Dịch tễ học lâm sàng của bệnh nhi loạn dưỡng và dày móng tại Bệnh viện Da liễu trung ương và Bệnh viện Quốc tế Green Hải Phòng năm 2019-2021

Bài viết trình bày mô tả đặc điểm lâm sàng và xét nghiệm ở trẻ dưới 16 tuổi bị loạn dưỡng và dày móng bẩm sinh tại Bệnh viện Da liễu Trung Ương và Bệnh viện Quốc tế Green Hải Phòng từ năm 2019 đến năm 2021.

TạP CHí Y học việt nam tP 515 - tháng - sè ĐẶC BIỆT - 2022 Phạm Thị Thu Thủy, Hồ Tấn Đạt, Nguyễn Bảo Toàn (2018) Tỷ lệ nhiễm siêu vi viêm gan C tỉnh Kiên Giang Phạm Thị Ngọc Dung, Nguyễn Văn Kính (2016), ―Tỷ lệ điều trị số yếu tố liên quan đến điều trị viêm gan vius C người bệnh đồng nhiễm HIV-HCV ngoại trú Bệnh viện Bệnh nhiệt đới Trung ương" Tạp chí Truyền nhiễm 8-2016 Thủ tướng Chính phủ (2015), Quyết định số 59/2015/Q -TTg ngày 19/11/2015 việc Ban hành Chuẩn nghèo tiếp cận đa chiều áp dụng cho giai đoạn 2016-2020 Ngô AnhThế (2015) ánh giá kết điều trị peginterferon alpha-2b kết hợp ribavirin bệnh nhân viêm gan virus C mạn tính giá trị Fibroscan chẩn đốn xơ hóa gan Bệnh viện bệnh nhiệt đới Trung ương, Luận vănTiến sĩ Y khoa, ại học Y Hà Nội WHO Hepatitis Data and Statistics http://www.wpro.who.int/hepatitis/ data/hepatitis_data_statistics/en/ Polaris Observatory: Hepatitis C country profiles Accessed on 23 July 2017 DỊCH TỄ HỌC LÂM SÀNG CỦA BỆNH NHI LOẠN DƯỠNG VÀ DÀY MÓNG TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU TRUNG ƯƠNG VÀ BỆNH VIỆN QUỐC TẾ GREEN HẢI PHÒNG NĂM 2019-2021 Chu Thị Hà1, Vũ Văn Quang1, Lê Hữu Doanh2 TĨM TẮT 33 Những bất thường móng ảnh hưởng tới tâm sinh lý ảnh hưởng tiêu cực tới chất lượng sống Ở trẻ em, hầu hết bất thường móng bị xem nhẹ b qua, rối loạn móng biểu ban đầu hội chứng, rối loạn tồn thân Vì vậy, ch ng t i nghiên cứu đề tài với mục tiêu m tả đặc điểm lâm sàng xét nghiệm bệnh nhi có loạn dưỡng dày móng ối tượng nghiên cứu trẻ 16 tuổi, có biểu loạn dưỡng và/hoặc dày móng Phương pháp nghiên Trường Đại học Y Hải Phòng Trường Đại học Y Hà Nội Chịu trách nhiệm chính: Chu Thị Hà Email: ctha@hpmu.edu.vn Ngày nhận bài: 11.2.2022 Ngày phản biện khoa học: 19.3.2022 Ngày duyệt bài: 20.5.2022 cứu: m tả loạt ca bệnh Trong nghiên cứu có 1243 bệnh nhân rối loạn móng, loạn dưỡng móng đơn chiếm tỷ lệ 61,6%, bệnh móng khác chưa xác định, loạn dưỡng dày móng khoảng 6,9% ệnh nhân thuộc nhóm loạn dưỡng dày móng có tuổi trung bình 6,79 ± 3,21 tuổi; bệnh nhân chủ yếu đến từ tỉnh khác; xét nghiệm c ng thức máu giới hạn bình thường; 20 bệnh nhân soi, cấy móng có nấm Candida bệnh nhân nhiễm nấm Aspergillus versicolor Phân tích gen cho kết bệnh nhân dày móng bẩm sinh đột biến gen KRT6A Tổn thương móng dễ phát hiện, nhiên cịn nhiều bệnh móng chưa xác định r , bên cạnh việc khám kĩ lâm sàng, h i tiền sử, bệnh sử phải làm xét nghiệm đặc hiệu phân tích gen để chẩn đốn xác bệnh, xử trí kịp thi v trỏnh bin chng 227 Công trình nghiên cứu KHOA HỌC TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG Từ khóa: Dày móng bẩm sinh, móng, rối loạn móng SUMMARY CLINICAL EPIDEMIOLOGY OF PEDIATRIC PATIENTS WITH NAIL DYSTROPHY ANDNAIL THICKENED AT NATIONAL HOSPITAL OF DERMATOLOGY AND VENEREOLOGY AND HAI PHONG GREEN INTERNATIONAL HOSPITAL IN 2019-2021 Nail abnormalities can negatively affect psychophysiology and quality of life In children, most of the nail disorders are not observed by the clinician, these problems of nail could be an initial sign of a syndrome or a systemic disorder Therefore, we study this topic with the goal of describing the clinical and subclinical characteristics of pediatric patients with dystrophy and thickening of nails Research subjects: children under 16 years old with nail disorders Methods: case series report There were 1243 patients diagnosed with nail disorders, of which nail dystrophy accounted for 61.6%, followed by other unspecified nail diseases, dystrophy and nail thickening account for 6.9% The average age of patients who were dystrophy and thicked nail was 6,79 ± 3,21 years old; they came from many provinces; their blood count tests were normal; there were 20 patients with candida onychomycosis and one patient with Aspergillus versicolor The genetic testing has been completed; it showed patients have a mutation in the keratin gene KRT6A which causes PC type PC-6A Nail disorders are easy to detect, but there are still many nail diseases that have not been clearly identified, so in addition to careful clinical examination, prehistoric, and medical history, specific tests such as genetic analysis may be required to exactly diagnose the 228 disease, timely treatment and reduce complications Keyword: pachyonychia congenita, nail, nail disorders I ĐẶT VẤN ĐỀ Móng có cấu tr c độc đáo bao gồm móng, móng, lớp đệm móng, lớp móng nếp gấp móng xung quanh [1] Móng kh ng gi p bảo vệ, làm đẹp mà cịn đảm bảo cho ngón tay/chân thực chức cách dễ dàng Có nhiều nguyên nhân khác ảnh hưởng đến bình thường móng tình trạng viêm, nấm, bẩm sinh di truyền c ng khối u chấn thương Những bất thường móng ảnh hưởng tới tâm sinh lý ảnh hưởng tiêu cực tới chất lượng sống Ở trẻ em, hầu hết bất thường móng bị xem nhẹ b qua rối loạn móng biểu ban đầu hội chứng, rối loạn tồn thân [3],[5] Trên giới có số nghiên cứu cho thấy bất thường móng trẻ em phổ biến cần phát sớm để ngăn ngừa tổn thương vĩnh viễn móng c ng ngăn chặn lây bệnh truyền nhiễm sang móng khác [1],[6] Tại Việt Nam, có báo cáo loạn dưỡng móng kết hợp với dày móng trẻ em Vậy nhóm trẻ có đặc điểm lâm sàng xét nghiệm nào? ao nhiêu số trẻ mắc bệnh dày móng bẩm sinh? ó câu h i cấp thiết từ thực tiễn Vì vậy, ch ng t i tiến hành đề tài với mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng xét nghiệm trẻ 16 tuổi bị loạn dưỡng dày móng bẩm sinh Bệnh viện Da liễu Trung Ương Bệnh viện Quốc tế Green Hải Phòng từ năm 2019 đến năm 2021 T¹P CHÝ Y häc viƯt nam tẬP 515 - th¸ng - sè ĐẶC BIỆT - 2022 II ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối tượng, địa điểm thời gian nghiên cứu 2.2.1 Đối tượng nghiên cứu * Tiêu chuẩn lựa chọn - Trẻ 16 tuổi, có biểu loạn dưỡng và/hoặc dày móng - Loạn dưỡng móng biến dạng biến màu cấu tr c móng bình thường Dày móng móng phát triển dày q mức, độ dày bình thường móng tay móng chân lần luợt 0,5 1,38 mm nữ 0,6 1,65 mm nam [7] - Tiêu chuẩn chẩn đốn dày móng bẩm sinh có đột biến gen Keratin KRT6A, KRT6B, KRT6C, KRT16 KRT17 [4] * Tiêu chuẩn loại trừ - Gia đình trẻ kh ng đồng ý tham gia nghiên cứu 2.2.2 Địa điểm nghiên cứu ệnh viện Da liễu Trung ương ệnh viện Quốc tế Green Hải Phòng 2.2.3 Thời gian nghiên cứu Từ 01/08/2019 đến 30/08/2021 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu: M tả loạt ca bệnh 2.2.2 Cỡ mẫu cách chọn mẫu - Cỡ m u: toàn - Cách chọn m u: Thuận tiện, tất trẻ đủ tiêu chuẩn lựa chọn thời gian nghiên cứu 2.2.3 Biến số số nghiên cứu chính: - ặc điểm lâm sàng: + Dịch tễ: Tuổi, giới, địa dư + Lâm sàng: tổn thương móng - ặc điểm cận lâm sàng nhóm loạn dưỡng dày móng + Máu: c ng thức máu + Soi tươi tìm nấm KOH 20%; cấy nấm + Phân tích gen bệnh nhân nghi ngờ dày móng bẩm sinh: Nước bọt bệnh nhân lấy bảo quản kít theo đ ng quy trình nhà sản xuất Sau kít nước bọt gửi phân tích gen keratin đại học Dundee, Vương quốc Anh, bảo trợ Hội bệnh dày móng bẩm sinh Quốc tế 2.2.4 Thu thập xử lý số liệu - Mỗi bệnh nhân thu thập số liệu vào bệnh án nghiên cứu riêng - Xử lý số liệu theo phương pháp thống kê y học, ứng dụng phần mềm SPSS 2.2.5 Đạo đức nghiên cứu Nghiên cứu đồng ý Hội đồng ạo đức nghiên cứu y sinh, Trường ại học Y Dược Hải Phòng đồng ý ệnh viện Da liễu Trung ương, ệnh viện Quốc tế Green Hải Phòng III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Trong thời gian nghiên cứu, ch ng t i có 1243 bệnh nhi có rối loạn móng Bảng Tỉ lệ dạng tổn thương móng đối tượng nghiên cứu n % Móng chọc thịt 84 6,7 Móng tách 40 3,3 Móng quặp 0,48 Loạn dưỡng móng 766 61,6 Rãnh móng Beau 0,42 Loạn dưỡng + dày móng 87 6,9 ệnh móng khác 255 20,6 Tổng 1243 100 Nhận xét: Tỉ lệ bệnh nhân loạn dưỡng móng đơn chiếm tỉ lệ cao 61,6% Loạn dưỡng móng kèm dày móng có 87 bnh nhõn (6,9%) 229 Công trình nghiên cứu KHOA HC TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y DƯỢC HẢI PHÒNG Bảng 2: Đặc điểm dịch tễ nhóm loạn dưỡng dày móng (n= 87 bệnh nhân) n (%) Tuổi trung bình 6,79 ± 3,2 tuổi Nam 37 (42,5) Giới Nữ 50 (57,5) ịa dư Tiền sử gia đình Hà Nội 39 (44,8) Hải Phòng (4,6) Tỉnh khác 44 (50,6) ã mắc bệnh tương tự bệnh nhân Mắc bệnh khác 11 (1,2) (1,0) Nhận xét: ộ tuổi trung bình 6,79 ± 3,2 tuổi; tỉ lệ trẻ nữ cao trẻ nam kh ng có khác biệt 11 trẻ có người gia đình bị loạn dưỡng dày móng tương tự bệnh nhân Bảng Vị trí tổn thương loạn dưỡng dày móng (n = 87) n= 87 % Móng tay 23 26,4 Móng chân 46 52,8 Cả móng tay móng chân 18 20,6 Nhận xét: Tỉ lệ trẻ có loạn dưỡng dày móng chân đơn chiếm 52,8% Bảng 4: Xét nghiệm cơng thức máu nhóm loạn dưỡng dày móng (n=87) Trung bình Min Max 12 Số lượng hồng cầu (x 10 ) 4,0 ± 0,5 3,10 5,2 Số lượng bạch cầu (x 10 ) 8,6 ± 1,5 5,10 11,4 Nhận xét: Số lượng hồng cầu bạch cầu trung bình nhóm trẻ loạn dưỡng dày móng nằm giới hạn bình thường Bảng Tỉ lệ nhiễm nấm bệnh nhân loạn dưỡng dày móng (n=87) n % Nấm Candida 20 22,98 Nấm Aspergillus versicolor 1,15 Kh ng có nấm 66 75,87 Tổng 87 100 Nhận xét: Có 21 bệnh nhân (24,1%) phát nấm móng, chủ yếu nấm Candida - Trong số 87 trẻ loạn dưỡng móng dày móng, ch ng t i sàng lọc 11 trẻ gửi phân tích gen tìm đột biến gen keratin Ch ng t i phát trẻ có đột biến gen keratin số 87 trẻ có loạn dưỡng dày móng Tồn đột biến nằm gen KRT6A 230 T¹P CHÝ Y häc viƯt nam tẬP 515 - th¸ng - sè ĐẶC BIỆT - 2022 Hình Hình ảnh dày móng bệnh nhân PC chẩn đoán xác định phân tích gen keratin Bệnh nhân số 1: A, B; Bệnh nhân số 4: C,D IV BÀN LUẬN Trong năm nghiên cứu, ch ng t i thu thập 1243 bệnh nhi có tổn thương móng, bệnh nhân nằm mã bệnh L60 theo ICD-10 Theo kết bảng tỉ lệ bệnh nhân loạn dưỡng móng đơn chiếm tỉ lệ cao 61,6%; bệnh khác 225 bệnh nhân (20,6%); loạn dưỡng móng kèm dày móng có 87 bệnh nhân (6,9%) Theo số tác giả tổn thương móng trẻ em gặp khoảng 311%; tỷ lệ bất thường móng tay trẻ sơ sinh 6,8 %; theo Akbayrak A cộng tỷ lệ bất thường móng trẻ em thiếu niên 37,7% [1] Như vậy, phổ biến bất thường móng tay dân số trẻ em chưa biết xác iều khác biệt dân tộc, m i trường, văn hóa xã hội, quan trọng khác biệt định thiết kế nghiên cứu Trong nghiên cứu nhóm loạn dưỡng móng chiếm tỷ lệ cao nhất, nguyên nhân biểu nhiễm trùng, chấn thương, vảy nến, viêm da địa [3],[7] ên cạnh đó, nhóm tổn thương móng chưa xác định r bệnh c ng cịn cao, chẩn đốn điều trị bệnh móng v n cịn khó khăn Trong số bệnh, bác sĩ phải kết hợp tổn thương da vị trí khác tổn thương móng gi p chẩn đốn bệnh [3] Nghiên cứu ch ng t i tập trung vào nhóm có loạn dưỡng dày móng với tổng số bệnh nhân 87 bệnh nhân Tuổi trung bình nhóm 6,79 ± 3,2 tuổi, số bệnh nhân nữ cao nam, nhiên kh ng có khác biệt thống kê Móng tay trẻ em có thay đổi sinh lý, cần khám lâm sàng cẩn thận để phân biệt với tình trạng bệnh lý, xử trí giảm biến chứng 231 Công trình nghiên cứu KHOA HC TRNG I HC Y DƯỢC HẢI PHÒNG Theo tác giả Singal A cộng nhóm bệnh rối loạn móng thường gặp nhóm từ đến tuổi móng Chevron, rỗ móng, móng l m hình thìa, dày móng chân, bệnh bẩm sinh [6] Các bệnh nhân nghiên cứu đến từ khắp nơi nước, bệnh nhân Hà Nội chiếm khoảng 44,8% ệnh viện Da liễu Trung Ương sở tuyến đầu chẩn đoán c ng điều trị bệnh liên quan đến da liễu trẻ em người lớn nên số lượng bệnh nhân đến khám nhiều Trong số 87 bệnh nhân có biểu loạn dưỡng dày móng, ch ng t i ghi nhận 11 bệnh nhân thành viên gia đình có biểu tương tự Cụ thể trường hợp dày móng bẩm sinh hai anh em gia đình có bố bị bệnh dày móng ây bệnh di truyền trội nhiễm sắc thể thường nên bố bị bệnh có 50% nguy di truyền cho [4] Các trường hợp khác bố mẹ c ng có tình trạng nấm móng iều c ng phù hợp với lây nhiễm gia đình bệnh nhân nấm móng [5],[7] ảng cho thấy tổn thương loạn dưỡng dày móng gặp móng chân móng tay, chiếm tỷ lệ 20,7%; chủ yếu móng chân 52,9% Ví dụ bệnh nấm móng, nghiên cứu thấy tổn thương nấm móng chân phổ biến móng tay [5] Các bệnh nhân loạn dưỡng dày móng làm xét nghiệm gi p chẩn đoán bệnh c ng thức máu, soi nấm móng KOH 20% cấy nấm (nếu cần thiết) Tuy bệnh nhân có biểu tổn thương móng r ràng số lượng hồng cầu bạch cầu trung bình kh ng thay đổi, 232 theo kết bảng số lượng hồng cầu trung bình 4.0 ± 0.5 x 1012, số lượng bạch cầu trung bình 8.6 ± 1.5 x 109 Như vậy, bệnh nhân có bệnh loạn dưỡng dày móng kèm biểu thiếu máu c ng biểu nhiễm khuẩn r ràng cận lâm sàng Khi tiến hành soi tươi, cấy móng bệnh nhân có 20/87 bệnh nhân có nấm móng Candida, bệnh nhân có nấm Aspergillus versicolor Nấm móng bệnh nhiễm trùng móng nấm gây ra, biểu thay đổi màu móng, dày móng Tỷ lệ nhiễm móng nói chung giới khoảng 5,5 %; khoảng 90% nấm móng chân 75% nấm móng tay nấm dermatophytes gây ra, đặc biệt Trichophyton mentagrophytes Trichophyton rubrum Các loại nấm mốc kh ng phải nấm da gây bệnh nấm móng bao gồm lồi Aspergillus, lồi Scopulariopsis, lồi Fusarium Nấm móng nấm men kh ng phổ biến, Candida albicans chiếm khoảng 70% bệnh nấm móng nấm men [5] Ngồi xét nghiệm soi, cấy móng kĩ thuật soi da phương pháp hỗ trợ chẩn đốn có giá trị bệnh nấm móng Khi soi da họ thấy đổi màu vàng mảng móng hai phần bờ xa móng, vệt vàng / trắng, rìa gần có cưa, tăng sừng da vảy quanh mép Vì kết hợp hai xét nghiệm gi p chẩn đốn bệnh xác [2],[3] Hình cho thấy hình ảnh dày móng chân móng tay số bệnh nhân dày móng bẩm sinh phát phân tích đột biến gen keratin Móng tay, chân dày lên, cứng, đau khiến trẻ gặp nhiều khó khăn sinh hoạt hàng ngày Keratins T¹P CHÝ Y häc viƯt nam tẬP 515 - th¸ng - sè ĐẶC BIỆT - 2022 protein dạng sợi trung gian điển hình biểu m [8], quan trọng ổn định học tính tồn vẹn tế bào m biểu m Hơn nữa, số keratins c ng có chức điều tiết tham gia vào đường truyền tín hiệu nội bào, ví dụ bảo vệ kh i căng thẳng, chữa lành vết thương Dày móng bẩm sinh bệnh di truyền gặp, đột biến gen keratin KRT6A, KRT6B, KRT6C, KRT16, KRT17 [4], [8] Tất bệnh nhân dày móng bẩm sinh nghiên cứu đột biến gen KRT6A Những bệnh nhân thường có biểu dày móng, dày sừng lịng bàn tay, chân đau vị trí dày sừng; ngồi bệnh nhân kèm bạch sản miệng ệnh ảnh hưởng nhiều đến chất lượng sống bệnh nhân việc chẩn đốn sớm gi p nâng cao chất lượng sống cho bệnh nhân V KẾT LUẬN Tổn thương móng trẻ em c ng phổ biến, sinh lý bệnh lý Do việc khám lâm sàng làm số xét nghiệm đặc hiệu cần thiết, đặc biệt bệnh có biểu tổn thương móng sớm KHUYẾN NGHỊ Dày móng bẩm sinh bệnh lý gặp việc khai thác bệnh sử khám lâm sàng kĩ lưỡng ba dấu hiệu điển hình bệnh gi p định hướng chẩn đoán bệnh TÀI LIỆU THAM KHẢO Akbayrak A, Kasap T, Takỗ Z, Seỗkin HY Frequency of Nail Abnormalities in Children and Adolescents Admitted to a Dermatology Outpatient Clinic J Pediatr Res 2021;8(1):69-74 Alessandrini A, Starace M, Piraccini BM Dermoscopy in the Evaluation of Nail Disorders Skin Appendage Disord 2017;3(2):70-82 d Arslan Uku S, Demir B, Cicek D, Inan Yuksel E Assessment of nail findings in children with atopic dermatitis Clin Exp Dermatol 2021;46(8):1511-151 Eliason MJ, Leachman SA, Feng B jian, Schwartz ME, Hansen CD A review of the clinical phenotype of 254 patients with genetically confirmed pachyonychia congenita J Am Acad Dermatol 2012;67(4):680-686 Leung AKC, Lam JM, Leong KF, et al Onychomycosis: An Updated Review Inflamm Allergy Drug Targets 2020;14(1):32-45 Sarifakioglu E, Yilmaz A, Gorpelioglu C Nail alterations in 250 infant patients: a clinical study J Eur Acad Dermatol Venereol 2008;22(6):741-744 Starace M, Alessandrini A, Piraccini BM Nail Disorders in Children Skin Appendage Disord 2018;4(4):217-229 Steen K, Chen D, Wang F, et al A role for keratins in supporting mitochondrial organization and function in skin keratinocytes Mol Biol Cell 2020;31(11):1103-1111 233 ... mục tiêu: Mô tả đặc điểm lâm sàng xét nghiệm trẻ 16 tuổi bị loạn dưỡng dày móng bẩm sinh Bệnh viện Da liễu Trung Ương Bệnh viện Quốc tế Green Hải Phòng từ năm 2019 đến năm 2021 T¹P CHÝ Y häc... Trường ại học Y Dược Hải Phòng đồng ý ệnh viện Da liễu Trung ương, ệnh viện Quốc tế Green Hải Phòng III KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Trong thời gian nghiên cứu, ch ng t i có 1243 bệnh nhi có rối loạn móng Bảng... điểm lâm sàng: + Dịch tễ: Tuổi, giới, địa dư + Lâm sàng: tổn thương móng - ặc điểm cận lâm sàng nhóm loạn dưỡng dày móng + Máu: c ng thức máu + Soi tươi tìm nấm KOH 20%; cấy nấm + Phân tích gen bệnh