Cao trái nhàu làm giảm một phần tác dụng của adrenalin nhưng hầu như không ảnh hưởng đến tác dụng của nicotin và acetylcholin trên huyết áp chó.. CTN ít ảnh hưởng đến tần số tim nhưng là
Trang 1Sơ bộ nghiên cứu tác dụng hạ huyết áp của cao trái nhàu (Morinda citrifolia Linne) trên thực nghiệm
Nguyễn Trọng Thông, Nguyễn Thành Quân, Phạm Thị Vân Anh, Vũ Thị Ngọc Thanh
Bộ môn Dược lý, Trường Đại học Y Hà Nội
Để đánh giá tác dụng của cao trái nhàu (CTN) trên huyết áp (HA) và tim, CTN dạng lỏng (1ml chứa 5g dược liệu) được sử dụng làm thực nghiệm trên huyết áp chó, tim ếch cô lập Kết quả nghiên cứu cho thấy: Với liều 1,5g/kg và 2,25g/kg thể trọng theo đường uống, CTN làm hạ huyết 20 - 26% và 32 - 50,7% so với huyết áp ban đầu, duy trì trong 6 giờ Cao trái nhàu làm giảm một phần tác dụng của adrenalin nhưng hầu như không ảnh hưởng đến tác dụng của nicotin và acetylcholin trên huyết áp chó
CTN ít ảnh hưởng đến tần số tim nhưng làm giảm biên độ tim ếch cô lập, tác dụng này phụ thuộc vào liều, liều càng cao tác dụng giảm biên độ càng rõ
i Đặt vấn đề
Cây nhàu còn gọi là cây ngao núi, nhàu núi, cây
giàu, tên khoa học là Morinda citrifolia Linne,
thuộc họ Cà phê (Rubiaceae) đã được dân ta biết
đến từ lâu dùng để tự chữa bệnh và nâng cao sức
đề kháng của cơ thể [2]
Về tác dụng trên HA, Đào Văn Phan, Nguyễn
Trọng Thông đã chứng minh cao rượu rễ nhàu có
tác dụng hạ HA trên mèo [4] Phạm Khuê và cộng
sự nghiên cứu trên lâm sàng, dịch chiết rễ nhàu có
tác dụng hạ HA rõ rệt ở người cao tuổi, hạ nhiều
nhất từ 30 - 50 mmHg [1] Cây nhàu là cây lưu
niên, thời gian trồng để cho thu hoạch rễ là 6 - 8
năm Như vậy, muốn phát triển và nhân rộng
nguồn dược liệu từ rễ làm thuốc hạ HA sẽ gặp
nhiều khó khăn về kinh tế cũng như ảnh hưởng xấu
tới sinh thái khi thu hoạch Trong dân gian, nhân
dân một số địa phương đã dùng trái nhàu sắc lấy
nước uống để điều trị tăng HA
Trên thế giới, nhiều công trình nghiên cứu về trái
cây nhàu trồng tại Hawaii có tác dụng hạ huyết áp,
chống ung thư, kích thích miễn dịch [6], [7] Vì vậy,
để đánh giá tác dụng trên huyết áp và trên tim của
CTN, chúng tôi tiến hành nghiên cứu với hai mục
tiêu:
- ảnh hưởng của CTN lên huyết áp, tần số và biên
độ tim
- ảnh hưởng của CTN đến tác dụng của một số thuốc tác dụng trên hệ thần kinh thực vật (HTKTV) lên huyết áp
2 Đối tượng và phương pháp nghiên cứu:
2.1 Đối tượng:
* Thuốc:
- Cao trái nhàu dùng trong nghiên cứu là dạng
cao mềm, chiết xuất trong hỗn hợp dung môi cồn ethylic và nước, cô đặc đến tỉ lệ 1/5 (1 gam cao từ
5 gam dược liệu khô), khi sử dụng được pha trong nước cất theo cỏc nồng độ khỏc nhau
- Các hoá chất: adrenalin, nicotin, acetylcholin do phòng Giáo tài Trường Đại học Y Hà Nội cung cấp
* Súc vật:
+ Chó cả hai giống khoẻ mạnh, trọng lượng 9 - 11kg
+ ếch cả hai giống, cân nặng 80 - 100g
2.2 Phương pháp nghiên cứu:
2.2.1 ảnh hưởng của cao trái nhàu trên huyết
áp chó:
Chó được gây mê bằng thiopental, tiêm tĩnh mạch liều 0,02g/kg dung dịch 5% tức khoảng
Trang 20,4ml/kg Ghi huyết áp động mạch đùi qua huyết
áp kế thuỷ ngân Ludwig Thuốc thử được đưa bằng
đường uống qua sonde dạ dày với 2 liều: 1,5g và
2,25g/kg thể trọng Theo dõi huyết áp 30 phút/lần,
liên tục trong 6 giờ và theo dõi ảnh hưởng của
CTN lên tác dụng trên HA của một số thuốc tác
dụng trên hệ thần kinh thực vật
2.2.2 ảnh hưởng của cao trái nhàu lên hoạt
động của tim ếch cô lập
Cô lập tim ếch theo phương pháp Straub Mỗi
tim ếch được nuôi dưỡng bằng 2,5 ml dung dịch
Ringer, sau đó thay dung dịch Ringer bằng dung
dịch Ringer + CTN ở các nồng độ khác nhau và
Ringer + CTN + adrenalin + CTN Theo dõi sự
thay đổi tần số và biên độ của tim trước và sau khi
dùng thuốc thử
2.2.3 Phương pháp thống kê: kết quả nghiên
cứu được xử lý theo t - test Student và test trước sau
3 Kết quả nghiên cứu:
3.1 ảnh hưởng của CTN và các thuốc tác dụng trên hệ thần kinh thực vật lên huyết áp chó
3.1.1 ảnh hưởng của cao trái nhàu lên huyết áp chó
Theo dõi huyết chó trước và sau khi uống CTN với liều 1,5g/kg (n = 14) và 2,25g/kg (n = 3) thể trọng Kết quả được tóm tắt ở biểu đồ 1, hình 1 và 2
0 20 40 60 80 100 120 140
HA (mmHg)
Ch ng CTN li u 1,5 g/kg CTN li u 2,25 g/kg
Chứng CTN liều 1,5 g/kg CTN liều 2,25 g/kg
Thời gian (phút)
Biểu đồ 1 Ảnh hưởng của CTN lên HA
Binh thường Sau 60 phút uống CTN
trọngtrọng
Sau 120 phút uống CTN
trọng
Hình 1 ảnh hưởng của CTN liều uống 2,25g/kg thể trọng trên huyết áp chó
Trang 3 Kết quả cho thấy: sau khi uống thuốc 30
phút, HA bắt đầu hạ Mức độ hạ HA phụ thuộc vào
liều lượng, liều càng cao thì tác dụng hạ HA càng
mạnh
Với liều 1,5g/kg thể trọng, mức hạ HA trung
bình từ 20 - 26%, kéo dài trong cả 6 giờ Thời
điểm hạ HA mạnh nhất là giờ thứ 2 hạ 26,4%
Với liều cao 2,25g/kg thể trọng thì mức hạ
HA trong 2 giờ đầu tương đương với liều 1,5g/kg
thể trọng nhưng những giờ sau tác dụng hạ HA
mạnh hơn, giảm từ 32 - 50,7%
Trong khi đó, ở lô đối chứng chó được uống nước cất với lượng nước đưa vào tương đương lượng dung dịch CTN ở các lô trị thì HA hầu như không thay đổi trong suốt thời gian theo dõi
3.1.2 ảnh hưởng của CTN đến tác dụng của các thuốc trên hệ thần kinh thực vật
* Ảnh hưởng của CTN đến tỏc dụng của adrenalin trờn HA chú (n = 4)
Bảng 1 ảnh hưởng của CTN lên tác dụng của adrenalin trên HA chó
Thuốc
HA (mmHg)
Adrenalin lần 1 0,02mg/kg
Nhàu 1,5g/kg
Adrenalin lần 2 0,02mg/kg
Kết quả ở bảng 1 cho thấy: adrenalin 0,02mg/kg thể trọng tiêm tĩnh mạch đã làm HA tăng 80,9% Sau
60 phút uống CTN với liều 1,5g/kg thể trọng, HA giảm 18,8% so với bình thường, khi tiêm lại adrenalin vào tĩnh mạch với liều như trên thì HA chỉ tăng lên 67,8% Như vậy CTN đã làm giảm một phần tác dụng của adrenalin trên HA
* ảnh hưởng của CTN đến tác dụng của nicotin trên HA chó (n = 4)
Bảng 2 ảnh hưởng của CTN đến tác dụng của nicotin trên HA chó
Thuốc
HA (mmHg)
Nicotin lần 1 0,08mg/kg
Nhàu 1,5g/kg
Nicotin lần 2 0,08mg/kg
Kết quả ở bảng 2 trên cho thấy: nicotin 0,08 mg/kg thể trọng tiêm tĩnh mạch đã làm thay đổi HA kiểu
3 pha, pha tăng cao nhất lên 72,6% so với bình thường Khi dùng CTN liều 1,5g/kg thể trọng, sau 60 phút
HA chó giảm 14,6% so với trước khi uống thuốc ở thời điểm này, tiêm lại nicotin liều như trên vào tĩnh mạch thì HA vẫn có dạng 3 pha và pha tăng cao nhất tới 80% Như vậy CTN hầu như không ảnh hưởng
đến tác dụng của nicotin trên HA
* ảnh hưởng của CTN đến tác dụng của acetylcholin trên HA chó (n = 4)
Bảng 3 ảnh hưởng của CTN đến tác dụng của acetylcholin trên HA chó
Thuốc
HA (mmHg)
Acetylcholin lần 1 0,02mg/kg
Nhàu 1,5g/kg
Acetylcholin lần 2 0,2mg/kg
Trang 4Kết quả ở bảng 3 cho thấy: acetylcholin liều thấp (0,02mg/kg thể trọng) tiêm tĩnh mạch đã làm HA tối
đa giảm xuống 59,5% Sau 60 phút dùng CTN liều 1,5g/kg thể trọng, HA giảm 10,4% ở thời điểm này tiêm lại acetylcholin vào tĩnh mạch liều cao gấp 10 lần liều thứ nhất (0,2mg/kg thể trọng ), HA vẫn giảm tương tự như lần tiêm 1 Điều này chứng tỏ CTN không ảnh hưởng đến tác dụng của acetylcholin trên
HA
3.2 ảnh hưởng của CTN lên hoạt động của tim
Bảng 4 Tác dụng của cao trái nhàu trên tim ếch cô lập
dùng thuốc
Sau khi dùng thuốc
p trước sau
Trước khi dùng thuốc
Sau khi dùng thuốc
p trước sau CTN
35,3 ± 8,9
↓ 10,4% > 0,05 2,4 ± 0,9
1,6 ± 0,7
↓ 33,3% < 0,01
CTN
34,7 ± 8,6
↓ 8,4% > 0,05 2,2 ± 0,8
0,7 ± 0,5
↓ 68,2% < 0,01
Kết quả ở bảng 4 cho thấy CTN ở cả 2 nồng độ làm giảm nhịp tim tương đương nhau từ 8,4 - 10,4%
so với trước khi dùng thuốc, nhưng sự thay đổi này không có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Trong khi đã biên độ co bóp của tim giảm một cách rõ rệt từ 33,3 - 68,2% so với trước dùng thuốc, sự thay đổi này có
ý nghĩa thống kê (p < 0,01) Nồng độ thuốc càng cao thì biên độ co bóp của tim càng giảm
* ảnh hưởng c a CTN đến tác dụng của adrenalin trên tim ếch cô lập (n = 6)
Bảng 5 ảnh hưởng của CTN nồng độ 1,25% với adrenalin trên tim ếch cô lập
↑ 35%
1,4 ± 0,5
↓ 30%
1,5 ± 0,4
↑ 7,1%
Nhịp tim
63,4 ± 6,5
↑ 8,7%
55,0 ± 7,2
↓ 5,7%
55,8 ± 8,9
↑ 1,5%
Kết quả ở bảng cho thấy:
Adrenalin lần 1 làm tăng nhẹ tần số của tim
(8,7%), khi cho dung dịch CTN 1,25% đã làm tần
số tim giảm 5,7% so với ban đầu Trong khi đó cho
lại adrenalin lần 2 với liều như lần 1 thì tần số tim
hầu như không thay đổi
Tương tự như nhịp tim adrenalin lần 1 đã làm
biên độ tim tăng lên 35% so với ban đầu.CTN
1,25% làm biên độ của tim giảm 30% so với ban
đầu Đưa adrenalin lần 2 liều tương tự như lần 1,
biên độ tim chỉ tăng lên 7,1% Như vậy CTN không những làm giảm biên độ của tim mà còn làm giảm tác dụng của adrenalin
iv Bàn luận Các kết quả nghiên cứu ở biểu đồ 1, hình 1,2 cho thấy: CTN có tác dụng hạ huyết áp khá rõ Tác dụng này phụ thuộc vào liều lượng, với liều 1,5g/kg tương đương gấp 10 lần liều dùng trên người làm huyết áp hạ từ 20 - 26% và liều 2,25g/kg tương đương gấp 15 lần liều dùng trên
Trang 5người làm huyết áp hạ từ 32 - 50,7% so với huyết
áp trước khi dùng thuốc, duy trì trong thời gian
trên 6 giờ Liều càng cao tác dụng hạ huyết áp
càng mạnh, đặc biệt ở thời điểm trên 3 giờ sau khi
chó được uống CTN
Tác dụng hạ huyết áp của CTN so với các thuốc
đông y khác đạt mức độ cao và kéo dài Theo
Phạm Thị Bạch Yến (1998), chè hạ áp liều 4 g/kg
thể trọng dùng đường uống chỉ làm hạ huyết áp
nhiều nhất 38,1% so với huyết áp ban đầu, tác
dụng kéo dài trong 4 giờ [5] Theo Đỗ Minh Thanh
(1999), cao lỏng lá bạch hạc liều 4 g/kg thể trọng
dùng đường uống chỉ làm hạ huyết áp nhiều nhất
22,6% so với huyết áp ban đầu, tác dụng kéo dài
trong 4 giờ [3] Tác dụng hạ huyết áp của CTN so
với rễ nhàu ở mức tương đương [4] Kết quả này
cũng tương tự như một số tác giả nước ngoài đã
công bố [7]
Như đã biết, hai yếu chính ảnh hưởng đến huyết
áp là trương lực mạch và hoạt động của tim Trong
đó huyết áp tối đa (huyết áp tâm thu) phụ thuộc
chủ yếu vào cung lượng tim Kết quả nghiên cứu ở
bảng 4 cho thấy: CTN làm giảm cả tần số và biên
độ hoạt động của tim nhưng tác dụng của thuốc chỉ
có ý nghĩa trên biên độ tim (p < 0,05) Tác dụng
giảm tần số hoạt động tim của CTN tuy không có
ý nghĩa thống kê nhưng theo chúng tôi nó cũng
góp phần trong các cơ chế hạ huyết áp, tác dụng
này rất có ý nghĩa vì hầu hết các bệnh nhân tăng
huyết áp, giai đoạn muộn thường có suy tim (đặc
biệt là suy tim trái) Như vậy giảm tần số của tim
sẽ làm giảm nhu cầu oxy của cơ tim khi hoạt động
Tác dụng làm giảm biên độ hoạt động của tim phụ
thuộc vào liều, liều càng cao tác dụng càng rõ (liều
1,5g/kg làm biên độ của tim giảm 33,3%, liều
2,25g/kg làm giảm 68,2% so với ban đầu) Giảm
biên độ hoạt động của tim là một trong các cơ chế
làm hạ huyết áp nhưng ít có ý nghĩa nhiều trên lâm
sàng, đặc biệt ở những bệnh nhân tăng huyết áp có
kèm biến chứng suy tim Tuy nhiên theo chúng tôi
CTN ở nồng độ 1,25% và 2,5% có thể là tương đối
cao khi nghiên cứu trên tim cô lập Hơn nữa, trên
in vivo sự thay đổi này có thể được điều hoà Các
kết quả nghiên cứu của chúng tôi, CTN ở cả hai nồng độ không ảnh hưởng đến hoạt động của tim chó (các kết quả này sẽ được công bố trong báo cáo sau) Tuy nhiên để đánh giá sâu hơn có lẽ chúng tôi cần thử tác dụng của thuốc ở các nồng
độ thấp hơn
Một trong các cơ chế bệnh sinh của tăng huyết
áp là cường hệ thần kinh giao cảm Các kết quả nghiên cứu ở bảng 1,5 cho thấy trên tim ếch cô lập, adrenalin có tác dụng làm tăng tần số và biên độ
co bóp của tim, đặc biệt là tăng biên độ lên tới 35% Nhưng sau khi dùng CTN nồng độ 1,25% thì tác dụng của adrenalin lần 2 giảm 44% so với tác dụng của adrenalin liều tương tự trước khi dùng CTN trên HA, sau khi uống CTN 60 phút liều 1,5g/kg thể trọng, tác dụng của adrenalin 0,02mg/kg thể trọng tiêm tĩnh mạch chỉ làm HA tăng 67,8% so với HA trước khi tiêm Trong khi
đó, adrenalin cũng liều như vậy tiêm trước khi uống CTN làm HA tăng tới 80,9% Từ kết quả trên cho thấy CTN có tác dụng đối kháng, làm giảm tác dụng của adrenalin trên hệ hậu hạch giao cảm Trong khi đó các kết quả nghiên cứu ở bảng 2,3 cho thấy CTN không ảnh hưởng đến tác dụng của nicotin, acetylcholin trên huyết áp chó Như vậy CTN ở liều nghiên cứu không có tác dụng trên hệ cholinnergic Để nghiên cứu sâu hơn về cơ chế hạ huyết áp của CTN chúng tôi sẽ tiến hành các nghiên cứu tiếp theo về tác dụng của thuốc trên thần kinh trung ương, trên mạch, trên thận
v Kết luận
- Trên huyết áp: CTN làm hạ huyết áp mạnh và kéo dài, thuốc làm giảm một phần tác dụng của adrenalin nhưng hầu như không ảnh hưởng đến tác dụng của nicotin và acetylcholin trên huyết áp chó
- Trên tim: CTN ít ảnh hưởng đến tần số tim nhưng làm giảm biên độ tim, tác dụng phụ thuộc vào liều, liều càng cao tác dụng giảm càng rõ
Tài liệu tham khảo
1 Phạm Khuê, Trần Thanh Hà và cộng sự
(1983), Nhận xét về tác dụng hạ HA của cao rễ
Trang 6nhµu, B¸o c¸o Khoa häc §¹i häc D−îc Hµ Néi, tr
9 - 13
2 §ç TÊt Lîi (1999), Nh÷ng c©y thuèc vµ vÞ
thuèc ViÖt Nam, Nhµ xuÊt b¶n Y häc, tr 306 -
307
3 §ç Minh Thanh (1999), Nghiªn cøu t¸c
dông h¹ HA cña cao láng l¸ B¹ch h¹c trªn thùc
nghiÖm, LuËn v¨n th¹c sü y häc, Tr−êng §¹i häc Y
Hµ Néi
4 §µo V¨n Phan, §Æng hång V©n, NguyÔn
T−ªng V©n, NguyÔn Träng Th«ng (1983),
Action hypotensive du "Nhau", Revue
pharmaceutique, pp 33 - 41
5 Ph¹m ThÞ B¹ch YÕn (1998), Nghiªn cøu
t¸c dông h¹ HA trªn thùc nghiÖm cña bµi thuèc HHA, LuËn v¨n th¹c sü y häc, Tr−êng §¹i häc Y
Hµ Néi
6 Solomon N (1998), Liquid island NONI
(Morinda citrifolia), Woodland Publishing
Pleasant Grove, USA
Wang M.Y., West B.J., Jensen C.J (2002),
“Morinda citrifolia (Noni): aliterature review and recent advances in Noni research”, Acta
Pharmacol Sin, Dec, 23 (12), pp 1127 - 1141
Summary
Experimentally study the hypotensive effect of morinda
citrifolia (MC)
The fluit extract of MC (1ml contains 5 gram dried fruit of MC) was used to evaluate it , s effect on dog blood pressure and isolated frog heart
Our experimental results showed that:
- On the dog: the fluit extract of MC in dose of 1.5g/kg and 2.25g/kg body weight by oral route decreased blood pressure with 20 - 26% and 32 – 50.7% in comparision with initial level MC decreased the hypertensive effect of adrenalin but did not influence effect of nicotin and acetylcholin
- On the isolated frog heart: MC decreased both the heart frequence and amplitude depending on the utilizing doses, the dose is higher the effect is stronger.
