Đại cương hoá dược

Trắc nghiệm, bài giảng pptx các môn chuyên ngành Y dược và các ngành khác hay nhất có tại “Tài liệu ngành Y dược hay nhất”. Slide bài giảng ppt và trắc nghiệm dành cho sinh viên, giảng viên chuyên ngành Y dược và các ngành khác. Trong bộ sưu tập có trắc nghiệm kèm đáp án chi tiết các môn, hỗ trợ giảng viên tham khảo giảng dạy và giúp sinh viên tự ôn tập, học tập tốt ở bậc cao đẳng đại học chuyên ngành Y dược nói riêng và các ngành khác nói chung

HOÁ DƯC MỤC TIÊU Trình bày - Phương hướng triển vọng phát triển HD - Cấu trúc hoá học, liên quan CT TD thuốc - Điều chế, kiểm nghiệm thuốc Nhiệm vụ thường thông - Tínhchế chất lý hoá, sử dụng thuốc trị Điều nghiên cứu cáccác chất làm thuốc bệnh Kiểm nghiệm tiêu chuẩn hóa thuốc •Hướng dẫn sử dụng thuốc CHƯƠNG TRÌNH HOÁ DƯC I (LÝ THUYẾT) •Chương HÓA DƯC ĐẠI CƯƠNG •Chương KHÁNG SINH •Chương THUỐC KHÁNG KÝ SINH TRÙNG •Chương THUỐC SÁT KHUẨN •Chương THUỐC GIẢI ĐỘC •Chương DƯC PHẨM PHÓNG XẠ •Chương THUỐC KHÁNG UNG THƯ •Chương THUỐC CẢN QUANG CHƯƠNG TRÌNH HOÁ DƯC II (LÝ THUYẾT) •Chương THUỐC TÁC ĐỘNG TRÊN HỆ TIM MẠCH •Chương 10 THUỐC TĐ LÊN MÁU VÀ HỆ TẠO MÁU •Chương 11 VITAMIN VÀ KHOÁNG CHẤT •Chương 12 THUỐC TÁC ĐỘNG TRÊN HỆ TIÊU HÓA •Chương 13 THUỐC TÁC ĐỘNG TRÊN HỆ TKTW •Chương 14 THUỐC TĐ LÊN QUÁ TRÌNH DẪN TRUYỀN TK •Chương 15 THUỐC TÁC ĐỘNG TRÊN HỆ MIỄN DỊCH •Chương 16 THUỐC TÁC ĐỘNG TRÊN HỆ HÔ HẤP •Chương 17 HORMON VÀ THUỐC ĐCHỈNH RL HORMON CHƯƠNG TRÌNH HOÁ DƯC III (THỰC HÀNH Điều chế số thuốc thông thường Kiểm nghiệm thuốc Đ/C theo DĐ Kiểm nghiệm số hoá dược khác theo DĐ HỌC PHẦN BỔ SUNG Chuyên đề tự chọn cho lớp D5  Ôn tập học phần LT I II  Hoá mỹ phẩm : chất sử dụng /cosmetics Khoá luận tốt nghiệp cho D5 CT4 HOÁ DƯC & CÁC MÔN HỌC KHÁC Là môn học nghiệp vụ Dược Các môn sở HD Hoá lý, Hoá phân tích, Hoá VC, Hoá HC Vi sinh, Ký sinh, Sinh hoá, Bệnh Làhọc môn cốt lõi (theo phân loại Bộ GDĐT Là môn sở Bào chế Kiểm nghiệm LỊCH SỬ PHÁT TRIỂN HOÁ DƯC THẾ GIỚI  Thời trung cổ : nhà hoá học  Thế kỷ VII-XII : nhà luyện đan (Alchimist) : muối Hg, As  TK XV-XVI : Paraxels xdựng học thuyết Y Hoá học  TK XVII – XVIII : Hoá học phát triển mạnh  TK IXX : thông thương Đông Tây, chiết xuất, xácịnh Các CT alkaloid hợp chất, NC liên đau, quangây CT-TD, TH o TH chất giảm ngủ gây chất thay tê CÁC PHÁT MINH HOÁ DƯC BAN ĐẦU TK IXX •Tên alcaloid •Năm phát minh •Tên người phát minh •Năm xác định cấu trúc •Năm •tổng hợp •Morphin •1803-1804 •Ch.Derosne Séguin •1925 •1952 •Thuốc giảm đau gây ngủ •Quinin •1820 •Pelletier& Caventou •1907 •1945 •Thuốc chống sốt rét -hạ sốt •Cafein •1820 Runge Robique Pelletier & Caventou •1883 •1895 •Thuốc kích thích thần kinh trung ương •Cocain •1862 Whler •1898 •1923 •Thuốc gây tê •1903 •1933 •Thuốc cường đối giao cảm •Pilocarpi •1875 •Gérard Hardy n •Loại thuốc tìm từ mẫu alcaloid thiên nhiên PHÁT TRIỂN HOÁ DƯC – TỐC ĐỘ NHANH Thuốc : nhu cầu đời sống Nguyên liệu phong phú : hoá dầu, than, dược liệu… Tiến nhanh TH hoá học Công nghệ lên men nhiều tiến Công nghệ sinh học phân tử Trang thiết bị nhiều đổi thành tựu Lợi nhuận cao  DƯC : NGÀNH KINHTẾ-KỸ THUẬT MỤC ĐÍCH NGHIÊN CỨU  Tăng cường hiệu lực thuốc : KS, thuốc NSAIDs…  Giảm thiểu TD phụ : drotaverin cải tiến papaverin  Biến TD phụ thành TD : morphin, loperamid  Tìm chất đối kháng, giải độc : nallorphin, naloxon vs morphin  Thay đổi tính chất lý-hoá thuốc  Đơn giản hoá cấu trúc để dễ dàng tông hợp : cocain  T tê CÁC HƯỚNG NC BIẾN ĐỔI CẤU TRÚC TH chất có cấu trúc tương tự Cấu trúc chung barbituric • X = O: Các barbituric X • X = S: Các thiobarbituric H N R1 R2 N R3 •DCI (Biệt dược) O O •R1 •R2 •R3 •X •Tác dụng •Barbital •(Veronal) •-C2H5 •-C2H5 •H •O •Chất mẫu tác dụng an thần, gây ngủ •Phenobarbital •(Gardenal) •-C2H5 •H •O •Thêm tác dụng chống co giật •Mephobarbital •(Prominal) •-C2H5 •-CH3 •O •Tác dụng chống co giật mạnh •Butobarbital •(Soneryl) •-C2H5 •H •O •An thần, gây ngủ, giảm đau •Pentobarbital •(Nembutal) •-C2H5 •H •O •An thần, gây ngủ, tiền mê •Thiopental •(Penthotal) •-C2H5 •H •S •30 – 60ph •Gây mê ngắn (TM) •-C4H9 -CH CH2- CH2- CH3 CH3 -CH CH2- CH2- CH3 CH3 H H u trúc chung penicilin •DCI •Nguyên mẫu •Penicilin-G R C O S NH N O •Chất biến đổi •Methicilin CH3 H •R •C6H5-CH2 - •Peniclin-V COOH •Biến đổi tác dụng •Phổ kháng khuẩn hẹp •Bị dịch vị phá hủy, Bị S.A.* đề kháng O CH2 OCH3 OCH3 •Ampicilin CH3 C6H5 CH CO NH NH2 •Bền với aciduống •Nhạy cảm với S.A.*(Staphylococcus aureus = Tụ cầu) đề kháng penicilin •Hoạt phổ rông, uống được, hấp thu tốt qua đường tiêu hoá CÁC HƯỚNG NC BIẾN ĐỔI CẤU TRÚC H chất có cấu trúc thu gọn hay mở rộng •Chất mẫu Atropin H3C •Các thuốc có cấu trúc thu gọn mở roäng N H3C H CH3 (+) (-) Br N CH CH3 H3C N H CH2OH H O CH2OH OH O O Atropin O •Ester tropinic acid tropic •Giảm co thắt trơn •Giảm tiết tuyến •Dãn đồng tử kéo dài O Ipratropium bromid Homatropin O •8-Isopropylnor-atropin methobromid (Thêm nhóm isopropyl) •Ester tropinic acid mandelic (Bớt nhóm –CH2 -) •Giảm co thắt trơn, tác dụng chọn lọc khí phế quản •Dãn đồng tử ngắn atropine CÁC HƯỚNG NC BIẾN ĐỔI CẤU TRÚC Thế nhóm đồng thể tích điện (Isoteres) Thế nhóm đồng thể tích điện sinh học (Bioisoteres) Xem chương thiết kế thuốc Thay nhóm đồng đẳng hoá học Tổng hợpPhenacetin tiềnhoạt chất paracetamol Carbimazol  Methimazol Terfenadin  Fexofenadin 6-APA 7-ACA  CÁC HƯỚNG NC BIẾN ĐỔI CẤU TRÚC Dựa thụ thể sinh học (receptor) R cholinergic: muscarinic nicotinic R adrenergic: -adrenergic (1 vaø 2) vaø -adrenergic (1 vaø 2) R histaminic: H1 vaø H2 R serotoninergic: S1 vaø S2 R morphin (thụ thể µ) R dopamin R prostaglandin R GABA (gamma-aminobutyric acid) CÁC HƯỚNG NC BIẾN ĐỔI CẤU TRÚC Dựa chất ức chế enzym Enzym Thuốc tác dụng Cyt.P45 Chất chuyển hoá Ức chế enzym  Kéo dài TD thuốc o Angiotensin converting enzym (ACE) : thuốc hạ huyết áp o Ức chế beta-lactamase : tăng TD KS betalactamin o Ức chế cholinesterase (prostigmin…) : acetylcholin bền  thuốc trị tăng nhãn áp, nhược cơ, teo cơ… o Allopurinol ức chế xanthin oxydase : purin ko  uric CÁC HƯỚNG NC BIẾN ĐỔI CẤU TRÚC Sử dụng phương trình mô hình toán học Phương trình Hansch Log 1/C = - K1 + K2 +K3 + K4Es + K5 Moâ hình toán học Free-Wilson RB = Log 1/C =  aij xi +  Có nhiều ứng dụng thực tế Đã TH nhiều phân tử thuốc có TD sinh học QUÁ TRÌNH NGHIÊN CỨU TẠO THUỐC MỚI Thực nghiệm có định hướng  Morphin  nhân morphinan  xương sống TD  thuốc  Quinin  thuốc trị sốt rét nhân quinolin  Cocain  thuốc tê Tổng hợp  sàng lọc  kết luận Mất thời gian, tốn (10.000 chất chất)  THIẾT KẾ THUỐC QUÁ TRÌNH NGHIÊN CỨU TẠO THUỐC MỚI Thiết kế thuốc Dựa nghiên cứu QSARs Hỗ trợ máy tính Rút ngắn thời gian nghiên cứu CÁC GIAI ĐOẠN NC ĐƯA THUỐC RA THỊ TRƯỜNG 1- Tiền lâm sàng NC tổng hợp hoá học Sàng lọc dược lý Tính an toàn trước mắt lâu dài TD dược lý phụ : in vitro, in vivo, insitu, người… Dược động học Lập hồ sơ xin thử lâm sàng Các hồ sơ kỹ thuật (giai đoạn trên) Dự kiến chương trình nghiên cứu người CÁC GIAI ĐOẠN NC ĐƯA THUỐC RA THỊ TRƯỜNG 2- Lâm sàng Giai đoạn : 20-50 volunteers Giai đoạn : 50-100 bệnh nhân Giai đoạn : số đông bệnh nhân Giai đoạn : theo dõi ADR sau thuốc thị trường Trước giai đoạn XD tiêu chuẩn chất lượng, NC độ ổn định, tạp phân hủy… SX thử, xây dựng qui trình kỹ thuật Nộp đơn xin phép sản xuất lưu hành (NDA) Điều tra nhu cầu thị trường, pub, marketing NỘI DUNG KHẢO SÁT MỘT SẢN PHẨM Định nghóa : có cấu trúc xác định, tinh khiết dược dụng 1- Tên khoa học : IUPAC 2- Tên thông dụng (gốc) : tên riêng VN, tên theo DCI •TÊN CHUNG CHUẨN •-bamat •LOẠI THUỐC •VÍ DỤ THUỐC •Thuốc an thần nhóm carbamat •Meprobamat •-cillin •Kháng sinh nhóm A.6AP •Ampicillin •-cyclin •Kháng sinh nhóm tetracyclin •Doxycyclin •-quin •D/c quinolein •Cloroquin •Sulfa- •Các sulfamid kháng khuẩn •Sulfadoxin •Ceph- hay Cef- •Kháng sinh nhóm •Cephalexin 3- Tên thương mạicephalosporin (tên biệt dược) : nhãn hiệu hàng hóa ®, kiểu dáng NỘI DUNG KHẢO SÁT MỘT SẢN PHẨM Công thức CT cấu tạo phẳng (thẳng, vòng) CT không gian (lập thể) CT phân tử (CT thô) PP điều chế Tính chất lý-hoá Kiểm nghiệm Định tính Thử tinh khiết Định lượng NỘI DUNG KHẢO SÁT MỘT SẢN PHẨM Công dụng – Cách dùng Tác dụng (dược lý) Thông số DĐH Chỉ định TD phụ Độc tính, tai biến Chống định Tương tác thuốc Liều lượng Dạng bào chế Bảo quản Độ ổn định – Tuổi thọ - Hạn dùng ... phần LT I II  Hoá mỹ phẩm : chất sử dụng /cosmetics Khoá luận tốt nghiệp cho D5 CT4 HOÁ DƯC & CÁC MÔN HỌC KHÁC Là môn học nghiệp vụ Dược Các môn sở HD Hoá lý, Hoá phân tích, Hoá VC, Hoá HC Vi sinh,... từ mẫu alcaloid thiên nhiên PHÁT TRIỂN HOÁ DƯC – TỐC ĐỘ NHANH Thuốc : nhu cầu đời sống Nguyên liệu phong phú : hoá dầu, than, dược liệu… Tiến nhanh TH hoá học Công nghệ lên men nhiều tiến Công... bệnh Kiểm nghiệm tiêu chuẩn hóa thuốc •Hướng dẫn sử dụng thuốc CHƯƠNG TRÌNH HOÁ DƯC I (LÝ THUYẾT) •Chương HÓA DƯC ĐẠI CƯƠNG •Chương KHÁNG SINH •Chương THUỐC KHÁNG KÝ SINH TRÙNG •Chương THUỐC SÁT