Kháng sinh peptid (slide hoá dược)

Trắc nghiệm, bài giảng pptx các môn chuyên ngành Y dược và các ngành khác hay nhất có tại “Tài liệu ngành Y dược hay nhất”. Slide bài giảng ppt và trắc nghiệm dành cho sinh viên, giảng viên chuyên ngành Y dược và các ngành khác. Trong bộ sưu tập có trắc nghiệm kèm đáp án chi tiết các môn, hỗ trợ giảng viên tham khảo giảng dạy và giúp sinh viên tự ôn tập, học tập tốt ở bậc cao đẳng đại học chuyên ngành Y dược nói riêng và các ngành khác nói chung

KHÁNG SINH CÓ CẤU TRÚC PEPTID ĐẠI CƯƠNG • Bao gồm nhiều nhóm hợp chất peptid tác dụng kháng khuẩn theo nhiều chế khác • Phổ tác động khác nhau, số tác động tốt gram dương, số khác tác động gram âm • Phân tử thành lập từ liên kết nhiều acid amin qua cầu nối peptid • Hầu hết peptid có phần phụ acid béo • Các peptid khó bị chuyển hóa ĐẠI CƯƠNG • Tan tốt nước diệt khuẩn mạnh (dạng muối) • Độc tính cao người dùng thật cần thiết • Vi khuẩn nói chung khó phát triển thành chủng đề kháng với kháng sinh • Kém bền pha thành dung dịch, chịu tác động nhiệt, ánh sáng pH không thích hợp CÁC KHÁNG SINH PEPTID THÔNG DỤNG Nhóm peptid tác động lên thành tế bào • Gồm có: bacitracin, vancomycin, teicoplanin • Các kháng sinh có cấu trúc khác • Phổ tác động giống nhau: gram dương • Vancomycin teicoplanin hữu hiệu dòng vi khuẩn gram dương đề kháng methicillin, tụ cầu vàng đề kháng methicillin MRSA (Staphylococcus aureus) CÁC KHÁNG SINH PEPTID THÔNG DỤNG Kháng sinh peptid tác động lên màng tế bào chất • Các peptid xếp vào nhóm lipopeptid • Cấu tạo chuỗi peptid liên kết với chuỗi lipid • Có thể phân thành nhóm phụ saụ:  Lipopeptid thẳng: amphomycin (độc, dùng thú y)  Lipopeptid vòng: polymyxin, số phân tử khác phát triển lâm sàng (daptomycin) BACITRACIN Cấu trúc thành phần • Bacitracin hỗn hợp số kháng sinh kháng khuẩn • Cấu trúc hexapeptid có nhóm thiazolidin, thu từ lên men Bacillus licheniformis B subtilis • Thành phần: hỗn hợp bacitracin A, B1, B2 B3, bacitracin A chiếm khoảng 40 % BACITRACIN H2 N H S H CH3 R N L-Leu-D-Glu-Y- L-Lys-D-Orm-X- D-Phe O Teân Bacitracin Bacitracin Bacitracin Bacitracin A B1 B2 B3 L-Asn-D-Asp-L- His Công thức X Y R C66H103N17O16S C65H101N17O16S C65H101N17O16S C65H101N17O16S L-Ile L-Ile L-Val L-Ile L-Ile L-Ile L-Ile L-Val CH3 H CH3 CH3 BACITRACIN Tính chất Khối lượng phân tử Bacitracin A khoảng 1450 Ion Zn2+ có tác dụng làm tăng hoạt tính bacitracin BACITRACIN Kiểm nghiệm Định tính Sắc ký lớp mỏng (phát ninhydrin) Phản ứng với CuSO4 môi trường kiềm cho màu tím Thử tinh khiết pH, tạp chất liên quan, thành phần % tổng cộng bacitracin (A, B1, B2 B3) chứa không 70 %, bacitracin A không 40 % Định lượng Phương pháp vi sinh vật, dùng bacitracin kẽm chuẩn làm chất đối chiếu BACITRACIN Phản ứng amino acid với ninhydrin VANCOMYCIN HCl Phổ kháng khuẩn Phổ kháng khuẩn hẹp, giới hạn vi khuẩn Gram (+), bao gồm: Tụ cầu: Staphylococcus aureus, Staphylococcus coagulase negative Liên cầu: Streptococcus pyrogenes, S pneumoniae, S viridans, S bovis Cầu khuẩn đường ruột: Enterococcus faecalis, E faecium Các Corynebacterie gây bệnh: C diphtheriae Các Clostridium: C difficile, C perfringens vi khuẩn kỵ khí gram (+) khác Peptococcus, Peptostreptococcus VANCOMYCIN HCl Dược động học Vancomycin thực tế không hấp thu qua đường uống, dùng uống điều trị viêm ruột màng giả Clostridium difficile, viêm ruột tụ cầu Staphylococcus aureus Phân phối tốt vào hoạt dịch, dịch màng phổi, dịch màng tim dịch cổ trướng Thấm qua dịch màng não tùy mức độ viêm tuổi tác Phân bố vào mô xương viêm trung bình trường hợp có VANCOMYCIN HCl Tác dụng phụ Với bào chế phẩm biến đổi tinh khiết hóa nên tác dụng phụ không đáng kể Tác dụng phụ thường gặp viêm tónh mạch (13%) Độc tính tai hiếm, thường gặp bệnh nhân bị suy thận điều trị song song với kháng sinh gây độc tai khác, thường aminosid Độc tính thận gây đơn trị với VANCOMYCIN HCl Chỉ định Nhiễm trùng nặng Streptococcus aureus Streptococcus coagulase negative kháng methicillin Nhiễm trùng Streptococcus nặng bệnh nhân dị ứng với beta lactamin (viêm màng tim) Nhiễm trùng mầm gram dương đa đề kháng khác Viêm ruột Clostridium difficile Dự phòng viêm màng tim vi khuẩn bệnh nhân dị ứng với beta lactamin ngăn ngừa nhiễm trùng bệnh nhân bị ung thư TEICOPLANIN HO NHR HO H2C O OH Cl CH2OH HO HO Cl O O H O NHCOCH3 O O N H H NH H C - O HO Cấu trúc O O OH O H H N O N H HO OH O O O H H N O N H H + N H3 O HO O CH2OH OH OH OH Phức hợp nhiều phân tử lipoglycopeptid gồm phân tử Có cấu trúc chung heptapeptid, Khung heptapeptid mang đường: TEICOPLANIN Liên quan cấu trúc-tác động Clor gắn aglycol quan trọng tác dụng kháng khuẩn Nhóm diphenyl ether đóng góp vào hoạt tính kháng khuẩn.khuẩn Phổ kháng Phổ kháng khuẩn tương tựï vancomycin Diệt khuẩn đa số VK gram dương Staphylococcus Trụ khuẩn Enterococcus, Listeria Kết hợp với aminosides, imipenem fosfomycin, teicoplanin thể tác động đồng vận in vitro Staphylococcus Streptococcus TEICOPLANIN Chỉ định Về mặt sử dụng, teicoplanin có ưu điểm vancomycin  Thời gian bán hủy dài hơn;  Hấp thu tốt mô mềm, đặc biệt xương;  Có thể dùng đường tiêm bắp;  Độc tính tai thận Dùng trường hợp nhiễm trùng mãn tính xương mô mềm, nhiễm trùng thẩm phân màng bụng Dự phòng, đặc biệt trước phẫu thuật tim hay POLYMYXIN Giới thiệu chung Được ly trích vào năm 1947 từ Bacillus polymixa Cấu trúc decapeptid có chuỗi acid béo gắn vào nhân peptid Decapeptid chứa vòng heptapeptid chuỗi thân dầu vị trí N tận cùng, gồm 8-9 nguyên tử carbon Decapeptid chứa từ - acid -diamino butyric (Dab) Vòng heptapeptid gắn kết amino carboxylic acid -diaminobutyric chuỗi acid béo POLYMYXIN Polymycin B sulfat Colistin POLYMYXIN Tính chất lý hóa • Các polymixin sulfat (B E) muối proton hóa nhóm amin L-Dab  chất tẩy rửa cation  độc tính cao • Vị đắng, háo ẩm bền tình trạng khô • Vài ion hóa trị (Co, Mg, Mn, Ca), acid mạnh, base mạnh bất hoạt sulfat polymixin B • Colistin bền dung dịch có pH từ 5,5-8 polymixin B bền pH trung tớnh ã Coự sửù tửụng kợ dung dũch với nhiều kháng sinh beta lactam, chloramphenicol, novobiocin, kanamycin….và với thuốc khác như: cyanocobalamin, heparin, prednison, phenobarbital… POLYMYXIN Hoạt tính kháng khuẩn • Tất polymixin có phổ kháng khuẩn gram âm hoạt tính khác • Chúng hoạt tính vi khuẩn gram dương • Tác động Enterobacterie nhö: E coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter, Salmonella spp, Shigella spp, không hoạt tính Proteus spp, Serratia marcescen • Hoạt tính tốt P aeruginosae, Acinetobacter, H influenzae, bị bất hoạt Neisseria… bị Bacteroides fragilis đề kháng • Polymixin B phân tử có hoạt tính kháng khuẩn tốt POLYMYXIN Cơ chế tác động • Các polymyxin kết hợp với phospholipid màng bào tương vi khuẩn  làm rối loạn xếp lớp lipoprotein màng bào tương: thay đổi tính thấm chọn lọc qua màng  thành phần tế bào thoát vi khuẩn bị tiêu diệt • Các polymycin chất diệt khuẩn POLYMYXIN Dược động học Không hấp thu qua ruột Thuốc xâm nhập vào số mô thể: thận, tim, não, gan cơ, không vào dịch não tủy • Thời gian bán thải khoảng giờ, thay đổi đáng kể Khi thời gian bán thải kéo dài hơn,thuốc tích lũy dẫn đến gây độc • Thải trừ qua thận dạng có hoạt tính Khoảng 60 % liều uống tìm thấy nước tiểu Khi suy thận nên giảm liều dùng POLYMYXIN Chỉ định • Chỉ dùng thuốc khác hiệu • Viêâm màng não P aeruginosa H influenzae, • Nhiễm trùng máu P aeruginosa, E aerogenes, Klebsiella pneumoniae, • Nhiễm trùng đường tiểu nặng P aeruginosa • Phòng trị nhiễm trùng mắt nhiễm P aeruginosa, nhiễm trùng chỗ (kết hợp với neomycin, gramicidin bacitracin) • Colistin uống điều trị nhiễm trùng đường ruột • Polymycin B có độc tính cao colistin nên dùng chỗ POLYMYXIN Tác dụng phụ • Tác dụng phụ thường gặp viêm thận ống mô kẽ (biểu tiểu albumin, hồng cầu, bạch cầu), tình trạng viêm thận ngừng thuốc kịp thời • Các tai biến thần kinh xuất dùng thuốc liều người suy thận tích tụ thuốc • Các triệu chứng thường gặp tê đầu chi, tê vùng quanh miệng, chóng mặt, buồn nôn, rối loạn tri giác, nhược toàn thân kèm theo phản xạ gân xương, nặng ngưng hô hấp ... MRSA (Staphylococcus aureus) CÁC KHÁNG SINH PEPTID THÔNG DỤNG Kháng sinh peptid tác động lên màng tế bào chất • Các peptid xếp vào nhóm lipopeptid • Cấu tạo chuỗi peptid liên kết với chuỗi lipid... phát triển thành chủng đề kháng với kháng sinh • Kém bền pha thành dung dịch, chịu tác động nhiệt, ánh sáng pH không thích hợp CÁC KHÁNG SINH PEPTID THÔNG DỤNG Nhóm peptid tác động lên thành... Lipopeptid thẳng: amphomycin (độc, dùng thú y)  Lipopeptid vòng: polymyxin, số phân tử khác phát triển lâm sàng (daptomycin) BACITRACIN Cấu trúc thành phần • Bacitracin hỗn hợp số kháng sinh kháng