Thông tin tài liệu
BỘ Y TẾ ĐẠI HỌC Y DƯỢC THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH CHƯƠNG TRÌNH KHOA HỌC VÀ CƠNG NGHỆ CẤP CƠ SỞ BÁO CÁO TỔNG HỢP KẾT QUẢ ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC TÊN ĐỀ TÀI Tổng hợp thử hoạt tính kháng tụ cầu vàng dẫn chất 2-pyrazolin 2-isoxazolin Cơ quan chủ trì nhiệm vụ : KHOA DƯỢC Chủ trì nhiệm vụ: Phạm Ngọc Thạch (sinh viên DCQ2017, chủ nhiệm) TS.DS Trần Ngọc Châu (đồng chủ nhiệm) Thành phố Hồ Chí Minh - 2022 CỘNG HOÀ XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập - Tự - Hạnh phúc TP Hồ Chí Minh, ngày tháng năm 2022 BÁO CÁO THỐNG KÊ KẾT QUẢ THỰC HIỆN ĐỀ TÀI NGHIÊN CỨU KHOA HỌC I THÔNG TIN CHUNG Tên đề tài: Tổng hợp thử hoạt tính kháng tụ cầu vàng dẫn chất 2pyrazolin 2-isoxazolin Thuộc lĩnh vực (tên lĩnh vực): Dược Chủ nhiệm nhiệm vụ: Họ tên: Phạm Ngọc Thạch Ngày, tháng, năm sinh: 24/7/1999 .Giới tính: nam Đối tượng: sinh viên lớp DCQ2017 Mã số sinh viên: 511176273 Điện thoại: 0971966906 .E-mail: pnthach.d17@ump.edu.vn Tên tổ chức công tác: Khoa Dược – Đại học Y dược thành phố Hồ Chí Minh Địa tổ chức: 41-43 Đinh Tiên Hoàng, P Bến Nghé, quận 1, TP Hồ Chí Minh Đồng chủ nhiệm: Họ tên: Trần Ngọc Châu Ngày, tháng, năm sinh: 28/3/1982 .Giới tính: nam Học vị/ Trình độ chun mơn: Tiến sĩ – Dược sĩ Chức danh khoa học: Chức vụ: giảng viên Điện thoại: Tổ chức: (+84.8) 38295641 Mobile: 0938776635 Fax: (+84.8)38225435 E-mail: tranchau@ump.edu.vn Tên tổ chức công tác: Khoa Dược – Đại học Y dược thành phố Hồ Chí Minh Địa tổ chức: 41-43 Đinh Tiên Hoàng, P Bến Nghé, quận 1, TP Hồ Chí Minh Tổ chức chủ trì nhiệm vụ(1): Tên tổ chức chủ trì nhiệm vụ: Khoa dược – Đại học Y Dược TP Hồ Chí Minh Điện thoại: (+84.8) 38295641 Fax: (+84.8)38225435 E-mail: khoaduoc@ump.edu.vn Website: pharm.ump.edu.vn uphcm.edu.vn Địa chỉ: 41-43 Đinh Tiên Hồng, phường Bến Nghé, quận 1, TP Hồ Chí Minh…… Tên quan chủ quản đề tài: Đại học Y Dược thành phố Hồ Chí Minh Tên Khoa Trung tâm, đơn vị - nơi quản lý trực tiếp cá nhân làm chủ nhiệm đề tài II TÌNH HÌNH THỰC HIỆN Thời gian thực nhiệm vụ: - Theo Hợp đồng ký kết: từ tháng 10 năm 2020 đến tháng 10 năm 2021 - Thực tế thực hiện: từ tháng 10 năm 2020 đến tháng 10 năm 2021 - Được gia hạn (nếu có): tháng (do ảnh hưởng dịch bệnh COVID-19) Từ tháng 11 năm 2021 đến tháng năm 2022 Kinh phí sử dụng kinh phí: a) Tổng số kinh phí thực hiện: 14 triệu đồng, đó: + Kính phí hỗ trợ từ ngân sách khoa học nhà trường: 14 triệu đồng + Kinh phí từ nguồn khác: ……………….tr.đ b) Tình hình cấp sử dụng kinh phí từ nguồn ngân sách khoa học: Số TT Theo kế hoạch Thời gian Kinh phí (Tháng, năm) (Tr.đ) 10/2021 5,3 Thực tế đạt Thời gian Kinh phí (Tháng, năm) (Tr.đ) 10/2021 5,3 10/2021 7,964 04/2021 7,964 10/2021 0,736 11/2021 0,736 Ghi (Số đề nghị tốn) Thanh tốn tiền mua hóa chất (khơng khốn chi) Trả cơng lao động (khốn chi) Chi khác: photo, in ấn tài liệu (khoán chi) c) Kết sử dụng kinh phí theo khoản chi: Đơn vị tính: Triệu đồng Số TT Nội dung khoản chi Trả công lao động (khoa học, phổ thông) Nguyên, vật liệu, lượng Thiết bị, máy móc Xây dựng, sửa chữa nhỏ Chi khác Tổng cộng Theo kế hoạch Tổng NSKH 7,964 Thực tế đạt Tổng NSKH 7,964 Nguồn khác 7,964 7,964 Nguồn khác 5,3 5,3 5,3 5,3 0 0 0 0 0 0 0,736 14,0 0,736 14,0 0 0,736 14,0 0,736 14,0 0 - Lý thay đổi (nếu có): khơng có Tổ chức phối hợp thực nhiệm vụ: - Lý thay đổi (nếu có): Cá nhân tham gia thực nhiệm vụ: (Người tham gia thực đề tài thuộc tổ chức chủ trì quan phối hợp, không 10 người kể chủ nhiệm) Tên cá nhân đăng ký theo Thuyết minh Phạm Ngọc Thạch Tên cá nhân tham gia thực Phạm Ngọc Thạch Trần Ngọc Châu Trần Ngọc Châu Phan Cảnh Trình Phan Cảnh Trình Số TT Nội dung tham gia Thu thập tài liệu, thực phần tổng hợp, thử hoạt tính sinh học Thu thập tài liệu, phân tích kết quả, viết báo cáo Thử hoạt tính sinh học Sản phẩm chủ yếu đạt Ghi chú* Các dẫn chất 2pyrazolin, 2isoxazolin, kết phổ thực nghiệm hoạt tính ức chế tụ cầu vàng Bài báo khoa học, Báo cáo poster, Báo cáo nghiệm thu đề tài Hoạt tính dẫn chất 2-pyrazolin 2-isoxazolin tụ cầu vàng - Lý thay đổi ( có): Tình hình hợp tác quốc tế: khơng có - Lý thay đổi (nếu có): Tình hình tổ chức hội thảo, hội nghị: khơng có - Lý thay đổi (nếu có): Tóm tắt nội dung, cơng việc chủ yếu: (Nêu mục 21 đề cương, không bao gồm: Hội thảo khoa học, điều tra khảo sát nước nước ngồi) Số TT Các nội dung, cơng việc chủ yếu (Các mốc đánh giá chủ yếu) Nội dung 1: Đọc tài liệu – thiết kế cấu trúc tiềm quy trình tổng hợp Cơng việc 1: Đọc tài liệu tham khảo cập nhật thông tin khung cấu trúc Công việc 2: Thiết kế cấu trúc tiềm Công việc 3: Tra cứu thông tin 1.1 1.2 1.3 Thời gian (Bắt đầu, kết thúc - tháng … năm) Theo kế Thực tế hoạch đạt 10/2020 Người, quan thực 10/2020 Trần Ngọc Châu; Phạm Ngọc Thạch 10/2020 – 11/2020 11/2020 10/2020- 11/2020 Trần Ngọc Châu; Phạm Ngọc Thạch Trần Ngọc Châu; Số TT 1.4 2.1 2.2 2.3 2.4 3.1 3.2 4.1 4.2 4.3 4.4 Thời gian (Bắt đầu, kết thúc Người, Các nội dung, công việc chủ yếu - tháng … năm) quan (Các mốc đánh giá chủ yếu) thực Theo kế Thực tế hoạch đạt khung cấu trúc xác 11/2020 Phạm Ngọc Thạch định xem cấu trúc Công việc 4: Xây dựng quy trình 11/2020 11/2020 Trần Ngọc Châu; tổng hợp cấu trúc thiết kế Phạm Ngọc Thạch Nội dung 2: Tổng hợp xác định cấu trúc chất Công việc 1: Tiến hành phản ứng 12/2020 – 02/2021 Trần Ngọc Châu; tổng hợp hóa dược để tổng hợp 02/2021 Phạm Ngọc Thạch cấu trúc thiết kế Công việc 2: Tinh chế chất 03/2021 – 03/2021 Trần Ngọc Châu; tổng hợp 04/2021 Phạm Ngọc Thạch Công việc 3: Tiến hành đo phổ 03/2021 – 03/2021 Trần Ngọc Châu; chất tổng hợp 04/2021 Phạm Ngọc Thạch Công việc 4: Biện giải phổ 05/2021 – 03/2021 Trần Ngọc Châu; xác định cấu trúc chất 06/2021 Phạm Ngọc Thạch Nội dung 3: Khảo sát hoạt tính kháng tụ cầu chất Công việc 1: Tiến hành khảo sát 06/2021 03/2021 Phạm Ngọc hoạt tính kháng tụ cầu vàng Thạch, Phan Cảnh chất tổng hợp Trình Cơng việc 2: Xử lý kết thô 06/2021 03/2021 Phạm Ngọc để báo cáo hoạt tính sinh học Thạch, Phan Cảnh Trình Nội dung 4: Tổng hợp – phân tích kết – Công bố kết - Viết báo cáo nghiệm thu Cơng việc 1: Tổng hợp phân tích 06/2021 – 03/2021 Trần Ngọc Châu kết 08/2021 Công việc 2: Viết báo 07/2021 – 04/2021 Trần Ngọc Châu đăng tạp chí chun ngành 09/2021 Cơng việc 3: Viết báo cáo để 07/2021 – 04/2021 Trần Ngọc Châu, tham dự hội nghị 09/2021 Phạm Ngọc Thạch Công việc 4: Viết báo cáo 09/2021 - 09/2021 Trần Ngọc Châu nghiệm thu đề tài 10/2021 - Lý thay đổi (nếu có): III SẢN PHẨM KH&CN CỦA ĐỀ TÀI Sản phẩm KH&CN tạo ra: a) Sản phẩm Dạng I: khơng có b) Sản phẩm Dạng II: khơng có c) Sản phẩm Dạng III: Số TT Tên sản phẩm Bài báo khoa học Báo cáo poster Yêu cầu khoa học cần đạt Theo Thực tế kế hoạch đạt 01 (một) báo Một (01) báo chấp nhận đăng khoa học đăng Tập san khoa học tạp chí Y học chuyên ngành TP Hồ Chí Minh nước Khoa Học Dược 01 (một) báo cáo Một (01) báo cáo poster Hội nghị khoa poster Hội nghị học nước KHKT Dược lần thứ 37 (4/2021) Số lượng, nơi công bố (Tạp chí, nhà xuất bản) 2021, Tập 25, Số 2, 2021, trang 48-55 Poster đạt giải poster nhiều bình chọn thuộc lĩnh vực Hóa Dược - Lý thay đổi (nếu có): d) Kết đào tạo: khơng có Số TT Cấp đào tạo, Chun ngành đào tạo Thạc sỹ Tiến sỹ Số lượng Theo kế hoạch Thực tế đạt Ghi (Thời gian kết thúc) - Lý thay đổi (nếu có): đ) Tình hình đăng ký bảo hộ quyền sở hữu cơng nghiệp: khơng có - Lý thay đổi (nếu có): e) Thống kê danh mục sản phẩm KHCN ứng dụng vào thực tế Số TT Tên kết ứng dụng Thời gian Địa điểm (Ghi rõ tên, địa nơi ứng dụng) Kết sơ 2 Đánh giá hiệu đề tài mang lại: a) Hiệu khoa học công nghệ: Đề tài tổng hợp dẫn chất 2-pyrazolin dẫn chất 2-isoxazolin qua sản phẩm trung gian chalcon Kết góp phần vào thư viện cấu trúc tổng hợp phân tử nhỏ để khảo sát hoạt tính sinh học tiềm Với kết hoạt tính sinh học số dẫn chất 2-isoxazolin với khả ức chế phát triển tụ cầu vàng góp phần vào việc nghiên cứu khung cấu trúc có hoạt tính kháng tụ cầu vàng b) Hiệu kinh tế xã hội: MỤC LỤC DANH MỤC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT iii DANH MỤC BẢNG iv DANH MỤC HÌNH VẼ iv ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 Tổng quan Staphylococcus aureus Lịch sử Staphylococcus aureus Cơ chế đề kháng MRSA nhóm Beta-lactam Các nhóm thuốc điều trị MRSA 1.2 Tổng quan 2-pyrazolin Cấu trúc chung Các phương pháp đóng vịng 2-pyrazolin Tính chất lý-hóa Hoạt tính sinh học dẫn chất 2-pyrazolin 1.3 Tổng quan 2-isoxazolin Cấu trúc chung Các đường tổng hợp Hoạt tính sinh học 11 CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG - PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 13 2.1 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 13 2.2 HÓA CHẤT - TRANG THIẾT BỊ 13 Nguyên liệu 13 Trang thiết bị 13 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 15 Tổng hợp chất trung gian chalcon 15 Tổng hợp dẫn chất 2-pyrazolin 17 Tổng hợp dẫn chất 2-isozazolin 18 Phương pháp xác định độ tinh khiết cấu trúc 19 Phương pháp xác định hoạt tính kháng tụ cầu vàng 20 CHƯƠNG KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN 21 3.1 Kết 21 Tổng hợp chất trung gian chalcon 21 Tổng hợp dẫn chất 2-pyrazolin 24 i Tổng hợp dẫn chất 2-isoxazolin 29 Kết thử hoạt tính kháng khuẩn dẫn chất 34 3.2 Bàn luận 35 CHƯƠNG KẾT LUẬN VÀ ĐỀ NGHỊ 37 4.1 Kết luận 37 4.2 Đề nghị 37 TÀI LIỆU THAM KHẢO 38 ii Chất 3a - Phổ 1H-NMR (phổ toàn phần) H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ ppm N O 7,70-7,68 (m, 2H, H-Ar) H H 7,42-7,35 (m, 7H, H-Ar) 3a 7,33-7,30 (m, 1H, H-Ar) 5,74 (dd, J = 11,0; 8,0 Hz, 1H, CH-isoxazolin) 3,78 (dd, J = 16,7; 11,0 Hz, 1H, CH2-isoxazolin) 3,34 (dd, J = 16,7; 8,0 Hz, 1H, CH2-isoxazolin) PL.21 H Chất 3a - Phổ 1H-NMR (phổ mở rộng) Vùng 7.20 ppm – 7.80 ppm Vùng 3.3 ppm – 6.0 ppm PL.22 Phụ lục 12 Kết phân tích phổ hợp chất 3b IUPAC: 5-(4-bromophenyl)-3-phenyl-4,5-dihydroisoxazol Công thức phân tử: C15H12BrNO Exact Mass: 301.01 (79Br) ; 303.01 (81Br) MW: 302.17 Phù hợp với tài liệu công bố: Synthesis, 2014, 46(04):503-509 Chất 3b - Phổ IR IR (ATR, ν cm-1): 1593,2 (C=N) ; 1485,19 ; 1444,68 ; 759,95 ; 690,52 Chất 3b - Phổ MS -MS (ESI) m/z: Dự kiến [M+H]+ = 302,01 (đồng vị 79Br) 304,01 (đồng vị 81Br) Tìm thấy [M+H]+ = 302,09 304,12 PL.23 Chất 3b - Phổ 1H-NMR (phổ toàn phần) H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ ppm 7,68-7,66 (m, 2H, H-Ar) 7,51-7,48 (m, 2H, H-Ar) 7,42-7,39 (m, 3H, H-Ar) 7,26 (dd, J = 8,5; 1,5 Hz, 2H, H-Ar) 5,70 (dd, J = 11,0; 8,0 Hz, 1H, CH-isoxazolin) 3,78 (dd, J = 16,5; 11,0 Hz, 1H, CH2-isoxazolin) 3,29 (dd, J = 16,5; 8,0 Hz, 1H, CH2-isoxazolin) PL.24 Chất 3b - Phổ 1H-NMR (phổ mở rộng) Vùng 7.15 ppm – 7.85 ppm Vùng 3.2 ppm – 5.9 ppm PL.25 Phụ lục 13 Kết phân tích phổ hợp chất 3c IUPAC: 5-(3,4-dimethoxyphenyl)-3-phenyl-4,5-dihydroisoxazol Công thức phân tử: C17H17NO3 Exact Mass: 283.12 MW: 283.33 Phù hợp với tài liệu công bố: RSC Advances, 2015, 5(5), pp 3470-3473 Chất 3c - Phổ IR IR (ATR, ν cm-1): 1591,3 (C=N) ; 1516,05 ; 1446,61 ; 1259,52 ; 1238,30 Chất 3c - Phổ MS -MS (ESI) m/z: Dự kiến [M+H]+ = 284,33 Tìm thấy [M+H]+ = 284,23 PL.26 Chất 3c - Phổ 1H-NMR (phổ toàn phần) H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ ppm 7,71-7,69 (m, 2H, H-Ar) 7,43-7,40 (m, 3H, H-Ar) 6,94-6,85 (m, 3H, H-Ar) 5,71 (dd, J = 11,0; 8,7 Hz, 1H, CH-isoxazolin) 3,88 (s, 6H, nhóm -OCH3) 3,74 (dd, J = 16,5; 11,0 Hz, 1H, CH2-isoxazolin) 3,34 (dd, J = 16,5; 8,7 Hz, 1H, CH2-isoxazolin) PL.27 Chất 3c - Phổ 1H-NMR (phổ mở rộng) Vùng 6.8 ppm – 7.8 ppm Vùng 3.2 ppm – 6.0 ppm PL.28 Phụ lục 14 Kết phân tích phổ hợp chất 3d IUPAC: 5-(benzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-phenyl-4,5-dihydroisoxazol Công thức phân tử: C16H13NO3 Exact Mass: 267.09 MW: 267.28 Đây hợp chất chưa công bố theo tra cứu Scifinder ngày15/12/2020 Chất 3d - Phổ IR IR (ATR , ν cm-1): 1591,27 (C=N) ; 1490,97, 1446,61 Chất 3d - Phổ MS -MS (ESI) m/z: Dự kiến [M+H]+ = 268,09 Tìm thấy [M+H]+ = 268,26 PL.29 Chất 3d - Phổ 1H-NMR (phổ toàn phần) H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ ppm 7,70-7,66 (m, 2H, H-Ar) 7,42-7,39 (m, 3H, H-Ar) 6,88-6,78 (m, 3H, H-Ar) 5,95 (s, 2H, -O-CH2-O-) 5,66 (dd, J = 11,0; 8,2 Hz, 1H, CH-isoxazolin) 3,72 (dd, J = 16,7; 11,0 Hz, 1H, CH2-isoxazolin) 3,31 (dd, J = 16,7; 8,2 Hz, 1H, CH2-isoxazolin) PL.30 Chất 3d - Phổ 1H-NMR (phổ mở rộng) Vùng 6.7 ppm – 7.7 ppm Vùng 3.0 ppm – 6.0 ppm PL.31 Chất 3d - Phổ 13C-NMR C-NMR (125 MHz, CDCl3) δ (ppm): 156,2; 148,1; 147,6; 134,8; 130,1; 129,5; 128,8, 126,7; 119,7; 108,3; 106,3; 101,9; 82,6; 43,1 13 PL.32 Phụ lục 15 Kết phân tích phổ hợp chất 3e IUPAC: 3-(4-methoxyphenyl)-5-phenyl-4,5-dihydroisoxazol Công thức phân tử: C16H15NO2 Exact Mass: 253.11 MW: 253.30 Phù hợp với tài liệu công bố: RSC Advances, 2015, 5(5), pp 3470-3473 Chất 3e - Phổ IR IR (ATR, ν cm-1): 1604,77 ; 1593,20 (C=N) ; 1458,18 ; 1419,61 Chất 3e - Phổ MS -MS (ESI) m/z: Dự kiến [M+H]+ = 254,11 Tìm thấy [M+H]+ = 254,45 PL.33 Chất 3e - Phổ 1H-NMR (phổ toàn phần) H-NMR (500 MHz, CDCl3): δ ppm 7,64-7,61 (m, 2H, H-Ar) 7,40-7,25 (m, 5H, H-Ar) 6,93-6,90 (m, 2H, H-Ar) 5,70 (dd, J = 11,0; 8,5 Hz, 1H, CH-isoxazolin) 3,83 (s, 3H, -OCH3) 3,75 (dd, J = 16,5; 11,0 Hz, 1H, CH2-isoxazolin) 3,31 (dd, J = 16,5; 8,5 Hz, 1H, CH2-isoxazolin) PL.34 Chất 3e - Phổ 1H-NMR (phổ mở rộng) Vùng 6.90 ppm – 7.75 ppm Vùng 3.2 ppm – 6.0 ppm PL.35 ... triển tụ cầu vàng Mục tiêu cụ thể đề tài sau: Tổng hợp tinh chế dẫn chất 2- pyrazolin từ chalcon Tổng hợp tinh chế dẫn chất 2- isoxazolin tương tự từ chalcon Thử hoạt tính kháng tụ cầu vàng nhóm dẫn. .. Hz, 1H, CH2 -isoxazolin) ; 3,31 (dd, J = 16,5; 8,5 Hz, 1H, CH2 -isoxazolin) Kết thử hoạt tính kháng khuẩn dẫn chất Hoạt tính kháng tụ cầu vàng (S aureus) dẫn chất 2- pyrazolin (2a-2e) 2isoxazolin. .. trung gian (1a - 1e) - dẫn chất 2- pyrazolin (2a - 2e) - dẫn chất 2- isoxazolin (3a – 3e) Trong dẫn chất tổng hợp có chất 3d Kết thử hoạt tính dẫn chất 2- pyrazolin vả 2- isoxazolin việc so sánh
Ngày đăng: 24/10/2022, 07:33
Xem thêm:
