Nguồn gốc chất hóa học Estrogen loại hormon số quan sinh dục nữ tiết Đó từ tế bào vỏ tế bào hạtcủa nang noãn (hay nang trứng), thể vàng (hay cịn gọi hồng thể) thai Các thành phần nằm buồng trứng, riêng thai có tử cung thời kỳ có thai Estrogen tồn tự nhiên thể dạng: 17β-estradiol, estron estriol Trong 17βestradiol estrogen tiết nhiều có tác dụng sinh học mạnh Cịn estriol estrogen yếu nhất, dạng chuyển hóa 17β-estradiol estrone Cả ba loại có chất hóa học steroid tổng hợp từ cholesterol Dược động học Estrogen máu lưu hành dạng: dạng tự (là dạng hoạt động), dạng gắn với protein (để lưu hành máu), cuối dạng liên hợp (để thải ngoài) Estrogen tự đến tế bào đích (tiếng Anh: target cell) khuếch tán qua màng tế bào để đến kết hợp với thụ thể (tiếng Anh: receptor) bào tương (hay gọi tế bào chất) thành phức hợp Phức hợp vào nhân tế bào, gây hiệu quả: chép DNA để nhân đôi tế bào tăng tổng hợp RNA Sau estrogen rời khỏi thụ thể khỏi tế bào Thời gian lưu lại nhân tế bào tùy thuộc vào loại estrogen - hoạt tính mạnh hay yếu loại estrogen Tác dụng Tác dụng lên quan sinh dục nữ Estrogen giúp thành phần quan sinh dục nữ phát triển: Estrogen làm tăng lượng máu đến tử cung, làm tăng số lượng tử cung, giúp tử cung lớn hoạt động tốt Ở người phụ nữ bị cắt 2buồng trứng tử cung bị teo, tử cung nhỏ xuống không hoạt động Estrogen làm nội mạc tử cung dày lên, tăng trưởng, phát triển tuyến nội mạc Ở người phụ nữ điều trị thường xuyên estrogen làm nội mạc tử cung phì đại, ngưng điều trị làm tróc lớp nội mạc, gây chảy máu ngưng thuốc Estrogen gây biến đổi có chu kì cổ tử cung, âm đạo theo chu kì kinh nguyệt người phụ nữ Nó tạo môi trường thuận lợi cho tinh trùng dễ dàng xâm nhập vào tử cung, tồn di chuyển được, vậy, tạo điều kiện cho thụ tinh Estrogen hỗ trợ phát triển nang trứng, trứng rụng, estrogen làm tăng nhu động vịi trứng để đón lấy trứng dễ dàng đưa nang trứng vào tử cung thuận lợi Tác dụng lên tuyến vú Estrogen làm phát triển ống dẫn tuyến vú tác nhân làm tuyến vú người phụ nữ nở to lúc dậy Chúng gọi hormon tăng trưởng tuyến vú Estrogen làm quầng vú sậm màu lúc dậy Tác dụng lên phái tính thứ phát người phụ nữ Phát triển kích thước tuyến vú Tạo hình dáng người phụ nữ: vai nhỏ, hơng to, mỡ đóng vú mơng Thanh quản người phụ nữ theo tỷ lệ lúc chưa dậy giọng nói giữ tần số cao Cơ thể người phụ nữ có lơng, nhiều tóc Các tác dụng khác Gần ngày hành kinh thể người phụ nữ tích tụ nước muối khống có tượng tăng cân Estrogen làm tuyến nhờn da tiết nhiều dịch chất nhờn da lỗng có tác dụng chống lại mụn trứng cá Estrogen cịn có tác dụng làm giảm cholesterol huyết tương, giảm nguy bị xơ vữa động mạch người phụ nữ Và người phụ nữ lứa tuổi mãn kinh, nguy bị bệnh lý tăng lên buồng trứng khơng cịn tiết estrogen Tuy nhiên, dùng liều lớn estrogen tăng nguy tạo cục máu đơng lịng mạch máu gây tượng tắc mạch Ung thư vú Người ta nhận thấy estrogen đẩy mạnh ung thư vú chuột thí nghiệm, mẫu ni cấy tế bào ung thư vú estrogen kích thích tế bào tăng trưởng Ngày nay, người ta biết tác dụng nội tiết tố sinh dục lên mô vú phần qua trung gian yếu tố tăng trưởng Một số yếu tố tăng trưởng xác định nguyên nhân gây biến đổi mơ vú bình thường thành ác tính kéo dài q trình ung thư hóa Thụ thể mơ tuyến vú với estrogen progesteron số yếu tố tăng trưởng nhận dạng Trong thụ thể với estrogen progesteron có giá trị việc đánh giá tiên lượng bệnh nhân, chọn lựa phương pháp điều trị Người ta nhận thấy có khoảng 2/3 bệnh nhân có thụ thể với estrogen dương tính, ½ số có đáp ứng điều trị nội tiết tố chỗ kích thước khối bướu thu nhỏ Điều trị hóc mơn Estrogen hormone khác định cho phụ nữ sau mãn kinh để ngăn ngừa loãng xương điều trị triệu chứng mãn kinh bốc hoả, khô âm đạo, nước tiểu khơng kiểm sốt căng thẳng, cảm giác lạnh lẽo, chóng mặt, mệt mỏi, khó chịu, đổ mồ hôi Gãy xương cột sống, cổ tay, hông giảm 50-70% mật độ xương cột sống tăng ~ 5% phụ nữ điều trị estrogen vòng năm kể từ khởi đầu thời kỳ mãn kinh vòng 5-10 năm sau Trước nguy hiểm cụ thể conjugated equine estrogens hiểu rõ, điều trị tiêu chuẩn 0.625 mg / ngày conjugated equine estrogens (như Premarin) Tuy nhiên, có rủi ro liên quan với liệu pháp conjugated equine estrogens Trong số phụ nữ sau mãn kinh lớn tuổi nghiên cứu phần Tổ chức Sáng kiến sức khỏe phụ nữ (WHI), đường uống conjugated equine estrogens bổ sung phát thấy có liên quan với tăng nguy đông máu Các nghiên cứu WHI sử dụng loại estrogen bổ sung, uống liều cao conjugated equine estrogens (Premarin với medroxyprogesterone acetate Prempro) Trong nghiên cứu NIH, estrogens este hóa chứng minh không gây nguy cho sức khỏe conjugated equine estrogens Liệu pháp thay hormone có tác dụng thuận lợi mức độ cholesterol huyết thanh, bắt đầu sau mãn kinh làm giảm tỷ lệ mắc bệnh tim mạch, giả thuyết chưa thử nghiệm thử nghiệm ngẫu nhiên Estrogen dường có tác dụng bảo vệ xơ vữa động mạch: làm giảm LDL triglycerides, làm tăng mức độ HDL có đặc tính giãn mạch nội mô cộng với thành phần chống viêm Nghiên cứu tiến hành để xác định rủi ro estrogen bổ sung sử dụng cho tất phương pháp sử dụng Cụ thể, estrogen bôi chỗ có quang phổ khác tác dụng phụ so với dùng đường uống, estrogen thẩm thấu qua da không ảnh hưởng đến đông máu chúng hấp thu trực tiếp vào hệ tuần hồn, tránh chuyển hóa lần đầu gan Tuyến đường quyền ưa thích phụ nữ có tiền sử bệnh thrombo-tắc mạch Estrogen sử dụng điều trị teo âm đạo, hypoestrogenism (như kết suy sinh dục, thiến, suy buồng trứng tiên phát), vô kinh, đau bụng kinh, oligomenorrhea Estrogen sử dụng để đàn áp cho bú sau sinh Mỹ phẩm Một số loại dầu gội tóc thị trường có chứa estrogen chất chiết xuất từ thai; người khác có chứa phytoestrogens Năm 1998, có báo cáo trường hợp bốn bé gái người Mỹ gốc Phi phát triển ngực sau tiếp xúc với loại dầu gội đầu Năm 1993, FDA xác định tất sản phẩm thuốc thoa bán over-the-counter có chứa hormon cho người sử dụng an tồn có hiệu ghi nhãn sai Một quy tắc kèm theo chương trình khuyến mại loại mỹ phẩm, sử dụng estrogen tự nhiên sản phẩm mỹ phẩm làm cho sản phẩm trở thành thuốc mỹ phẩm sử dụng thuật ngữ "hormon" văn dán nhãn hay tuyên bố thành phần khiến bị kiện bồi thường, phải chịu sản phẩm thuốc Ngoài việc coi loại thuốc có ghi nhãn sai, sản phẩm tự xưng chứa chiết xuất từ thai coi mỹ phẩm có ghi nhãn sai chiết xuất chuẩn bị từ thai từ kích thích tố chất hoạt tính sinh học khác loại bỏ chất chiết xuất gồm chủ yếu protein FDA khuyến cáo chất xác định tên khác "nhau thai chiết xuất" mô tả thành phần xác người tiêu dùng kết hợp tên "nhau thai chiết xuất" với sử dụng trị liệu số hoạt động sinh học Phytoestrogen gì? Phytoestrogen hợp chất estrogen (kích thích tố nữ) tìm thấy thực vật Có ba nhóm phytoestrogen chính: Isoflavones, coumestans lignans Tất ba nhóm phytoestrogen có cấu trúc hóa học giống với nội tiết tố nữ estrogen Vai trò phytoestrogen thực vật chưa xác định cách rõ ràng, có nhiều chứng cho thấy có nhiều cơng dụng chăm sóc sức khoẻ phụ nữ mãn kinh Nhiều nhà nghiên cứu cho rằng, loại phytoestrogen có tính an tồn cho người sử dụng Do đó, thị trường Pháp có nhiều biệt dược có isoflavones chiết xuất từ đậu nành, khơng biến đởi gene evestrel, cydrelle phyto, gynalpha, gynoja, phytosoja (có loại kết hợp isoflavones với nguyên tố vi lượng hay vitamin) Các nhà khoa học Mỹ phát hiện phụ nữNhật Bản có khả bị ung thư tuyến sinh dục phụ nữ Mỹ Họ xác định nguyên nhân phụ nữ Nhật Bản ăn nhiều đậu nành (chứa phytoestrogen) Bên cạnh đó, hoạt chất genistein, daidzein glycitein có đậu nành (nhiều đậu nành nảy mầm) có tác dụng estradiol (một dạng hormone estrogen sản xuất buồng trứng, vú tuyến thượng thận) yếu an toàn Đặc biệt, nhà khoa học nghiên cứu cho đời thực phẩm chức an tồn từ phytoestrogen giúp chăm sóc sức khoẻ cho phụ nữ Nhiều lợi ích thế, nhiên, cách sử dụng, phytoestrogen trở thành gánh nặng cho sức khoẻ Tìm hiểu infographic đây: Chính vậy, phụ nữ độ t̉i mãn kinh nên tham vấn bác sỹ, chuyên gia y tế trước bở sung phytoestrogen mục đích sức khoẻ khác Đặc biệt, phụ nữ mãn kinh kết hợp sử dụng thêm sản phẩm thực phẩm chức chứa Pregnenolone - tiền hormone sinh dục, giúp kích thích thể tự sản sinh hormone estrogen vàprogesterone thiếu hụt, giảm triệu chứng mãn kinh khó chịu Cơ chế tác động phytoestrogen Nhờ có giống dịnh cấu trúc hoá học gần giống khối lượng phân tử với estrogen nội sinh thể người, phytoestrogen “nhận ra”các thụ thể estrogen gắn kết với chúng, khởi động thác trình hoạt động sinh học Nghĩa là, phytoestrogen thể ảnh hưởng chủ yếu thơng qua liên kết với thụ thể estrogen (ER) Các thụ thể estrogen có hai biến thể alpha (ER-α) beta (ER-β), nhiều phytoestrogen hiển thị lực cao với ER-β so với ER-α Ngoài ra, để tương tác với thụ thể ER, phytoestrogen điều chỉnh nồng độ estrogen nội sinh cách liên kết bất hoạt số enzyme, ảnh hưởng đến sinh khả dụng hormone giới tính cách liên kết kích thích tổng hợp globulin ràng buộc hormone giới tính (SHBG) Bằng chứng trội cho thấy số phytoestrogen hoạt hoá ràng buộc với thụ thể kích hoạt peroxisome proliferator (PPARs) Nghiên cứu in vitro cho thấy có kích hoạt PPARs nồng độ cao 1µM, cao mức kích hoạt ERs Ở nồng độ thấp 1µM, kích hoạt ERs đóng vai trị thống trị Ở nồng độ cao hơn1µM, hai ERs PPARs kích hoạt Các nghiên cứu rằng, hai ERs PPARs ảnh hưởng lẫn gây tác động khác cách phụ thuộc vào liều lượng phytoestrgen estrogen phytoestrogen thụ thể thụ thể Estrogen, hormone khác, liên kết với thụ thể theo ngun tắc “chìa khố – ổ khố”, chỗ lồi lõm cấu trúc khơng gian hormone tương ứng xác với “địa hình” thụ thể Khi gắn vào thụ thể, estrogen kích thích phân chia tế bào Trong trường hợp có khối u khơng triệu chứng, estrogen khởi phát tăng trưởng khối u chất kích hoạt bệnh ung thư Estrogen gây tượng phân bào nơi tuyến vú dẫn đến ung thư vú Ở bệnh nhân béo phì, nồng độ estrogen cao cục tạo mô tuyến vú làm tăng nguy phát triển ung thư Vì tác dụng số thuốc dùng cho trị liệu hoá học nhằm hạn chế hiệu ứng estrogen thật lưu hành thể Khi gắn vào thụ thể estrogen, phytoestrogen ngăn cản ảnh hưởng lên tế bào từ phía estrogen thật có hoạt tính mạnh Như phytoestrogen giải vấn đề nhân trị liệu hố học, tác dụng phytoestrogen khơng kèm theo phản ứng phụ không mong muốn tác dụng tác nhân trị liệu hoá học nhằm thẳng vào estrogen thật thể Các phytoestrogen ngăn chặn tác động enzyme mô mỡ – aromatase việc chuyển đổi androgen thành estrogen: aromatase Testosterone ───────────> Estradiol aromatase phytoestrogen Testosterone ─────Χ──────> Estradiol Những liệu nghiên cứu dịch tễ học kết thực nghiệm chuột dòng tế bào cho thấy rằng, khác với estrogen thật, phytoestrogen khơng kích thích mà ức chế tăng tưởng khối u phụ thuộc nội tiết tố Phytoestrogen cịn có tác dụng chống lại androgen Trong da có chứa số enzyme liên quan đến việc chuyển đổi hormone giới tính Trong số này, ngồi aromatase đóng vai trị quan trọng thực chuyển đổi tiền chất androgen thành estrogen, 5-alpha- reductase enzyme chuyển hố hormone giới tính nam testosterone tuần hồn máu thành DHT (đihydrotestosterone) có hoạt tính cao Biết DHT gây teo dần nang lông, dẫn đến tóc bị mỏng thành tóc lơng tơ Sự tăng hoạt động 5-alpha- reductase da, liên quan với điều nồng độ tăng DHT, đóng vai trị quan trọng sinh bệnh học bệnh mụn trứng cá tăng tiết bã nhờn, DHT kích thích sản xuất bã nhờn da Các estrogen thể tác động phức hợp chống androgen Đặc biệt, chúng ức chế 5-alphareductase Các phytoestrogen lignan isoflavone có tính chất Các isoflavone ekvol, genistein sản phẩm trao đổi vi sinh lignan ruột – enterolactone ngăn chặn 5-alpha- redutase hiệu Vì phytoestrogen khơng cho tácdụng hormone phụ, chúng áp dụng thành cơng điều trị rụng tóc androgenic, mụn trứng cá, tăng tiết dầu bã nhờn: alphar eductase Testosterone ──────────> DHT 5-alpha-reductase phytoestrogen Testosterone ──────Χ─────> DHT Ở đàn ông, isoflavone chặn enzyme 5-alpha-reductase, làm giảm mức DHT ngăn ngừa phát triển u tuyến ung thư tuyến tiền liệt Genistein ức chế tăng trưởng tế bào ung thư nhờ việc ngăn chặn phát triển mạch máu bao quanh nuôi khối u, làm giảm khả tế bào ác tính di Genistein chất có tác dụng chống oxi hố, ổn định DNA tế bào, phòng chống đột biến tế bào giảm oxi hoá tế bào Nhiều nghiên cứu kiểm soát giả dược cho thấy thực phẩm đậu nành bổ sung isoflavone không làm thay thay đổi phép đo nồng độ sinh khả dụng (testosterone) nam giới.Hơn nữa, bổ sung isoflavone không ảnh hưởng đến nồng độ tinh trùng, số lượng độ vận động chúng cho thấy khơng có thay đổi tinh hoàn khối lượng xuất tinh ... sinh học Phytoestrogen gì? Phytoestrogen hợp chất estrogen (kích thích tố nữ) tìm thấy thực vật Có ba nhóm phytoestrogen chính: Isoflavones, coumestans lignans Tất ba nhóm phytoestrogen có cấu... chịu Cơ chế tác động phytoestrogen Nhờ có giống dịnh cấu trúc hố học gần giống khối lượng phân tử với estrogen nội sinh thể người, phytoestrogen “nhận ra”các thụ thể estrogen gắn kết với chúng,... sinh học Nghĩa là, phytoestrogen thể ảnh hưởng chủ yếu thơng qua liên kết với thụ thể estrogen (ER) Các thụ thể estrogen có hai biến thể alpha (ER-α) beta (ER-β), nhiều phytoestrogen hiển thị lực