Bài viết Ảnh hưởng của việc lạm dụng rượu, thuốc lá lên tổn thương vi thể bệnh lý hoại tử vô khuẩn chỏm xương đùi trình bày việc tìm hiểu mối liên quan giữa lạm dụng rượu, thuốc lá đến tổn thương vi thể ở bệnh nhân hoại tử vô khuẩn chỏm xương đùi.
TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 ẢNH HƯỞNG CỦA VIỆC LẠM DỤNG RƯỢU, THUỐC LÁ LÊN TỔN THƯƠNG VI THỂ BỆNH LÝ HOẠI TỬ VÔ KHUẨN CHỎM XƯƠNG ĐÙI Dương Đình Tồn1,2, Nguyễn Thị Thảo1, Nguyễn Sỹ Lánh2 TĨM TẮT Hoại tử vơ khuẩn chỏm xương đùi (HTVKCXĐ) bệnh thường gặp, chiếm khoảng 2,24% bệnh xương khớp Trong năm gần đây, theo xu hướng phát triển kinh tế thị trường, thay đổi lối sống dẫn tới tăng tỷ lệ béo phì lạm dụng rượu, thuốc người trẻ tuổi nguyên nhân góp phần làm tăng nguy mắc HTVKCXĐ Mục tiêu: Tìm hiểu mối liên quan lạm dụng rượu, thuốc đến tổn thương vi thể bệnh nhân (BN) HTVKCXĐ Đối tượng phương pháp: Nghiên cứu mô tả, cắt ngang 31 chỏm xương đùi 31 BN bị HTVKCXĐ có khơng sử dụng rượu, thuốc lá, phẫu thuật thay khớp háng Bệnh viện Việt Đức Các mẫu bệnh phẩm phân tích, xử lý, nhuộm cố định theo phương pháp nhuộm HE Kết quả: Lạm dụng rượu thuốc có mối tương quan với tổn thương vi thể chỏm xương đùi BN HTVKCXĐ Lượng rượu sử dụng nhiều tỷ lệ xuất hoại tử mỡ tế bào tạo máu cao Lượng thuốc hút nhiều, thời gian hút dài tỷ lệ tế bào xương bè xương lớn Kết luận: Lạm dụng thuốc lá, rượu ảnh hưởng rõ rệt đến bệnh lý HTVKCXĐ * Từ khố: Hoại tử vơ khuẩn; Chỏm xương đùi; Lạm dụng thuốc lá; Lạm dụng rượu EFFECTS OF ALCOHOL AND TOBACCO ABUSE ON MICROSCOPIC LESIONS OF ASEPTIC NECROSIS OF THE FEMORAL HEAD SUMMARY Aseptic necrosis of the femoral head (ANFH) accounts for about 2.24% of common joint diseases In recent years, following the development of the economy, Trường Đại Học Y Hà Nội Bệnh viện Hữu Nghị Việt Đức Người phản hồi: Dương Đình Tồn (duongdinhtoan@hmu.edu.vn) Ngày nhận bài: 21/4/2022 Ngày chấp nhận đăng: 10/5/2022 171 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 lifestyle changes leading to an increase in obesity rates and alcohol and tobacco abuse among young people are the reasons for increasing the risk of ANFH Objectives: To determine the relationship between alcohol and tobacco abuse to microscopic lesions in patients with ANFH Subjects and methods: A crosssectional, descriptive study on 31 femoral heads of 31 patients with ANFH with or without alcohol and tobacco abuse who underwent hip replacement surgery at Viet Duc University Hospital The patient samples were analyzed, processed, and stained by HE staining method Results: Alcohol and tobacco abuse were correlated with microscopic damage to the femoral head in patients with ANFH The more alcohol consumed, the higher the incidence of fat necrosis and hematopoietic cells The higher the tobacco abuse, the longer the smoking time, and the greater the rate of bone cell loss in the trabeculae Conclusion: Tobacco and alcohol abuse have a significant effect on patients with ANFH * Keywords: Aseptic necrosis; Femoral head; Tobacco abuse; Alcohol abuse ĐẶT VẤN ĐỀ Hoại tử vô khuẩn chỏm xương đùi bệnh lý biết đến từ thời Hippocrates Theo nghiên cứu gần đây, năm có khoảng 10.000 20.000 ca phát Mỹ Tại Pháp, theo điều tra Zinn tỷ lệ mắc bệnh cộng đồng vào khoảng 1/1000 [1] Ở Việt Nam, theo nghiên cứu Nguyễn Thu Hiền (2001) mơ hình bệnh Khoa Khớp - Bệnh viện Bạch Mai vòng 10 năm (1991 - 2000) HTVKCXĐ đứng thứ 14 số 15 bệnh khớp nội trú hay gặp, chiếm 2,24%, độ tuổi hay gặp 36 - 45 tuổi [2] Nguyên nhân gây HTVKCXĐ gồm hai nhóm chính: Chấn thương khơng chấn thương Nhóm khơng chấn thương liên quan đến nhiều yếu tố nguy gây 172 nên như: Lạm dụng rượu, nghiện thuốc lá, dùng corticoid kéo dài, rối loạn lipid máu Những trường hợp không thuộc hai nhóm cho HTVKCXĐ vơ Theo nhiều tác giả, chế bệnh sinh HTVKCXĐ thiếu máu ni Thiếu máu mạn tính chỏm xương đùi làm tế bào xương tủy chết, dẫn đến xẹp, biến dạng chỏm, chức khớp háng cuối tàn phế [3] Để tìm hiểu đặc điểm tổn thương mô bệnh học bệnh lý hoại tử vô khuẩn chỏm xương đùi ảnh hưởng yếu tố rượu, thuốc đến tổn thương chỏm xương đùi Vì vậy, chúng tơi thực đề tài nhằm: Tìm hiểu ảnh hưởng việc lạm dụng rượu, thuốc lên tổn thương vi thể chỏm xương đùi BN HTVKCXĐ TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng nghiên cứu 31 chỏm xương đùi 31 BN bị BNHTVKCXĐ điều trị phương pháp phẫu thuật thay khớp háng Viện Chấn thương Chỉnh hình - Bệnh viện Việt Đức từ tháng 02 03/2017 * Tiêu chuẩn lựa chọn: - BN chẩn đoán xác định HTVKCXĐ theo tiêu chuẩn Hiệp Hội nghiên cứu bệnh lý đặc biệt Nhật Bản, giai đoạn III, IV theo tiêu chuẩn Arlet Ficat phẫu thuật thay khớp háng - BN có hồ sơ bệnh án đầy đủ thông tin cần nghiên cứu - BN đồng ý tự nguyện tham gia nghiên cứu * Tiêu chuẩn loại trừ: - Các BNHTVKCXĐ nguyên nhân chấn thương - BN có hồ sơ không đầy đủ thông tin cần nghiên cứu không đồng ý tham gia nghiên cứu Phương pháp nghiên cứu: * Thiết kế nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả, cắt ngang * Cỡ mẫu: Bao gồm 31 BN có đủ tiêu chuẩn tham gia nghiên cứu Mẫu nghiên cứu chọn theo kỹ thuật chọn mẫu thuận tiện, lấy tất BN đủ tiêu chuẩn nghiên cứu từ tháng 02 - 03/2017 * Quy trình nghiên cứu: - Chọn BN theo tiêu chuẩn lựa chọn - Khai thác đặc điểm BN theo mẫu bệnh án nghiên cứu, điều tra chi tiết thói quen uống rượu, hút thuốc (tiêu chuẩn thói quen, lạm dụng nghiện rượu, thuốc theo tài liệu hướng dẫn Tổ chức tư vấn điều trị cai nghiện rượu thuốc Việt Nam, Bộ Y tế) - Chỏm xương đùi BN sau phẫu thuật gửi Khoa Giải phẫu bệnh Bệnh viện Việt Đức Các mẫu bệnh phẩm phân tích, xử lý, nhuộm cố định theo phương pháp nhuộm HE đọc bác sĩ chuyên khoa giải phẫu bệnh Ghi nhận, phân tích kết giải phẫu bệnh (hình ảnh vi thể theo thành phần chính: tủy xương, bè xương, sụn khớp) BN sau mổ theo protocol Khoa Giải phẫu bệnh Bệnh viện Hữu Nghị Việt Đức - So sánh đặc điểm tổn thương vi thể nhóm có uống rượu, hút thuốc với nhóm khơng uống rượu, hút thuốc lá, từ phân tích ảnh hưởng thuốc rượu bệnh lý HTVKCXĐ - Ghi nhận phân tích kết * Xử lý số liệu: - Để so sánh hai giá trị trung bình, sử dụng T-test 173 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 - Để so sánh khác biệt tỷ lệ %, sử dụng test χ2 Các test thống kê kiểm định với mức khác biệt coi có ý nghĩa thống kê p < 0,05 * Đạo đức nghiên cứu: BN thơng báo, giải thích việc thu thập thơng tin kết mô bệnh học phục vụ nghiên cứu hoàn toàn đồng ý tham gia nghiên cứu văn Mọi thông tin người bệnh giữ kín KẾT QUẢ * Tuổi: Tuổi trung bình 47,39 ± 11,48, đó: thấp 23 tuổi, cao 67 tuổi, tuổi từ 40 - 60 (61,3%) * Giới tính: Có 28 nam, nữ; tỷ lệ nam/nữ 9,3/1 * Đặc điểm nhóm lạm dụng rượu, thuốc lá: Bảng 1: Phân bố nhóm lạm dụng rượu, thuốc Các yếu tố nguy Số BN (n = 31) Tỷ lệ (%) Hút thuốc 25 80,6 Lạm dụng rượu 21 67,7 * Ghi chú: Lượng rượu uống trung bình 225,81 ± 210,90 mL/ngày Thời gian uống rượu trung bình 15 năm Lượng thuốc tiêu thụ trung bình 20,88 ± 16,80 bao/năm * Hút thuốc lạm dụng rượu hai yếu tố thường gặp; đó, hút thuốc chiếm tỷ lệ cao 80,6%, lạm dụng rượu 67,7% * Đặc điểm mô bệnh học HTVKCXĐ: Bảng 2: Tổn thương vi thể HTVKCXĐ Dạng tổn thương Số CXĐ Tỷ lệ (%) Hoại tử mỡ tế bào tạo máu 25 80,6 Nhồi máu mạch máu tủy xương 18 58,1 Mất tế bào xương bè xương 28 90,3 Hình thành mô hạt bao quanh vùng hoại tử bao gồm: Các mao mạch, nguyên bào xơ đại thực bào bọt 22 71 Mảnh xương chết 29 93,5 Tạo xương bè xương chết 19 61,3 174 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 * Ghi chú: CXĐ viết tắt cổ xương đùi Hầu hết tổn thương bè xương mảnh xương chết (93,5%), tế bào xương bè xương (90,3%) Số BN có hình ảnh dày bè xương, tạo xương bè xương chết chiếm tỷ lệ cao (61,3%) Tổn thương hay gặp tủy hoại tử mỡ tế bào tạo máu (80,6%) Bảng 3: Liên quan lạm dụng rượu với tổn thương hoại tử mỡ tế bào tạo máu Lạm dụng rượu Không Số CXĐ Tỷ lệ (%) Số CXĐ Tỷ lệ (%) Có 19 90,5 60 Không 9,5 40 21 100 10 100 Tổn thương tế bào Hoại tử mỡ tế bào tạo máu Có Tổng p 0,046 Trong số BN có tiền sử lạm dụng rượu, có 19 BN (90,5%) có tổn thương hoại tử mỡ tế bào tạo máu Mối tương quan có ý nghĩa thống kê với p = 0,046 Bảng 4: Liên quan hút thuốc với tổn thương tế bào xương bè xương Mất tế bào xương Có n (%) Khơng n (%) ≤ bao/năm (14,3) (100) - 15 bao/năm (17,9) 16 - 30 bao/năm 13 (46,4) 31 - 45 bao/năm (14,3) 46 - 60 bao/năm (7,1) Tổng 28 (100) (100) Lượng thuốc hút p 0,008 Giữa lượng thuốc hút tính theo bao/năm tế bào xương bè xương có mối tương quan với p = 0,008, độ tin cậy 95% 175 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 BÀN LUẬN Vấn đề lạm dụng rượu thuốc BNHTVKCXĐ Số BN hút thuốc nghiên cứu 25 BN, chiếm 80,6% Tất nam giới với lượng thuốc tiêu thụ trung bình 20,88 bao/năm, thời gian hút thuốc trung bình 19,1 năm Đa số BN lạm dụng rượu Nhiều nhà nghiên cứu nhận thấy hút thuốc lạm dụng rượu hai yếu tố phối hợp với HTVKCXĐ Slemanda CW (1994) [4] cho thuốc làm giảm cung cấp máu nuôi dưỡng chỏm xương đùi, dẫn đến hoại tử xương Ngoài ra, hút thuốc làm giảm mật độ xương gây độc trực tiếp lên xương Theo định nghĩa WHO, cho lạm dụng rượu uống đơn vị ethanol/ngày nam đơn vị ethanol/ngày nữ giới Trong nghiên cứu chúng tơi có 21 BN (67,7%) lạm dụng rượu Đa số BN uống rượu trắng, lượng rượu uống trung bình ngày 225,81 ± 210,90 mL (tương đương với 37,58 gam ethanol/ngày, tương đương 263,11 mL 100% ethanol/tuần) Thời gian uống trung bình 14,71 ± 13,91 năm Kết tương tự với nghiên cứu Bùi Thị Lan Anh (2006) có 27/38 BN (71,1%) lạm dụng rượu, lượng rượu uống trung bình 176 344,44 ± 53,59 mL/ngày, thời gian uống trung bình 14,98 ± 1,53 năm [2] Cơ chế bệnh sinh rượu HTVKCXĐ chưa làm rõ, song nhiều nghiên cứu nước nhận thấy lạm dụng rượu yếu tố nguy HTVKCXĐ Jacobs B (1992) nghiên cứu 164 BN HTVKCXĐ có tiền sử uống rượu, số lượng rượu trung bình tương đương > 400 mL 100% ethanol/tuần, thời gian uống trung bình 9,5 năm [5] Vernace J CS (1997) cho uống lượng rượu tương đương > 400 mL 100% ethanol/tuần nguy mắc HTVKCXĐ tăng lên 11 lần [6] Nghiên cứu dịch tễ Mỹ Shamar RC CS thực cộng cho thấy tỷ lệ HTVKCXĐ người lạm dụng rượu cộng đồng - 4,5% [7] Đặc điểm mô bệnh học HTVKCXĐ * Đặc điểm tổn thương tủy xương: 100% BN có hình ảnh tổn thương tủy xương với nhiều mức độ khác Tổn thương có tính đặc hiệu hình ảnh hoại tử tủy gặp 100% trường hợp với dạng quan sát được: Hoại tử mỡ tế bào tạo máu (tế bào bị mỡ hóa, phình to tăng kích thước, tế bào mỡ bị phá vỡ tạo chất vơ hình), tủy nghèo tế bào, thực bào sắc tố Trong nghiên cứu chúng tôi, TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 tổn thương dạng thối hóa, đặc biệt hình ảnh thối hóa mỡ tế bào tạo máu chiếm tỷ lệ cao 80,6% (Bảng 1) Điều phù hợp với kết nghiên cứu Lưu Thị Bình (2014) [8] (93,3%) nghiên cứu Arlet Ficat (1964) Trên tổng số 31 BN nghiên cứu có 18 chỏm xương đùi thấy hình ảnh nhồi máu mạch máu tủy xương, hay gọi huyết khối động mạch (58,1%) (Bảng 2) Đây điều mà tác giả Wen nhận thấy giai đoạn sớm HTVKCXĐ [9] Bao quanh tổ chức tủy xương hoại tử, phát tổn thương mô hạt gồm mao mạch, nguyên bào xơ đại thực bào bọt Đây biểu dạng tổn thương sửa chữa Tổn thương gặp giai đoạn III IV, số 22 chỏm xương đùi quan sát hình ảnh (71%) có tới 14 mẫu thấy hình ảnh xương tân tạo bè xương chết Điều phù hợp với nhận định Peter Bullough tế bào tạo xương thứ phát thường xuất vùng có tổn thương dạng mơ hạt [10] Hình 1: Hình ảnh tổn xương tủy xương Hình 2: Hình ảnh nhồi máu tủy xương * Đặc điểm tổn thương bè xương mô bệnh học: Hốc xương rỗng có mảnh vụn tế bào thối hóa, tế bào xương bè xương, mảnh xương chết Trong nghiên cứu chúng tôi, 100% trường hợp có bè xương chết xuất hai giai đoạn, biểu mảnh xương chết hay gặp (93,5%) Bè xương chết hình ảnh tổn thương đặc hiệu bệnh, có giá trị chẩn đoán xác định HTVKCXĐ, đặc biệt giai đoạn bệnh sớm triệu chứng lâm sàng chẩn đoán hình ảnh chưa rõ ràng 177 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 Hình 3: Hình ảnh tổn thương bè xương Tương ứng với hình ảnh đặc xương phim chụp X-quang, ghi nhận hình ảnh tạo xương bè xương chết mô bệnh học, xuất 19 chỏm xương đùi (61,3%) Chúng tơi nhận thấy có tương quan chặt chẽ tổn thương tế bào xương bè xương với việc phát mảnh xương chết Điều củng cố cho giả thuyết chế tích lũy stress tế bào HTVKCXĐ Glimcher Kenzora Các yếu tố nguy tương tác lẫn hình thành stress tế bào, làm cho tế bào bị tổn thương dẫn đến tình trạng thăng tế bào Cuối stress tác động lên hệ thống nhiều tế bào thể tăng áp lực bên xương, trực tiếp gây độc tế bào gia tăng dự trữ tủy mỡ Hậu làm cho xương bù gây hoại tử 178 tế bào xương Các bè xương bị cốt bào, cốt bào tiêu biến lại khoảng trống hủy cốt bào tiêu hủy, phân tán bè xương thành mảnh xương chết Điều phù hợp với nghiên cứu Mary Catto tổn thương mô bệnh học HTVKCXĐ [11] Mối tương quan lạm dụng rượu với tổn thương hoại tử mỡ tế bào tạo máu Trong nghiên cứu chúng tơi, có 21 BN có tiền sử lạm dụng rượu với lượng rượu uống trung bình tương đương với khoảng 263,11 mL 100% ethanol/tuần Thời gian uống trung bình 14,71 ± 13,91 năm Trong có 19 BN tìm thấy tổn thương hoại tử mỡ tế bào tạo máu tủy xương Lượng rượu sử dụng cao tỷ lệ tìm thấy tổn thương tiêu TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 giải phẫu bệnh lớn Kết phù hợp với nghiên cứu Wang Y CS chế gây HTVKCXĐ lạm dụng rượu: Tăng đáng kể lipid peroxit huyết thanh, triglyceride cholesterol; giảm hoạt động superoxide dismutase; lắng đọng triglyceride tế bào tủy xương, phát triển tăng sinh tế bào mỡ, gây cân nội tủy dẫn đến tình trạng hoại tử [12] Mối tương quan hút thuốc với tổn thương tế bào xương bè xương Theo bảng 4, chúng tơi nhận thấy có mối liên quan tiền sử hút thuốc với tế bào xương bè xương Tổn thương phụ thuộc vào lượng thuốc hút thời gian hút Lượng thuốc hút cao, thời gian hút dài tỷ lệ tế bào xương bè xương lớn Kết củng cố cho giả thuyết Glimcher Kenzora chế tích lũy stress tế bào HTVKCXĐ nghiên cứu Slemenda CW [10] tổn thương tổ chức xương sử dụng thuốc thời gian dài theo chế gây độc trực tiếp lên tế bào xương đồng thời giảm lưu lượng máu nuôi dưỡng chỏm xương đùi mạn tính dẫn tới tình trạng hoại tử KẾT LUẬN Qua nghiên cứu 31 BN HTVKCXĐ giai đoạn III IV thay khớp háng, rút số kết luận sau: Tất BN có tổn thương tủy xương; đó, nhồi máu tủy xương chiếm 58,1%; tổn thương dạng mô hạt chiếm 71%, hoại tử mỡ tế bào tạo máu chiếm 80,6%; mảng xương chết chiếm 93,3% tạo xương xương chết chiếm 61,3% Sự tế bào xương bè xương có liên quan tới hình thành mảnh xương chết Lạm dụng rượu thuốc có mối tương quan chặt chẽ với tổn thương vi thể chỏm xương đùi Lượng rượu sử dụng nhiều tỷ lệ xuất hoại tử mỡ tế bào tạo máu cao Lượng thuốc hút nhiều, thời gian hút dài tỷ lệ tế bào xương bè xương lớn TÀI LIỆU THAM KHẢO Baixauli EJ, Baixauli FJr (1999) Avascular necrosis of the femoral head after intertrochanteric fractures J-OrthopTrauma; 13(2): 134-137 Bùi Thị Lan Anh (2006) Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, X-quang, cộng hưởng từ HTVKCXĐ người lớn Luận văn Thạc sĩ Y học Trường Đại học Y Hà Nội Rodriguez ME (2000) Osteonecrosis of the femoral head after traumatic hip dislocation in the adult Clin Orthop; 377: 68-77 179 TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC QUÂN SỰ SỐ - 2022 Slemenda CW (1994) Cigarette and skeleton NEJM; 30: 330-331 Jacob B (1992) Alcoholism - induced bone necrosis NY state J Med; 92(8): 334-338, 6-11 Vernace J, Balderston RA (1997) Osteonecrosis of the femoral head: Etiology, pathogenenies and treatment Clin Orthop: 359-388 Sharma RC (2003) Avascular necrosis J South Orthop Assoc; 31(4): 387-395 Lưu Thị Bình, Nguyễn Văn Hưng (2014) Mơ tả hình ảnh mơ bệnh học chỏm xương đùi HTVKCXĐ người lớn Y học Việt Nam; số 180 Wen, et al (2008) A rabbit model of hormone-induced early avascular necrosis of the femoral head Biomed Environ Sci; 21: 398-403 10 Peter Bullough (2004) Osteonecrosis and bone infarction Orthopaedic Pathology; 15: 347-362 11 Mary Catto (1965) A histological study of avascular necrosis of the femoral head after transcervical fracture J Bone Joint Surg Br; 47(4): 749-776 12 Wang Y, Li Y, Mao K, Li J, Cui Q, Wang GJ (2003) Alcohol-induced adipogenesis in bone and marrow: A possible mechanism for osteonecrosis Clin Orthop; 410: 213-224 ... điểm tổn thương mô bệnh học bệnh lý hoại tử vô khuẩn chỏm xương đùi ảnh hưởng yếu tố rượu, thuốc đến tổn thương chỏm xương đùi Vì vậy, chúng tơi thực đề tài nhằm: Tìm hiểu ảnh hưởng vi? ??c lạm dụng. .. bào xương bè xương có liên quan tới hình thành mảnh xương chết Lạm dụng rượu thuốc có mối tương quan chặt chẽ với tổn thương vi thể chỏm xương đùi Lượng rượu sử dụng nhiều tỷ lệ xuất hoại tử mỡ... tắt cổ xương đùi Hầu hết tổn thương bè xương mảnh xương chết (93,5%), tế bào xương bè xương (90,3%) Số BN có hình ảnh dày bè xương, tạo xương bè xương chết chiếm tỷ lệ cao (61,3%) Tổn thương