOP, R-miniCHOP R-CVP 39,5%, 12,5% 21,4% Bảng Kết điều trị sau kết thúc điều trị (n=65) Đáp ứng Đáp ứng Bệnh ổn Bệnh tiến Đáp ứng Tổng số hoàn toàn phần định triển R-CHOP 35 (81,4%) (14,0%) (4,6%) (0%) 43 (100%) R-miniCHOP (87,5%) (12,5%) (0%) (0%) (100%) R-CVP (64,3%) (21,4%) (0%) (14,3%) 14 (100%) Nhận xét: Tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn sau kết thúc điều trị phác đồ R-CHOP, RminiCHOP R-CVP 81,4%, 87,5% 64,3% Bảng 4: Đáp ứng điều trị theo tuổi, giai đoạn bệnh, IPI bệnh nhân Nhóm Phân nhóm Tỷ lệ ĐƯHT sau kết thúc điều trị p ≤ 60 tuổi 30/35 (85,7%) Tuôỉ p = 0,124 > 60 tuổi 21/30 (70,0%) Khu trú (I, II) 26/30 (86,7%) Giai đoạn p = 0,136 Lan tràn (III, IV) 25/35 (71,4%) – điểm 34/40 (85,0%) IPI p = 0,034 – điểm 17/25 (68,0%) 401 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU Nhận xét: Nhóm bệnh nhân có điểm IPI từ - có tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn 85,0%, điểm IPI từ - có tỷ lệ đáp ứng hồn tồn 68,0% Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Bảng 5: Một số tác dụng không mong muốn Số lượng BN Tỷ lệ Nhóm triệu chứng Triệu chứng (n = 65) (%) Rụng tóc 65 100 Buồn nơn, nôn 29 44,6 Lâm sàng Phản ứng truyền Rituximab 3,2 Tiêu chảy 9,2 Loét miệng 13,8 Thiếu máu 12 20 Giảm bạch cầu 42 64,6 Giảm bạch cầu hạt 40 61,5 Cận lâm sàng Giảm tiểu cầu 4,6 Tăng ALT 21 32,3 Tăng AST 24 36,9 Nhận xét: phối hợp, thể trạng yếu ảnh hưởng đến tiên - Các tác dụng không mong muốn lượng bệnh nhân Tùy tình trạng bệnh lâm sàng gặp chủ yếu rụng tóc (100%), nhân chẩn đốn, nghiên cứu chúng buồn nôn, nôn (44,6%) lựa chọn phác đồ điều trị phù hợp R- Tác dụng không mong muốn hệ tạo CHOP, R-miniCHOP R-CVP Về giới huyết chủ yếu giảm bạch cầu, thiếu máu tính, tỷ lệ nam/nữ: 1,6/1, tương tự với kết chiếm 64,6% 20% nghiên cứu tác giả Vũ Đức Bình cộng - Tác dụng khơng mong muốn hệ (2017) tỷ lệ nam/nữ 1,2/1 [5] tạo huyết thường gặp tăng men gan 4.2 Đánh giá đáp ứng với điều trị Đa số bệnh nhân DLBCL điều IV BÀN LUẬN trị phác đồ R-CHOP Đối với số bệnh 4.1 Đặc điểm nhóm bệnh nhân nghiên nhân tuổi cao, mắc nhiều bệnh lý kết hợp cứu toàn trạng cho phép, lựa chọn điều trị với RTrong nghiên cứu chúng tôi, tuổi mắc miniCHOP, R-CVP an toàn hiệu bệnh trung bình 56,60 ± 13,75 Bệnh nhân Nghiên cứu chúng tơi cho thấy tỷ lệ đáp tuổi 24, nhiều tuổi 84 Kết ứng hồn tồn sau chu kì phác đồ Rquả phù hợp nghiên cứu Phan CHOP, R-miniCHOP R-CVP Thị Phượng cộng (2017) 54,13 tuổi 39,5%, 12,5% 21,4% Tỷ lệ đáp ứng hồn [4] Tuổi cao định điều trị hóa tồn sau kết thúc điều trị phác đồ Rchất, lưạ chọn phác đồ điều trị bệnh CHOP, R-miniCHOP R-CVP tăng lên lần nhân hạn chế, thường mắc bệnh lượt 81,4%, 87,5% 64,3% Nghiên cứu 402 TẠP CHÍ Y HỌC VIỆT NAM TẬP 520 - THÁNG 11 - SỐ ĐẶC BIỆT - 2022 Vũ Đức Bình cộng (2017) cho thấy tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn sau đợt sau kết thúc điều trị 57,6% 89,8% [5] Theo dõi đánh giá tỷ lệ đáp ứng hồn tồn nhóm bệnh nhân 60 tuổi nghiên cứu đạt 70%, có xu hướng giảm so với nhóm bệnh nhân 60 tuổi (85,7%), nhiên khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê Kết tương tự nghiên cứu Phan Thị Phượng (2017) với tỷ lệ đáp ứng hồn tồn nhóm bệnh nhân 60 tuổi 70,59% 60 tuổi 87,88% với p = 0,132 Bệnh nhân 60 tuổi thường trạng chung yếu có nhiều bệnh lý kết hợp, ảnh hưởng đến lựa chọn phác đồ điều trị đáp ứng bệnh nhân Kết nghiên cứu cho thấy tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn bệnh nhân giai đoạn khu trú 86,7% giai đoạn lan tràn 71,4% với p > 0,05 Nghiên cứu Phan Thị Phượng (2017) cho thấy tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn giai đoạn khu trú lan tràn 88,88% 78,13% (p = 0,342) Cho đến nay, số tiên lượng quốc tế IPI cơng cụ tiên lượng dùng để đánh giá thời gian sống thêm tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn bệnh nhân DLBCL Trong nghiên cứu chúng tơi, có 34 bệnh nhân có điểm IPI từ đến điểm Trong nhóm này, tỷ lệ đạt đáp ứng hoàn toàn sau kết thúc phác đồ điều trị 85% cao so với nhóm có điểm IPI từ 4-5 điểm (68%) Sự khác biệt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Nghiên cứu Phan Thị Phượng (2017) cho thấy tỷ lệ đạt đáp ứng hồn tồn nhóm bệnh nhân có điểm IPI từ đến điểm đến điểm 89,19% 61,54% (p < 0,05) [4] Kết nghiên cứu Ajay Gogia cộng (2018) 267 bệnh nhân DLBCL cho thấy tỷ lệ đáp ứng hồn tồn nhóm IPI 0-3 điểm 4-5 điểm 83,5% 65,2% (p < 0,001) [6] Do thời gian nghiên cứu chưa đủ dài nên nghiên cứu chưa theo dõi thời gian sống thêm toàn thời gian sống thêm bệnh không tiến triển điều trị Vì cần tiếp tục nghiên cứu cỡ mẫu lớn thời gian theo dõi dài để đánh giá điều trị, theo dõi tình trạng tiến triển, tái phát thời gian sống thêm 4.3 Các tác dụng không mong muốn Các tác dụng phụ lâm sàng: Ảnh hưởng sớm rõ rệt hóa trị thuốc gây độc tế bào buồn nôn nôn Trong nghiên cứu chúng tôi, tỷ lệ bệnh nhân buồn nôn, nôn 44,6% (Bảng 5) Trong phác đồ điều trị, bệnh nhân dự phịng nơn thuốc chống nơn Độc tính lâm sàng thường gặp rụng tóc xảy từ đợt điều trị đầu tiên, 100% bệnh nhân nghiên cứu Tác dụng không mong muốn hệ tạo máu: Trong nghiên cứu này, tỷ lệ giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính hay gặp nhất, chiếm 64,6% 61,5% Tỷ lệ giảm hemoglobin chiếm 20% tỷ lệ giảm tiểu cầu 4,6% Giảm bạch cầu hạt nguy hiểm sốt giảm bạch cầu hạt làm gián đoạn trình điều trị Bệnh nhân có hạ bạch cầu độ xử trí kích bạch cầu kịp thời cân nhắc kích bạch cầu dự phịng chu kì sau góp phần tăng tỷ lệ đáp ứng điều trị 403 KỶ YẾU CÁC CƠNG TRÌNH NGHIÊN CỨU KHOA HỌC CHUN NGÀNH HUYẾT HỌC - TRUYỀN MÁU Tác dụng không mong muốn ngồi hệ tạo máu: Trong nghiên cứu chúng tơi gặp chủ yếu tăng men gan AST, ALT với tỷ lệ 32,3% 36,9% bệnh nhân Có bệnh nhân dương tính với HBsAg, khơng có trường hợp viêm gan tiến triển bệnh nhân viêm gan virus nghiên cứu Tất bệnh nhân trước điều trị làm xét nghiệm HBV, HCV Những bệnh nhân nhiễm virus viêm gan định lượng virus, điều trị dự phòng thuốc kháng virus theo hướng dẫn chuyên khoa truyền nhiễm, theo dõi sát chức gan trình điều trị V KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 65 bệnh nhân DLBCL có CD20 (+) điều trị Bệnh viện Trung ương Quân đội 108 từ 2019-2021, chúng tơi có số kết luận sau: - Tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn sau chu kì phác đồ R-CHOP, R-miniCHOP RCVP 39,5%, 12,5% 21,4% Tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn sau kết thúc điều trị phác đồ R-CHOP, R-miniCHOP R-CVP 81,4%, 87,5% 64,3% Nhóm bệnh nhân có điểm IPI từ - điểm có tỷ lệ đáp ứng hồn tồn 85%, cao nhóm IPI từ - điểm có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) - Các tác dụng khơng mong muốn gặp chủ yếu rụng tóc (100%), giảm bạch cầu (64,6%), thiếu máu (20%), tăng men gan 404 (AST 32,3%, ALT 36,9%), buồn nôn – nôn (44,6%) TÀI LIỆU THAM KHẢO Li S., Young K H Medeiros L J (2018) Diffuse large B-cell lymphoma Pathology, 50 (1), 74-87 Tariq A., Aziz M T., Mehmood Y et al (2018) Clinical Response to CHOP vs RCHOP in Adult Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphomas Asian Pacific Journal of Cancer Prevention: APJCP, 19 (5), 1181 Hu X., Zeng M., Yang S.-e et al (2017) Efficacy of rituximab combined with CHOP for treating patients with diffuse large B-cell lymphoma Medicine, 96 (45), Phan Thị Phượng cộng (2017) Nghiên cứu kết điều trị số nhóm u lympho ác tính khơng Hodgkin tế bào B lớn lan tỏa phác đồ RCHOP bệnh viện Bạch Mai năm 2015-2017 Luận văn thạc sỹ y học, Trường Đại học Y Hà Nội, Vũ Đức Bình cộng (2017) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng u lympho không Hodgkin kết điều trị u lympho không Hodgkin tế bào B phác đồ có Rituximab Y học thành phổ Hồ Chí Minh, (21), 263-271 Gogia A., Das C K., Kumar L et al (2018) Diffuse large B-cell lymphoma: an institutional analysis South Asian journal of cancer, (03), 200-202 ... học nghiên c? ?u ứng dụng thuốc có hi? ?u đi? ?u trị ULKH Nổi b? ??t đời kháng thể đơn dòng gắn với CD20 tế b? ?o lympho B – Rituximab mở kỷ nguyên đi? ?u trị ULKH tế b? ?o B Sự kết hợp Rituximab với phác đồ... C? ?U 2.1 Đối tượng nghiên c? ?u Nghiên c? ?u bao gồm 65 b? ??nh nhân chẩn đoán lần đ? ?u DLBCL có CD20 (+) khoa Huyết học Lâm sàng, B? ??nh viện TW Quân đội 108 năm 2019 – 2021, đi? ?u trị phác đồ hóa chất có. .. * Ti? ?u chuẩn loại trừ: - B? ??nh nhân không theo li? ?u trình đi? ?u trị - B? ??nh nhân u lympho não, u lympho trung thất có nhi? ?u khác biệt tiên lượng, đi? ?u trị, cần phối hợp biện pháp đi? ?u trị xạ trị,