Bài 2 Dược động học Số phận của thuốc trong cơ thể

PowerPoint Presentation 1 DƯỢC ĐỘNG HỌC Trường Đại Học Y Dược Cần Thơ Khoa Dược Bộ môn Dược Lý 2 MỤC TIÊU BÀI GIẢNG Sau khi học xong bài này, sinh viên có thể biết được Các quá trình ảnh hưởng đến số.

DƯỢC ĐỘNG HỌC Trường Đại Học Y Dược Cần Thơ Khoa Dược - Bộ môn Dược Lý MỤC TIÊU BÀI GIẢNG Sau học xong này, sinh viên biết được:  Các q trình ảnh hưởng đến số phận thuốc thể  Các thông số đặc trưng Dược Động Học ý nghĩa chúng VẬN MỆNH CỦA DƯC PHẨM TRONG CƠ THỂ SỰ HẤP THU SỰ ĐÀO THẢI Sinh khả dụng SỰ PHÂN PHỐI THUỐC Thuốc V d dạng gắn kết với mô Nồng độ thuốc huyết tương: PHỨC HP THUỐC-PROTEIN HUYẾT TƯƠNG T1/2 CL Chất CHUYỂ chuy N HOÁ ển THUỐC hoá (Gan) THUỐC Ở DẠNG TỰ DO RECEPTOR TÁC DỤNG PHỤ HIỆU ỨNG DƯC LÝ TÁC DỤNG TRỊ LIỆU ĐỘC TÍNH A SỰ HẤP THU DƯC PHẨM  Sự hấp thu dược phẩm trình thuốc thâm nhập vào môi trường thể, đến nơi tác động  Để vào hệ tuần hoàn chung thể, thuốc phải trãi qua giai đoạn hấp thu sau:  Sự hấp thu ngang qua màng tế bào  Hiệu ứng vượt qua lần đầu (First-Pass Effect)  Trong hệ tuần hoàn chung Ï HẤP THU DƯC PHẨM Giai đoạn đầu tiên: Sự hấp thu dược phẩm ngang qua màng tế bào I.1.Màng tế bào: Với đường cho thuốc nào, dược phẩm muốn đến receptor để phát sinh hoạt tính sinh học phải vượt qua màng tế bào Sự hấp thu thuốc phụ thuộc nhiều THU DƯC PHẨM n đầu tiên: Sự hấp thu thuốc ngang qua màng te I.2 Cơ chế vượt qua màng tế bào thuốc: Ï HẤP THU DƯC PHẨM i đoạn đầu tiên: Sự hấp thu uốc ngang qua màng tế bào i I.2 Cơ chế vượt qua màng tế bào thuốc: i Sự vận chuyển thụ động ii  Khuyếch tán qua lớp lipid  Khuyếch tán qua lổ lọc  Qua màng khe iii tế bào ii Sự vận chuyển thuận lợi iii Sự vận chuyển chủ động ATP ADP THU DƯC PHẨM n đầu tiên: Sự hấp thu thuốc ngang qua màng te I.3 Các yếu tố ảnh hưởng đến hấp thu dược phẩm: 1.3.1 Tính chất lý hoá dược phẩm:  Tính hoà tan dược phẩm  Nồng độ dược phẩm nơi hấp thu 1.3.2 Đặc điểm nơi hấp thu dược phẩm:  Tuần hoàn nơi hấp thu  Bề mặt nơi hấp thu THU DƯC PHẨM n đầu tiên: Sự hấp thu thuốc ngang qua màng te  pH nơi hấp thu:  Đa số thuốc acid yếu base yếu, dễ phân ly thành dạng ion hoá không ion hoá  Tỷ lệ không ion hoá/ ion hoá thuốc phụ thuộc vào số phân ly thuốc pH môi trường, phương trình [Nồng độ không ion hoá] Henderson-Hasselbalch: pH = pKa + log [Nồng độ ion hoá]  [A-] Đối với acid: pH = pKa + log [HA]  [B] Đối với base: pH = pKa + log [BH+] THU DƯC PHẨM n đầu tiên: Sự hấp thu thuốc ngang qua màng te I.3 Các yếu tố ảnh hưởng đến hấp thu dược phẩm: 1.3.3 Các yếu tố khác:  Thức ăn  Tuổi tác  Bệnh lý  Tương tác thuốc  Dạng thuốc  Thành phần, công thức chế phẩm 10 D SỰ ĐÀO THẢI DƯC PHẨM  SỰ THẢI TRỪ QUA PHỔI  CÁC ĐƯỜNG ĐÀO THẢI KHÁC:  Qua sữa mẹ:  Thuốc qua biểu mô tuyến vú theo nguyên tắc chung khuyếch tán thuốc qua màng sinh chất  Những thuốc tan mạnh lipid gắn vào protein sữa  Các chất thải trừ qua sữa như: rượu, kim loại nặng, urê, quinin, primaquin, morphin, nicotin, atropin, heroin, 51 D SỰ ĐÀO THẢI DƯC PHẨM  CÁC ĐƯỜNG ĐÀO THẢI KHÁC:  Nước bọt: iodur, bromur, salicylat, acetaminophen, digoxin), kim alkaloid loại (như nặng morphin, (chì, thủy ngân, bismut)  Qua mồ hôi:Iodur, bromur, kim loại nặng, asen, quinin, long não, tinh dầu thảo mộc  Các đường khác:  Niêm mạc mắt, mũi: sulfamid, rifampin,  Da sừng, lông tóc: asen  Nhau thai: thuốc chống ung thư, 52 D SỰ ĐÀO THẢI DƯC PHẨM Thời gian bán thải (Half-life, t1/2)  ĐỊNH NGHĨA:  Thời gian bán thải thời gian cần thiết để nồng độ thuốc huyết tương giảm nửa giai đoạn thải trừ thời gian cần để nửa lượng thuốc đào thải khỏi thể  Khái niệm t1/2 biểu thị theo nghóa:  t1/2 α hay t1/2 hấp thu: Nếu thuốc đưa đường IV hay IM pha không đáng kể  t1/2 β hay t1/2 xuất: gọi thời gian bán thải, thường dùng thực 53 D SỰ ĐÀO THẢI DƯC PHẨM Thời gian bán thải (Half-life, t1/2) Gian II Cơ quan tưới máu nhiều: Tim, thận, gan, não, phổi Mơ hình gian THUỐ C Gian I Gian III Huye át tương Cơ quan tưới máu ít: Mô mở, da, cô C (mg/L) Cma x   t K tma x Sự biến đổi Cp không theo đường tónh mạch  : pha hấp thu  : pha thải trừ K: số tốc độ thải trừ 54 D SỰ ĐÀO THẢI DƯC PHẨM Thời gian bán thải (Half-life, t1/2) A 10 80 B C (mg/L) ln C 100 50 50% 50% 25% 60 25% 40 6,25% 0 16 10 12 14 6,25 % 3,13% 12,5% 20 12,5% 10 1,56% t (h) 0,78% t(h 10 12 14 16 ) Đường biễu diễn Cp thuốc theo đường IV (A: Theo tỷ lệ thường; B: Theo thang bán  Từ mức 100 50, có t tương ứng logarithm) 2, t1/2 =  Từ mức 50 25, có t tương ứng 4, t1/2 = 55 D SỰ ĐÀO THẢI DƯC PHẨM Thời gian bán thải (Half-life, t1/2)  Ý NGHĨA:  Thời gian bán thải Số lần t1/2 (số lần) sử dụng thuốc Lượng thuốc thải trừ (%) 50 hay khoảng cách 75 88 94 97 98 99 dùng để xác định nhịp lần dùng thuốc Đây thông số dược động học biết đến sử dụng nhiều  Thuốc coi đào thải hoàn toàn khỏi thể sau x t1/2 56 D SỰ ĐÀO THẢI DƯC PHẨM Thời gian bán thải (Half-life, t1/2)  Ý NGHĨA: Như  Cần lần t1/2 để khoảng 95% thuốc bị loại trừ khỏi thể  Nếu thời gian bán thải ngắn, t1/2 < 6h: Nếu thuốc độc, cho liều cao để kéo dài nồng độ hữu hiệu huyết tương Trường hợp không cho liều cao truyền tónh mạch liên tục sử dụng dạng bào chế giải phóng hoạt chất chậm  Nếu t1/2 = 6-24h: thường dùng liều thuốc với khoảng cách t1/2  Nếu t1/2>24h: dùng liều lần 57 D SỰ ĐÀO THẢI DƯC PHẨM Hệ số lọc (Clearance, CL)  ĐỊNH NGHĨA:  CL biểu thị khả quan thể (thường gan thận) lọc thuốc khỏi huyết tương máu tuần hoàn qua quan  CL tính ml/phút, số ml huyết tương quan lọc thuốc thời gian phút CL = ν (ml/min) Cp Với: ν tốc độ xuất thuốc qua quan (gan, thận, )(mg/min) 58 D SỰ ĐÀO THẢI DƯC PHẨM Hệ số lọc (Clearance, CL)  ĐỊNH NGHĨA:  CL tính theo công thức: F.D CL = AUCo∞ Thông thường: CLTOÀN BỘ = CLTHẬN + CLGAN + CLCƠ QUAN KHÁC ≈ CLTHẬN + CLGAN  CL thuốc qua quan tùy thuộc vào lưu lượng máu [Q] Với: hệ số ly trích [ER] quan Ci - Co Ci: nồng độ thuốc vào quan Co: nồng độ thuốc 59 D SỰ ĐÀO THẢI DƯC PHẨM Hệ số lọc (Clearance, CL)  Ý NGHĨA CỦA CLEARANCE:  CL có ích cho dược động học lâm sàng Từ CL, tính tốc độ đưa thuốc vào thể, liều dùng, tốc độ đào thải thuốc,  Tính tốc độ đào thải thuốc khỏi thể (ν): ν = CL x Cp (mg/phút)  Từ Css ([C] steady-state), tính tốc độ truyền (Vt): Vt = CL x Css (mg/ml)  Liều trì (D) tính theo công thức: CL x Css x t liều F D = Với t: Khoảng cách 60 D SỰ ĐÀO THẢI DƯC PHẨM iên quan số lần cho thuốc Cmax, Cmin Đường tiêm Đường uống 61 Thành phần: viên chứa 30mg Trans-4-{(2-amino-3,5dibromobenzyl)amino}cyclohe xanol hydrochloride (=ambroxol hydrochloride) Đặc tính: Ambroxol, hoạt chất MUCOSOLVAN, làm tăng tiết dịch đường hô hấp, gia tăng sản xuất chất diện hoạt phổi kích thích hoạt động nhung mao 62 Dược động học: Dược động học: Sự hấp thu ambroxol dạng uống tác dụng nhanh gần hoàn toàn liều điều trị Ambroxol chuyển hoá chủ yếu gan liên kết Tổng lượng tiết qua thận xấp xỉ 90% Nồng độ tối đa huyết tương đạt đến vòng 0,5 – Ở liều điều trị, kết hợp protein huyết tương xấp xỉ 90% Sự phân phối ambroxol theo đường uống, tiêm tónh mạch tiêm bắp từ máu đến mô nhanh rõ, với nồng độ hoạt chất cao tìm thấy phổi Thời gian bán hủy huyết tương từ – 12 giờ; không thấy có tích luỹ Chỉ định: Liệu pháp phân hủy chất tiết bệnh phế quản phổi cấp tính mãn tính liên quan đến tiết chất nhầy bất thường vận chuyển chất nhầy bị suy giảm Tác dụng phụ: MUCOSOLVAN dung nạp tốt Tác dụng phụ nhẹ đường tiêu hoá 63 Thành phần: Telmisartan 40mg 80mg Đặc tính: Telmisartan dược chất có tính đối kháng đặc hiệu với thụ thể angiotensin II (thụ thể AT1) Telmisartan không ức chế men chuyển angiotensin (kininase II) có ảnh hưởng đến phân hủy bradykinin, không làm bội tăng phản ứng phụ tích tụ bradykinin 64 MICARDIS hấp thu nhanh chóng với độ khả dụng sinh học đạt 50% Khi uống thuốc sau bữa ăn, AUC giảm từ 3%(liều 40mg) đến 19% (liều 80mg) 3giờ sau dùng thuốc, nồng độ huyết tương tương đương cho dù uống trước sau bửa ăn Sự giảm nhẹ AUC không làm giảm hiệu điều trị Có khác biệt nồng độ huyết tương giới tính Cmax cao lần AUC cao lần phái nữ so với nam không gây ảnh hưởng hiệu điều trị có hoạt tính dược lực Bệnh nhân lớn tuổi: Dược động học không khác biệt so với người trẻ tuổi Bệnh nhân suy thận: nồng độ huyết tương thấp bệnh nhân suy thận lọc máu Telmisartan kết hợp với protein huyết tương với tỷ lệ cao không lọc bệnh nhân thẩm phân máu Thời gian bán hủy MICARIS không thay đổi bệnh nhân suy thận Bệnh nhân suy gan: Độ khả dụng sinh học tăng tuyệt đối gần đến100% bệnh nhân suy gan thời gian bán hủy khoâng 65 ...MỤC TIÊU BÀI GIẢNG Sau học xong này, sinh viên biết được:  Các q trình ảnh hưởng đến số phận thuốc thể  Các thông số đặc trưng Dược Động Học ý nghĩa chúng VẬN MỆNH CỦA DƯC PHẨM TRONG CƠ THỂ SỰ... Chất hoạt tính  Có trường hợp xảy ra: e Thuốc B E Thuốc A Hoạt tính A e Thuốc B E Thuốc A Hoạt tính A 42 C SỰ CHUYỂN HOÁ THUỐC TRONG CƠ THỂ Chất gây cảm ứng Thuốc chịu tác dụng cảm ứng (gia tăng... hoạt tính thay đổi Liên hợp Thuốc Chất chuyển hoá hoạt tính Thuốc Liên hợp 32 C SỰ CHUYỂN HOÁ THUỐC TRONG CƠ THỂ  Một dược phẩm trải qua nhiều bước biến đổi sinh học Cytochrome P450 (monooxydase)